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三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1888-1895页

作者：刘晓羽黄志敏邱少彬邱菲黄筱瑛江旖旎林爱桃张知英唐宇吴金玉广西中医药大学第一临床医学院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院风湿病科广西南宁530023

观察三七对血瘀证阿霉素肾纤维化大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路及线粒体能量代谢的影响,探讨三七发挥肾保护的作用机制。将30只造模成功的阿霉素肾纤维化雄性大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组、阳性对照组(盐酸贝那普利组),每组6只;将6只清洁级SD雄性大鼠分为正常组。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组分别给予相应的药物,给药8周后,检测各组大鼠肾功能,肾脏病理,肾组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量和Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,肾组织中ATP5B、mTORC1、p70核糖体S6激酶(70 kDa ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)及P85、Akt、p-Akt、SH2域肌醇磷酸酶(SH2-containing inositol phosphatase,SHIP2)蛋白表达。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,三七各剂量组和阳性对照组大鼠BUN、SCr水平均呈下降趋势,其中,三七中、高剂量组与阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,三七各剂量组与阳性对照组肾组织的空泡样、纤维样改变,肾小球萎缩,肾小管囊性扩张,大量炎性细胞的浸润等病理改变均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,三七中、高剂量组和阳性对照组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。与模型组相比,三七中、高剂量组以及阳性对照组ATP5B和SHIP2表达增加,mTORC1、P70S6K、P85、Akt和p-Akt表达降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。综上,三七可能通过抑制PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢通路的活化,发挥抗纤维化机制,进而实现肾保护作用。

关键词：三七血瘀线粒体能量代谢 PI3K/Akt/mTORC1 肾纤维化

强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 238-248页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌温志浩庞延唐梅玲彭志林谢丽钰陈佳永广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤... 详细信息

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB p65(p⁃NF⁃κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃1β和IL⁃6的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值增加;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值降低;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR⁃125b⁃5p表达,抑制NF⁃κB通路的激活,降低促炎因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。

关键词：慢性心力衰竭强心汤 miR⁃125b⁃5p NF⁃κB 炎症反应心血管内皮祖细胞大鼠

勃起功能障碍和早泄共病中西医结合诊治中国专家共识

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 147-153页

作者：中国性学会中医性学分会专家共识编写组王权胜不详广西中医药大学第一附属医院

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会... 详细信息

目前,国内对于勃起功能障碍(ED)/早泄(PE)共病的中西医结合诊疗和管理缺乏共识,为制订ED/PE共病中西医结合临床诊疗策略,根据近年来国内外发布的ED/PE共病指南并结合全国多家泌尿外科、男科研究单位的临床实践,中国性学会中医性学分会组织相关临床专家根据现有的循证医学证据,经共识起草、学会审核、专家函审访谈、审稿会的程序充分讨论形成本共识。该共识针对中西医结合的诊疗定位和价值,基于医生临床经验、研究证据、患者意愿和生活环境因素,综合评估做出ED/PE共病的中西医结合诊治规范,为更多患者在诊疗进程中获益。中医诊断注重望诊、闻诊、问诊、切诊四诊信息的收集,并据此进行《伤寒论》六经辨证、卫气营血辨证、脏腑辨证。基于中西医协同方式,发挥中医药整体调节的优势,实施个性化中西医结合治疗。中药内服治疗根据《中医外科学》第四章外科疾病的辨证第二节阴阳辨证。《类经·阴阳类》“人之疾病……必有所本,或本于阴,或本于阳,病变虽多,其本则一。”《黄帝内经·素问·阴阳应象大论》“善诊者,察色按脉,先别阴阳。”该共识依据“八纲辨证,首辨阴阳”分为阳证、阴证两类。此外,对ED/PE共病的证型证候,基于异病同治有应用柴胡桂枝汤、温经汤、补中益气汤治疗本病,可以参考。

关键词：勃起功能障碍(ED) 早泄(PE) ED/PE共病中西医结合共识

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补肾通蚀丸通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导铁死亡对酒精性股骨头坏死大鼠成骨功能障碍的影响

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2316-2322页

作者：丁强刘金富田照容向宾郭良王伟伟李豪牛驰程李佳侣曾平广西中医药大学第一临床医学院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属瑞康医院南宁530000

目的:探讨补肾通蚀丸通过抑制成骨细胞铁死亡促进酒精性股骨头坏死(AIONFH)大鼠股骨头修复的机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、治疗组(补肾通蚀丸1.2 g/kg),每组12只,使用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养制备AIONFH... 详细信息

目的:探讨补肾通蚀丸通过抑制成骨细胞铁死亡促进酒精性股骨头坏死(AIONFH)大鼠股骨头修复的机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、治疗组(补肾通蚀丸1.2 g/kg),每组12只,使用Lieber-DeCarli酒精液体饲料喂养制备AIONFH大鼠模型。Micro-CT扫描测量相关骨组织学分数;肉眼观察股骨头大体形态;HE染色观察股骨头组织病理形态学;生化试剂盒检测血清与股骨头组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、总铁离子浓度水平;RT-qPCR、Western Blot分别检测核红系转录因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)mRNA和蛋白表达量。结果:与模型组比较,治疗组大鼠股骨头骨质丢失情况减轻(P<0.05),股骨头组织病理学改变减轻,血清与股骨头组织中MDA、总铁离子浓度水平显著降低(P<0.05),GSH水平显著升高(P<0.05),Nrf2、SLC7A11、GPX4、ALP、OCN、Collagen-ⅠmRNA和蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。结论:补肾通蚀丸可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制成骨细胞铁死亡,促进AIONFH大鼠股骨头成骨修复能力。

关键词：补肾通蚀丸酒精性股骨头坏死成骨细胞铁死亡核红系转录因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4通路

中医药干预Nrf2/HO-1信号通路治疗急性胰腺炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第5期30卷 265-271页

作者：辛宛铃王宁梁岑怡祖悦李偲嘉冯敏超陈国忠广西中医药大学南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,具有起病急、发展快、病情重、并发症多、致死率高等特点。早期阶段如果治疗不及时可向重症急性胰腺炎(SAP)发展。AP发病机制繁杂,涉及多个细胞分子层面。目前已经明确氧化应激和活性氧(ROS)的生成参... 详细信息

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,具有起病急、发展快、病情重、并发症多、致死率高等特点。早期阶段如果治疗不及时可向重症急性胰腺炎(SAP)发展。AP发病机制繁杂,涉及多个细胞分子层面。目前已经明确氧化应激和活性氧(ROS)的生成参与了AP的生理病理过程,这与胰腺细胞内的抗氧化酶数量少及活性低有关。核转录因子E2相关因子2(Nrf2)是维持组织细胞内氧化还原平衡的“金钥匙”,通过与下游血红素加氧酶-1(HO-1)等抗氧化酶协作,构成了体内对抗氧化反应和炎症的重要信号通路。中药因其多成分、多靶点、多给药方式、多方剂等特点在治疗疾病方面有着独特疗效。基于中西医协同理念,目前中药在治疗AP方面也逐渐成为新热潮。AP胰腺组织中氧化应激水平与Nrf2/HO-1信号通路处于一个动态变化的过程,通过中医药干预可以有效清除ROS,影响炎症途径,减少氧化应激损伤,从而起到保护胰腺的作用,提示该通路在AP中有着重要作用。该文就近年来关于中医药调控Nrf2/HO-1信号通路治疗AP的相关文献进行梳理阐述,总结出以该通路为靶点的中药单体主要以清热解毒类、活血化瘀类、益气温中类为主,中药复方包括茵陈蒿汤、清胰Ⅱ号等,以期为AP疾病的防治及进一步的药物开发提供新方向。

关键词：急性胰腺炎氧化应激核转录因子E_(2)相关因子2/下游血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路中医药研究进展

调肝化纤丸对乙型肝炎肝纤维化的防治临床疗效及对弥散加权成像的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 159-165页

作者：代海洋黄古叶许文聪沈炎李媛广西中医药大学南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

目的:探讨调肝化纤丸联合恩替卡韦对肝郁脾虚兼血瘀证型慢性乙型肝炎肝纤维化的防治疗效及对弥散加权成像(DWI)的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2022年4月广西中医药大学第一附属医院肝病科门诊117例患者的临床数据资料,根据不同治... 详细信息

目的:探讨调肝化纤丸联合恩替卡韦对肝郁脾虚兼血瘀证型慢性乙型肝炎肝纤维化的防治疗效及对弥散加权成像(DWI)的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2022年4月广西中医药大学第一附属医院肝病科门诊117例患者的临床数据资料,根据不同治疗方案分为对照组(59例)和观察组(58例)。2组患者均采用恩替卡韦基础病因治疗,观察组在基础治疗上加用中药调肝化纤丸,均治疗24周。治疗前后记录两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、乙型肝炎病毒(HBV)-DNA阴转率、肝脏硬度值(LSM)、肝纤四项(透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)、AST和血小板比率指数(APRI)、磁共振成像(MRI)中表观弥散系数值(ADC)及中医症状积分情况,比较两组患者用药效果。结果:治疗前两组患者ALT、AST、TBil、LSM、肝纤四项、FIB-4指数、APRI指数、HBVDNA阴转率、ADC值及中医症状积分比较差异无统计学意义。与本组治疗前比较,治疗后两组患者ALT、AST、TBil、LSM、透明质酸酶、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、FIB-4指数、APRI指数均明显降低(P中医症状积分明显下降(P中医临床有效率为91.38%(53/58),明显优于对照组的54.23%(32/59)(Z=−4.325,P中医症状积分均明显下降(P临床疗效显著,可减轻肝脏炎症活动并延缓肝纤维化进展,降低中医症状积分,值得临床推广应用。

关键词：调肝化纤丸慢性乙型肝炎肝纤维化弥散加权成像临床疗效

专利中药复方治疗肝纤维化的用药规律及机制研究

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科学技术与工程 2024年第8期24卷 3133-3144页

作者：韦柳婷高松林吴凡王燕凤何广英胡振斌广西中医药大学第一临床医学院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

利用数据挖掘和网络药理学方法分析中药专利复方治疗肝纤维化的用药规律及机制。检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗肝纤维化的中药专利复方,筛选整理后建立数据库,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)对中药复... 详细信息

利用数据挖掘和网络药理学方法分析中药专利复方治疗肝纤维化的用药规律及机制。检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗肝纤维化的中药专利复方,筛选整理后建立数据库,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)对中药复方用药规律进行数据挖掘与分析。运用网络药理学方法探讨核心高频药对治疗肝纤维化的机制。最终筛选出专利复方147个,中药431味。高频药物包括黄芪、丹参、鳖甲和当归等,功效以补虚、活血化瘀和清热为主,核心高频药对黄芪-丹参治疗肝纤维化的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚和丹参酮IIA等,主要靶点为骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)、转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因(FOS proto-oncogene,FOS)、缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1a)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase14,MAPK14)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)细胞分化信号等通路。结果表明:治疗肝纤维化的中药专利复方以补虚药、活血化瘀药和清热药为主,核心高频药对黄芪-丹参通过多成分、多靶点调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF和IL-17等通路来治疗肝纤维化。

关键词：肝纤维化中药专利复方用药规律数据挖掘作用机制网络药理学

基于数据挖掘和生物信息学探讨专利中药复方治疗酒精性肝病的用药规律及作用机制

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科学技术与工程 2024年第25期24卷 10715-10725页

作者：高松林韦柳婷温文建管晓梁菲卢容兰覃雁黄贵华广西中医药大学第一临床医学院南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000

专利中药复方是实用性较强的验方,但其治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的用药规律和作用机制尚不明确。采用数据挖掘方法探讨中药专利复方治疗ALD的用药规律,运用生物信息学探索核心药对调节铁死亡治疗ALD的潜在作用机制... 详细信息

专利中药复方是实用性较强的验方,但其治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的用药规律和作用机制尚不明确。采用数据挖掘方法探讨中药专利复方治疗ALD的用药规律,运用生物信息学探索核心药对调节铁死亡治疗ALD的潜在作用机制。通过中医传承计算平台(V3.0)对治疗ALD的专利中药复方进行数据挖掘,提取核心药对。从GSE28619数据集、FerrDb和BATMAN-TCM数据库中获取“核心药对-ALD-铁死亡”共同分子靶点的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并分析其相关性和富集分析。构建机器学习模型筛选关键DEGs,构建列线图模型预测ALD的患病风险并验证。共获得229个专利中药复方,包含609味中药。高频药物有丹参、甘草等23味,以补虚药、利水渗湿药、清热药和活血化瘀药为主,丹参-山楂是核心药对。共有10个共同分子靶点DEGs,它们具有相互调控、介导促性腺激素释放激素、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体等信号通路的作用。RF机器学习模型的预测效果最佳,磷酸丝氨酸转氨酶1(phosphoserine aminotransferase 1,PSAT1)、早期生长反应因子1(early growth response factor 1,EGR1)、醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)、醛酮还原酶1C3(aldo-keto reductase 1C3,AKR1C3)、JUN原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)是关键的DEGs。列线图模型能够准确地预测ALD的患病风险。结果表明:中药专利复方治疗ALD以扶正祛邪为基本原则,用药以补虚药为主,兼以利水渗湿、清热、活血化瘀等药物。核心药对丹参-山楂调节铁死亡治疗ALD可能与PSAT1、EGR1、NQO1等DEGs及其介导的促性腺激素释放激素、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体等信号通路有关。

关键词：酒精性肝病中药专利复方铁死亡数据挖掘用药规律生物信息学作用机制

基于“毒浊致病”学说解析肝功能衰竭免疫失衡的重建思路

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：舒发明黄英陈月桥龙富立毛德文广西中医药大学附属国际壮医医院妇科广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院肝病科

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现... 详细信息

肝功能衰竭（简称肝衰竭）作为肝病领域的急危重症之一，是目前国际公认亟需解决的医学难题。名中医毛德文教授历经20余载重症肝病临床、基础研究攻关，凝练形成肝衰竭“毒浊致病”新学说，认识到以肝衰竭“毒浊致病”为病机核心所表现出来的中医学“证”的演变与肝衰竭免疫功能变化趋势存在着一致性，率先以中医学“证”来宏观评估肝衰竭免疫功能变化，致力于突破肝衰竭治疗中存在的免疫失衡所带来的疗效和技术上的困境，以期为肝衰竭“高发病率及高病死率”的降低做出有益的探索。

关键词：肝功能衰竭毒浊致病免疫平衡