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中医药干预Nrf2/HO-1信号通路治疗急性胰腺炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 265-271页

作者：辛宛铃王宁梁岑怡祖悦李偲嘉冯敏超陈国忠广西中医药大学南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,具有起病急、发展快、病情重、并发症多、致死率高等特点。早期阶段如果治疗不及时可向重症急性胰腺炎(SAP)发展。AP发病机制繁杂,涉及多个细胞分子层面。目前已经明确氧化应激和活性氧(ROS)的生成参... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,具有起病急、发展快、病情重、并发症多、致死率高等特点。早期阶段如果治疗不及时可向重症急性胰腺炎(SAP)发展。AP发病机制繁杂,涉及多个细胞分子层面。目前已经明确氧化应激和活性氧(ROS)的生成参与了AP的生理病理过程,这与胰腺细胞内的抗氧化酶数量少及活性低有关。核转录因子E2相关因子2(Nrf2)是维持组织细胞内氧化还原平衡的“金钥匙”,通过与下游血红素加氧酶-1(HO-1)等抗氧化酶协作,构成了体内对抗氧化反应和炎症的重要信号通路。中药因其多成分、多靶点、多给药方式、多方剂等特点在治疗疾病方面有着独特疗效。基于中西医协同理念,目前中药在治疗AP方面也逐渐成为新热潮。AP胰腺组织中氧化应激水平与Nrf2/HO-1信号通路处于一个动态变化的过程,通过中医药干预可以有效清除ROS,影响炎症途径,减少氧化应激损伤,从而起到保护胰腺的作用,提示该通路在AP中有着重要作用。该文就近年来关于中医药调控Nrf2/HO-1信号通路治疗AP的相关文献进行梳理阐述,总结出以该通路为靶点的中药单体主要以清热解毒类、活血化瘀类、益气温中类为主,中药复方包括茵陈蒿汤、清胰Ⅱ号等,以期为AP疾病的防治及进一步的药物开发提供新方向。

关键词：急性胰腺炎氧化应激核转录因子E_(2)相关因子2/下游血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路中医药研究进展

调肝化纤丸对乙型肝炎肝纤维化的防治临床疗效及对弥散加权成像的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 159-165页

作者：代海洋黄古叶许文聪沈炎李媛广西中医药大学南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

目的:探讨调肝化纤丸联合恩替卡韦对肝郁脾虚兼血瘀证型慢性乙型肝炎肝纤维化的防治疗效及对弥散加权成像(DWI)的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2022年4月广西中医药大学第一附属医院肝病科门诊117例患者的临床数据资料,根据不同治... 详细信息

目的:探讨调肝化纤丸联合恩替卡韦对肝郁脾虚兼血瘀证型慢性乙型肝炎肝纤维化的防治疗效及对弥散加权成像(DWI)的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2022年4月广西中医药大学第一附属医院肝病科门诊117例患者的临床数据资料,根据不同治疗方案分为对照组(59例)和观察组(58例)。2组患者均采用恩替卡韦基础病因治疗,观察组在基础治疗上加用中药调肝化纤丸,均治疗24周。治疗前后记录两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA阴转率、肝脏硬度值(LSM)、肝纤四项(透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)、AST和血小板比率指数(APRI)、磁共振成像(MRI)中表观弥散系数值(ADC)及中医症状积分情况,比较两组患者用药效果。结果:治疗前两组患者ALT、AST、TBil、LSM、肝纤四项、FIB-4指数、APRI指数、HBVDNA阴转率、ADC值及中医症状积分比较差异无统计学意义。与本组治疗前比较,治疗后两组患者ALT、AST、TBil、LSM、透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、FIB-4指数、APRI指数均明显降低(P中医症状积分明显下降(P中医临床有效率为91.38%(53/58),明显优于对照组的54.23%(32/59)(Z=−4.325,P中医症状积分均明显下降(P中医症状积分,值得临床推广应用。

关键词：调肝化纤丸慢性乙型肝炎肝纤维化弥散加权成像临床疗效

中药调控Nrf2信号通路干预溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：邓亚胜习兰花范燕萍李汶玥梁天薇黄慧李珊黄娴姚春黄国初广西中医药大学海南省中医院广西中医药大学第一附属医院

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，其主要特征为结肠黏膜和黏膜下层的炎症及溃疡形成，其复杂的发病机制涉及免疫异常、氧化应激等多个层面。Nfe212基因编码的核转录因子E2相关因子2（Nrf2）在抗氧化反应中扮演核心角... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性非特异性炎症性肠病，其主要特征为结肠黏膜和黏膜下层的炎症及溃疡形成，其复杂的发病机制涉及免疫异常、氧化应激等多个层面。Nfe212基因编码的核转录因子E2相关因子2（Nrf2）在抗氧化反应中扮演核心角色，其不仅能通过激活血红素氧合酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶1（NQO1）等多种抗氧化反应元件，增强谷胱甘肽S-转移酶（GST）和超氧化物歧化酶1（SOD1）等抗氧化酶的活性，有效清除体内累积的活性氧（ROS），减轻氧化应激对肠道黏膜的损害。此外，Nrf2还通过调控免疫反应、细胞凋亡和自噬等通路，减少炎症因子的释放和免疫细胞的浸润，从而缓解肠道炎症，促进受损黏膜的修复与再生。该文综述了中药在UC防治中通过调控Nrf2信号通路的研究进展，深入探究了Nrf2的生理作用、激活的分子机制、在UC病理过程中的保护作用，以及中药成分如何通过多途径调控Nrf2信号通路，发挥其潜在的作用机制。这些研究深入揭示了中药通过调节Nrf2信号通路，不仅可有效对抗氧化应激，还能在抗炎、促进自噬、抑制凋亡、保护肠道黏膜屏障及促进肠道黏膜修复等多个方面发挥作用，为UC的多机制治疗提供了新的思路和方法。

关键词：中医药溃疡性结肠炎核转录因子E 相关因子2(Nrf2)信号通路氧化应激作用机制研究进展

温肺降浊方通过调节Nrf2/Keap 1-GPx4信号通路抑制铁死亡改善血管性痴呆模型大鼠认知功能障碍的研究

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中药药理与临床 2024年

作者：张鼎李方存姜明贺周珂青秦红玲陈炜胡跃强广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院

目的：观察温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的影响，探究其可能的作用机制。方法：制备2VO大鼠模型，使用Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方2.95、5.9、11.8 g/kg干预，持续2月。观察成模后大鼠认知学习能力，HE染色、普鲁士蓝染色、免... 详细信息

目的：观察温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的影响，探究其可能的作用机制。方法：制备2VO大鼠模型，使用Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方2.95、5.9、11.8 g/kg干预，持续2月。观察成模后大鼠认知学习能力，HE染色、普鲁士蓝染色、免疫组化、qRT-PCR和Western Blot法检测大鼠海马组织中铁沉积和GPx4、Nrf2、HO-1、Keap 1、Cox2 mRNA及蛋白的表达情况。结果：与假手术对照组比较，模型对照组大鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数明显缩短（P＜0.05），海马细胞出现明显水肿及棕蓝色铁颗粒沉积；海马组织中GPx4、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达下降（P＜0.05），Keap 1、Cox2蛋白及mRNA的表达升高（P＜0.05）；与模型对照组比较，Ferrostatin-1抑制剂和温肺降浊方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数明显增加（P＜0.05），海马组织细胞水肿化减少；GPx4、Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达升高（P＜0.05），Keap 1、Cox2蛋白及mRNA的表达下降（P＜0.05）。结论：温肺降浊方可能通过调节Nrf2/Keap 1-GPx4信号通路相关蛋白抑制铁死亡，从而减少大脑海马组织中铁颗粒的沉积，从而改善大脑认知情况，以温肺降浊方11.8 g/kg组作用最佳。

关键词：温肺降浊方核因子-红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1-谷胱甘肽过氧化物酶4信号通路铁死亡血管性痴呆认知功能障碍

勃起功能障碍和早泄共病中西医结合诊治中国专家共识

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 147-153页

作者：中国性学会中医性学分会专家共识编写组王权胜不详广西中医药大学第一附属医院

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会... 详细信息

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会组织相关临床专家根据现有的循证医学证据,经共识起草、学会审核、专家函审访谈、审稿会的程序充分讨论形成本共识。该共识针对中西医结合的诊疗定位和价值,基于医生临床经验、研究证据、患者意愿和生活环境因素,综合评估做出ED/PE共病的中西医结合诊治规范,为更多患者在诊疗进程中获益。中医诊断注重望诊、闻诊、问诊、切诊四诊信息的收集,并据此进行《伤寒论》六经辨证、卫气营血辨证、脏腑辨证。基于中西医协同方式,发挥中医药整体调节的优势,实施个性化中西医结合治疗。中药内服治疗根据《中医外科学》第四章外科疾病的辨证第二节阴阳辨证。《类经·阴阳类》“人之疾病……必有所本,或本于阴,或本于阳,病变虽多,其本则一。”《黄帝内经·素问·阴阳应象大论》“善诊者,察色按脉,先别阴阳。”该共识依据“八纲辨证,首辨阴阳”分为阳证、阴证两类。此外,对ED/PE共病的证型证候,基于异病同治有应用柴胡桂枝汤、温经汤、补中益气汤治疗本病,可以参考。

关键词：勃起功能障碍(ED) 早泄(PE) ED/PE共病中西医结合共识

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盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤后膀胱功能障碍：随机对照研究

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中国针灸 2024年

作者：李振兴杨翔宇周宾宾苏婷广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学附属瑞康医院

目的：观察盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤（SCI）后膀胱功能障碍的疗效。方法：将90例不完全SCI后膀胱功能障碍患者随机分为电针组（30例）、盆底肌训练组（30例，脱落1例）和联合组（30例，脱落1例）。3组患者均予常规康复措... 详细信息

目的：观察盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤（SCI）后膀胱功能障碍的疗效。方法：将90例不完全SCI后膀胱功能障碍患者随机分为电针组（30例）、盆底肌训练组（30例，脱落1例）和联合组（30例，脱落1例）。3组患者均予常规康复措施。电针组予电针治疗，穴取中极、关元、命门、腰阳关及双侧肾俞、次髎、膀胱俞，并连接脉冲针灸治疗仪，选择连续波，频率100 Hz，留针30 min，每天1次，每周6次，连续治疗6周；盆底肌训练组采用盆底肌训练，共治疗6周；联合组予电针、盆底肌训练联合治疗。比较各组患者治疗前后日均排尿次数、日均漏尿次数、尿动力学指标（残余尿、最大膀胱容量、膀胱顺应性、最大尿流率）及综合评定量表（GQOL-74量表）评分。结果：与治疗前比较，各组患者治疗后日均排尿次数、日均漏尿次数减少（P＜0.05），残余尿量、最大膀胱容量、膀胱顺应性降低（P＜0.05），最大尿流率及GQOLI-74量表评分升高（P＜0.05）；治疗后，联合组日均排尿次数、日均漏尿次数，残余尿量、最大膀胱容量、膀胱顺应性、最大尿流率及GQOLI-74量表评分治疗前后差值大于电针组和盆底肌训练组（P＜0.05），电针组与盆底肌训练组以上指标治疗前后差值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盆底肌训练联合电针干预能够有效缓解不完全SCI后膀胱功能障碍患者排尿情况，改善膀胱功能，提高患者生活质量。

关键词：不完全脊髓损伤后膀胱功能障碍电针盆底肌训练随机对照试验

解毒化瘀升散方抑制NLRP3信号通路缓解慢加急性肝衰竭大鼠炎症损伤的实验研究

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 354-362页

作者：刘潇蒙健林王明刚毛德文戴铭湖南中医药大学长沙410208 广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-... 详细信息

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用四氯化碳联合D-氨基半乳糖和脂多糖复制ACLF大鼠模型,解毒化瘀升散方不同剂量梯度干预处理5 d,收集大鼠血清及组织样本。采用生物化学分析仪检测大鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-18、白细胞介素-1β含量;苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;免疫组织化学法检测肝组织中消皮素D(GSDMD)表达;蛋白质免疫印迹法及PCR检测NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白、Toll样受体4、白细胞介素-1β、白细胞介素-18mRNA和蛋白表达水平。计量资料采用方差分析,组间比较采用秩和检验。结果与空白组相比,模型组大鼠肝组织损伤严重,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,GSDMD蛋白表达水平,均较空白组显著升高(P值均<0.01),NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白、白细胞介素-1β、白细胞介素-18蛋白与mRNA表达水平也显著升高(P值均<0.01);与模型组相比,解毒化瘀升散方低、中、高剂量组能改善ACLF大鼠肝组织损伤,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,血清白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,肝组织GSDMD蛋白水平,NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白表达均较模型组降低,其中以高剂量组降低程度最明显(P值均<0.01)。结论解毒化瘀升散方能减弱ACLF大鼠肝脏NLRP3信号通路活化强度,减轻肝组织病理损伤,减少炎症因子释放,缓解ACLF大鼠肝脏炎症损伤。

关键词：慢加急性肝衰竭炎症 NLRP3信号通路解毒化瘀升散方

基于TLR4信号通路探讨中医药干预急性胰腺炎研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 263-271页

作者：罗佐媚王宇青陈南韩冰洁黎丽群刘礼剑陈广文杨成宁广西中医药大学研究生学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是临床常见的消化急腹症之一,具有起病急,发展快,病情凶险,致死率高等特点。疾病早期如果不及时进行干预,后期可向重症急性胰腺炎发展,损害长期生活质量,给患者及家属带来严重的经济负担。该病发病机制比较复杂,至今尚未被完全阐述清楚。AP的产生和发展与多种信号通路的共同参与密不可分。其中,Toll样受体4(TLR4)作为一种跨膜信号转导受体,可介导免疫应答和炎症反应,在AP发生发展中发挥关键作用。中医药可以多靶点,多效应,多给药方式等特点调控TLR4信号通路,抑制炎症反应,而有效干预AP的进展,已逐渐成为防治AP的新热潮。大量研究表明,中医药防治AP具有明显的优势,其可通过调控TLR4信号通路,加强免疫抵抗和防御,抑制炎症反应而有效治疗AP,并取得了一定的研究进展,但目前仍缺乏对中医药调控TLR4信号通路治疗AP的全面综述。故文章就近年来关于中医药调控TLR4信号通路的相关文献进行系统性梳理阐述,以期为AP的治疗及进一步的药物开发提供新的思路。

关键词：急性胰腺炎中医药 Toll样受体4(TLR4)信号通路研究进展

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自噬在溃疡性结肠炎中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 281-289页

作者：黄茂光谢胜王金鑫罗峰张云燕陈月莹蔡胜男黄晓燕黎丽群广西中医药大学研究生学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因复杂的慢性肠道炎症性疾病。该病发病机制复杂,至今尚未阐明,由多种因素共同促成。其中肠黏膜屏障损伤是UC的基本病理改变。自噬作为细胞的非损伤性应答,通过降解及重吸收等调节肠黏膜免疫、炎症、氧化应激... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因复杂的慢性肠道炎症性疾病。该病发病机制复杂,至今尚未阐明,由多种因素共同促成。其中肠黏膜屏障损伤是UC的基本病理改变。自噬作为细胞的非损伤性应答,通过降解及重吸收等调节肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群稳态等多种过程,从而修复受损的肠黏膜屏障,在UC的发生发展中起关键作用。该病在临床上主要使用氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等治疗,西医治疗本病起效快,短期疗效确切,但长期使用容易伴随较多不良反应,且部分药品价格昂贵,给患者带来了极大的身心痛苦与经济负担。因此,探索疗效稳定、不良反应小的新疗法刻不容缓。近年来大量研究表明,中药能够多靶点、多效应调节肠黏膜细胞自噬,修复肠黏膜屏障功能,从而遏制UC发展。众多实验显示,中药活性成分或单体、复方可通过调节细胞自噬水平改善肠黏膜免疫、炎症、氧化应激及菌群等以维持肠黏膜屏障正常功能,从而有效干预UC,为防治UC提供了新举措。但目前尚缺乏对中药调节肠黏膜细胞自噬水平防治UC的系统综述。因此,该文基于UC研究现状、自噬过程、中药治疗等,综述了自噬及其关键靶点蛋白与UC的关系,以阐明自噬在UC产生中的关键作用。同时,对近年来靶向调节细胞自噬以治疗UC的中药进行系统总结,以期为UC的治疗及药物研发提供新思路。

关键词：自噬溃疡性结肠炎作用机制中药