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CD38经TFEB介导促进溶酶体再生而调节巨噬细胞胆固醇外流

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 28-37页

作者：许浩孙雪妮吴天祺刘进源黄倩琳莫蝶王嘉馨陈沈娴邓伯丹许小洋广州医科大学第二临床学院广东广州511436 广州医科大学基础医学院广东广州511436

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELIS... 详细信息

目的:探讨CD38对巨噬细胞溶酶体再生及胆固醇外流的影响。方法:以低密度脂蛋白(LDL)受体敲除(LDLr^(-/-))小鼠的骨髓源性巨噬细胞为细胞模型。采用活细胞成像系统观察烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAADP)对巨噬细胞溶酶体数量的影响;利用ELISA检测巨噬细胞内NAADP的水平;细胞经NA处理后,利用RT-q PCR检测CD38 m RNA表达,利用Western blot检测CD38蛋白表达和转录因子EB(TFEB)磷酸化水平;利用激光共聚焦技术观察CD38/NAADP信号通路对溶酶体数量和胆固醇外流的影响。结果:NAADP可显著增加巨噬细胞中溶酶体的数量(P<0.05),这种效应可被NAADP拮抗剂NED-19、Ca^(2+)螯合剂BAPTA及钙调磷酸酶抑制剂Cs A明显抑制(P<0.05);CD38可明显促进巨噬细胞中NAADP的合成(P<0.05);NAADP合成底物NA可明显促进CD38 m RNA和蛋白表达(P<0.05);NA还可显著降低TFEB的磷酸化水平,且这一效应也可被NED-19、BAPTA和Cs A明显抑制(P<0.05);阻断CD38/NAADP信号通路可明显抑制NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流(P<0.05);在LDLr/CD38双基因敲除巨噬细胞中,NA诱导的溶酶体数量增加和溶酶体游离胆固醇及胞质胆固醇酯的外流效应消失,CD38基因回补后,这一效应即可恢复(P<0.05)。结论:CD38可经TFEB介导,触发巨噬细胞溶酶体再生,进而促进巨噬细胞溶酶体游离胆固醇和胞质中胆固醇酯的外流。

关键词： CD38 溶酶体再生巨噬细胞胆固醇转录因子EB

全局性DNA去甲基化参与男性减数分裂重组调控

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科学通报 2024年第4期69卷 476-478页

作者：陈军薛盛恩赵小阳常港深圳大学医学部深圳518060 南方医科大学基础医学院广州510515

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双... 详细信息

精子发生是一个复杂的发育过程,基因突变或表观遗传变异对精子发生功能的破坏可导致男性不育[1~3].在精子发生过程中,减数分裂是生殖细胞获得遗传多样性的关键,其中涉及一系列重要事件,包括前细线期精母细胞中DNA的复制、细线期中DNA双链断裂(DSBs)的形成、合子期及粗线期中发生的减数分裂重组,以及联会复合体在双线期的解离[2,4,5].随着单细胞测序技术在生殖发育领域的应用,先前的研究已初步绘制了人类精子发生过程的基因转录图谱[6~8].

关键词：男性不育联会复合体基因突变精子发生生殖发育减数分裂精母细胞细线期

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电化学修饰氨基酸和多肽类化合物的研究进展

有机化学 2024年第3期44卷 903-926页

作者：方新月黄雅雯胡新伟阮志雄广州医科大学药学院广州511436

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解... 详细信息

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解决现有生物偶联策略存在的化学和区域选择性问题,为多肽分子的选择性修饰提供了一种重要的合成手段.综述了近五年来利用电化学手段修饰氨基酸和多肽类化合物的反应,阐述了电化学合成技术的优势及其在开发新型生物相容性方法中的适用性.

关键词：有机电化学氨基酸多肽修饰化学和区域选择性

1990-2030年中国因酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病疾病负担分析及趋势预测

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 185-191页

作者：朱穗陈燊桐金莹莹路尚文邹凤娟马文军曾芳芳梁晓峰暨南大学基础医学与公共卫生学院广州510632

目的了解中国1990-2019年酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病的疾病负担情况,并预测2020-2030年的疾病负担变化趋势。方法利用2019全球疾病负担(GBD2019)数据,选择发病率、死亡率、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年、伤残损失寿... 详细信息

目的了解中国1990-2019年酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病的疾病负担情况,并预测2020-2030年的疾病负担变化趋势。方法利用2019全球疾病负担(GBD2019)数据,选择发病率、死亡率、伤残调整寿命年(DALY)、过早死亡损失寿命年、伤残损失寿命年等指标描述1990-2019年中国酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病疾病负担情况,利用年估计变化百分比(EAPC)描述疾病负担的时间趋势变化。采用R软件构建贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型,预测2020-2030年中国酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR)。结果1990-2019年,中国酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病ASIR呈上升趋势,其EAPC为0.31%(95%CI:0.10%~0.52%);DALY呈现下降趋势,EAPC为-2.81%(95%CI:-2.92%~-2.70%);ASMR呈下降趋势,EAPC为-2.55%(95%CI:-2.66%~-2.45%)。酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病ASIR在35~49岁年龄段中达到最高,而ASMR随着年龄升高逐渐增加,年龄30~岁开始显著升高;年龄标化DALY率在55~64岁之间达到高峰。男性居民的疾病负担指标均高于同时期的女性居民。根据BAPC模型预测结果,2020-2030年中国全人群酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病ASIR从2020年的3.45/10万上升至2030年的3.78/10万,增长9.57%,ASMR从2020年的1.45/10万下降至2030年的1.24/10万,降低14.48%。结论我国因酒精导致的肝硬化和其他慢性肝病的疾病负担仍然较重,尤其是在男性和中老年人群中,需要更加重视对这些人群的关注。2020-2030年预测结果显示ASMR呈下降趋势,ASIR仍在上升。

关键词：肝硬化疾病负担伤残调整寿命年过早死亡损失寿命年伤残损失寿命年

黄芩苷通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a信号通路诱导HepG2细胞铁死亡

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1327-1334页

作者：周季青黎华建曾煜豪陈画画梁炜瑜张进丁富平广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心广东广州510006 广州中医药大学护理学院广东广州510006

运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据,FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因,... 详细信息

运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞,CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据,FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因,并与铁死亡基因取交集,得到介导铁死亡调节肝癌进程的靶向基因。通过基因本体数据库(Gene Ontology,GO)与京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)以P0.5为标准,分析模块相关的分子功能及结构。DCFH-DA探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平变化。试剂盒检测细胞还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、Fe^(2+)水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime quantitative PCR,RT-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)mRNA表达。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白表达。CCK-8检测结果显示,200μmol·L-1黄芩苷干预48 h,能显著抑制HepG2细胞活力。网络药理学结果显示,可通过PI3K/Akt信号通路调节肝癌中铁死亡的发生。细胞实验结果显示,黄芩苷可下调SLC7A11,降低GSH水平和GPX4表达,诱导HepG2细胞ROS累积,增加Fe^(2+)产生。铁死亡抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)可减少黄芩苷诱导的ROS累积,上调SLC7A11、GSH和GPX4表达,减弱PI3K、Akt、FoxO3a磷酸化。综上,黄芩苷可通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a通路诱导HepG2细胞铁死亡。

关键词：肝细胞癌黄芩苷铁死亡 PI3K/Akt/FoxO3a信号通路

肿瘤抑制蛋白PDCD4结构特性与疾病关系解析及研究进展

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遗传 2024年第4期46卷 290-305页

作者：李卉吴光明重庆电子工程职业学院智慧健康学院重庆401331 广州医科大学附属第三医院广州510150 广州国家实验室基础研究部广州510005

程序性细胞死亡蛋白PDCD4(programmed cell death 4)是一种肿瘤抑制蛋白,在多种肿瘤组织中下调并提示不良预后,是第一种被发现通过抑制翻译抵抗肿瘤转化、侵袭和转移的蛋白质。PDCD4自身结构与功能关系密切,并受细胞外信号影响,其蛋白... 详细信息

程序性细胞死亡蛋白PDCD4(programmed cell death 4)是一种肿瘤抑制蛋白,在多种肿瘤组织中下调并提示不良预后,是第一种被发现通过抑制翻译抵抗肿瘤转化、侵袭和转移的蛋白质。PDCD4自身结构与功能关系密切,并受细胞外信号影响,其蛋白表达水平和功能与人体两大信号通路PI3K-Akt-mTOR和MAPK密切相关,通过多种机制调节与肿瘤相关的其他蛋白质。本文通过解析PDCD4结构、功能与疾病的关系,总结了近年来PDCD4在凋亡、自噬、肿瘤、炎症等生理过程和疾病中的作用,为PDCD4及相关蛋白的信号传导路径研究和以它们为靶标的疾病治疗提供启发和思路。

关键词： PDCD4 翻译抑制肿瘤结构元件功能

广州女性低剂量CT肺癌筛查结果及高危因素探索

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 345-358页

作者：卢炫庄邱秋霞杨春玉黎才琛李坚福熊珊程博周楚静杜小芹张屹何建行梁文华钟南山广州医科大学附属第一医院广州510120 广州呼吸健康研究院广州510120 广州医科大学南山学院广州511436 广州市卫生健康委员会广州510080 南方医科大学广州510515

背景与目的肺癌高居中国恶性肿瘤发病率和死亡率之首。既往肺癌筛查试验大多为针对吸烟者等高危人群的选择性筛查,然而亚洲肺癌病例非吸烟女性占相当比例。本研究旨在评估广州市社区女性的肺癌患病率并探究肺癌高危因素。方法采用胸部... 详细信息

背景与目的肺癌高居中国恶性肿瘤发病率和死亡率之首。既往肺癌筛查试验大多为针对吸烟者等高危人群的选择性筛查,然而亚洲肺癌病例非吸烟女性占相当比例。本研究旨在评估广州市社区女性的肺癌患病率并探究肺癌高危因素。方法采用胸部低剂量计算机断层扫描(low-dose computed tomography,LDCT)对广州市40-74岁女性居民行肺癌筛查,并根据2018版《中国肺癌低剂量螺旋CT筛查指南》对肺结节进行分类管理及计算阳性结节和肺癌检出率。筛查对象在行检查前均须完成“肺癌危险因素调研问卷”,后对问卷危险因素进行最小绝对收缩和选择算子惩罚Logistic回归分析。结果分析共纳入6256名女性,发现阳性结节1228例(19.63%),确诊肺癌117例(1.87%),其中原位癌6例,I期103例(占肺癌比例88.03%)。根据问卷变量行最小绝对收缩和选择算子(Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)惩罚Logistic回归分析发现,年龄≥50岁(OR=1.07,95%CI:1.06-1.07)、个人恶性肿瘤史(OR=3.29,95%CI:3.22-3.37)、纺织职业(OR=1.10,95%CI:1.08-1.13)、小时候使用煤为燃料(OR=1.14,95%CI:1.13-1.16)以及食物过敏史(OR=1.10,95%CI:1.07-1.13)是该地区女性肺癌的高危因素。结论胸部LDCT可以发现大量早期肺癌,可用于女性肺癌筛查。年龄≥50岁、个人恶性肿瘤史、纺织职业、小时候使用煤为燃料和食物过敏史是该地区女性人群肺癌的高危因素,需提高该群体对肺癌早筛的重视程度。

关键词：肺肿瘤低剂量CT 早期筛查高危因素

具象的“进步”:新中国成立初期的妇幼卫生展览会

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中华医史杂志 2024年第1期54卷 51-57页

作者：陈红梅李剑广州中医药大学基础医学院广州510006

新中国成立初期, 妇幼卫生展览会曾在全国城乡普遍举办, 其形象生动, 覆盖面广, 直接推动了更具进步意义的新接生方式在全国城乡的普及, 在有效保障母婴健康的同时, 使人民政权与"进步"紧密联系起来。妇幼卫生展览会的策展目的、策展主... 详细信息

新中国成立初期, 妇幼卫生展览会曾在全国城乡普遍举办, 其形象生动, 覆盖面广, 直接推动了更具进步意义的新接生方式在全国城乡的普及, 在有效保障母婴健康的同时, 使人民政权与"进步"紧密联系起来。妇幼卫生展览会的策展目的、策展主体、展出内容与新中国成立初期普遍推行新法接生、无痛分娩、节制生育的政策相关, 也部分承载着学习推行苏联"先进医学经验"的使命, 最初十年间妇幼卫生展览会的内容因此有着细微的变化。

关键词：新中国妇幼卫生展览会政策进步

跨地方视角下非物质文化遗产地方性的多尺度建构

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地理学报 2024年第4期79卷 1068-1084页

作者：魏雷刘晓平朱竑杨蓉广州大学管理学院广州510006 广州大学地理科学与遥感学院广州510006 广州大学华南人文地理与城市发展中心广州510006

非物质文化遗产是源自特定社区、群体或个人的社会实践,地方性是非遗的主要特征。在全球化与地方化的相互作用下,非遗的地方性不仅被本土要素塑造,更是被超越本土的不同物质、知识技术和观念符号等共同建构。本文采用多源数据分析了3个... 详细信息

非物质文化遗产是源自特定社区、群体或个人的社会实践,地方性是非遗的主要特征。在全球化与地方化的相互作用下,非遗的地方性不仅被本土要素塑造,更是被超越本土的不同物质、知识技术和观念符号等共同建构。本文采用多源数据分析了3个服饰品牌对珠三角地区香云纱及其染整技艺的地方性表征。研究发现,由于在跨地方网络中的位置性差异,各个品牌采用不同的尺度策略形成了关于香云纱及其染整技艺地方性的多种叙事。具体来看:①本土化策略将品牌主理人的本土身份与本土文化资源的领域相对应,将传统非遗所包含的历史、气候、资源、文化等关键地方性要素定位为品牌市场运作的核心竞争力;②多重再地化策略是品牌在本土、区域和全球的多重尺度上进行资源整合,利用各层面机会进行品牌运作,同时将非遗实践与多尺度的议程连接起来;③地方杂糅策略在世界主义价值观的主导下,融合了不同地方的理念、话语和知识,将非遗实践塑造为全球多元文化的杂糅景观。本文诠释了在非遗实践中尺度是非层级的、网络化的。相应非遗的地方性是关系化的和情境化的,不是由边界所限定而成,而是被非遗实践所创造的地方之间的关联所塑造。

关键词：多尺度性跨地性本土化多重再地化地方杂糅