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α-突触核蛋白在帕金森疾病中诱导线粒体损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3668-3674页

作者：王晶莹任彬彬马素娜杨悦悦吴松关梦雅河南中医药大学康复医学院河南省郑州市450000 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000

背景:目前对于帕金森病的发病机制尚不清楚,相关研究表明α-突触核蛋白、线粒体与帕金森病发病机制密切相关,主要涉及氧化应激、线粒体复合物损伤、钙稳态、线粒体动力学和线粒体质量控制等方面。目的:对帕金森病中α-突触核蛋白与线粒... 详细信息

背景:目前对于帕金森病的发病机制尚不清楚,相关研究表明α-突触核蛋白、线粒体与帕金森病发病机制密切相关,主要涉及氧化应激、线粒体复合物损伤、钙稳态、线粒体动力学和线粒体质量控制等方面。目的:对帕金森病中α-突触核蛋白与线粒体损伤之间的关系进行综述。方法:第一作者以“帕金森病,线粒体损伤及机制,α-突触核蛋白”为检索词检索中国知网、万方数据库2010-2024年相关文献50余篇;以“Parkinson’s disease,Alpha-synuclein,mitochondria,Oxidative stress,Calcium homeostasis,Mitophagy,Mitochondrial dynamics,Mitochondrial protein introduction”为检索词检索PubMed数据库2010-2024年相关文献750余篇,最终纳入70篇文献进行综述。结果与结论:最近研究证实了线粒体功能障碍在帕金森病病理生理学中的重要作用,尤其α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用是帕金森病发病机制中尤为显著的因素。从天然未折叠的α-突触核蛋白开始,最终形成成熟的原纤维的级联事件统称为α-突触核蛋白聚集。聚集产生的毒性在多巴胺能神经元中积累,继而破坏线粒体功能引起帕金森病。因此,α-突触核蛋白与线粒体功能障碍之间这种双向关系的潜在机制可能为帕金森病的病理生理学提供新的见解。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白线粒体氧化应激钙线粒体动力学线粒体自噬蛋白导入机制

主要组织相容性复合体调控帕金森病的免疫反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5469-5477页

作者：关梦雅任彬彬王晶莹河南中医药大学康复医学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000

背景:免疫反应与帕金森病的病理发展密切相关。研究表明,主要组织相容性复合体在免疫应答中发挥关键作用。目的:综述主要组织相容性复合体调控免疫反应的机制以及对帕金森病病理标志物α-突触核蛋白的影响。方法:以“Parkinson’s disea... 详细信息

背景:免疫反应与帕金森病的病理发展密切相关。研究表明,主要组织相容性复合体在免疫应答中发挥关键作用。目的:综述主要组织相容性复合体调控免疫反应的机制以及对帕金森病病理标志物α-突触核蛋白的影响。方法:以“Parkinson’s disease,the major histocompatibility complex,innate immunity,adaptive immunity,microglia,T cell,B cell,α-syn,inflammation,MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,immunotherapy”为检索词在PubMed数据库检索文献,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:①先天性免疫反应参与帕金森病的发生发展,小胶质细胞的促炎和抗炎表型的变化可能加剧帕金森病退行性变;②T细胞的表型和功能与帕金森病的进展有关,调节性T细胞促进抗炎小胶质细胞活化,抑制Th亚群;B细胞介导的体液免疫可清除病理性α-突触核蛋白,具体机制需要进一步研究;③主要组织相容性复合体与先天性免疫和适应性免疫的发生密切相关,对帕金森病的炎症产生影响;④α-突触核蛋白调控小胶质细胞的激活和主要组织相容性复合体的表达,导致帕金森病的炎症变化;⑤α-突触核蛋白与帕金森病的免疫反应密切相关,成为治疗帕金森病的重要靶点。

关键词：帕金森病主要组织相容性复合体先天性免疫适应性免疫小胶质细胞 T细胞 B细胞 α-突触核蛋白炎症

强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路维持线粒体功能改善慢性心力衰竭小鼠心肌损伤和纤维化

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药物评价研究 2025年第1期 51-59页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌朱智德卢俊燊卢洁谢丽钰陈佳永肖湘广西中医药大学第一临床医学院广西中医药大学第一附属医院广西中医药大学附设中医学校

目的探讨强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路介导的线粒体功能防治慢性心力衰竭纤维化的作用机制。方法除7只对照组小鼠外，余33只小鼠通过结扎冠状动脉建立慢性心力衰竭小鼠模型，并将存活的28只小鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦(阳性药... 详细信息

目的探讨强心汤调控p32/OMA1/OPA1通路介导的线粒体功能防治慢性心力衰竭纤维化的作用机制。方法除7只对照组小鼠外，余33只小鼠通过结扎冠状动脉建立慢性心力衰竭小鼠模型，并将存活的28只小鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦(阳性药，15.17 mg·kg-1)组及强心汤低、高剂量(21.69、43.38 g·kg-1)组，每组7只，对照组、模型组给予等量纯净水，造模后每天ig给药1次，连续4周。进行苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察各组小鼠心肌组织病理损伤和纤维化情况；透射电镜观察线粒体损伤情况；免疫组化法和Western blotting法检测心脏组织中补体成分1q结合蛋白（p32）、线粒体内膜蛋白1（OMA1）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）的表达情况；生化检测法测定各组小鼠血清中三磷酸腺苷（ATP）含量。结果与对照组比较，模型组小鼠心肌组织损伤严重、心肌纤维化，线粒体碎裂、嵴消失；p32、长链OPA1（L-OPA1）蛋白表达显著降低（P<0.01）,OMA1、短链OPA1（S-OPA1）蛋白表达显著升高（P<0.01），血清ATP浓度水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，强心汤高剂量组小鼠心肌组织整齐、纤维化明显改善，p32、L-OPA1蛋白表达显著增加（P<0.01）,OMA1、S-OPA1蛋白表达显著降低（P<0.01），血清ATP含量明显增加（P<0.01）。结论强心汤能够积极调控p32/OMA1/OPA1通路发挥维持线粒体供能、减轻慢性心力衰竭模型小鼠心肌损伤和组织纤维化的作用。

关键词：强心汤慢性心力衰竭 p32/OMA1/OPA1 线粒体心肌损伤纤维化

椎体骨皮质强化差异对骨质疏松性椎体压缩性骨折生物力学的影响

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中国组织工程研究 2025年第21期29卷 4430-4438页

作者：方伟黄兴桦屈波杨红胜重庆市云阳县中医院骨伤科重庆市404500 成都医学院附属第一医院骨科四川省成都市610500

背景:骨质疏松性椎体压缩性骨折经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体内的骨皮质强化区域对脊柱生物力学及临床疗效有重要影响,但以往研究大多局限于二维层面。目的:采用有限元分析法探讨经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体三维层面内骨皮质强... 详细信息

背景:骨质疏松性椎体压缩性骨折经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体内的骨皮质强化区域对脊柱生物力学及临床疗效有重要影响,但以往研究大多局限于二维层面。目的:采用有限元分析法探讨经皮椎体成形过程中骨水泥在椎体三维层面内骨皮质强化差异对骨质疏松性椎体压缩性骨折椎体、邻近椎间盘及终板生物力学分布的影响,以评估其效果。方法:建立T12椎体骨质疏松性压缩性骨折行经皮椎体成形治疗的有限元模型,从横断面、矢状面、冠状面对骨水泥有无皮质强化情况进行分组分析,研究不同体位变化下,骨皮质强化对T12椎体松质骨、皮质骨、T11/T12椎间盘、T12/L1椎间盘、T11下终板、L1上终板生物力学的影响。结果与结论:(1)在垂直压缩力作用下,经皮椎体成形过程中有或无骨水泥皮质强化在不同体位变化下除伤椎皮质骨以外结构应力变化均不明显;(2)伤椎皮质骨Von Mises应力值在人体前屈、左/右侧弯和左/右轴向旋转时差异显著,同一平面内骨皮质完全强化组较无骨皮质强化组最大Von Mises应力值明显变小,随着骨皮质强化越广泛Von Mises应力值整体呈下降趋势;(3)提示行经皮椎体成形治疗时,横断面内骨水泥应尽量广泛对称水平分布于椎体骨皮质边缘,矢状面内骨水泥应广泛纵向分布且靠近上下终板及前后壁,冠状面内骨水泥应广泛分布于中线两侧同时对称接触上下终板及侧壁,可有效避免伤椎再骨折风险且不增加邻椎骨折、残留盘源性疼痛风险。

关键词：经皮椎体成形骨皮质强化骨质疏松性椎体压缩性骨折邻近椎间盘终板三维有限元分析生物力学

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干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点与前沿

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1475-1485页

作者：谢刘刚崔书克郭楠楠李遨宇张菁瑞河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院脑病科四病区河南省郑州市450000 河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学儿科医学院河南省郑州市450000

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点和趋势。方法:以Web of Science核心合集数据库为来源,利用Excel、VOSviewer、Citespace软件对2004-01-01/2023-10-31发表的与干细胞和阿尔茨海默病相关的文献进行年发文量、国家、机构、期刊/共被引期刊、作者和关键词等的可视化分析。结果与结论:共纳入核心文献3521篇,年发文量逐年攀升;美国是发文最多的国家,哈佛医学院是最高产的机构,Maiese kenneth是发文量最多的作者,《International Journal of Molecular Sciences》在该领域发文量最多,《PLoS One》发表的文献被引次数最多;目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点,“神经发生”“氧化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。干细胞治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景,未来应加强机构和作者间的交流合作,深入探索干细胞治疗阿尔茨海默病的主要机制,解决临床可能遇到的免疫排斥、有效性及安全性等问题,进一步挖掘干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力。

关键词：干细胞阿尔茨海默病文献计量学可视化分析研究热点与前沿

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 322-330页

作者：黄仁俊杨敬言马涉王超逸赵余炀于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学第三附属医院脊柱科北京市100029

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎... 详细信息

背景:观察性研究表明,椎间盘退变会影响久坐和体力活动水平,然而Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变之间的因果关系尚不明确。目的:通过孟德尔随机化方法探讨Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。方法:从大规模人群全基因组关联分析中选择5个与Oswestry功能障碍指数评分中行为学相关的特征:看电视的时间、用电脑的时间、轻度/中度/剧烈体力活动,分别提取这些行为学相关特征的工具变量。结合Finn Gen最新第9版数据库中提取椎间盘退变作为结局,进行孟德尔随机化分析。使用逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法、加权中值法等回归模型OR值和95%CI评估Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变的因果关系。使用Cochran’s Q检验异质性、MR-Egger截距检验多效性、“留一法”检验单核苷酸多态性观察暴露因素和椎间盘退变因果关系的敏感性。结果与结论:孟德尔随机化逆方差加权法结果显示,看电视/用电脑的时间与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.775,95%CI:1.418-2.221,P<0.001)/(OR=1.384,95%CI:1.041-1.839,P<0.001),轻度体力活动与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=1.000,95%CI:0.999-1.000,P=0.020);MR-Egger截距分析轻度体力活动与椎间盘退变存在潜在的水平多效性(P=0.005),看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变不存在水平多效性(P=0.521,P=0.851)。Cochran’s Q异质性分析看电视的时间、用电脑的时间与椎间盘退变存在异质性(P=3.33×10^(-11),P=0.001),轻度体力活动与椎间盘退变没有观察到显著的异质性(P=0.186)。以上结果表明:Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平与椎间盘退变存在双向因果关系,即不仅椎间盘退变会影响Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平,Oswestry功能障碍指数评分中久坐和体力活动水平也会影响椎间盘退变。补充了轻度体力活动对椎间盘退变积极影响的遗传证据,表明中度/剧烈体力活动与椎间盘退变没有显著的因果关系,并扩大了长时间看电视/用电脑的久坐行为是椎间盘退变危险因素的证据基础。

关键词：椎间盘退变 Oswestry功能障碍指数评分孟德尔随机化因果关系单核苷酸多态性久坐行为体力活动水平

基于“肠道菌-胆汁酸”轴探讨燮理汤治疗溃疡性结肠炎小鼠的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 30-38页

作者：王小天彪雅宁张一昕陈健高雅张誉方张睦清河北中医药大学第一附属医院河北中医药大学药学院河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北省中医院

目的：探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其机制。方法：采用DSS复制UC小鼠模型，将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片（0.6 g·kg-1）组和燮理汤低、中、高剂量组（1.67、3.34... 详细信息

目的：探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其机制。方法：采用DSS复制UC小鼠模型，将60只小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶肠溶片（0.6 g·kg-1）组和燮理汤低、中、高剂量组（1.67、3.34、6.68 g·kg-1），用药42 d取材，记录小鼠结肠长度，计算疾病活动指数（DAI）评分，采用酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理形态学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织法尼醇X受体（FXR）、小异二聚体伴侣（SHP）、肝受体同源物-1(LRH-1)、胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）、成纤维生长因子受体4(FGFR4)和回肠组织FXR、钠离子依赖型胆汁酸转运体（ASBT）、成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达水平，16S rRNA测序法分析肠道菌组成结构，超高效液相色谱串联质谱测定胆汁酸含量。结果：与正常组比较，模型组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及去氧胆酸（DCA）和石胆酸（LCA）含量均显著降低（P<0.01）,DAI评分、IL-6、TNF-α含量、拟杆菌门丰度及胆酸（CA）、鹅去氧胆酸（CDCA）和牛磺胆酸（TCA）含量均明显升高（P<0.05,P<0.01），肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著下调（P<0.01），肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著上调（P<0.01），结肠黏膜结构破坏，出现炎性细胞浸润；与模型组比较，燮理汤各剂量组小鼠结肠长度、IL-10含量、α多样性指数、厚壁菌门和乳杆菌丰度及DCA和LCA含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）,DAI评分、拟杆菌门丰度及IL-6、TNF-α、CA、CDCA和TCA含量均显著降低（P<0.01），肝组织FXR、SHP、FGFR4及回肠组织FXR、ASBT和FGF15蛋白表达水平均显著上调（P<0.01），肝组织LRH-1和CYP7A1蛋白表达水平显著下调（P<0.01），结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论：燮理汤对UC小鼠有较好的治疗作用，其作用机制可能与调节“肠道菌-胆汁酸”轴，改善肠道菌群失调，维持胆汁酸稳态有关。

关键词：燮理汤溃疡性结肠炎炎症反应肠道菌胆汁酸

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膝骨关节炎病人血清ADAMTS5和CXCR4表达与病情严重程度的相关性分析

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安徽医药 2025年第1期29卷 95-99页

作者：唐建军黄晓蓉吴逢斌刘运忠欧光林杜伟民董曦谢明冬闵翊成都医学院第一附属中医医院、成都市新都区中医医院骨伤二科四川成都610500

目的探究膝骨关节炎(KOA)病人血清解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)和趋化因子受体4(CXCR4)表达水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月在成都医学院第一附属中医医院就诊治疗的KOA病人136例为研究对象,根据KL分级将... 详细信息

目的探究膝骨关节炎(KOA)病人血清解聚蛋白样金属蛋白酶5(ADAMTS5)和趋化因子受体4(CXCR4)表达水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月在成都医学院第一附属中医医院就诊治疗的KOA病人136例为研究对象,根据KL分级将KOA病人分为轻度组46例、中度组68例、重度组22例;另选取同期在该院体检健康者136例作为健康组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清ADAMTS5、CXCR4和白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平;采用Pearson分析血清ADAMTS5和CXCR4水平与相关指标相关性;采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清ADAMTS5和CXCR4在KOA重度病人中的诊断价值。结果与健康组相比较,KOA组的炎症因子IL-17、TNF-α水平和身体质量指数均显著上调,TIMP-1水平显著下调(P<0.05);KOA组血清ADAMTS5(3.63±1.15)g/L水平较健康组(2.23±0.59)g/L显著上调(P<0.05);KOA组血清CXCR4(302.48±53.46)ng/L水平较健康组(163.97±35.82)ng/L显著上调(P<0.05);KOA病人血清ADAMTS5和CXCR4水平随KOA病情严重程度的加重均呈现逐渐上升的趋势(P<0.05);Pearson相关分析显示,KOA病人血清ADAMTS5、CXCR4水平与IL-17、TNF-α、身体质量指数均呈正相关,与TIMP-1呈负相关(P<0.05);ROC结果显示,血清ADAMTS5、CXCR4诊断KOA重度病人的曲线下面积(AUC)分别为0.89、0.89,两者联合诊断的AUC为0.98,均优于其各自单独诊断(Z=2.25、3.06,P<0.05),且特异度为96.49%,灵敏度为95.45%。结论KOA病人血清ADAMTS5、CXCR4水平均显著上调,两者表达水平随病人病情严重程度的加重而逐渐上升,且在诊断重症KOA病人中具有重要价值。

关键词：骨关节炎,膝解聚蛋白样金属蛋白酶5 趋化因子受体4 炎症因子病情严重程度

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