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中药调节肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 267-275页

作者：黄茂光谢胜王金鑫罗峰张云燕陈月莹黄晓燕黎丽群广西中医药大学研究生学院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病。该病发病机制复杂,由多种因素共同致病。肠黏膜屏障受损是UC的基本病理改变,肠道菌群紊乱是UC的重要特征之一,肠道菌群通过调节肠黏膜免疫及炎症反应以修复受损的肠黏膜屏障,在UC的病理... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性肠病。该病发病机制复杂,由多种因素共同致病。肠黏膜屏障受损是UC的基本病理改变,肠道菌群紊乱是UC的重要特征之一,肠道菌群通过调节肠黏膜免疫及炎症反应以修复受损的肠黏膜屏障,在UC的病理过程中发挥关键作用。目前西医治疗该病具有起效迅速,短期疗效显著等优势,但长期使用疗效欠佳,并伴随诸多不良反应,给患者造成了巨大的身心痛苦。因此,探索长期疗效确切,不良反应轻的治疗新方法迫在眉睫。大量研究显示,中药能够多靶点、全方位调节肠道菌群,恢复菌群稳态,修复受损的肠黏膜屏障,从而遏制UC进展。众多研究表明,中药活性成分或单体、中药复方可通过调节肠道菌群以改善肠黏膜免疫,降低肠黏膜炎症反应,从而恢复肠黏膜屏障正常生理功能,从而有效拮抗UC,为UC防治提供新策略。虽然当前有一些关于中药调节肠道菌群以防治UC的研究,但其研究均存在着系统性与全面性不足的缺点。因此,该文基于UC的研究现状、肠道菌群及中药治疗等,综述了肠道菌群与UC的关系,以阐明肠道菌群在UC发生发展中的关键作用。同时,对近5年来靶向调节肠道菌群以治疗UC的中药进行全面、系统的总结,以期为UC治疗提供新策略及思路。

关键词：肠道菌群溃疡性结肠炎中药

基于数据挖掘技术分析针灸治疗神经源性膀胱的选穴规律

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针刺研究 2024年第2期49卷 198-207页

作者：贺煜竣范郁山苗芙蕊赵心怡张芳之贺彩张卉广西中医药大学针灸推拿学院南宁530001 广西中医药大学壮医药学院南宁530001

目的:通过数据挖掘技术,探讨针灸治疗神经源性膀胱(NB)的选穴规律。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库建库至2023年1月1日收录的有关针灸治疗NB的临床研究类文献,... 详细信息

目的:通过数据挖掘技术,探讨针灸治疗神经源性膀胱(NB)的选穴规律。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库建库至2023年1月1日收录的有关针灸治疗NB的临床研究类文献,利用Excel 2019建立其腧穴处方数据库,采用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0软件对腧穴进行使用频次、归经、部位、特定穴分析及关联规则分析、因子分析、聚类分析等,分析针灸治疗NB的选穴特点及规律。结果:共纳入313篇文献,包含110个腧穴,腧穴使用的总频次为1 995次。高频腧穴为中极、关元、三阴交等,常用经脉为足太阳膀胱经与任脉,涉及的腧穴多位于腰骶部和腹部,特定穴中以交会穴、募穴和背俞穴居多。分析得出核心穴组,并得到17组关联规则、7个因子和6个有效聚类群。结论:针灸治疗NB的选穴遵循补肾、健脾、疏肝的治疗原则,核心穴组为中极-关元-三阴交。

关键词：针灸神经源性膀胱选穴规律数据挖掘

益气活血开心汤通过调控STAT3介导的炎症反应改善心肌梗死合并抑郁症大鼠的机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：朱智德谢丽钰卢健棋毛美玲何晓羚蒋志雄肖湘罗宇东谢婷婷广西中医药大学广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学百年乐制药有限公司

目的：基于STAT3信号通路研究益气活血开心汤对心肌梗死合并抑郁症大鼠模型大鼠心肌及海马的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气活血开心汤低剂量（8.24g/kg）组、益气活血开心汤高剂量（32.97g/kg）组、西药（酒石酸美... 详细信息

目的：基于STAT3信号通路研究益气活血开心汤对心肌梗死合并抑郁症大鼠模型大鼠心肌及海马的影响。方法：将SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气活血开心汤低剂量（8.24g/kg）组、益气活血开心汤高剂量（32.97g/kg）组、西药（酒石酸美托洛尔20mg/1kg、盐酸氟西汀胶囊3.1mg/kg）组，每组8只。除对照组外，其他各组采用采用结扎冠状动脉左前降支结合慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备大鼠心肌梗死合并抑郁模型，再按剂量各组灌胃给药。灌胃28天后观察大鼠抑郁行为，观察各组大鼠心脏和海马组织病理变化，采用western blot 检测心脏和海马STAT3、p-STAT3蛋白表达，免疫荧光检测p-STAT3大鼠心脏和海马定位表达情况，ELISA检测大鼠血清中CK-MB、cTnT、IL-17、IL-10的水平。结果：行为学结果显示：与对照组相比，模型组大鼠水平得分和垂直得分显著减少（P<0.01），糖水消耗量明显降低（P<0.01）；与模型组相比，益气活血开心汤低、高剂量组及西药组水平得分和垂直得分均有不同程度增加（P<0.05），糖水偏好率均有不同程度升高（P<0.01）。病理染色结果显示：与对照组相比，模型组大鼠心肌细胞大量坏死，排列紊乱，可见大量胶原纤维、粘液沉积，海马神经细胞坏死明显，细胞数量少，核固缩，排列松散；与模型组相比，益气活血开心汤低、高剂量组及西药组心肌病理结构均有所改善，炎性浸润减少，纤维化情况得到明显改善，海马神经细胞数量相对较多，层次丰富，形态相对规则。ELISA和western Blot结果显示：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-17、CK-MB和cTnT显著升高（P<0.01），IL-10显著下降（P<0.01），心脏和海马p-STAT3/STAT3蛋白表达量均显著升高（P<0.01）；与模型组相比，益气活血开心汤低、高剂量组及西药组IL-17、CK-MB和cTnT显著下降（P<0.01），IL-10显著升高（P<0.01），心脏和海马p-STAT3/STAT3蛋白表达量均显著下降（P<0.01）。免疫荧光结果显示：与对照组相比，模型组大鼠定位于心脏和海马的p-STAT3蛋白荧光强度显著增强；与模型组相比，益气活血开心汤低、高剂量组及西药组定位于心脏和海马的p-STAT3蛋白荧光强度显著减弱。结论：益气活血开心汤可能通过抑制STAT3介导的炎症因子的表达而改善心肌纤维化情况和海马神经元的损伤治疗心肌梗死合并抑郁模型大鼠。

关键词：益气活血开心汤心肌梗死合并抑郁状态 STAT3 炎症反应

NF-κB信号通路在“反流性食管炎-食管癌”中的作用及中药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 221-233页

作者：徐明瑶黎丽群刘鑫沈智文张晓宁黄静尹嘉琪刘柱谢胜广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530001

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌... 详细信息

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌变的发生。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是最经典的炎症、癌症信号传导途径之一。研究发现,NF-κB信号通路的异常激活对反流性食管炎及食管癌的发生发展及预后至关重要,其广泛参与食管上皮细胞及肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、炎症反应等过程,加速反流性食管炎向食管癌的转化,使其成为反流性食管炎及食管癌治疗的潜在靶点。目前,反流性食管炎及食管癌尚无特效治疗手段,并伴随较大的不良反应。因此,寻找一种有前途且安全的药物仍然是当务之急。近年来,中医药以NF-κB信号通路为切入点开展大量研究,结果表明NF-κB信号通路是中医药防治反流性食管炎及食管癌的重要潜在靶点,但目前尚缺乏全面系统的阐述。因此,该文总结近年来的相关研究,分析NF-κB信号通路与反流性食管炎、食管癌及“炎-癌转化”的关系,梳理中药调控NF-κB信号通路干预反流性食管炎及食管癌的研究文献进行综述,为反流性食管炎及食管癌的防治提供新思路。

关键词：反流性食管炎食管癌核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中药研究进展

中医药介导相关信号通路治疗肝衰竭的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 272-280页

作者：赖嘉文徐丽静姚元谦叶志豪刘文钒吕建林广西中医药大学研究生院南宁530299 广西中医药大学第一附属医院南宁530022

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证... 详细信息

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证候群,其中医范畴为“鼓胀”“黄疸”等病证。目前西医治疗LF的研究进展较缓慢,且其临床应用效果仍不理想。与之相比,中医治疗该病具有悠久的历史,已经过数千年的临床实践及验证,具有疗效确切,不良反应较小的特点。LF的病理机制极为复杂,涉及的信号通路繁多,主要与炎症反应、氧化应激、肝纤维化、细胞凋亡等过程有关。近年来多项研究表明,中医药可通过介导体内相关信号通路干预LF的发生发展。但目前仍缺乏相应的总结性记载,故本综述通过查阅整理国内外相关文献,归纳总结出多条与中医药干预LF相关的信号通路:核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子-β/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白(TGF-β/Smads)、核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)等,并阐述其干预LF的具体机制。该文旨在提供切实有效的中医药治疗LF相关通路及对应机制,为临床治疗LF及进一步的科学研究提供新的思路和理论依据。

关键词：肝衰竭中医药信号通路病理机制炎症反应氧化应激综述

强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 238-248页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌温志浩庞延唐梅玲彭志林谢丽钰陈佳永广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤... 详细信息

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB p65(p⁃NF⁃κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃1β和IL⁃6的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值增加;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值降低;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR⁃125b⁃5p表达,抑制NF⁃κB通路的激活,降低促炎因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。

关键词：慢性心力衰竭强心汤 miR⁃125b⁃5p NF⁃κB 炎症反应心血管内皮祖细胞大鼠

中药多糖类成分促进慢性难愈创面修复机制的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 245-252页

作者：许东敏杜娟娇杨莹郭夏晴广西中医药大学南宁530000 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 北京中医药大学深圳医院广东深圳518000

慢性难愈创面是皮肤连续性遭破坏,兼之可能由于反复感染、血管功能不全、糖尿病、肿瘤或慢性骨髓炎等因素影响造成创面愈合中断和康复延迟而形成慢性难治伤口,严重影响患者的生活质量及耗费大量医疗资源。中药多糖类成分是多数中药的有... 详细信息

慢性难愈创面是皮肤连续性遭破坏,兼之可能由于反复感染、血管功能不全、糖尿病、肿瘤或慢性骨髓炎等因素影响造成创面愈合中断和康复延迟而形成慢性难治伤口,严重影响患者的生活质量及耗费大量医疗资源。中药多糖类成分是多数中药的有效成分,在现代药理学研究中发现中药所含多糖成分具有抗炎、抗氧化、抗辐射、降血糖、抗病毒、抗肿瘤、降血脂、免疫调节等作用。通过对文献的归纳、分析、总结,发现中药多糖成分促进慢性难愈创面的修复的机制主要从以下几个方面实现:其一,通过调节白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子或与巨噬细胞相关的炎症蛋白、趋化蛋白如巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)缩短炎症期;其二,激活血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、TGF-α、血管内皮生长因子(VEGF)等生长因子以募集内皮细胞和成纤维细胞进入组织增殖期;其三,激活VEGF及其下游受体血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1和VEGFR-2介导蛋白激酶C/细胞外调节蛋白激酶(PKC/ERK)信号通路,或通过血管紧张素(ANG)途径,促进血管新生,改善创面血流;其四,通过增强成纤维细胞(FB)分泌羟辅氨酸和透明质酸(HA)促进合成胶原蛋白的能力、以及调节相关基质金属酶及其酶抑制剂调整细胞外基质;其五,清除自由基减少氧化应激给组织带来的损伤;其六,加强机体巨噬细胞吞噬能力、自然杀伤细胞(NK细胞)的活性及T细胞的增殖,提高组织的防御能力。中药多糖对创面修复可同时从多方面进行,多靶点、多通路,这是其优势潜力所在,期待后续基础研究在增进慢性难愈创面治疗手段时更加注重对于中药多糖类成分对创面修复的机制研究。

关键词：中药多糖慢性难愈创面修复机制

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骨质疏松症的发病机制及中医药治疗研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：章晓云曾浩黎征鹏陈跃平广西中医药大学附属瑞康医院广西中医药大学研究生学院

骨质疏松症（OP）是一种因骨量减少导致骨微结构破坏，骨脆性增加，引起骨相关疾病发生的代谢性疾病，对患者经济及心理均造成沉重的负担。现代医学对OP的发病机制进行了多方面的研究探索，但仍未研究透彻。目前临床上治疗OP主要以抗再... 详细信息

骨质疏松症（OP）是一种因骨量减少导致骨微结构破坏，骨脆性增加，引起骨相关疾病发生的代谢性疾病，对患者经济及心理均造成沉重的负担。现代医学对OP的发病机制进行了多方面的研究探索，但仍未研究透彻。目前临床上治疗OP主要以抗再吸收药物与合成代谢药物为主，但部分药物长期服用后治疗效果欠佳，且易发生严重不良反应，加之OP需要长期甚至终身治疗，因此寻求高效且安全、经济的药物显得尤为重要。随着疾病治疗模式的改变及近年来对OP研究的深入，中医药治疗OP的优势逐渐显现。笔者通过文献查阅，从激素紊乱、细胞自噬、铁死亡、氧化应激、肠道菌群失调5个方面探析OP的发病机制，并总结中药单体及复方通过调控激素水平、干预细胞自噬、抑制铁死亡、抗氧化应激反应、维持肠道菌群稳态治疗OP的疗效和具体机制，希冀通过多角度为今后临床中医药防治OP提供一定的理论参考与治疗思路。

关键词：骨质疏松症发病机制成骨细胞破骨细胞骨代谢中医药

基于粪便代谢组学的不同蒸晒程度何首乌改善阿尔茨海默病认知障碍的实验研究

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2147-2157页

作者：周观琳李绍燕罗喜陈泓池鑫宇刘舒凌杨柯曾春晖广西中医药大学药学院南宁530000

通过粪便代谢组学方法研究何首乌改善阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)认知障碍的作用机制,并比较不同蒸晒程度何首乌在改善AD模型小鼠认知功能上的作用差异,探讨其炮制原理。选取48只5月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、阳性组、... 详细信息

通过粪便代谢组学方法研究何首乌改善阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)认知障碍的作用机制,并比较不同蒸晒程度何首乌在改善AD模型小鼠认知功能上的作用差异,探讨其炮制原理。选取48只5月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、阳性组、生品组、三蒸三晒组、六蒸六晒组、九蒸九晒组,另取7只同窝阴性对照小鼠作为空白组。灌胃给药150 d后,采用巴恩斯迷宫和避暗实验评估各组小鼠的学习记忆能力,并采集粪便样本进行广泛靶向代谢组学检测,结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计方法对小鼠粪便中的代谢物进行分析。通过对比模型组和不同炮制品组的行为学结果显示,六蒸六晒组在巴恩斯迷宫定位航行测试中潜伏期显著缩短(P九蒸九晒组>生品组>三蒸三晒组,分别包含146、120、95和81种潜在生物标志物。其中,与AD疾病相关的差异代谢物共有16种。基于炮制程度的进一步比较,发现六蒸六晒何首乌组在总代谢通路的调节数量最多,主要回调戊糖和葡萄糖醛酸相互转化和调节氨基酸合成代谢等途径。综上,何首乌经炮制后改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力的作用机制可能与改善氨基酸代谢以及提高机体能量代谢水平有关,以六蒸六晒炮制程度最佳。

关键词：何首乌蒸晒炮制粪便代谢组学阿尔茨海默病氨基酸代谢能量代谢