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靶向白细胞介素1β纳米抗体的制备及其对缺氧小鼠心肌细胞凋亡的影响

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2066-2073页

作者：欧阳情王露 Nasser Moussa Ide 邓刚张新奎游婷苏浩滔朱平华南理工大学医学院广州广东省心血管病研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心脏病发病机制与精准防治重点实验室广州市心脏发病机制与重点防治重点实验室广州

目的制备抗白细胞介素1β(IL-1β)纳米抗体, 并观察其对缺氧小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法利用DNA重组技术, 使用pET-16b和pHEN1表达载体构建抗IL-1β纳米抗体的重组质粒(pET-16b-4G6M-VHH、pET-16b-5BVP-VHH、pET-16b-5MVZ-VHH和pHEN1-... 详细信息

目的制备抗白细胞介素1β(IL-1β)纳米抗体, 并观察其对缺氧小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法利用DNA重组技术, 使用pET-16b和pHEN1表达载体构建抗IL-1β纳米抗体的重组质粒(pET-16b-4G6M-VHH、pET-16b-5BVP-VHH、pET-16b-5MVZ-VHH和pHEN1-4G6M-VHH、pHEN1-5BVP-VHH、pHEN1-5MVZ-VHH, 其中VHH为重链单域抗体, 4G6M-VHH、5BVP-VHH、5MVZ-VHH分别为3种抗IL-1β的纳米抗体), 将构建成功的质粒分别转入大肠杆菌Rosetta2(DE3)表达菌中进行诱导表达及镍柱纯化, 用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和Western印迹对表达产物及纯化产物进行鉴定, 并通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其亲和力。将纯化所得亲和力最高的抗IL-1β纳米抗体(pHEN1-5MVZ-VHH)应用于小鼠HL-1心肌细胞缺氧模型(分为正常对照组、缺氧模型组、空白质粒组及12.5、25.0、50.0 μg/ml pHEN1-5MVZ-VHH处理组), 并检测细胞存活率及凋亡率。结果 SDS-PAGE和Western印迹结果显示, 成功得到相对分子质量约15 000的抗IL-1β纳米抗体;ELISA结果显示, 与pET-16b载体组相比, pHEN1载体组所表达的纳米抗体与IL-1β抗原的亲和力更高(4G6M-VHH组:3.20±0.03比1.20±0.03, P<0.001;5BVP-VHH组:3.18±0.06比1.21±0.02, P<0.001;5MVZ-VHH组:3.38±0.05比1.62±0.04, P<0.001);细胞存活及凋亡检测结果显示, 与缺氧模型组相比, 25.0 μg/ml及50.0 μg/ml pHEN1-5MVZ-VHH处理组HL-1细胞活性增加[(75.55±2.23)%比(46.90±2.51)%, P<0.001;(74.36±1.96)%比(46.90±2.51)%, P<0.001], 凋亡率降低[(6.83±0.27)%比(10.24±0.76)%, P<0.001;(6.68±0.38)%比(10.24±0.76)%, P<0.001]。结论 pET-16b和pHEN1载体均能表达出抗IL-1β纳米抗体, 且pHEN1载体表达的纳米抗体具有更好的抗原亲和作用。此外, pHEN1-5MVZ-VHH治疗可减少缺氧小鼠心肌细胞凋亡。

关键词：缺氧心肌细胞细胞凋亡白细胞介素1β 纳米抗体原核表达

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 113-117页

作者：韩森马旭聂鋆戴玲胡维亨陈筱玲张洁马向娟田广明吴頔龙皆然韩金娣张自然张攀攀郝倩云方健北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗... 详细信息

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

关键词：非小细胞肺癌 MET14外显子跳跃突变赛沃替尼药物浓度治疗药物监测

重视胃肠道肿瘤新辅助治疗后的个体化治疗选择

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 338-347页

作者：翟建宁雷小康武爱文北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、胃肠肿瘤中心三病区、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室恶性肿瘤转化研究北京市重点实验室北京100142

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体... 详细信息

新辅助治疗因具有良好的肿瘤降期效果及生存获益,已被世界各大胃肠道肿瘤诊疗指南广泛推荐。新辅助治疗给传统手术治疗模式带来诸多影响,对胃癌手术的影响主要涉及手术切缘和淋巴结清扫范围的缩小,而对结直肠癌手术的影响则体现在个体化进行器官功能保留和非手术等待观察策略的实施。这些影响和改变是基于新辅助治疗的发展对局部复发的有效控制,以及大量的研究数据支持新辅助治疗在降期和生存方面的优势,同时也基于患者对器官保留和非手术治疗的意愿。另一方面,新辅助治疗模式也存在增加手术难度和术后并发症等负面影响,但整体对患者的预后影响较小。因此,在新辅助治疗后选择合适的治疗模式是需要整体的评估,特别需要注重影像学、内镜等技术手段的评估,同时有效地开展监测和随访,最后建立完善的补救机制。本文将对胃肠道肿瘤新辅助治疗后进行个体化治疗的现况和问题展开述评。

关键词：胃肠道肿瘤新辅助治疗器官保留等待观察策略

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胃神经内分泌癌的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第2期51卷 81-85页

作者：周凯王安强吴艳李忠武步召德北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胃肠肿瘤中心恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)发病率极低。患者确诊时多数已处于晚期,且通常比胃腺癌更具侵袭性,更易发生脉管癌栓、神经侵犯及术后肝转移。目前治疗方法有限且尚未形成统一的规范化方案,导致患者预后较差... 详细信息

胃神经内分泌癌(gastric neuroendocrine carcinoma,G-NEC)发病率极低。患者确诊时多数已处于晚期,且通常比胃腺癌更具侵袭性,更易发生脉管癌栓、神经侵犯及术后肝转移。目前治疗方法有限且尚未形成统一的规范化方案,导致患者预后较差。随着人类G-NEC的基因组图谱的构建,识别出MYC作为疾病的关键驱动因子,开发小鼠模型来研究其分子和细胞特征,通过大规模的遗传和药理筛选,为理解G-NEC的生物学特性及治疗提供了新的思路。目前对于G-NEC的发病机制、分子生物学特征、临床病理特点及诊治仍缺乏足够的认识,为进一步提升对该疾病的系统认知,本文对国内外文献进行系统总结,旨在为G-NEC的大样本临床基础转化研究提供系统的理论支持。

关键词：胃神经内分泌癌发病机制分子生物学特征诊疗

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德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗的研究进展

中国新药杂志 2024年第6期33卷 556-563页

作者：史蕤张艳华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)是抗体药物偶联体,由曲妥珠单抗、连接子、效应分子三部分构成,通过曲妥珠单抗识别表皮生长因子2(HER2)表达的肿瘤细胞后,经过胞吞胞饮进入细胞,在溶酶体酶作用下降解连接子,释放效应分子拓... 详细信息

德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)是抗体药物偶联体,由曲妥珠单抗、连接子、效应分子三部分构成,通过曲妥珠单抗识别表皮生长因子2(HER2)表达的肿瘤细胞后,经过胞吞胞饮进入细胞,在溶酶体酶作用下降解连接子,释放效应分子拓扑异构酶I抑制剂伊沙替康衍生物,从而发挥抗肿瘤作用。在乳腺癌治疗领域,对于经治的无法切除、转移的HER2阳性患者,T-DXd与恩美曲妥珠单抗无进展生存期(PFS)分别为28.8和6.8个月;在经治的无法切除、转移HER2低表达患者中,T-DXd与医生选择的化疗相比,激素受体阳性人群的PFS分别为10.1和5.4个月。对于脑转移人群,研究显示T-DXd的颅内病灶反应率约70%,中位PFS为14个月。骨髓抑制、肝功能损伤、胃肠道反应是该药物常见的不良反应;间质性肺病/肺炎是其特殊的不良反应,对患者生活质量影响大,需要勤监测、早发现、早治疗。T-DXd在研的临床研究覆盖乳腺癌治疗全程,主要探索药物在乳腺癌晚期一线、二线以及在新辅助、辅助阶段的治疗价值。本文对T-DXd的作用机制、药效学、药动学、重要临床试验及不良反应等进展进行了综述。

关键词：乳腺癌抗体药物偶连体德曲妥珠单抗伊沙替康衍生物

家庭主要照顾者分级居丧支持干预策略清单的构建

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中国护理管理 2024年第8期24卷 1175-1180页

作者：马晓晓国仁秀杨红闻利红李梓萌陆宇晗北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所介入治疗科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所护理部恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所康复科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

目的:构建基于风险评估的家庭主要照顾者分级居丧支持干预策略清单,指引护士为家庭主要照顾者提供居丧照护。方法:在充分回顾文献基础上构建策略清单,采用德尔菲法对17名专家进行函询,根据专家对各级指标重要性、可行性的评分及提出的... 详细信息

目的:构建基于风险评估的家庭主要照顾者分级居丧支持干预策略清单,指引护士为家庭主要照顾者提供居丧照护。方法:在充分回顾文献基础上构建策略清单,采用德尔菲法对17名专家进行函询,根据专家对各级指标重要性、可行性的评分及提出的意见对清单内容进行修改和增删。结果:共开展两轮专家函询,最终确立的“家庭主要照顾者分级居丧支持干预策略清单”包括2个一级指标,7个二级指标,22个三级指标,其中18个指标应用于所有居丧人群,4个指标仅应用于高居丧风险人群。两轮专家函询的专家积极系数均为100%,熟悉程度系数为0.88,判断依据系数为0.93,权威系数为0.91。结论:家庭主要照顾者分级居丧支持干预策略清单具有较好的科学性、可信性、适用性、系统性及针对性,可为临床护士提供规范、便捷的实践指引。

关键词：居丧照护家庭主要照顾者风险评估清单德尔菲法

低位直肠癌侧方淋巴结转移诊断和治疗的历史、争议与进展

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中华放射学杂志 2024年第5期58卷 474-478页

作者：张无忌张晓燕孙应实北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所医学影像科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌预后的重要因素。目前对侧方淋巴结转移的诊断囿于单一的短径标准。此外,对于侧方淋巴结的分区临床尚未达成共识,针对不同组侧方淋巴结临床表现之间的差异仍认识不充分。随着人工智能等新兴方法的发展,... 详细信息

侧方淋巴结转移是影响低位直肠癌预后的重要因素。目前对侧方淋巴结转移的诊断囿于单一的短径标准。此外,对于侧方淋巴结的分区临床尚未达成共识,针对不同组侧方淋巴结临床表现之间的差异仍认识不充分。随着人工智能等新兴方法的发展,有望在传统思路的基础上对侧方淋巴结的诊断标准加以完善或改进。近年来,随着临床研究及实践的不断深入,选择性侧方淋巴结清扫术越来越多地被接受,但仍未提出有效、规范的影像学标准。未来,需要结合多学科的研究和实践成果,提出具有高度临床应用价值的侧方淋巴结诊疗共识。该文中主要对侧方淋巴结转移现有的诊疗标准与研究进展,侧方淋巴结清扫术的历史、争议与现状进行综述。

关键词：直肠肿瘤侧方淋巴结淋巴结转移

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消化道肿瘤新辅助放化疗后的内镜评效

中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 359-364页

作者：李士杰王警吴齐北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室内镜中心北京100142

新辅助放化疗作为局部进展期直肠癌、食管癌及食管胃结合部癌的标准治疗方案,不但能提高肿瘤局部控制率,还能使部分患者获得病理完全缓解。对新辅助治疗后达到临床完全缓解的患者,等待观察策略和器官保留理念可在不降低肿瘤学疗效的前提... 详细信息

新辅助放化疗作为局部进展期直肠癌、食管癌及食管胃结合部癌的标准治疗方案,不但能提高肿瘤局部控制率,还能使部分患者获得病理完全缓解。对新辅助治疗后达到临床完全缓解的患者,等待观察策略和器官保留理念可在不降低肿瘤学疗效的前提下,减少不必要的手术创伤并降低并发症发生风险,大幅提高患者生活质量。目前,包括白光内镜、内镜下活检、内镜图像增强技术、超声内镜检查、超声内镜引导下针吸活检术、内镜黏膜下剥离术和人工智能辅助技术等在内的多种手段,已成为新辅助放化疗后疗效评估的重要参考依据,并在临床中得到广泛应用。本文将针对临床中目前常用的以及新型内镜技术,在直肠癌、食管癌及食管胃结合部癌新辅助放化疗疗效评估中的应用及最新进展进行介绍。

关键词：内镜直肠肿瘤食管肿瘤食管胃结合部肿瘤新辅助放化疗疗效评估

抗体药物偶联物维迪西妥单抗致周围神经病变的特点及影响因素分析

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1608-1614页

作者：尹月张艳华北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

目的:探讨抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)维迪西妥单抗治疗后肿瘤患者神经毒性发生情况及其影响因素,为实现个体化用药提供更多决策依据。方法:收集2020年1月—2023年6月我院接受维迪西妥单抗治疗的临床病例,记录患者临... 详细信息

目的:探讨抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)维迪西妥单抗治疗后肿瘤患者神经毒性发生情况及其影响因素,为实现个体化用药提供更多决策依据。方法:收集2020年1月—2023年6月我院接受维迪西妥单抗治疗的临床病例,记录患者临床信息,利用回顾性分析、单因素以及回归分析方法确定维迪西妥单抗致神经毒性的影响因素。结果:本研究共纳入137例接受维迪西妥单抗治疗的肿瘤患者,出现神经毒性37例,占比27.01%,其中手足麻木16例(11.7%),四肢关节痛和肌痛伴麻木和麻刺感23例(16.8%),肌力减退13例(9.5%),行走困难6例(4.4%)。本研究中神经毒性出现时间范围在治疗后d 3~d 241,中位发生时间为治疗后d 42,约50%患者在用药2周期后即出现了神经系统毒性。经单因素和多因素回归分析显示性别、年龄、体重指数(body mass index, BMI)、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分及既往是否合并疾病对神经毒性的影响差异有统计学意义(P病[比值比(odds ratio, OR)=10.125,95%置信区间(95%confidence interval, 95%CI):3.194~32.101,P1,P病和年龄是维迪西妥单抗治疗后出现神经毒性的影响因素。因此,在使用抗体偶联药物维迪西妥单抗治疗时,对于既往合并高血压、糖尿病等基础疾病及年龄60岁以上患者需密切关注神经毒性的发生情况,积极采取预防性干预措施。

关键词：周围神经病变抗体药物偶联物维迪西妥单抗影响因素分析