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解毒化瘀升散方抑制NLRP3信号通路缓解慢加急性肝衰竭大鼠炎症损伤的实验研究

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 354-362页

作者：刘潇蒙健林王明刚毛德文戴铭湖南中医药大学长沙410208 广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-... 详细信息

目的观察解毒化瘀升散方缓解慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠肝脏炎症损伤的疗效及其对NLRP3信号通路活化强度的影响。方法取SD大鼠63只,随机分为空白组、模型组和解毒化瘀升散方低、中、高剂量组(分别为7.29、14.58及29.16 g·kg^(-1)·d^(-1))。采用四氯化碳联合D-氨基半乳糖和脂多糖复制ACLF大鼠模型,解毒化瘀升散方不同剂量梯度干预处理5 d,收集大鼠血清及组织样本。采用生物化学分析仪检测大鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-18、白细胞介素-1β含量;苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;免疫组织化学法检测肝组织中消皮素D(GSDMD)表达;蛋白质免疫印迹法及PCR检测NLRP3、Caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白、Toll样受体4、白细胞介素-1β、白细胞介素-18mRNA和蛋白表达水平。计量资料采用方差分析,组间比较采用秩和检验。结果与空白组相比,模型组大鼠肝组织损伤严重,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,GSDMD蛋白表达水平,均较空白组显著升高(P值均<0.01),NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白、白细胞介素-1β、白细胞介素-18蛋白与mRNA表达水平也显著升高(P值均<0.01);与模型组相比,解毒化瘀升散方低、中、高剂量组能改善ACLF大鼠肝组织损伤,血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平,血清白细胞介素-1β、白细胞介素-18水平,肝组织GSDMD蛋白水平,NLRP3、TLR4、Caspase 1、凋亡相关斑点样蛋白表达均较模型组降低,其中以高剂量组降低程度最明显(P值均<0.01)。结论解毒化瘀升散方能减弱ACLF大鼠肝脏NLRP3信号通路活化强度,减轻肝组织病理损伤,减少炎症因子释放,缓解ACLF大鼠肝脏炎症损伤。

关键词：慢加急性肝衰竭炎症 NLRP3信号通路解毒化瘀升散方

盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤后膀胱功能障碍：随机对照研究

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中国针灸 2024年

作者：李振兴杨翔宇周宾宾苏婷广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学附属瑞康医院

目的：观察盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤（SCI）后膀胱功能障碍的疗效。方法：将90例不完全SCI后膀胱功能障碍患者随机分为电针组（30例）、盆底肌训练组（30例，脱落1例）和联合组（30例，脱落1例）。3组患者均予常规康复措... 详细信息

目的：观察盆底肌训练联合电针治疗不完全脊髓损伤（SCI）后膀胱功能障碍的疗效。方法：将90例不完全SCI后膀胱功能障碍患者随机分为电针组（30例）、盆底肌训练组（30例，脱落1例）和联合组（30例，脱落1例）。3组患者均予常规康复措施。电针组予电针治疗，穴取中极、关元、命门、腰阳关及双侧肾俞、次髎、膀胱俞，并连接脉冲针灸治疗仪，选择连续波，频率100 Hz，留针30 min，每天1次，每周6次，连续治疗6周；盆底肌训练组采用盆底肌训练，共治疗6周；联合组予电针、盆底肌训练联合治疗。比较各组患者治疗前后日均排尿次数、日均漏尿次数、尿动力学指标（残余尿、最大膀胱容量、膀胱顺应性、最大尿流率）及综合评定量表（GQOL-74量表）评分。结果：与治疗前比较，各组患者治疗后日均排尿次数、日均漏尿次数减少（P＜0.05），残余尿量、最大膀胱容量、膀胱顺应性降低（P＜0.05），最大尿流率及GQOLI-74量表评分升高（P＜0.05）；治疗后，联合组日均排尿次数、日均漏尿次数，残余尿量、最大膀胱容量、膀胱顺应性、最大尿流率及GQOLI-74量表评分治疗前后差值大于电针组和盆底肌训练组（P＜0.05），电针组与盆底肌训练组以上指标治疗前后差值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盆底肌训练联合电针干预能够有效缓解不完全SCI后膀胱功能障碍患者排尿情况，改善膀胱功能，提高患者生活质量。

关键词：不完全脊髓损伤后膀胱功能障碍电针盆底肌训练随机对照试验

NF-κB信号通路在“反流性食管炎-食管癌”中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 221-233页

作者：徐明瑶黎丽群刘鑫沈智文张晓宁黄静尹嘉琪刘柱谢胜广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌... 详细信息

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌变的发生。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是最经典的炎症、癌症信号传导途径之一。研究发现,NF-κB信号通路的异常激活对反流性食管炎及食管癌的发生发展及预后至关重要,其广泛参与食管上皮细胞及肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、炎症反应等过程,加速反流性食管炎向食管癌的转化,使其成为反流性食管炎及食管癌治疗的潜在靶点。目前,反流性食管炎及食管癌尚无特效治疗手段,并伴随较大的不良反应。因此,寻找一种有前途且安全的药物仍然是当务之急。近年来,中医药以NF-κB信号通路为切入点开展大量研究,结果表明NF-κB信号通路是中医药防治反流性食管炎及食管癌的重要潜在靶点,但目前尚缺乏全面系统的阐述。因此,该文总结近年来的相关研究,分析NF-κB信号通路与反流性食管炎、食管癌及“炎-癌转化”的关系,梳理中药调控NF-κB信号通路干预反流性食管炎及食管癌的研究文献进行综述,为反流性食管炎及食管癌的防治提供新思路。

关键词：反流性食管炎食管癌核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中药研究进展

中医药介导相关信号通路治疗肝衰竭的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 272-280页

作者：赖嘉文徐丽静姚元谦叶志豪刘文钒吕建林广西中医药大学研究生院南宁530299 广西中医药大学第一附属医院南宁530022

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证... 详细信息

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证候群,其中医范畴为“鼓胀”“黄疸”等病证。目前西医治疗LF的研究进展较缓慢,且其临床应用效果仍不理想。与之相比,中医治疗该病具有悠久的历史,已经过数千年的临床实践及验证,具有疗效确切,不良反应较小的特点。LF的病理机制极为复杂,涉及的信号通路繁多,主要与炎症反应、氧化应激、肝纤维化、细胞凋亡等过程有关。近年来多项研究表明,中医药可通过介导体内相关信号通路干预LF的发生发展。但目前仍缺乏相应的总结性记载,故本综述通过查阅整理国内外相关文献,归纳总结出多条与中医药干预LF相关的信号通路:核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子-β/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白(TGF-β/Smads)、核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)等,并阐述其干预LF的具体机制。该文旨在提供切实有效的中医药治疗LF相关通路及对应机制,为临床治疗LF及进一步的科学研究提供新的思路和理论依据。

关键词：肝衰竭中医药信号通路病理机制炎症反应氧化应激综述

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨大黄煎剂对轻微型肝性脑病大鼠脑组织炎症损伤的保护机制

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 312-318页

作者：张广发蔡颖莹林龙付蕾姚凡王萌张荣臻陈月桥黄良江王涵苏运蓝艳梅乐滢玉毛德文姚春广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学附属瑞康医院科研部南宁530011 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023 广西中医药大学第一附属医院脾胃科南宁530023 广西中医药大学第一附属医院分子生物学实验室南宁530023 广西中医药大学第一附属医院肿瘤科南宁530023

目的探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54)。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确... 详细信息

目的探讨大黄煎剂保留灌肠对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠模型脑组织炎症损伤的改善作用及可能机制。方法 60只SD雄性大鼠按完全随机方法分为空白组(CON组,n=6)和慢性肝硬化造模组(n=54)。12周后慢性肝硬化造模成功并经Morris水迷宫测试确认符合MHE模型大鼠40只,采用完全随机方法分为模型组(MOD组,n=8)、乳果糖组(LT组,n=8)、大黄煎剂低剂量组(RD1组,n=8)、大黄煎剂中剂量组(RD2组,n=8)和大黄煎剂高剂量组(RD3组,n=8)。其中CON组和MOD组大鼠用生理盐水保留灌肠,2 mL/只,1次/d;LT组大鼠用乳果糖按22.5%剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d;RD1组、RD2组、RD3组大鼠分别用大黄煎剂按2.5、5.0、7.5 g/kg三种剂量保留灌肠,2 mL/只,1次/d。所有大鼠治疗10 d后,进行Morris水迷宫测试,分析大鼠的空间学习记忆能力。分析大鼠行为学状态;检测大鼠血清ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平;观察大鼠肝组织和脑组织病理学变化;检测大鼠脑组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA和蛋白表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与MOD组比较,RD1组、RD2组和RD3组大鼠逃避潜伏期时间显著缩短(P值均<0.01),ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNF-α和血氨水平明显降低(P值均<0.05),肝细胞、脑细胞变性、坏死和炎症程度减轻,脑组织PI3K、AKT、mTOR的mRNA和蛋白表达水平均降低(P值均<0.05),且RD3组治疗效果优于RD1组和RD2组。结论大黄煎剂保留灌肠能够改善MHE大鼠认知功能及脑组织炎症损伤,其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

关键词：肝性脑病大黄煎剂治疗学大鼠 Sprague-Dawley

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五味子乙素通过TLR4/NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肺部损伤的影响

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 266-272页

作者：黄夏冰王馨苑李娟陈一萍农焦黄德庆广西中医药大学第一附属医院急诊科南宁530023 广西中医药大学发展规划处南宁530023 广西中医药大学第一附属医院儿科南宁530023 广西中医药大学第一附属医院教学部南宁530023

目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、T... 详细信息

目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、五味子乙素+TLR4过表达载体组,每组12只大鼠,再取12只SD大鼠仅翻动肠管不注射5%牛磺胆酸钠,作为假手术组。以药物分别干预大鼠后,检测各组大鼠肺功能及各组大鼠腹水量与肺组织湿重/干重(W/D);HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态并评分;检测各组大鼠动脉血气;全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶,ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-18水平;蛋白免疫印迹法检测肺组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达;免疫组织化学染色检测肺组织TLR4蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肺组织出现病理损伤改变,模型组大鼠MV、PEF、PaO_(2)、OI显著降低(P0.05)。结论:五味子乙素可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎症,减轻AP大鼠肺部损伤,修复肺功能。

关键词：五味子乙素 Toll样受体4/核转录因子-κB 急性胰腺炎肺部损伤

中药多糖类成分促进慢性难愈创面修复机制的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 245-252页

作者：许东敏杜娟娇杨莹郭夏晴广西中医药大学南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 北京中医药大学深圳医院广东深圳518000

慢性难愈创面是皮肤连续性遭破坏,兼之可能由于反复感染、血管功能不全、糖尿病、肿瘤或慢性骨髓炎等因素影响造成创面愈合中断和康复延迟而形成慢性难治伤口,严重影响患者的生活质量及耗费大量医疗资源。中药多糖类成分是多数中药的有... 详细信息

慢性难愈创面是皮肤连续性遭破坏,兼之可能由于反复感染、血管功能不全、糖尿病、肿瘤或慢性骨髓炎等因素影响造成创面愈合中断和康复延迟而形成慢性难治伤口,严重影响患者的生活质量及耗费大量医疗资源。中药多糖类成分是多数中药的有效成分,在现代药理学研究中发现中药所含多糖成分具有抗炎、抗氧化、抗辐射、降血糖、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、免疫调节等作用。通过对文献的归纳、分析、总结,发现中药多糖成分促进慢性难愈创面的修复的机制主要从以下几个方面实现:其一,通过调节白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子或与巨噬细胞相关的炎症蛋白、趋化蛋白如巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)缩短炎症期;其二,激活血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、TGF-α、血管内皮生长因子(VEGF)等生长因子以募集内皮细胞和成纤维细胞进入组织增殖期;其三,激活VEGF及其下游受体血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEGFR-2介导蛋白激酶C/细胞外调节蛋白激酶(PKC/ERK)信号通路,或通过血管紧张素(ANG)途径,促进血管新生,改善创面血流;其四,通过增强成纤维细胞(FB)分泌羟辅氨酸和透明质酸(HA)促进合成胶原蛋白的能力、以及调节相关基质金属酶及其酶抑制剂调整细胞外基质;其五,清除自由基减少氧化应激给组织带来的损伤;其六,加强机体巨噬细胞吞噬能力、自然杀伤细胞(NK细胞)的活性及T细胞的增殖,提高组织的防御能力。中药多糖对创面修复可同时从多方面进行,多靶点、多通路,这是其优势潜力所在,期待后续基础研究在增进慢性难愈创面治疗手段时更加注重对于中药多糖类成分对创面修复的机制研究。

关键词：中药多糖慢性难愈创面修复机制

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基于P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴探讨清解化攻方对重症急性胰腺炎炎症反应的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2498-2503页

作者：朱晓东刘锟荣张鼎冯敏超陈国忠广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰... 详细信息

目的:研究P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴在重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应的作用机制及清解化攻方的干预作用。方法:采用雨娃素联合脂多糖建立SAP大鼠模型,分别设置空白组、模型组、不同剂量清解化攻方给药组和阳性对照组,通过HE染色观察胰腺组织病理,ELISA检测炎症指标,结合Western Blot和qRT-PCR检测胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达情况。结果:与空白组比较,模型组胰腺组织水肿、坏死出血,大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量明显升高(P<0.05),胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA的表达量显著升高(P<0.05);与模型组比较,清解化攻方各剂量组和阳性对照组能够改善SAP胰腺组织水肿,减少坏死出血,可降低SAP模型大鼠血清中IL-8、IL-12、IL-17、IL-18的含量(P<0.05),中、高剂量组和阳性对照组胰腺组织中P2X7R、TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白和mRNA表达量显著降低(P<0.05)。结论:清解化攻方可能通过下调P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达,从而控制SAP炎症反应,起到治疗SAP的作用。

关键词：清解化攻方 P2X7R/TLR4/NF-κB/NLRP3轴重症急性胰腺炎炎症反应

中医药调控PI3K/Akt通路干预脓毒症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：刘柱王佳巍严静彭金婵徐明瑶黎丽群谢胜广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学研究生学院

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不... 详细信息

脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，发病率和病死率近年来均高居不下，严重影响人类生活质量。该病病理机制复杂，其中不可控炎症反应是其重要的病理生理机制之一。磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路在介导脓毒症对抗炎症反应等方面发挥着关键作用。目前，脓毒症的治疗主要包括：复苏、抗感染、血管活性药物、强化胰岛素治疗、脏器支持等，降低患者病死率的作用不明显，因此寻找新的治疗药物是临床治疗脓毒症亟待解决的关键问题。近年大量研究发现，中医药可以多途径、多效应、多靶点调控PI3K/Akt通路，抑制炎症等反应，有效改善脓毒症病情发生发展，已逐渐成为防治脓毒症的热点。同时众多研究发现，中医药治疗脓毒症具有独特优势，其可通过调控PI3K/Akt信号通路，抑制炎症、减少氧化应激及控制细胞凋亡可有效防治脓毒症，且取得了一定的研究进展，但目前仍缺乏对中医药调控PI3K/Akt信号通路治疗脓毒症全面的综述。该文通过检索查阅近年来的相关文献，对PI3K/Akt通路与脓毒症的关系，以及中医药在其中的作用进行系统性总结，以期为脓毒症的潜在治疗及新药开发提供新的思路。

关键词：脓毒症磷脂酰基醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中医药综述