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移居高原男性青年慢性高山病的诊断模型构建

陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 10-19页

作者：张权陈建刘宝高志奇赵文琦张二龙徐刚陈德伟高钰琪陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原特需药品与器材研究室重庆陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室重庆

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区... 详细信息

目的分析移居高原男性青年慢性高山病(chronic mountain sickness,CMS)发生的危险因素,并构建诊断模型及评估诊断效能。方法本研究采用横断面研究设计方案,于2023年6月10日至12月29日以方便抽样方法选取移居到高原(海拔4500~5000 m地区)半年及以上的男性青年作为被试者,收集其人口学资料并采集血液样本进行实验室检测。以“慢性高山病青海标准”将被试者分为CMS组和非CMS组。按照8∶2的比例随机抽样将被试者分为训练集和测试集。通过随机森林变量重要性排序、单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出CMS发生的独立危险因素并构建诊断模型;采用受试者工作特征曲线、校准曲线、临床决策曲线和影响曲线分析,全面评估模型的诊断效能。结果376名抽样被试者经纳入排除后,共308人纳入数据分析,其中CMS患病率为17.53%。呼吸困难或心悸(79.63%)和睡眠障碍(85.19%)是CMS患者的主要临床表现。进一步分析发现,肌酸激酶同工酶MB/肌酸激酶(creatine kinase-MB/creatine kinase,CK-MB/CK,OR=2.17,95%CI:1.43~3.28)、高原居住时间(OR=2.44,95%CI:1.08~5.54)和体质指数(body mass index,BMI,OR=1.62,95%CI:1.05~2.50)是CMS发生的三大独立危险因素。训练集和测试集的CMS诊断模型曲线下面积[0.821(95%CI:0.756~0.886)vs 0.822(95%CI:0.700~0.944)]、特异度(66.30%vs 73.90%)、敏感度(89.50%vs 81.20%),提示其区分度较好。通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型拟合度(χ^(2)=10.029,P=0.263)和(χ^(2)=4.477,P=0.812),说明模型预测与实际观察结果一致性较好。临床决策曲线分析表明,在阈值概率为0.1~0.7内,模型的净收益优于全干预和无干预策略。临床影响曲线分析显示,当阈值概率>0.4时,模型的预测和实际发病情况高度一致。这2项分析结果共同证实了模型的临床应用价值。结论CK-MB/CK、高原居住时间和BMI是CMS的独立危险因素,其构建的诊断模型有助于识别CMS发生潜在个体,进而早期干预以预防CMS对移居高原男性青年生命健康的危害。

关键词：移居高原高原病慢性高山病诊断男性青年

适应中国人群的乳腺钼靶X线图像分类辅助系统设计

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 92-99页

作者：孙常晋童飞吴毅王雨婷罗俊捷龚滟邱明国乔梁陆军军医大学(第三军医大学)生物医学工程与影像医学系医学图像学教研室重庆陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)医学工程科重庆陆军军医大学(第三军医大学)生物医学工程与影像医学系数字医学教研室重庆

目的构建适应中国人群的乳腺钼靶图像分类辅助系统,探讨人工智能技术在国内辅助乳腺癌早期筛查的潜力。方法为复现当前文献中的主流深度学习方法,利用乳腺X线筛查数字数据库子集(curated breast imaging subset of digital database for... 详细信息

目的构建适应中国人群的乳腺钼靶图像分类辅助系统,探讨人工智能技术在国内辅助乳腺癌早期筛查的潜力。方法为复现当前文献中的主流深度学习方法,利用乳腺X线筛查数字数据库子集(curated breast imaging subset of digital database for screening mammography,CBIS-DDSM)、乳房X线图像分析学会数据库(mammographic image analysis society database,MIAS)等国际公开数据集分别进行模型训练,并在华教科技有限公司提供的中国人群乳腺钼靶图像数据集(Chinese breast mammography dataset,CBMD)上进行测试和模型性能比较;针对中国人群数据在公开数据集训练模型性能测试不理想的问题,结合中国人群数据特点,提出基于滑动窗口调窗机制的优化策略,设计二阶段迁移学习方法,以提升模型的整体性能,并进行系统研发。结果使用滑动窗口调窗机制及二阶段迁移学习后的CBMD训练模型,以中国人群数据集为测试集,其准确度从默认窗口下公开数据集训练模型的0.50提升至0.80,精度从0.54提升至0.82,灵敏度从0.52提升至0.80,F1值从0.52提升至0.80,AUC值从0.51提升至0.89。结论本研究引入滑动窗口调窗机制和二阶段迁移学习策略,显著提升了乳腺钼靶图像分类模型在中国人群数据集上的性能,初步达到适应中国人群的乳腺钼靶图像辅助分类的目的。

关键词：乳腺钼靶深度学习 X射线计算机辅助

新型中性粒细胞响应性发光纳米胶束的构建及其在小鼠烧伤模型成像中的应用

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陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 335-349页

作者：胡涛郭嘉伟张建祥重庆大学生物工程学院重庆陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物分析学教研室重庆陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室重庆

目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethyl... 详细信息

目的基于发光材料鲁米诺(Luminol)构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束,并考察其在小鼠烧烫伤模型早期炎症中的成像能力。方法以六氯三聚磷腈(hexachlorotripolyphosphazene,HCCP)为骨架材料,化学键合鲁米诺(Luminol)和聚乙二醇(polyethylene Glycol,PEG)合成两亲性发光材料LHP,并采用红外光谱、核磁氢谱等方法对LHP的化学结构进行表征;将LHP溶于去离子水自组装形成纳米胶束LHP NM,同时测定其粒径大小和电位,并采用透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察纳米胶束的形态;使用光纤光谱仪、微弱发光测量仪和小动物活体成像仪对纳米胶束的光谱学性质、化学发光规律和体外发光成像能力进行详细评价。使用70、80和90℃热水按简单随机抽样法分组对雌性Balb/c小鼠进行烫伤处理以建立Ⅰ度至深Ⅱ度小鼠烧烫伤模型,各组样本数n=10,通过H&E染色结果判断模型小鼠皮肤烫伤深度,采用荧光定量qPCR测定烫伤皮肤组织TNF-α,IL-1β、IL-6和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的mRNA表达水平,ROS检测试剂盒考察烧伤小鼠皮肤组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平随烫伤时间和深度变化的情况;采用FITC-Ly6G抗体标记中性粒细胞,观察模型小鼠皮肤组织中性粒细胞数量的变化;使用小动物活体成像系统考察纳米胶束LHP NM在小鼠烧烫伤模型中的成像能力,分析发光强度改变与中性粒细胞募集数量变化的相关性,对发光纳米胶束在小鼠烧烫伤模型早期炎症反应监测及烧烫伤深度能力诊断中的效果进行评价。结果核磁谱图解析证实一个HCCP分子上约键合了5个鲁米诺单元和一个聚乙二醇(PEG)链,TEM和粒径测定结果表明所制备纳米胶束形态呈空心球形,粒径约为120.000 nm。体外发光实验中,在不同浓度活性氧和MPO条件下,纳米胶束能实现高亮且持续的化学发光,发光强度与活性氧水平及纳米胶束浓度呈现良好的剂量依赖性。细胞实验表明纳米胶束能够实现中性粒细胞响应性成像,发光强度与中性粒细胞数量和LHP NM剂量呈正相关,线性相关系数分别为r=0.98、0.99。动物实验结果表明,烧烫伤模型小鼠皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平显著升高(P<0.05)。实验发现,在24 h时间点,80℃与70℃处理组对比,中性粒细胞募集数量增加约86.4%,发光成像强度增加约71.5%,证明烧伤深度与损伤局部中性粒细胞募集数量具有相关性,且LHPNM可在模型小鼠中实现中性粒细胞响应性成像,其成像强度变化与皮肤损伤组织中的中性粒细胞数量和活性氧水平密切相关。结论成功构建中性粒细胞响应性发光纳米胶束LHP NM,基于LHP NM可实现小鼠烧烫伤模型皮肤损伤组织的响应性成像,其发光强度可准确反映烧烫伤模型中的中性粒细胞浸润程度及ROS水平变化,从而实现小鼠烧烫伤模型早期炎症反应的实时监测,并为烧烫伤深度的诊断提供方法和策略。

关键词：烫伤纳米胶束中性粒细胞活性氧

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新型冻干血小板联用乳酸林格氏液救治家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果观察

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陆军军医大学学报 2025年

作者：代承麟杜文琼唐婷杨昊洋陈丽缘张冬朝阳钟鑫蒋仁庆陈灿贾益君宗兆文胡波陆军军医大学(第三军医大学)陆军卫勤训练基地战救技能训练教研室创伤与化学中毒全国重点实验室陆军军医大学士官学校战救医疗系陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院基础医学教学实验中心

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（... 详细信息

目的评估新型冻干血小板（lyophilized platelet，LP）即凝血酶刺激下LP联用乳酸林格氏液对家兔失血性休克海水浸泡的复苏效果。方法将50只家兔，[雌雄不拘，3～4月、周龄、体质量（2.25±0.16）kg]按随机数法分为A、B、C、D、E 5组（n=10），以3%戊巴比妥钠按1 mL/kg剂量麻醉家兔，而后给予左下肢软组织损伤，同时以纱布止血，计量下肢软组织损伤的失血量。右下肢进行股动脉插管，随后按照家兔总血容量的26%进行抽血，后将家兔竖直浸泡在3%人工海盐模拟海水中，海水没过剑突，15 min后捞出。按照A组：致伤后不复苏；B组：致伤后输注乳酸林格氏液；C组：致伤后输注乳酸林格氏液及新鲜血小板；D组：致伤后输注乳酸林格氏液加LP；E组:致伤后输注乳酸林格氏液加新型LP，给予对应复苏策略。实验在致伤前及伤后1 h、2 h、4 h检测凝血功能、血常规、血气、血栓弹力图等指标。结果成功制备出具有功能活性的LP及家兔失血性休克海水浸泡损伤模型。在致伤后1 h，联用血小板制剂复苏的C、D、E组的平均动脉压(mean arterial pressure，MAP）显著高于未复苏的A组（P<0.05），C组的乳酸值（lactate，Lac）显著低于A、B组（P<0.05），C、D、E组的碱剩余（base excess，BE）及尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）显著低于A、B组（P<0.05），A组的凝血酶原时间（prothrombin time，PT）较0 h显著延长（P<0.05）。伤后2 h，C、D组的MAP高于A、B组，E组MAP高于A组（P<0.05），C、E组的Lac低于A、B组而D组Lac低于A组（P<0.05），C、D、E 3组的BE、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C组的最大振幅（maximum amplitude，MA）高于A组，A、D 组此时刻的MA值较本组0 h显著下降（P<0.05），A、D组的活化部分凝血时间（activated partial clotting time ，APTT）较0 h延长（P<0.05）。伤后4 h，C、D、E组的MAP高于A、B组，B组MAP高于A组（P<0.05），C、D、E组的Lac、BUN值均低于A、B组（P<0.05），C、D组BE值低于A组，E组BE值低于A、B组（P<0.05），B、C、E组的MA值高于A组（P<0.05），而A、D组的MA值、APTT值较0 h本组初始值显著下降（P<0.05）。结论新型LP联用乳酸林格氏液能显著提高家兔的MAP，降低其乳酸值，维持血凝块强度及凝血功能。

关键词：冻干血小板失血性休克海水浸泡复苏血栓弹力图

睡眠剥夺对海马PV中间神经元痕迹性眨眼条件反射相关放电活动的影响

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陆军军医大学学报 2025年第4期47卷 307-317页

作者：詹悦李容瑢张洁李红丽陆军军医大学基础医学院基础医学教学实验中心陆军军医大学基础医学院组织胚胎学教研室陆军军医大学基础医学院生理学教研室

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分... 详细信息

目的研究睡眠剥夺对小鼠海马小清蛋白阳性中间神经元(Parvalbumin-expressing interneuron,PV-IN)在痕迹性眨眼条件反射(Trace eyeblink conditioning,tEBC)训练过程中和恢复性睡眠期间峰电位发放活动的影响。方法15只PV-Cre小鼠随机分为睡眠剥夺组(n=8)和对照组(n=7)。2组小鼠均接受连续5 d的行为训练。睡眠剥夺组小鼠每天tEBC训练后进行1.5 h的睡眠剥夺,之后再被允许进行1.5 h的恢复性睡眠。对照组小鼠则在tEBC训练后允许自由睡眠。利用多通道记录和光遗传学刺激技术,在体条件下标记海马PV-IN。结果睡眠剥夺组小鼠的条件性眨眼反应(Conditioned eyeblink response,CR)发生率并未随训练日的增加而增加(P>0.05)。在第3~5训练日,睡眠剥夺组小鼠CR发生率显著低于对照组小鼠(P0.05)。结论睡眠剥夺对海马PV-IN在tEBC训练过程中和恢复性睡眠期间放电反应有着双重影响,这可能是睡眠剥夺引起tEBC记忆形成和巩固障碍的细胞活动机制。

关键词：睡眠剥夺海马中间神经元痕迹性条件反射

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高原低氧改善肿瘤免疫微环境并抑制结直肠癌皮下肿瘤生长

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陆军军医大学学报 2025年第1期47卷 38-50页

作者：赵思洁王猛高源杨芳胡绍凡缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔... 详细信息

目的探究高原低氧环境对结直肠癌体内生长及肿瘤微环境的影响。方法采用随机数字表法将雄性6周龄BALB/C与C57BL/6小鼠(体质量18~20 g)各自分为2组,分别置于低压氧仓(10%氧气,海拔约5600 m,高原低氧组)和SPF级动物实验中心(21%O_(2),海拔约300 m,平原常氧组)饲养,C57BL/6小鼠每组8只,BALB/C小鼠每组7只。对C57BL/6小鼠皮下接种MC38、对BALB/C小鼠皮下接种CT26以构建结直肠癌皮下肿瘤模型。观察C57BL/6与BALB/C小鼠肿瘤大小并统计肿瘤质量。收集C57BL/6小鼠的肿瘤、外周血以及脾脏中的免疫细胞,流式细胞术对巨噬细胞、T淋巴细胞、IFN-γ^(+)T淋巴细胞以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)进行检测,分析这些免疫细胞在平原常氧和高原低氧环境下的变化情况。结果与平原常氧组C57BL/6与BALB/C小鼠相比,高原低氧组2种小鼠皮下肿瘤生长都被显著抑制(0.17 vs 0.09 g,1.38 vs 0.51 g,P0.05);CD8^(+)T细胞比例显著升高(41.25%vs 51.18%,P<0.01),CD4^(+)T细胞比例降低(48.70%vs 41.93%,P<0.05);IFN-γ^(+)T、IFN-γ^(+)CD4^(+)T、IFN-γ^(+)CD8^(+)T细胞比例均显著增高(28.58%vs 59.65%,23.33%vs 53.65%,36.9%vs 66.48%,P<0.01);外周血中CD4^(+)T淋巴细胞和M1巨噬细胞比例都降低(84.98%vs 78.43%,5.86%vs 4.01%,P<0.01),MDSC及PMN-MDSC(Ly6G^(+))比例增高(4.47%vs 16.43%,36.56%vs 62.97%,P<0.01);脾脏中CD8^(+)T淋巴细胞比例和IFN-γ^(+)CD8^(+)T淋巴细胞比例都显著降低(33.05%vs 27.68%,5.13%vs 1.58%,P<0.01)。结论高原低氧可以增强肿瘤微环境内免疫应答并抑制结直肠癌皮下肿瘤的生长,但却抑制全身性免疫应答。

关键词：高原低氧肿瘤微环境结直肠癌免疫应答

“三全育人”背景下成长档案袋在医学微生物学教学中的应用

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微生物学通报 2025年

作者：周晶卢曙光胡启文李明赵岩李刚胡晓梅杨裔乐率饶贤才陆军军医大学基础医学院微生物学教研室

“三全育人”背景下，加强全员全程全方位育人是课程教学改革的必然要求。本研究针对医学微生物学教学中全员协同育人效果不佳、全程促学培优成绩不显、全方位素质提升考核不全等问题，探索了利用成长档案袋贯彻落实“三全育人”理念的... 详细信息

“三全育人”背景下，加强全员全程全方位育人是课程教学改革的必然要求。本研究针对医学微生物学教学中全员协同育人效果不佳、全程促学培优成绩不显、全方位素质提升考核不全等问题，探索了利用成长档案袋贯彻落实“三全育人”理念的有效途径，阐述了成长档案袋的构建策略、应用方法和评价体系。通过问卷调查和访谈，发现学生对成长档案袋的总体认可度达90.44%，学习成绩提高，医学生核心能力提升，教师教学评价多元化，教学反思加强，“教师-辅导员-家庭”三方协同育人联系紧密，有效实现了综合育人目标。

关键词：三全育人成长档案袋医学微生物学教学改革协同育人

FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 205-215页

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室重庆

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA... 详细信息

目的筛选出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞中抑制巨噬细胞向M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点,并验证干预效果及其作用机制。方法将小鼠CRC细胞株(MC38)分为对照(si-NC)组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰(siRNA干扰相应靶点)组,RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平;6周龄C57BL/6雄性小鼠(体质量13~18 g)提取原代腹腔巨噬细胞,利用siRNA转染后MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞,RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组(OE-NC和sh-NC组)、法尼基焦磷酸转移酶1(farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1,FDFT1)过表达组(OE-FDFT1组)和FDFT1敲低组(sh-FDFT1组),RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平,Western blot检测FDFT1蛋白水平;将C57BL/6小鼠通过随机数字表法按照细胞分组方式分别构建皮下荷瘤模型(n=5)、腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测;流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况;Transwell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化;将C57BL/6巨噬细胞清除鼠(氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射)通过随机数字表法按照细胞分组方式构建腹腔种植转移瘤模型(n=5),对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比,各胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P均<0.05);与si-NC组巨噬细胞相比,FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P均<0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞,OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化;相比于sh-NC组MC38细胞,sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P均<0.01);而与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P均<0.01)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中,与OE-NC组相比,OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化;与sh-NC组相比,sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论CRC肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗潜在靶点,通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢法尼基焦磷酸转移酶1 巨噬细胞 M1极化

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医学院校核心竞争力视角下教师教学能力发展研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 439-443页

作者：杨虹韩笑李桂清邓博少熊健吴玉章陈戬陆军军医大学基础医学院免疫学教研室重庆400038

医学院校的核心竞争力是指其在教学、科研与服务社会方面相对于其他院校具备的独特优势和能力。教师教学能力作为医学院校核心竞争力的重要组成,直接影响学生的学习效果和素质培养,也关系到医学院校核心竞争力的整体提升进程。本文围绕... 详细信息

医学院校的核心竞争力是指其在教学、科研与服务社会方面相对于其他院校具备的独特优势和能力。教师教学能力作为医学院校核心竞争力的重要组成,直接影响学生的学习效果和素质培养,也关系到医学院校核心竞争力的整体提升进程。本文围绕医院校核心竞争力,重新界定医学院校核心竞争力,对教师教学能力的发展情况进行分析和梳理,寻找医学院校教师教学能力提升中存在的问题,进而提出医学院校教师教学能力发展的改进意见和建议,以期提高医学院校教师的教学能力。

关键词：核心竞争力医学院校要素构成教师教学能力

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