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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

利拉鲁肽通过PKA-ChREBP途径减少代谢相关脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积

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中国老年学杂志 2024年第19期 4777-4782页

作者：邱友燕曾炼坤熊静妮蒋婵李素燕刘雪芳陈丹丹广州医科大学附属第四医院内分泌科广州医科大学附属第四医院临床营养科

目的探究利拉鲁肽通过蛋白激酶A-碳水化合物反应元件结合蛋白(PKA-ChREBP)途径减少代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)细胞模型的脂质沉积。方法采用不同浓度油酸处理人肝癌细胞HepG2构建MAFLD模型，油红O染色观察细胞脂质堆积情况，将细胞分... 详细信息

目的探究利拉鲁肽通过蛋白激酶A-碳水化合物反应元件结合蛋白(PKA-ChREBP)途径减少代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)细胞模型的脂质沉积。方法采用不同浓度油酸处理人肝癌细胞HepG2构建MAFLD模型，油红O染色观察细胞脂质堆积情况，将细胞分为对照组、模型组、模型+si-NC组、模型+si-GLP-1R组、模型+si-GLP-1R+利拉鲁肽组，采用油酸处理建模，模型+si-NC组、模型+si-GLP-1R组、模型+si-GLP-1R+利拉鲁肽组。用胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽(10 nmol/L)处理MAFLD模型细胞3、6、12、24 h,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测细胞中GLP-1R表达。分别用GLP-1R敲低质粒(si-GLP-1R)、利拉鲁肽处理MAFLD模型细胞，分别采用实时荧光定量PCR、Western印迹法、ELISA和分光光度法检测PKA、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、环磷酸腺苷(cAMP)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、甘油-3-磷酸酰基转移酶(GPAT)和三酰甘油(TG)表达。分别用利拉鲁肽、PKA抑制剂、AMPK抑制剂处理MAFLD模型细胞，通过免疫荧光法和Western印迹法检测ChREBP表达。结果与模型组比较，模型+si-GLP-1R组脂质沉积增多，TG含量、ChREBP、ACC、FAS、GPAT mRNA表达升高，GLP-1R mRNA、p-ChREBP蛋白、PKA mRNA及蛋白、cAMP、p-PKA蛋白表达降低，差异显著(P0.05)。与模型组比较，模型+利拉鲁肽组胞质/核内ChREBP荧光密度及p-ChREBP表达升高，差异显著(P<0.05);与模型+利拉鲁肽组比较，模型+利拉鲁肽+PKA抑制剂组、模型+利拉鲁肽+AMPK抑制剂组胞质/核内ChREBP荧光密度及p-ChREBP表达降低，差异显著(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过激活PKA信号通路，减少胞内ChREBP表达，改善MAFLD细胞模型的脂质沉积。

关键词：代谢相关脂肪性肝病 HepG2细胞利拉鲁肽胰高血糖素样肽1受体蛋白激酶A/碳水化合物反应元件结合蛋白途径

鸦胆子苦醇通过TLR9-MyD88信号通路调控Hela细胞凋亡的机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1481-1489页

作者：杨娟吴伟棋卢秀仪温柳演袁绍萍白艳吴启文广州医科大学附属第四医院广州511300

目的探究鸦胆子苦醇(Brusatol,BRU)通过TLR9-MyD88信号通路调控Hela细胞凋亡的分子机制。方法针对本实验室保存的Hela细胞,使用不同浓度(0、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 nmol·L^(-1))的鸦胆子苦醇处理细胞。并将Hela细胞分为Control组... 详细信息

目的探究鸦胆子苦醇(Brusatol,BRU)通过TLR9-MyD88信号通路调控Hela细胞凋亡的分子机制。方法针对本实验室保存的Hela细胞,使用不同浓度(0、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0 nmol·L^(-1))的鸦胆子苦醇处理细胞。并将Hela细胞分为Control组(正常培养的Hela细胞)、BRU-L组(使用10.0 nmol·L^(-1)的鸦胆子苦醇处理细胞)BRU-H组(使用20.0 nmol·L^(-1)的鸦胆子苦醇处理细胞)、BRU+pcDNA-NC组(转染pcDNANC+20.0 nmol·L^(-1)的鸦胆子苦醇)、BRU-H+pcDNA-TLR9组(转染pcDNA-TLR9+20.0 nmol·L^(-1)的鸦胆子苦醇)。使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法和EdU法检测各组细胞增殖情况;TUNNEL染色法,经流式细胞仪检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞TLR9、MyD88、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3和Cleaved Caspase-9蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)情况、ELISA检测各组细胞三磷酸腺苷(ATP)和活性氧基团(ROS)含量。结果与0 nmol·L^(-1)组比较,10 nmol·L^(-1)组细胞活存活率、IC50值开始显著降低(P<0.05)。不同浓度的BRU刺激细胞后,细胞增殖能力显著降低,且呈剂量依赖(P<0.05)。。与Control组比较,BRU-L、BRU-H组、BRU-H+pcDNA-NC组细胞5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(EDU)阳性细胞率、缺口末端标记法(TUNEL)阳性细胞率、细胞凋亡率、细胞Bcl-2蛋白均显著降低,TLR9和MyD88蛋白、Bax、Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平均明显增加(P<0.05);Control组、BRU-L、BRU-H组/BRU-H+pcDNA-NC呈持续递减/递减趋势(P<0.05);与BRU-H+pcDNA-NC组比较,BRU-H+pcDNA-TLR9组EDU阳性细胞率、TUNEL阳性细胞率、细胞凋亡率、细胞Bcl-2蛋白均显著升高,TLR9和MyD88蛋白、Bax、Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平均明显降低(P<0.05)。与Control组比较,BRU-L、BRU-H组、BRU-H+pcDNA-NC组细胞JC-1水平和ATP含量显著降低,而ROC含量、mitotracker染色阳性细胞水平显著增加(P<0.05);与BRU-L组比较,BRU-H组、BRU-H+pcDNANC组JC-1水平和ATP含量进一步降低,而ROC含量、mitotracker染色阳性细胞水平进一步增加(P<0.05);与BRU-H+pcDNA-NC组比较,BRU-H+pcDNA-TLR9组细胞JC-1水平和ATP含量增加,而ROC含量、mitotracker染色阳性细胞水平降低(P<0.05)。结论鸦胆子苦醇可通过调控TLR9-MyD88信号通路制Hela细胞增殖。

关键词：鸦胆子苦醇 Hela细胞宫颈癌 TLR9-MyD88信号通路细胞凋亡

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二氢猕猴桃内酯的生物学作用

卫生研究 2024年第4期53卷 687-688,F0003页

作者：陈丽娟李娟(综述) 刘家仁(审校) 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科哈尔滨150001

二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide,DHAc)是一种萜类化合物,属于倍半萜烯,最早报道其从猕猴桃科植物木天蓼中提取到,其他植物的提取物中也有DHAc的存在。目前报道DHAc具有抗凋亡、基因调节和神经保护等多种生物学作用,DHAc也是有效... 详细信息

二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide,DHAc)是一种萜类化合物,属于倍半萜烯,最早报道其从猕猴桃科植物木天蓼中提取到,其他植物的提取物中也有DHAc的存在。目前报道DHAc具有抗凋亡、基因调节和神经保护等多种生物学作用,DHAc也是有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂和生长抑制剂等。本文综述了DHAc生物学作用的研究进展。

关键词：二氢猕猴桃内酯生物学作用机制

以器官系统为主线的整合教学在检验医师规范化培训中的探索与实践

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中华检验医学杂志 2024年第7期47卷 823-826页

作者：封雪薛建江蒲廷意崔曼刘定华重庆医科大学第四临床学院、重庆医科大学附属大学城医院检验科重庆401331

检验医师是我国目前紧缺的高层次检验医学人才,其应具备夯实的临床和检验知识、扎实的临床与检验技能,同时还应兼具临床和检验思维,具备良好的医患沟通能力与病例分析能力。检验医师的培养依赖于住院医师规范化培训(简称住培)。我国检... 详细信息

检验医师是我国目前紧缺的高层次检验医学人才,其应具备夯实的临床和检验知识、扎实的临床与检验技能,同时还应兼具临床和检验思维,具备良好的医患沟通能力与病例分析能力。检验医师的培养依赖于住院医师规范化培训(简称住培)。我国检验医师住培体系已基本建成,但其具体实施方法仍存在改进空间。因此,重庆医科大学第四临床学院住培基地围绕检验医师培训目标,依托以器官系统为主线的医学教学改革及“中心制”诊疗模式,以《住院医师规范化培训内容与标准》为指导,在检验医师住培中探索并实践以器官系统为主线的整合教学,力争实现临床疾病诊疗与检验项目应用的融会贯通,逐步建立具有特色的检验医师住培教学模式,培养具备初步临床检验能力的检验医师人才,同时也为我国2022年启动的“检验医师培养试验班”临床检验诊断学专业硕士的培养探索经验。

关键词：检验医学教学模式住院医师规范化培训

广州城区60岁及以上不同年龄段认知功能正常的老年人不同认知维度变化的随访研究

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中华精神科杂志 2024年第6期57卷 360-366页

作者：董洁苏婵张若曦唐牟尼海南省人民医院精神心理科海口570100 广州医科大学附属脑科医院成人精神科广州510145 广州医科大学附属脑科医院情感障碍科广州510145 广州医科大学附属脑科医院老年精神科广州510145

目的:探讨不同年龄段认知功能正常的老年人随时间进展各认知维度变化的特点。方法:以广州某城区60岁及以上人群为研究对象,以简明精神状态检查(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessme... 详细信息

目的:探讨不同年龄段认知功能正常的老年人随时间进展各认知维度变化的特点。方法:以广州某城区60岁及以上人群为研究对象,以简明精神状态检查(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)、世界卫生组织成套神经心理测验(World Health Organization-Battery of Cognitive Assessment Instrument for Elderly,WHO-BCAI)等为调查工具,筛选出认知功能正常的被试者共281名,分为高龄组(≥80岁)、中龄组(70~79岁)和低龄组(60~69岁),分别于1年和5年后对被试者进行随访研究,应用混合线性模型分析比较随时间变化不同年龄组不同认知维度(包括数字广度、听觉词语、联想学习、视觉辨认、语言流畅性、延迟回忆、韦氏填图、韦氏木块图)的变化差异和特点,组间两两比较采用Bonferroni法进行对比校正。结果:(1)在不同调查时间3个年龄组间MMSE(F=32.22)、MoCA(F=42.98)、数字广度(F=3.62)、听觉词语(F=30.21)、联想学习(F=17.97)、视觉辨认(F=18.62)、语言流畅性(F=15.17)、延迟回忆(F=33.43)、韦氏填图(F=19.92)、韦氏木块图(F=18.51)评分差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(2)Bonferroni多重均数比较校正结果显示,与基线时相比,第1次随访时低龄组、中龄组听觉词语得分显著上升(t=3.73、3.98,均P<0.05);与基线时相比,第2次随访时3个年龄组MMSE(t=-4.64、-4.48、-4.28)和MoCA(t=-6.22、-5.11、-4.38)得分均有显著下降(均P<0.01),低龄组数字广度、韦氏木块图得分显著下降(t=-2.75、-2.54,均P<0.05),听觉词语得分显著上升(t=3.01,P<0.05)。第2次随访时与第1次随访时相比,3个年龄组MMSE(t=-4.85、-2.70、-2.61)和MoCA(t=-6.52、-5.67、-3.89)得分均有显著下降(均P<0.05),低龄组和中龄组韦氏填图得分显著下降(t=-3.57、-2.61,P<0.05),低龄组韦氏木块图得分显著下降(t=-2.79,P<0.05)。结论:随着时间推移低龄组老年人的持续注意、短时记忆功能及视空间结构的辨认、记忆和理解能力较中龄和高龄组老年人下降速率更快,并且这些认知内容可能是老年人认知功能下降的敏感测试指标。

关键词：认知老年人随访研究

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10株耳念珠菌的分离及耐药性分析

中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 644-648页

作者：林丽祖帅肇恒瑞王静宇郑磊胡秀梅南方医科大学南方医院检验科广州510510

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析... 详细信息

目的分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性,为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统,对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定,并分析其对多种抗真菌药物的耐药性、标本来源及患者预后。结果分离的10株菌株质谱鉴定结果均为耳念珠菌,药敏试验提示10株耳念珠菌对氟康唑均耐药,3株对两性霉素B耐药,对棘白菌素类药物均敏感;样本来源多样;除2例状态良好、1例病情稳定出院、1例死亡外,其余6例患者因病情恶化主动出院。结论质谱能够准确鉴定耳念珠菌,耳念珠菌对氟康唑耐药性高,对棘白菌素无耐药性。

关键词：耳念珠菌真菌感染耐药性医院感染防控

基于MR超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌淋巴血管浸润的价值

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放射学实践 2024年第9期 1213-1220页

作者：何月明罗锦文张婷戚莹莹广州医科大学附属第五医院妇科广州医科大学附属第五医院影像科

目的:探讨基于MR深度迁移学习超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌（CC）淋巴血管间隙浸润（LVSI）的价值。方法:回顾性分析经术后病理证实的100例早期CC患者的MRI及临床资料，对矢状面T2WI抑脂非增强序列原始图像（OI）进行... 详细信息

目的:探讨基于MR深度迁移学习超分重建图像的影像组学模型术前预测早期宫颈癌（CC）淋巴血管间隙浸润（LVSI）的价值。方法:回顾性分析经术后病理证实的100例早期CC患者的MRI及临床资料，对矢状面T2WI抑脂非增强序列原始图像（OI）进行深度迁移学习超分重建图像（SRI）,并采用ITK-SNAP软件在OI及SRI上对全肿瘤区域进行3D标注，根据病理结果分为LVSI阳性与LVSI阴性组，并按照8:2比例随机分为训练集（80例）和验证集（20例）。对OI、SRI标注图像3D VOI进行特征提取及最小绝对收缩与选择算子（LASSO）回归筛选影像组学特征，并分别建立LightGBM影像组学模型，使用AUC评估模型的诊断效能，使用决策曲线分析（DCA）评估模型的临床价值。结果:基于OI影像组学模型预测宫颈鳞癌LVSI状态，训练集AUC=0.795（95%CI:0.696～0.894）,敏感度为0.533,特异度为0.920;验证集AUC=0.637（95%CI:0.350～0.924）,敏感度为0.429,特异度为0.923。基于SRI影像组学模型预测宫颈鳞癌LVSI状态，训练集AUC=0.817（95%CI:0.722～0.913）,敏感度为0.920,特异度为0.717;验证集AUC=0.815（95%CI:0.625～1.000）,敏感度为0.667,特异度为0.786。两组图像训练集和验证集中均显示出良好的校准和区分能力，SRI较OI影像组学模型的诊断效能明显提高，DCA结果表明模型具有较高的临床价值。结论:基于MR深度迁移学习SRI影像组学模型对术前预测宫颈癌LVSI状态具有良好的应用价值，较OI影像组学模型的诊断效能有所提高，有助于更好地指导临床治疗决策。

关键词：宫颈癌磁共振成像超分重建影像组学淋巴血管浸润

基于多频带路径签名特征的癫痫脑电图信号分类方法

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华南理工大学学报（自然科学版） 2024年第7期52卷 9-18页

作者：郭礼华杨辉吴倩仪茅海峰华南理工大学电子与信息学院广东广州510640 广州医科大学附属第二医院神经内科广东广州510260 广州医科大学附属第二医院急诊科广东广州510260

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段... 详细信息

基于脑电图(EEG)信号的癫痫自动检测对癫痫的临床诊断和治疗有很大的帮助。由于大部分癫痫识别算法忽略了EEG信号的时序关系,为此,文中提出了一种基于多频带路径签名特征的癫痫EEG信号分类方法。此方法首先将EEG信号分解成5个不同频段的频带信号,再通过路径签名算法进行特征提取,然后采用局部主成分分析去除特征相关性并进行特征融合,最后将融合特征送入集成分类器中进行预测分类。由于路径签名可以更深入地挖掘EEG信号的相关关系,结合局部主成分分析后,文中方法可以获取更有鉴别性的癫痫分类特征。分别在时长超过2 000 s癫痫发作片段的本地医院私有数据集和开源的CHB-MIT癫痫数据集上,选用10折交叉进行实验验证,结果表明:在私有数据集上,文中方法的平均分类准确率达到97.25%,比经典的基于经验模态分解(EMD)的方法提高了3.44个百分点,比最新的基于长短期记忆网络(LSTM)+卷积神经网络(CNN)的方法提高了1.35个百分点;在CHB-MIT数据集上,文中方法的平均分类准确率达到98.11%,比经典的基于EMD的方法提高了5.20个百分点,比最新的基于LSTM+CNN的方法提高了2.64个百分点;在两个数据集上文中方法的分类准确率均优于其他对比方法。

关键词：脑电图分析癫痫发作分类路径签名信号分析