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免疫细胞与肺结核的因果关系：一项孟德尔随机化研究

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中国防痨杂志 2024年

作者：文维农安祯祥何远利何松刘闯孙凯贵州中医药大学第一临床医学院贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州中医药大学第一附属医院老年病科

目的：运用孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析评估免疫细胞与肺结核(之间的因果关系，为肺结核病疫苗研制，以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法：利用大样本全基因关联研究（genome-wide association studies，... 详细信息

目的：运用孟德尔随机化（mendelian randomization，MR）分析评估免疫细胞与肺结核(之间的因果关系，为肺结核病疫苗研制，以及结核病的防治和预后评估提供新思路。方法：利用大样本全基因关联研究（genome-wide association studies，GWAS）汇总数据，选择肺结核相关遗传位点作为工具变量，运用Egger回归法，加权中位数法、逆方差加权法、简单模式法、加权模式法等5种方法进行两样本MR分析。通过OR（95%CI）值评估免疫细胞和肺结核间因果关系，运用Cochran's Q评估异质性、运用MR-多效残差及离群值与MR-Egger回归分析方法进行多效性评估，同时使用留一法评估结果的稳定性。结果：逆方差加权法分析得出肺结核发病风险与非同型转换记忆B细胞（β=-0.257，OR=0.773，95%CI：0.607～0.985，P=0.037）、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平（β=-0.493，OR=0.610，95%CI：0.379～0.982，P=0.042）、CD39+分泌型CD4+调节性T细胞比例（β=0.425，OR=1.532，95%CI：1.099～2.135，P=0.012）、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平（β=-0.719，OR=0.487，95%CI：0.262～0.904，P=0.023）、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平（β=-0.364，OR=0.695，95%CI：0.508～0.949，P=0.022）、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平（β=0.153，OR=1.166，95%CI：1.024～1.323，P=0.020）、CD14-CD16-细胞表面HLA-DR水平（β=0.134，OR=1.144，95%CI：1.006～1.300，P=0.040）、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1（β=0.379，OR=1.462，95%CI：1.056～2.026，P=0.022）有较强关联性。通过异质性检验及多效性检验得出无异质性也无明显多效性的结果。结论：非同型转换记忆B细胞、IgD+CD38-B细胞表面CD19水平、非调节性CD45RA-CD4T细胞表面CD25水平、CD33高表达HLA-DR+细胞表面CD45水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能降低肺结核发病风险；CD39+分泌型CD4+调节性T细胞比例、CD33-HLA-DR+细胞表面HLA-DR水平、单核细胞中的程序性细胞死亡配体1、CD14-CD16-细胞表面HLA-DR水平这4种免疫细胞表型水平的升高可能增加肺结核发病风险。

关键词：分枝杆菌,结核感染免疫系统孟德尔随机化因果律

缩泉益肾方对高糖诱导的小鼠肾脏足细胞损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4155-4159页

作者：黄明月朱叶谢毅强钟军华邱龙尹德辉海南医学院中医学院海南医学院第一附属医院

目的观察缩泉益肾方对高糖诱导的小鼠肾脏足细胞损伤的影响。方法体外培养小鼠足细胞，分为正常(N)组、高糖(HG)组、含5%、10%、20%缩泉益肾方含药血清低/中/高剂量高糖(SQYSF-L、M、H)组、含4.45μg/ml卡格列净高糖(Cana)组，CCK8法... 详细信息

目的观察缩泉益肾方对高糖诱导的小鼠肾脏足细胞损伤的影响。方法体外培养小鼠足细胞，分为正常(N)组、高糖(HG)组、含5%、10%、20%缩泉益肾方含药血清低/中/高剂量高糖(SQYSF-L、M、H)组、含4.45μg/ml卡格列净高糖(Cana)组，CCK8法检测细胞活力，细胞划痕实验检测细胞迁移能力，流式细胞术分析细胞凋亡，实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测各组细胞骨架相关蛋白分子结蛋白(Desmin)、α-辅动肌蛋白(actinin)-4表达。结果体外实验结果显示，与SQYSF-L、SQYSF-H组比较，SQYSF-M组细胞存活率明显升高(P<0.01);与N组比较，HG组足细胞活力、划痕愈合率显著降低，凋亡率明显升高(P<0.01);与HG组比较，SQYSF-M组和Cana组足细胞活力、划痕愈合率显著升高，凋亡率显著下降(P<0.01);与N组比较，HG组Desmin mRNA和蛋白水平均明显增加，α-actinin-4 mRNA和蛋白水平均明显减少(P<0.01);与HG组比较，SQYSF-M组和Cana组Desmin mRNA和蛋白水平均明显减少，α-actinin-4 mRNA和蛋白水平均明显增加(P<0.05,P<0.01)。结论缩泉益肾方可增加高糖诱导的小鼠肾脏足细胞活力，提高细胞划痕愈合率，减少其凋亡，其可能通过修复细胞骨架相关蛋白分子Desmin、α-actinin-4的异常表达，稳定细胞骨架，减轻足细胞损伤。

关键词：糖尿病肾脏疾病缩泉益肾方骨架相关蛋白分子结蛋白(Desmin) α-辅动肌蛋白(actinin)-4

运用孟德尔随机化探索肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病的因果关联

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 236-242页

作者：吴闵安祯祥何远利何松刘闯孙凯贵州中医药大学第一临床医学院贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵阳550001 贵州中医药大学第一附属医院老年病科贵阳550001

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法探讨肠道微生物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)之间的因果关联。方法肠道微生物群的遗传工具变量是从18340例参与者的全基因关联研究确定的,NAFLD的汇总统计数据来自FinnGen数据库,该数据库提供了894例NAFLD病例的数据和217898例对照,使用IVW方法作为主要分析,为了检验结果的稳健性,还采用了MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行了孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果丙型变形菌纲IVW结果显示(OR=0.621,95%CI=0.412~0.934,P=0.022);肠杆菌科IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018);毛螺菌科IVW结果显示(OR=1.405,95%CI=1.036~1.904,P=0.029);普氏菌属7 IVW结果显示(OR=0.834,95%CI=0.714~0.974,P=0.021);普氏菌属9 IVW结果显示(OR=1.251,95%CI=1.025~1.527,P=0.027);脱硫弧菌目IVW结果显示(OR=0.714,95%CI=0.519~0.982,P=0.038);肠杆菌目IVW结果显示(OR=1.481,95%CI=1.069~2.053,P=0.018)。并且异质性检验不存在异质性,敏感性分析均显示稳健,且未显示多效性。结论丙型变形菌纲、普氏菌属7、脱硫弧菌目、肠杆菌科、毛螺菌科、普氏菌属9、肠杆菌目种类的肠道微生物与NAFLD之间可能存在因果关系。

关键词：肠道微生物非酒精性脂肪性肝病孟德尔随机化

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芒针透刺联合通督调神法针刺治疗卒中后疲劳:随机对照试验

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中国针灸 2024年第10期44卷 1114-1118,1124页

作者：李静周冰原程乐朱才丰周婷杨娅陈幸生刘睿王丽王金龙杨雨婷冯颜庆安徽中医药大学第一临床医学院合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院老年病科安徽中医药大学第二附属医院脑病科阜阳市中医院康复科

目的:观察芒针透刺对卒中后疲劳(PSF)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将64例PSF患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例)。在西医基础治疗和康复运动的基础上,对照组采用通督调神法针刺治疗,穴取百会、四神聪、... 详细信息

目的:观察芒针透刺对卒中后疲劳(PSF)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将64例PSF患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例)。在西医基础治疗和康复运动的基础上,对照组采用通督调神法针刺治疗,穴取百会、四神聪、神庭、风府及双侧风池,每次30 min;在对照组治疗基础上,观察组采用芒针透刺治疗,穴取至阳透大椎、神道透腰阳关、腰奇透腰阳关,每次30 min。两组均每日1次,每周6次,连续治疗4周。观察两组患者治疗前后疲劳严重程度量表(FSS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Fugl-Meyer运动功能评估量表(FMA)评分,采用ELISA法检测两组患者治疗前后血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)含量,并评定临床疗效。结果:治疗后,两组患者FSS、PSQI、HAMA、HAMD评分及血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、Hcy含量均较治疗前降低(P<0.05),FMA评分及血清IL-10含量较治疗前升高(P<0.05);观察组FSS、PSQI、HAMA、HAMD评分及血清IL-1β、IL-6、hs-CRP、Hcy含量低于对照组(P<0.05,P<0.01),FMA评分、血清IL-10含量高于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为83.3%(25/30),高于对照组的73.3%(22/30,P<0.05)。结论:芒针透刺可改善PSF患者的疲劳、焦虑、抑郁、睡眠和运动功能,其机制可能与减轻炎性反应有关。

关键词：卒中后疲劳芒针透刺针刺通督调神炎性因子随机对照试验

运动锻炼对帕金森病患者睡眠质量影响的Meta分析

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中华护理杂志 2024年第4期59卷 482-490页

作者：应钰皑孙蕊胡晨王耀伦周兰兰胡宏鸯浙江大学医学院附属邵逸夫医院疑难伤口造口专科杭州市310052 浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科杭州市310052 杭州市中医院老年病科

目的评价运动锻炼对帕金森病患者睡眠质量影响的干预效果。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库中关于运动干预帕金森病患者睡眠质量... 详细信息

目的评价运动锻炼对帕金森病患者睡眠质量影响的干预效果。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库中关于运动干预帕金森病患者睡眠质量的随机对照试验,检索时限为建库至2022年12月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料、评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行统计分析。结果共纳入文献13篇,总计874例帕金森病患者,Meta分析结果显示,运动锻炼能够改善帕金森病患者的睡眠质量(SMD=-0.54,95%CI=[-0.90,-0.19],P中医传统健身运动(SMD=-0.63),干预周期最大效应量为12周(SMD=-0.66)。结论运动干预能够改善帕金森病患者的睡眠质量,轻度的中医传统健身运动且单次运动时间为40~55 min,持续时间为12周,干预频率为4~5次/周的运动干预方案改善睡眠质量的效果更好。

关键词：锻炼睡眠质量帕金森病 Meta分析循证护理学

三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1888-1895页

作者：刘晓羽黄志敏邱少彬邱菲黄筱瑛江旖旎林爱桃张知英唐宇吴金玉广西中医药大学第一临床医学院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院风湿病科广西南宁530023

观察三七对血瘀证阿霉素肾纤维化大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路及线粒体能量代谢的影响,探讨三七发挥肾保护的作用机制。将30只造模成功的阿霉素肾纤维化雄性大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组、阳性对照组(盐酸贝那普利组),每组6只;将6只清洁级SD雄性大鼠分为正常组。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组分别给予相应的药物,给药8周后,检测各组大鼠肾功能,肾脏病理,肾组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量和Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,肾组织中ATP5B、mTORC1、p70核糖体S6激酶(70 kDa ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)及P85、Akt、p-Akt、SH2域肌醇磷酸酶(SH2-containing inositol phosphatase,SHIP2)蛋白表达。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著升高(P病理改变均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,三七中、高剂量组和阳性对照组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。与模型组相比,三七中、高剂量组以及阳性对照组ATP5B和SHIP2表达增加,mTORC1、P70S6K、P85、Akt和p-Akt表达降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。综上,三七可能通过抑制PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢通路的活化,发挥抗纤维化机制,进而实现肾保护作用。

关键词：三七血瘀线粒体能量代谢 PI3K/Akt/mTORC1 肾纤维化

从肝治心组方调控铁自噬保护缺血/再灌注损伤心肌细胞机制研究

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中国中西医结合杂志 2024年第2期44卷 183-192页

作者：何飘朴美虹谢丽华曾阳王瑾茜汪辛强张程程胡国恒陈亚湖南中医药大学第一附属医院老年病科长沙410007 湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410007

目的探讨从肝治心组方改善心肌缺血/再灌注损伤的机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、从肝治心组方组、麝香保心丸组、地尔硫䓬组,每组10只,制备心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型,干预组分别给予从肝治心组方[5.32 g/(kg·d)]... 详细信息

目的探讨从肝治心组方改善心肌缺血/再灌注损伤的机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、从肝治心组方组、麝香保心丸组、地尔硫䓬组,每组10只,制备心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型,干预组分别给予从肝治心组方[5.32 g/(kg·d)]、麝香保心丸[10.27 mg/(kg·d)]、地尔硫䓬[6.86 mg/(kg·d)]灌胃给药,假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃,干预14天后取材,HE染色观察心肌组织形态,透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体形态,RT-PCR及Western Blot检测核受体共激活因子4(NCOA4)、铁蛋白重链1(FTH1)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)mRNA和蛋白表达情况。H9c2大鼠心肌细胞分为正常组、模型组、空白血清组、中药组、铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1)、铁死亡诱导剂组(Erastin)、中药诱导剂组,缺氧12 h复氧2 h造模,检测各组细胞存活率、活性氧(ROS)含量、线粒体膜电位水平、Fe^(2+)水平,RT-PCR及Western Blot检测NCOA4、FTH1、PTGS2 mRNA和蛋白表达情况。结果动物实验显示,模型组大鼠心肌纤维断裂或稀疏,可见心肌局灶性坏死,细胞间质浸润炎性细胞,心肌细胞内线粒体肿胀变大,纤维瘢痕组织增生;干预组病理改变减轻。与假手术组比较,模型组NCOA4、PTGS2 mRNA及蛋白表达升高,FTH1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各干预组NCOA4、PTGS2 mRNA及蛋白表达降低,FTH1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。细胞实验显示,与正常组比较,模型组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达降低,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药组和铁死亡抑制剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达升高,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);铁死亡诱导剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达降低,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与铁死亡诱导剂组比较,中药诱导剂组细胞存活率、膜电位、FTH1 mRNA和蛋白表达升高,细胞内ROS、Fe^(2+)水平、NCOA4、PTGS2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论从肝治心组方可能通过调控NCOA4/FTH1信号通路抑制铁自噬,从而减轻心肌细胞铁死亡,起到保护缺血/再灌注损伤心肌细胞的作用。

关键词：从肝治心组方缺血再灌注损伤核受体共激活因子4 铁蛋白重链1 铁自噬铁死亡中药复方

益生菌辅助治疗慢性萎缩性胃炎疗效的Meta分析

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光明中医 2024年第19期 3822-3828页

作者：杨萍王鑫邓淑娟陈宏慈湖北中医药大学中医学院湖北中医药大学附属医院老年病科

目的探讨在常规治疗基础上加用益生菌治疗对慢性萎缩性胃炎患者治疗效果的影响。方法检索万方数据库、中国知网、重庆维普全文数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed等数据库中有关益生菌辅助治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验的文... 详细信息

目的探讨在常规治疗基础上加用益生菌治疗对慢性萎缩性胃炎患者治疗效果的影响。方法检索万方数据库、中国知网、重庆维普全文数据库、中国生物医学文献服务系统、PubMed等数据库中有关益生菌辅助治疗慢性萎缩性胃炎随机对照试验的文献，检索时间为建库至2023年10月。采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果最终纳入15篇文献，共1855例患者，均伴有幽门螺杆菌阳性。采用益生菌辅助治疗的试验组有效率、Hp根除率、不良反应发生率、胃肠道症状评分、IL-6水平、CRP水平、TNF-α水平均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌能够降低患者IL-6、TNF-α、CRP等炎症水平，提高治疗有效率、Hp根除率，降低不良反应发生率，改善胃肠道症状。

关键词：慢性萎缩性胃炎益生菌幽门螺杆菌 Meta分析文献研究

慢性心力衰竭合并原发性高血压病患者死亡预警指标研究

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中国中西医结合杂志 2024年第9期44卷 1051-1062页

作者：李润民戴国华高武霖管慧任丽丽王兴蒙曲惠文山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院老年医学科济南250014 山东中医药大学附属医院急诊与重症医学科济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014

目的基于多重支持向量机-递归特征消除(MSVM-RFE)与Cox回归分析慢性心力衰竭(心衰)合并原发性高血压病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标。方法将山东省7家中医院符合研究标准的慢性心衰合并原发性高血压病患者纳入前瞻性队列研... 详细信息

目的基于多重支持向量机-递归特征消除(MSVM-RFE)与Cox回归分析慢性心力衰竭(心衰)合并原发性高血压病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标。方法将山东省7家中医院符合研究标准的慢性心衰合并原发性高血压病患者纳入前瞻性队列研究,收集患者基本信息、共患病、心脏彩超、实验室检查、中医证候信息、用药记录的78项临床变量,出院3个月后随访统计终点事件。运用Cox单因素回归筛选与易损期心源性死亡显著关联的变量,将其作为潜在预警指标纳入MSVM-RFE模型,经由计算平均排序分数对指标进行重要性排序。通过效能检验评估模型错误率与精准度筛选最优预警指标子集,并运用Cox多因素回归分析预警指标的作用性质。结果共1721例患者纳入分析,包含272例易损期心源性死亡病例。将Cox单因素回归分析获得的64个潜在预警指标依据重要性排序依次纳入MSVM-RFE模型进行效能检验,当纳入前13位潜在预警指标时,模型获得最小错误率0.136与最大精准度0.864,故将其作为最优预警指标子集。Cox多因素回归分析结果显示,血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)>1000 ng/L(HR=3.65);使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI/ARB,HR=0.66);气阴两虚血瘀证(HR=1.98);面色口唇紫暗(HR=2.19);使用利尿类药物(HR=0.73);心率60次/分或100次/分(HR=1.30,HR=1.33);年龄>60岁(HR=3.64);纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级(Ⅲ级vsⅡ级:HR=2.50,Ⅳ级vsⅡ级:HR=3.58);吸烟史(HR=1.78);收缩压140 mmHg(HR=2.56);使用活血类注射液(HR=0.64);脉滑(HR=1.32);少苔或有裂纹(HR=1.45)。结论NT-ProBNP>1000 ng/L、气阴两虚血瘀证、面色口唇紫暗、心率60或100次/分、年龄>60岁、NYHA心功能分级Ⅲ级、吸烟史、收缩压140 mmHg、脉滑、少苔或有裂纹为损害性预警指标;使用ACEI/ARB、利尿类药物、活血类注射液为保护性预警指标。MSVM-RFE与Cox回归相结合的模型适配于高维、多重共线性、小样本数据的中西医预警指标分析。

关键词：慢性心力衰竭原发性高血压病心衰易损期中西医结合预警指标多重支持向量机-递归特征消除 Cox回归分析