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乳癌组织中Cath-D与突变型p53的相关性及其临床意义

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青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：姜楠王欣马萍张国芬李向利首都医科大学附属北京胸科医院胸外二科天津医科大学肿瘤医院乳腺一科清华大学第一附属医院病理科清华大学第一附属医院普外科

目的探讨乳癌组织中人组织蛋白酶D（Cath-D）与突变型p53的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化法检测156例乳癌标本中Cath-D与突变型p53蛋白的表达,分析二者的相关性以及Cath-D表达与临床病理特征的关系。结果乳癌组织中Cath-D与... 详细信息

目的探讨乳癌组织中人组织蛋白酶D（Cath-D）与突变型p53的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化法检测156例乳癌标本中Cath-D与突变型p53蛋白的表达,分析二者的相关性以及Cath-D表达与临床病理特征的关系。结果乳癌组织中Cath-D与突变型p53的阳性表达率分别是74.4%和58.3%。与无淋巴结转移和组织学Ⅰ级相比,有淋巴结转移、组织学Ⅱ～Ⅲ级的乳癌病人癌组织中Cath-D的表达率显著增高（χ2=4.416、19.896,P肿瘤相比,Cath-D（+）、突变型p53（+）以及Cath-D（+）/p53（+）肿瘤无病生存期明显缩短（χ2=3.924～5.973,P0.05）。结论联合检测乳癌组织中Cath-D与突变型p53的表达可判断乳癌预后,对临床治疗有一定的参考价值。

关键词：乳腺肿瘤组织蛋白酶D 基因,p53 预后免疫组织化学病理学,临床

干扰FOXC1逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的作用

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中国肺癌杂志 2021年第8期24卷 538-547页

作者：彭聪李盼杨明强陈丹扬黄渊锋广州医科大学附属肿瘤医院病理科广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院胸外科广州510095

背景与目的肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)靶向治疗已成为NSCLC临床治疗的主要手段,然而不可避免的耐药性出现极大限制了EGFR-TKI的治疗效果。叉头框蛋白C1(forkhead box protein C1,FOXC1)是叉头框蛋白家族重要成员,在NSCLC异常表达并参与调控NSCLC进展。本研究旨在探讨干扰FOXC1对NSCLC吉非替尼耐药的影响及可能机制。方法应用Western blot、免疫组化方法检测FOXC1在NSCLC吉非替尼耐药细胞和组织中的表达情况;应用FOXC1 shRNA转染HCC827/GR细胞,筛选稳定干扰FOXC1的HCC827/GR细胞,采用新型四氮唑盐比色法(Methyl-thiazolyldiphenyl-sulfophenyl-tetrazolium bromide assay,MTS)法、流式细胞术及微球体形成实验检测细胞增殖、细胞凋亡及细胞自我更新能力;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)、Western blot检测干性标志物SOX2、Nanog、OCT4和CD133的表达水平;运用流式细胞术检测CD133的表达情况;免疫组化检测耐药组织中SOX2和CD133的表达情况;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库的肺腺癌数据集,分析FOXC1、SOX2和CD133表达的相关性。结果FOXC1在NSCLC吉非替尼耐药细胞HCC827/GR的表达水平显著高于HCC827敏感细胞(P肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)特性有关。

关键词：肺肿瘤 FOXC1 吉非替尼耐药肿瘤干细胞

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中心体蛋白70促进乳腺癌细胞的侵袭和转移

中国生物化学与分子生物学报 2017年第12期33卷 1245-1250页

作者：邱霓何玉芳李洪胜广州医科大学附属肿瘤医院乳腺外科广东510095

中心体蛋白70(centrosomal protein 70,CEP70)可通过介导内皮细胞的迁移影响血管新生,肿瘤的转移能力与肿瘤细胞的迁移密切相关,CEP70是否影响肿瘤细胞的侵袭转移尚不明确。结合前期淋巴结转移和未发生淋巴结转移原位乳腺癌组织的基因... 详细信息

中心体蛋白70(centrosomal protein 70,CEP70)可通过介导内皮细胞的迁移影响血管新生,肿瘤的转移能力与肿瘤细胞的迁移密切相关,CEP70是否影响肿瘤细胞的侵袭转移尚不明确。结合前期淋巴结转移和未发生淋巴结转移原位乳腺癌组织的基因表达芯片的比较结果,本研究通过免疫组化染色,检测CEP70在淋巴结转移和未发生淋巴结转移的原位乳腺癌组织中的表达情况,以及real-time PCR和Western印迹检测不同乳腺癌细胞系中CEP70的表达,结果提示,淋巴结转移患者的乳腺癌组织中CEP70强阳性的比例明显高于未发生淋巴结转移的乳腺癌组织,同时CEP70在侵袭能力强的乳腺癌细胞中表达较高。利用慢病毒转染构建CEP70稳定下调的MDA-MB-231细胞系,划痕实验以及侵袭转移的结果显示,下调CEP70的表达,可明显抑制MDA-MB-231细胞系的细胞迁移和侵袭能力。上述结果证明,CEP70的表达与乳腺癌的侵袭转移呈正相关,下调CEP70可抑制乳腺癌的侵袭转移,因此CEP70有望成为乳腺癌临床诊断及治疗的新靶点。

关键词：中心体蛋白70 乳腺癌转移侵袭

Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

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中华实验外科杂志 2014年第5期31卷 938-940页

作者：李洪胜陈铭生敖翔袁南贵胡欣朋谭小军广州医科大学附属肿瘤医院乳腺外科 510095

目的探讨Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌表达及其与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶（sP）法检测13例正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤、68例乳腺癌和32例乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组织标本中... 详细信息

目的探讨Cullin7蛋白在乳腺浸润性导管癌表达及其与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶（sP）法检测13例正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤、68例乳腺癌和32例乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组织标本中Cullin7蛋白的表达。结果正常乳腺组织组、良性乳腺肿瘤组、乳腺浸润性导管癌组及乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组中Cullin7蛋白强阳性表达率分别是0、30．0％、55．9％、78．1％。乳腺癌腋窝淋巴结转移灶组Cullin7蛋白强阳性表达率明显高于其他3组（P〈0．05）。Cullin7蛋白表达与是否绝经、肿瘤大小、临床分期、病理类型之间无相关（P〉0．05），但与组织分化程度、腋窝淋巴结是否转移之间有明显相关（P〈0．05）。Cullin7蛋白在乳腺癌组织中的表达分别与雌激素受体（ER）呈负相关（P〈0．05），但与孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（Her-2）无相关（P〉0．05）。结论Cullin7可能在乳腺癌的发生发展以及侵袭转移中发挥重要的促进作用。

关键词：乳腺癌转移 Cullin7

清扫肠系膜上静脉淋巴结（No．14v）对于局部进展期远端胃癌的治疗价值

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中华胃肠外科杂志 2018年第10期21卷 1136-1141页

作者：鲁伟群曾祥李楠刘海鹰广州医科大学附属肿瘤医院胃肠外科 510095

目的探讨在D2手术的基础上加肠系膜上静脉淋巴结（No.14v）清扫对于局部进展期远端胃癌的必要性。方法采用回顾性队列研究方法，纳入2002—2016年间在广州医科大学附属肿瘤医院行D2胃切除术、且满足以下纳入标准的病例：术后病理证实为... 详细信息

目的探讨在D2手术的基础上加肠系膜上静脉淋巴结（No.14v）清扫对于局部进展期远端胃癌的必要性。方法采用回顾性队列研究方法，纳入2002—2016年间在广州医科大学附属肿瘤医院行D2胃切除术、且满足以下纳入标准的病例：术后病理证实为进展期胃腺癌；肿瘤位于胃下1/3部或侵犯到下1/3部；淋巴结清扫方式为D2或D2＋；术后病理证实切缘阴性；无远处转移；术前未经新辅助化疗；排除术后病理报告淋巴结分组不明和围手术期死亡者。共计796例局部进展期远端胃癌患者纳入研究，按术中是否加行No.14v淋巴结清扫分为No.14v清扫组（293例）和No.14v未清扫组（503例）。比较两组患者术后5年生存率，并计算No.14v淋巴结的治疗指数[No.14v淋巴结治疗指数=No.14v淋巴结阳性率（%）×No.14v阳性病例的5年生存率（%）×100]。同时，按照术后病理分期进行分层分析。结果两组患者年龄、性别、肿瘤大小、Borrmann分型、Lauren分型、组织学分型、手术方式及淋巴结清扫数目等基线资料比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）；但No.14v清扫组病理T分期和TNM分期均高于No.14v未清扫组（χ^2=14.771，P=0.005；χ^2=18.339，P=0.003），且术后行辅助化疗的比例也高于No.14v未清扫组（χ^2=4.205，P=0.040）。术后中位随访47个月，No.14v清扫组与未清扫组5年生存率分别为57.4%和46.8%，差异无统计学意义（P=0.313）。Cox多因素分析证实，No.14v淋巴结清扫并不是局部进展期远端胃癌患者的独立预后因素（HR=0.802，95%CI：0.545~1.186；P=0.124）。分层分析结果显示，尽管各个分期中两组患者生存差异均无统计学意义（均P〉0.05），但当分期至ⅢA期后，No.14v清扫组的生存优势有逐渐显现的趋势：No.14v清扫组和No.14v未清扫组ⅢA期患者5年生存率分别为54.9%和45.2%，ⅢB期患者则分别为39.8%和29.5%，ⅢC期患者分别为27.5%和16.2%。将Ⅲ期患者合并分析发现，No.14v清扫组患者5年生存率显著高于No.14v未清扫组（38.2%比27.7%，P=0.006）。统计No.14v组患者的No.14v淋巴结阳性率为12.6%（37/293），其中ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC组阳性率分别为0（0/46）、2.5%（1/40）、4.9%（2/41）、15.7%（8/51）、20.8%（11/53）和24.2%（15/62）。将Ⅲ期患者合并，其No.14v淋巴结阳性率为20.5%（34/166）；34例No.14v淋巴结阳性患者的5年生存率为21.1%；Ⅲ期远端胃癌患者中，No.14v淋巴结清扫的治疗指数为4.3，与第2站淋巴结中的No.9（3.9）和No.11p（4.9）相当，高于No.1（2.6）。结论尽管No.14v淋巴结清扫并不能改善局部进展期远端胃癌患者的整体生存，但可提高Ⅲ期患者的生存率；在Ⅲ期患者中，No.14v淋巴结的治疗指数与第2站淋巴结相当，可考虑纳入D2清扫的范畴。

关键词：胃肿瘤,远端淋巴结清扫肠系膜上静脉预后治疗指数

肺癌患者行全身骨扫描后再行胸部SPECT/CT的获益分析

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中国肿瘤临床 2020年第18期47卷 929-934页

作者：汪峰聂慧张汝森李雯李伟广州医科大学附属肿瘤医院核医学科广州市510095 广州医科大学附属肿瘤医院胸外科广州市510095

目的:探讨肺癌患者行全身骨扫描后再行胸部SPECT/CT在诊断骨转移中的获益价值,筛选出SPECT/CT的最佳可获益人群。方法:选取2019年1月至2019年10月150例于广州医科大学附属肿瘤医院常规行全身骨扫描和胸部SPECT/CT的肺癌患者的临床资料... 详细信息

目的:探讨肺癌患者行全身骨扫描后再行胸部SPECT/CT在诊断骨转移中的获益价值,筛选出SPECT/CT的最佳可获益人群。方法:选取2019年1月至2019年10月150例于广州医科大学附属肿瘤医院常规行全身骨扫描和胸部SPECT/CT的肺癌患者的临床资料。根据全身骨扫描和胸部SPECT/CT的诊断结果、病灶数量变化、定性诊断及随访结果,将SPECT/CT的获益程度分为无获益、一般获益和显著获益。收集所有患者的一般信息、临床信息和病灶影像信息,采用χ^2检验分析上述变量与SPECT/CT获益程度之间的关系。结果:按照SPECT/CT获益程度,150例肺癌患者中,无获益41例、一般获益58例、显著获益51例。通过χ^2检验发现,症状、数量、分布类型、累及部位、摄取水平是SPECT/CT获益评估的显著影响因素(χ^2=7.849,P=0.020;χ^2=19.567,P<0.001;χ^2=17.053,P<0.001;χ^2=7.643,P=0.022;χ^2=17.601,P=0.001)。结论:对于肺癌患者全身骨扫描后是否需行胸部SPECT/CT,应进行获益预期评价。其中症状、数量、分布类型、累及部位、摄取水平是SPECT/CT获益的有效影响因素。

关键词：肺癌99mTc-MDP 全身骨扫描SPECT/CT 骨转移

常规SPECT/CT断层融合显像诊断高危前列腺癌患者骨转移

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中国医学影像技术 2017年第2期33卷 260-264页

作者：张林启覃艺芳李伟张汝森伍秀青袁道彰任志刚李雯李靖钟熹广州医科大学附属肿瘤医院核医学科广东广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院泌尿外科广东广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院放射科广东广州510095

目的探讨常规SPECT/CT断层融合显像诊断高危前列腺癌患者骨转移的价值。方法前瞻性连续的收集53例初诊为高危前列腺癌的患者进行常规全身骨显像(WBS)及SPECT/CT断层融合显像;对所有患者病灶的WBS、SPECT/CT图像进行定性分析,计算WBS、SP... 详细信息

目的探讨常规SPECT/CT断层融合显像诊断高危前列腺癌患者骨转移的价值。方法前瞻性连续的收集53例初诊为高危前列腺癌的患者进行常规全身骨显像(WBS)及SPECT/CT断层融合显像;对所有患者病灶的WBS、SPECT/CT图像进行定性分析,计算WBS、SPECT/CT显像诊断前列腺癌骨转移的准确率。结果符合纳入标准的患者46例,20例患者共85个病灶确诊为骨转移;以患者为单位,SPECT/CT的诊断准确率为89.13%(41/46),明显高于WBS(27/46,58.70%;χ~2=11.05,P=0.001),SPECT/CT诊断骨转移的灵敏度为90.00%(18/20),高于WBS[35.00%(7/20);χ~2=12.91,P<0.001];以病灶为单位SPECT/CT诊断的准确率为97.84%(136/139),高于WBS[70.50%(98/139);χ~2=38.99,P<0.001],SPECT/CT诊断骨转移的灵敏度为100%(85/85),高于WBS[89.41%(76/85);χ~2=9.50,P=0.002]。结论常规SPECT/CT断层融合显像能早期发现、准确诊断高危前列腺癌患者的骨转移。

关键词：前列腺肿瘤骨肿瘤转移体层摄影术,发射型计算机,单光子同位素标记

靶向p21蛋白激活激酶2逆转非小细胞肺癌细胞吉非替尼耐药

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第8期37卷 1078-1084页

作者：黄渊锋李盼杨明强刘浩陈丹扬广州医科大学附属肿瘤医院胸外科广州510095 广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究所广州510095

靶向突变的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中显示出越来越重要的作用。然而,不可避免的耐药性的出现极大限制了TKI的临床治疗效果。p21蛋白激活激酶2(p21-activated protein kinase 2,PAK2)是丝/苏氨酸激酶家族的重要成员,在肿瘤发生与发展中发挥重要的作用。本研究拟探讨靶向抑制PAK2逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的作用及可能机制。首先Western印迹检测发现,相比非小细胞肺癌吉非替尼敏感细胞HCC827,耐药细胞HCC827/GR中PAK2的蛋白质磷酸化水平显著上调(P<0.01),而PAK2总蛋白质水平未见明显变化。采用PAK2抑制剂FRAX597和G5555诱导HCC827/GR细胞,MTS及克隆形成结果显示,抑制剂FRAX597和G5555均能显著增加HCC827/GR细胞对吉非替尼的敏感性(P<0.01)。流式细胞术分析发现,抑制剂FRAX597处理诱导HCC827/GR细胞发生G2/M期阻滞,并增加吉非替尼诱导的HCC827/GR细胞的凋亡以及切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase 3)表达(P<0.01)。最后,Western印迹结果显示,抑制剂FRAX597处理能够抑制HCC827/GR细胞BCL-2和CDK4蛋白质表达(P<0.05),上调BAX、p21和p27蛋白质表达(P<0.05)。综上所述,PAK2活化与非小细胞肺癌吉非替尼耐药性密切相关;靶向抑制PAK2活化能够诱导细胞周期阻滞及凋亡,从而提高非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。

关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药 p21蛋白激活激酶2 PAK2抑制剂FRAX597

miR-200b通过靶向PROM1抑制胶质瘤细胞侵袭

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中华肿瘤杂志 2015年第1期37卷 25-28页

作者：彭彪胡辅秦明筠罗冬冬张训赵海林广州医科大学附属肿瘤医院神经外科 510095

目的探讨miR-200b靶向调控PROM1的表达对胶质瘤细胞侵袭能力的影响以及miR-200b抑瘤的分子机制。方法构建PROM13’端非翻译区（3’UTR）荧光素酶报告载体，荧光素酶报告检测miR-200b对PROMI3’UTR-荧光素酶活性的影响。将miR-200b模拟... 详细信息

目的探讨miR-200b靶向调控PROM1的表达对胶质瘤细胞侵袭能力的影响以及miR-200b抑瘤的分子机制。方法构建PROM13’端非翻译区（3’UTR）荧光素酶报告载体，荧光素酶报告检测miR-200b对PROMI3’UTR-荧光素酶活性的影响。将miR-200b模拟物转染胶质瘤U87细胞，采用实时荧光定量PCR和Westernblot检测PROMlmRNA和蛋白的表达水平。将PROM1 siRNA转染U87细胞，Transwell侵袭实验检测PROM1下调对U87细胞侵袭能力的影响。结果双荧光素酶报告检测显示，miR．200b能特异性地与PROM13’UTR结合，抑制其荧光素酶活性，其荧光素酶活性强度下降了57．0％，差异有统计学意义（P〈0．01）。过表达miR-200b的U87细胞中PROM1蛋白和mRNA表达水平均降低，转染miR-200b组和对照组中PROMImRNA的表达水平分别为0．64±0．05和0．95±0．09，差异有统计学意义（P〈0．05）。siRNA干扰PROM1表达能抑制U87细胞的生长和侵袭能力。转染PROMIsiRNA组和对照组中穿膜细胞数分别为（85±9）个和（155±16）个，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论miR．200b可通过靶向调控PROM1的表达而抑制胶质瘤细胞的侵袭力。

关键词：神经胶质瘤肿瘤侵润 miR-200b PROM1

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