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组胺H受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

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中国药理学通报 2024年 317-323页

作者：徐佳雯沈佳红温雨欣孙建良杭州市第一人民医院麻醉科

目的探讨组胺H1受体(histamine H1receptor,H1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H1R... 详细信息

目的探讨组胺H1受体(histamine H1receptor,H1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论 H1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

关键词：组胺H 受体 H 受体激动剂脂多糖星形胶质细胞炎症反应 Akt/NF-κB信号通路

CaMKⅡγ和CaMKⅡδ通过PI3K/Akt/Erk信号通路减轻小鼠神经元缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第3期44卷 563-570页

作者：刘昊铭林子诗叶靖南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 佛山市第一人民医院麻醉科广东佛山528000 南方医科大学珠江医院麻醉科广东广州510260

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组... 详细信息

目的观察钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的同工型CaMKⅡγ和CaMKⅡδ对鼠神经元细胞缺血缺氧再灌注损伤的影响,并探究其作用机制。方法分离胚胎期第18天胎鼠大脑用于提取原代神经元,在5%CO_(2)、37℃条件下培养,分为常规培养的对照组、空白对照组(si-NT)、CaMKⅡγ敲除组(si-CAMK2G)和CaMKⅡδ敲除组(si-CAMK2D)。研究组神经元转染处理后,更换为无糖培养基,并将其置于缺氧环境中模拟氧糖剥夺(OGD/R)条件,持续1 h,随后复原标准培养环境。通过对神经元裂解物行免疫蛋白印迹检测磷脂酰肌醇-3-激酶/细胞外信号调节激酶(PI3K/Akt/Erk)信号通路构件的表达量,并建立小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,通过对比假手术组(Sham)(n=25)和MCAO组(n=25)PI3K/Akt/Erk信号通路表达来进行验证。结果si-CAMK2G组的胎鼠神经元细胞在OGD/R 12、24、48、72 h的生存率明显低于si-NT组(P<0.01或0.001),并可逆转OGD/R介导的胎鼠神经元细胞CaMKⅡγ表达上调。si-CAMK2G组和si-CAMK2D组与si-NT组相比,PI3K/Akt/Erk信号通路表达受到明显抑制(P<0.01)。在MCAO模型中,MCAO组小鼠脑CaMKⅡδ和CaMKⅡγ的表达显著增加并激活了PI3K/Akt/Erk信号通路,CaMKⅡδ和CaMKⅡγ,Erk、磷酸化Erk、Akt和磷酸化Akt在MCAO造模成功再灌注后24、48、72和96 h的表达显著高于Sham组再灌注24 h(P<0.05,0.01或0.0001)。结论CaMKⅡγ和CaMKⅡδ在神经元细胞发生缺血缺氧损伤时的神经保护作用可能是通过PI3K/Akt/Erk信号通路介导的。

关键词：脑缺血再灌注损伤钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ 神经保护磷脂酰肌醇-3-激酶细胞外信号调节激酶信号通路

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激

脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 593-598页

作者：向瀚民何万友金哲王福宇王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430000 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病... 详细信息

目的评价脊髓神经元有丝分裂相关蛋白-68 kDa(SAM68)-瞬时受体电位香草素亚族1(TRPV1)信号通路在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素0.12 mg/g制备糖尿病模型,以后足机械痛阈(MWT)较造模前下降≥50%为DNP造模成功。糖尿病造模后4周时取DNP小鼠24只,采用单纯随机抽样方法分为3组(n=8):DNP组、SAM68抑制组(KD组)和病毒空载对照组(VC组);随机取MWT下降0.05)。SAM68与TRPV1表达于脊髓同一区域神经元。结论脊髓神经元SAM68-TRPV1信号通路的激活参与小鼠DNP的病理生理机制。

关键词：糖尿病神经病变 TRPV阳离子通道 RNA结合蛋白质类脊髓

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加热型烟草制品流行情况及其危害的研究进展

中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 64-69页

作者：萧鲲许浦生林虹广州市第一人民医院白云医院(广州市白云区第二人民医院)呼吸与危重症医学科广州510450 广州医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科广州510260 广州医科大学附属脑科医院精神科广州510370

加热型烟草制品,又称加热不燃烧烟草制品,是一种新型烟草制品。它是指通过电子热源加热烟草以产生含有尼古丁的气溶胶供吸烟者吸入的设备。目前,《烟草控制框架公约》对传统燃烧卷烟和电子尼古丁传输系统型电子烟的管控日益严格。在此... 详细信息

加热型烟草制品,又称加热不燃烧烟草制品,是一种新型烟草制品。它是指通过电子热源加热烟草以产生含有尼古丁的气溶胶供吸烟者吸入的设备。目前,《烟草控制框架公约》对传统燃烧卷烟和电子尼古丁传输系统型电子烟的管控日益严格。在此情形下烟草公司转而在全球范围内积极推广加热型烟草制品。这为全球控烟工作带来了新的挑战,亦可能是我国控烟工作已经面临或即将面临的问题。为此,本文就加热型烟草制品流行情况及其危害的研究进展作一综述,发现目前加热型烟草制品在全球范围内的流行趋势迅猛,而且其危害性可能被淡化,相对于燃烧卷烟、电子烟来说,加热型烟草制品对人体健康的长远影响未完全明确,但已知新增了一些健康风险,例如导致吸烟量快速增加、含有燃烧卷烟中未被发现的有害和潜在有害化合物、对非吸烟者产生门户效应等。因世界各个国家和地区的法律法规、卫生政策、烟草行业的制度和文化的不同,HTP的态度及监管措施存在差异。世界各国/各地应制定更适合本国的政策,加强HTP的监管,预防HTP的流行。

关键词：《烟草控制框架公约》烟草制品监管措施电子烟卫生政策加热型烟草公司传输系统

个性化3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响

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中国医学物理学杂志 2024年第3期41卷 294-298页

作者：潘搌鹏史颂琪李思妹陈小君甘庆权曹小飞广州市第一人民医院南沙肿瘤科广东广州511468 广州市第一人民医院肿瘤科广东广州510180

目的:评估不同材料的3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响。通过比较放疗计划靶区剂量、均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)、机器跳数(MU)、危及器官剂量等参数的差异,评估3D打印个性化头枕在计划中是否可被忽略。方法:选择10例... 详细信息

目的:评估不同材料的3D打印头枕对头颈部肿瘤放疗计划剂量学的影响。通过比较放疗计划靶区剂量、均匀性指数(HI)、适形度指数(CI)、机器跳数(MU)、危及器官剂量等参数的差异,评估3D打印个性化头枕在计划中是否可被忽略。方法:选择10例头颈部肿瘤患者,包括5例鼻咽癌患者和5例其他头颈部肿瘤患者。使用医科达Monaco计划系统勾画头枕轮廓,并在相同的计算参数下,计算忽略头枕、普通头枕、10%填充的聚乳酸(PLA)和聚氨酯弹性体(TPU)材料3D打印头枕对应的放疗计划。记录靶区剂量、危及器官剂量和MU等结果,并进行统计学分析。结果:在D_(95)、D_(5)、D_(mean)、HI、CI、MU、危及器官剂量(脊髓最大剂量)等参数上,忽略头枕、普通头枕、PLA和TPU材料3D打印头枕4组数据之间均无统计学意义(P>0.05)。在考虑头枕存在的情况下,对于鼻咽癌和其他头颈部肿瘤的分析结果显示,CI有统计学意义(P<0.05)。结论:在计划设计阶段,可以忽略3D打印个性化头枕的存在,但考虑到头枕的存在会降低放疗计划的MU。在考虑头枕的情况下,其他头颈部肿瘤患者的CI平均值显著高于鼻咽癌患者。

关键词： 3D打印头枕头颈部肿瘤剂量学

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乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛中的作用:与PGC-1α的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第1期44卷 71-75页

作者：王福宇金哲潘文燕向瀚民卢冠华贺俭王汉兵王焱林武汉大学中南医院麻醉科武汉430062 佛山市第一人民医院麻醉科佛山528000

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠... 详细信息

目的评价乳酸脱氢酶在小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用及其与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的关系。方法SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠,6~8周龄,体质量18~22 g,采用腹腔注射链脲佐菌素120 mg/kg的方法制备小鼠糖尿病模型。取糖尿病造模成功小鼠24只,采用随机数字表法分为2组(n=12):DNP组和DNP+草氨酸钠组(OXA组)。另取12只同月龄正常小鼠为对照组(C组)。OXA组在糖尿病造模成功后腹腔注射草氨酸钠750 mg/kg,1次/d,持续28 d;C组和DNP组腹腔注射等容量生理盐水。于链脲佐菌素注射前3 d、注射后1、2、3和4周(T0-4)时测定小鼠右侧后足机械缩足反应阈(MWT)、血糖和体质量。最后一次行为学测试完成后,麻醉小鼠后眼眶采集血样,测定血清乳酸浓度,随后处死取大脑前额叶皮质组织,测定乳酸含量,采用JC-1法检测线粒体膜电位,DHE探针检测ROS含量,采用Western blot法检测组蛋白乳酸化修饰水平及PGC-1α表达。结果与C组比较,DNP组和OXA组T2-4时MWT降低,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平升高,线粒体膜电位降低,PGC-1α表达下调(P0.05),T2-4时MWT升高,血清乳酸浓度、前额叶皮质组织乳酸、ROS含量和组蛋白乳酸化修饰水平降低,线粒体膜电位增加,PGC-1α表达上调(P<0.05)。结论乳酸脱氢酶促进小鼠DNP形成发展,其机制与促进前额叶皮质组蛋白乳酸化修饰水平增高及下调PGC-1α表达有关。

关键词：乳酸糖尿病神经病变过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α

老年全身麻醉手术患者肺部感染病原菌和NADPH oxidase与TLR4及PA水平

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中华医院感染学杂志 2024年第12期34卷 1821-1825页

作者：王岑岑祁琦应江明杭州市临安区第一人民医院麻醉科浙江杭州 311300

目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手... 详细信息

目的探讨老年全身麻醉手术患者肺部感染血清还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxi-dase)、Toll样受体4(TLR4)、前白蛋白(PA)水平.方法选取2018年12月-2023年4月临安区第一人民医院收治的79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为病例组,89例未合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者作为对照组;统计老年全身麻醉手术患者肺部感染的病原菌特征;检测血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平;比较两组及不同肺部感染程度的老年全身麻醉手术患者血清P22、P67、TLR4、PA水平.结果 79例合并肺部感染的老年全身麻醉手术患者共培养分离病原菌86株,革兰阳性菌33株占38.37％,革兰阴性菌53株占61.63％;血清P22、P67、TLR4水平病例组比对照组高(P＜0.05),且中度组和重度组比轻度组高(P＜0.05),重度组比中度组高(P＜0.05);血清PA水平病例组比对照组低(P＜0.05),且中度组和重度组比轻度组低(P＜0.05),重度组比中度组低(P＜0.05);Spearman相关性分析结果发现血清P22、P67、TLR4水平与老年全身麻醉手术患者肺部感染程度呈正相关(r=0.760,0.712,0.755,P均＜0.05),血清PA水平与老年全身麻醉手术患者肺部感染程度呈负相关(r=-0.773,P＜0.05).结论老年全身麻醉手术患者肺部感染以革兰阴性菌感染居多,且肺部感染发生后血清NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4水平呈高表达,PA水平呈低表达;NADPH oxidase相关亚基P22、P67、TLR4、PA水平与患者肺部感染程度密切相关.

关键词：全身麻醉手术肺部感染术后感染还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 Toll样受体4 前白蛋白病原菌老年人

右侧星状神经节阻滞对后肢缺血再灌注诱发大鼠急性肺损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第6期44卷 694-697页

作者：高焕龙张亚东辛楠田海涛王艳丽济宁市第一人民医院麻醉科济宁272000 济宁市兖州区人民医院麻醉科济宁272000 山东第一医科大学临床医学院麻醉学系济南250117 济宁市第一人民医院预防保健科济宁272000

目的:评价星状神经节阻滞(SGB)对后肢缺血再灌注诱发大鼠急性肺损伤的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠27只,7~8周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=9):假手术组(Sham组)、后肢缺血再灌注组(I/R组)和右侧SGB+后肢缺血再灌注... 详细信息

目的:评价星状神经节阻滞(SGB)对后肢缺血再灌注诱发大鼠急性肺损伤的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠27只,7~8周龄,体质量200~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=9):假手术组(Sham组)、后肢缺血再灌注组(I/R组)和右侧SGB+后肢缺血再灌注组(SGB+I/R组)。I/R组和SGB+I/R组制备右后肢缺血再灌注损伤模型,SGB+I/R组右后肢缺血前,采用0.2%罗哌卡因0.5 ml行右侧SGB。光镜下观察肺组织病理学结果;测定肺组织湿质量/干质量比值、PaO_(2)和PaCO_(2),计算氧合指数;采用ELISA法测定血清丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的浓度。结果:与Sham组相比,I/R组和SGB+I/R组肺组织湿质量/干质量比值、PaO_(2)、氧合指数和GSH-Px浓度降低,血清MDA浓度升高(P0.05)。结论:右侧SGB可减轻后肢缺血再灌注诱发大鼠急性肺损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应有关。

关键词：星状神经节神经传导阻滞再灌注损伤急性肺损伤