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牛蒡子苷元抑制炎症反应和修复鼻上皮屏障减轻急性肺损伤

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天然产物研究与开发 2024年第8期36卷 1298-1306,1287页

作者：朱紫陌崔白梅聂发龙肖纯李秀芳云南中医药大学药理实验室昆明650500 云南中医中药研究院昆明650021

基于体内动物实验、体外细胞实验和分子对接探讨牛蒡子苷元(arctigenin,ARG)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴鼻致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型及LPS诱导NP-69细胞损伤中的保护作用及机制。采用LPS滴鼻致小鼠鼻黏膜损... 详细信息

基于体内动物实验、体外细胞实验和分子对接探讨牛蒡子苷元(arctigenin,ARG)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴鼻致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型及LPS诱导NP-69细胞损伤中的保护作用及机制。采用LPS滴鼻致小鼠鼻黏膜损伤,Western blot法检测小鼠鼻黏膜闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)的蛋白表达,检测小鼠肺泡灌洗液中炎症因子的含量,测定小鼠肺组织湿/干质量比评估肺水肿程度,HE染色法观察小鼠肺组织病理改变;采用LPS诱导NP-69细胞炎性损伤模型,检测细胞上清液中炎症因子的含量考察其抗炎作用,RT-PCR法检测ZO-1、人β-防御素3(human beta-defensin 3,HBD3)、白介素22受体亚基a1(interleukin-22 receptor subunit alpha-1,IL-22Ra1)、Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)、酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,Tyk2)、信号转导和转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)mRNA的表达水平,Western blot法检测ZO-1、HBD3、IL-22Ral、JAK1、p-JAK1、Tyk2、STAT1、p-STAT1的蛋白表达情况;分子对接技术预测ARG与相关靶蛋白的结合能力。结果显示,ARG可显著减轻LPS诱导的小鼠ALI模型肺水肿和病理改变,降低炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平,上调小鼠鼻黏膜Occludin、ZO-1的蛋白表达。RT-PCR结果显示,ARG处理后,LPS诱导的体外上皮屏障破坏得到改善。在机制上,ARG上调了ZO-1、HBD3、IL-22Ra1、JAK1和TYK2的mRNA表达,上调ZO-1、HBD3、IL-22Ra1、JAK1、p-JAK1、p-STAT1、Tyk2的蛋白表达水平。分子对接实验表明,ARG的化学成分对TNF-α、JAK1和STAT1具有良好的亲和力。以上结果表明,ARG可以通过减轻炎症,促进鼻黏膜上皮屏障修复,减轻急性肺损伤,其机制与激活IL-22/JAK1/STAT1信号通路有关。

关键词：急性肺损伤牛蒡子苷元鼻上皮屏障分子机制

GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 801-806页

作者：范晓迪张业昊刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091

少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)... 详细信息

少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。

关键词： γ-氨基丁酸 GABA能网络少突胶质细胞中间神经元髓鞘再生神经发育与疾病

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天然药物调控星形胶质细胞促进缺血性脑卒中后神经修复的研究进展

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1013-1019页

作者：黄子珊张业昊刘建勋广东药科大学中医药研究员院广东广州510006 中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室北京100091

星形胶质细胞在治疗缺血性脑卒中过程中起到了不可忽视的作用。我国拥有丰厚资源的天然药物,近年来针对星形胶质细胞的天然药物研究逐年增多,为治疗缺血性脑卒中提供了丰富的依据及思路。因此,该文对星形胶质细胞在缺血性脑卒中后对神... 详细信息

星形胶质细胞在治疗缺血性脑卒中过程中起到了不可忽视的作用。我国拥有丰厚资源的天然药物,近年来针对星形胶质细胞的天然药物研究逐年增多,为治疗缺血性脑卒中提供了丰富的依据及思路。因此,该文对星形胶质细胞在缺血性脑卒中后对神经修复的影响及机制,以及天然药物对该过程的调控从而促进修复的作用作一阐述。

关键词：星形胶质细胞神经修复天然药物缺血性脑卒中中药复方综述

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基于非靶向代谢组学和肠道菌群探究经典名方泻白散对过敏性哮喘大鼠的保护作用

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 177-189页

作者：杨宗统徐东川刘瑾李晓晶张会敏王雯慧隋在云甘肃农业大学动物医学院兰州730070 山东省中医药研究院中药药理研究所济南250014

目的本研究拟从宿主-肠道菌群-代谢的角度探讨泻白散保护过敏性哮喘大鼠可能的微观机制。方法将SPF级SD大鼠分为正常对照组(NC组)、过敏性哮喘模型组(M组)和泻白散组(Xiebaisan组)。通过卵清白蛋白(OVA)诱导建立大鼠过敏性哮喘模型;HE... 详细信息

目的本研究拟从宿主-肠道菌群-代谢的角度探讨泻白散保护过敏性哮喘大鼠可能的微观机制。方法将SPF级SD大鼠分为正常对照组(NC组)、过敏性哮喘模型组(M组)和泻白散组(Xiebaisan组)。通过卵清白蛋白(OVA)诱导建立大鼠过敏性哮喘模型;HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;取结肠内容物进行16S rDNA高通量测序,观察肠道菌群结构与功能的变化;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF/MS)分别进行血清样本和肺组织样本非靶向代谢组学检测。结果HE染色显示:与NC组相比,Xiebaisan组可以在一定程度上改善哮喘大鼠肺部组织形态结构;16S rDNA高通量测序结果显示:M组肠道菌群多样性降低,与M组相比,Xiebaisan组肠道菌群多样性增加,肠道微生态得以改善;血清非靶向代谢组学检测结果显示:Xiebaisan组能够调节氨基酸代谢、mTOR等通路,且部分回调M组引起的差异代谢物表达;肺组织样本非靶向代谢组学检测结果显示,Xiebaisan组能够调节碳代谢、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路,且部分回调M组引起的差异代谢物表达。结论泻白散可能通过改善肺组织形态结构、肠道菌群的多样性以及调控mTOR通路、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路影响氨基酸代谢、碳代谢等途径发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

关键词：泻白散过敏性哮喘肠道菌群非靶向代谢组学保护机制

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热毒宁注射液雾化吸入给药的安全性研究

中草药 2024年第9期55卷 3015-3026页

作者：张腾之宋玲唐黎明侯红平谷舒怡高云航航艾李晗彭博陈韡亚陈腾飞张广平中国中医科学院中药研究所北京100700 上海市食品药品检验研究院药理毒理所上海201112

目的针对热毒宁注射液雾化吸入给药后可能的安全性风险开展研究,为热毒宁注射液雾化吸入临床应用提供基础和依据,探讨中药雾化吸入制剂临床前安全性评价的技术方法。方法在GLP条件下开展热毒宁注射液大鼠雾化吸入单次给药和重复给药30 ... 详细信息

目的针对热毒宁注射液雾化吸入给药后可能的安全性风险开展研究,为热毒宁注射液雾化吸入临床应用提供基础和依据,探讨中药雾化吸入制剂临床前安全性评价的技术方法。方法在GLP条件下开展热毒宁注射液大鼠雾化吸入单次给药和重复给药30 d毒性实验,大鼠黏膜刺激(伴随反复给药观察)和豚鼠全身主动过敏实验。在连续给药7 d后,分别在停药1、7、14 d时对热毒宁注射液在肺中检测到的31种成分进行分析。结果大鼠单次口鼻暴露120 min/次、2次/d,动物未见明显异常;热毒宁低、中、高剂量(30、60、120 min/d)组大鼠口鼻吸入重复给药30 d、恢复期14 d毒性实验对血液学、血液生化、肺系数、尿液、组织病理学未见药物相关的病理改变,对呼吸道黏膜未见刺激性。豚鼠全身主动过敏实验为阴性。所分析到的热毒宁注射液的31种成分在停药14 d后所有成分均检测不到或者在检测限下。结论热毒宁注射液雾化吸入给药对呼吸道黏膜无刺激和过敏,大鼠口鼻暴露1个月未见明显毒性反应,所测定的31种成分均能够在肺部代谢,无明显沉积。

关键词：热毒宁注射液雾化吸入安全性肺沉积栀子苷新绿原酸绿原酸隐绿原酸

巨噬细胞极化在肺部疾病中的作用机制及中药的干预

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 334-343页

作者：梁晓刘建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所国家中医心血管病研究中心中药药理北京市重点实验室北京100091

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展... 详细信息

巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,是参与维持肺内微环境稳态的关键因素,由于其高度的可塑性,可在不同的条件下极化为不同的亚型:经典活化巨噬细胞M1和选择性活化巨噬细胞M2,两者分别具有促炎和抗炎作用。M1/M2表型与肺部疾病的发生发展密切相关,在巨噬细胞极化过程中涉及的多种信息分子和细胞因子在各种肺部疾病中均有重要的调控表型的作用,且在不同疾病中表型的转换也存在明显差异。该文主要通过综述巨噬细胞极化生物学特性,探讨巨噬细胞极化在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺纤维化等肺部疾病中的作用特点和以调控巨噬细胞极化为靶点的中药单体及中药复方对相关疾病的研究进展,旨在挖掘巨噬细胞极化在调控肺部炎症方面的潜力,为相关临床研究提供新思路。

关键词：巨噬细胞极化 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞肺部疾病中药

基于“脾虚邪滞”理论探讨胃解痉多肽表达化生中医病机与微观辨证

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第5期26卷 1104-1110页

作者：李新龙李思怡杨鹏辉李秋月潘华峰广州中医药大学科技创新中心广州510006 广州中医药大学脾胃研究所广州510006 深圳市龙华区人民医院深圳518109 广州中医药大学临床药理研究所广州510006

胃癌前病变(Gastric precancerous lesions,GPL)具有发展为胃癌的风险,而胃解痉多肽表达化生(Spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是GPL的初始步骤,具有恶性进展为胃癌前病变的风险。目前关于该化生阶段发病机制的探... 详细信息

胃癌前病变(Gastric precancerous lesions,GPL)具有发展为胃癌的风险,而胃解痉多肽表达化生(Spasmolytic polypeptide expressing metaplasia,SPEM)是GPL的初始步骤,具有恶性进展为胃癌前病变的风险。目前关于该化生阶段发病机制的探讨尚不完整,中医药依托扎实的中医理论基础及丰富的中药资源,在防治GPL上具有独特优势。因此,笔者基于“脾虚邪滞”理论,从疾病的病理生理状态、标志物、信号通路三方面进行微观辨证分析,提出以健脾化瘀解毒法为主要疗法,结合文献分析其可行性,以期为SPEM的中医治疗提供新的思路与方法。

关键词：胃解痉多肽表达化生微观辨证胃癌前病变健脾化瘀解毒法

从质量控制角度探讨中药新药临床试验设计中的问题与解决措施

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中国新药杂志 2024年第8期33卷 805-809页

作者：谭琴李庆娜肖梦丽应佳珂赵梦杰冀瑾瑾陆芳邱攀博中国中医科学院西苑医院临床药理研究所国家药品监督管理局中药临床研究与评价重点实验室国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

一个科学、规范、具有可行性的试验设计是获得可靠数据与保障临床试验质量的基础。本文通过收集和整理一家药物临床试验机构承接的注册类中药品种临床试验资料,归纳分析试验设计中存在的问题,将纳入分析的18项中药临床试验审查中发现的... 详细信息

一个科学、规范、具有可行性的试验设计是获得可靠数据与保障临床试验质量的基础。本文通过收集和整理一家药物临床试验机构承接的注册类中药品种临床试验资料,归纳分析试验设计中存在的问题,将纳入分析的18项中药临床试验审查中发现的问题汇总分类为不符合法规要求、方案内容描述不清晰、试验方案和病例报告表等试验文件设计的可行性差、试验操作要求在不同研究文件或同一文件前后不一致、行文错误、其他等6类。针对以上问题,探讨申办者、研究者、临床试验机构三方为保障设计质量可以采取的措施,以期为提高临床试验质量提供参考。

关键词：临床试验中药新药质量控制试验设计

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整合药理学在中医药现代研究的若干进展

中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 270-278页

作者：李珊珊李玮婕王萍中国中医科学院中药研究所北京100700

中药方剂作为临床治疗的主要形式和手段,是中医理法方药的关键环节,是中医学理论和临床实践的桥梁,探索中药方剂的化学物质实体和机体生命活动的关系及其复杂交互规律,是中药现代研究的关键科学问题之一。然因本身组成的复杂性、生物效... 详细信息

中药方剂作为临床治疗的主要形式和手段,是中医理法方药的关键环节,是中医学理论和临床实践的桥梁,探索中药方剂的化学物质实体和机体生命活动的关系及其复杂交互规律,是中药现代研究的关键科学问题之一。然因本身组成的复杂性、生物效应表达的多样性,使其“化学成分群-体内过程-药效活性”之间缺乏“完整的证据链”,存在严重的“碎片化”现象。整合药理学的提出,是中药复杂系统分子作用解析的有效策略和方法,特别体现了以生物技术革命为代表的第四次浪潮的时代背景下,利用互联网、大数据、人工智能为代表的新技术驱动中药复杂体系发展的新趋势,为系统揭示多成分药物与机体相互作用及其整合规律和作用原理提供了一条切实可行的途径。该文试从中药整合药理学的形成和发展、研究思路、关键技术及应用等方面进行综述,为阐释中医药理论的科学内涵和中医原创思维的科学价值、总结与传承名医经验、中药质量控制、中药作用原理阐释和中药新药研发等提供强有力支持。

关键词：整合药理学中药方剂证候生物内涵安全性和有效性质量控制药效物质基础