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成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 341-344页

作者：陈双蔡赟施云刘晓云郑旭琴张梅杨涛顾愹南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺... 详细信息

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一,其中,MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病,磺脲类药物能够长期有效地控制血糖,且无明显不良反应。因此,对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下,有明显糖尿病家族史,初诊时被误诊为其他类型糖尿病,而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例,其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点),2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗,并取得了较好的治疗效果,提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。

关键词： ATP敏感性钾通道青少年起病的成人型糖尿病磺脲类药物瑞格列奈单基因糖尿病

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糖尿病肾脏病诊断及治疗新进展

中华糖尿病杂志 2022年第5期14卷 508-512页

作者：董文慧杨炎林王丹张倩薛耀明南方医科大学南方医院内分泌代谢科广州516006

糖尿病肾脏病(DKD)是由糖尿病引起的慢性肾脏病。目前, 中国已成为全球糖尿病患者最多的国家, 近年来DKD的发病率也在逐步上升。DKD可造成肾脏损伤, 并最终可能进展为终末期肾病;也易发生多种并发症, 增加患者的心血管疾病和死亡风险。... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是由糖尿病引起的慢性肾脏病。目前, 中国已成为全球糖尿病患者最多的国家, 近年来DKD的发病率也在逐步上升。DKD可造成肾脏损伤, 并最终可能进展为终末期肾病;也易发生多种并发症, 增加患者的心血管疾病和死亡风险。及时诊断和有效管理DKD, 延缓疾病进程, 仍是目前临床上的重大挑战。早期筛查以及基于个体化原则进行生活管理、危险因素控制和多学科协作的综合管理等诊治模式, 是目前公认的科学的DKD管理策略。该文就DKD的发病机制、筛查与诊断、管理与治疗等领域的最新进展进行综述, 以期加深临床医师对该病的认识, 为其临床诊治提供参考。

关键词：糖尿病肾病诊断治疗

iGlarLixi与甘精胰岛素100 U/ml或利司那肽用于口服降糖药血糖控制不佳的亚太地区2型糖尿病患者的疗效和安全性:LixiLan-O-AP随机对照试验

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中国糖尿病杂志 2024年第1期32卷 76-80页

作者：杨文英(译) 董晓林(译) 李青菊(译) 成志锋(译) 袁国跃(译) 刘铭(译) 肖建中(译) Elisabeth Niemoeller(译) Elisabeth Souhami(译) 中日友好医院内分泌科北京100029 济南市中心医院内分泌科郑州大学第二附属医院内分泌科哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌代谢病科江苏大学附属医院内分泌代谢科天津医科大学总医院内分泌代谢科清华大学附属北京清华长庚医院内分泌与代谢科赛诺菲

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司... 详细信息

LixiLan-O-AP是一项开放性、随机、多中心、治疗24周的3期临床研究,在接受二甲双胍联合或不联合第二种口服降糖药治疗控制不佳的亚太地区T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与100 U/ml的甘精胰岛素和利司那肽的疗效和安全性(临床研究注册号:NCT03798054)。该研究于2022年发表于《Diabetes,Obesity and Metabolism》(Diabetes Obes Metab2022 Apr 19),现将其主要结果摘译成中文。

关键词：口服降糖药疗效和安全性甘精胰岛素血糖控制不佳随机对照试验二甲双胍注册号复方制剂

青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 556-560页

作者：谢静丁云川吴胜亮周会杰舒画天津医科大学宝坻临床学院内分泌科天津301800 天津医科大学总医院内分泌代谢科天津300052

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过... 详细信息

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

关键词：青少年起病的成人型糖尿病3型肝细胞核因子1α 药物治疗

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少肌性肥胖的研究进展

中华糖尿病杂志 2023年第1期15卷 66-70页

作者：李晓辉袁明霞首都医科大学附属北京友谊医院内分泌科北京100050

近年来少肌性肥胖(SO)逐渐被关注。SO发病机制复杂,阐释其发病机制并制定精准治疗方案具有重要意义。该文回顾了SO的诊断标准及流行病学特点,重点阐述SO的发病机制及治疗策略研究进展。

关键词：肥胖症少肌性肥胖肌肉减少症

老年住院2型糖尿病患者肌少症与炎症因子关系的研究

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中华糖尿病杂志 2023年第1期15卷 20-25页

作者：付俊玲穆志静孙丽娜赵蕾修双玲首都医科大学宣武医院内分泌科北京100053

目的探讨老年住院2型糖尿病(T2DM)患者肌少症与炎症因子的关系。方法为回顾性研究。选择2017年4月至2019年4月在首都医科大学宣武医院内分泌科住院的年龄>60岁的T2DM患者508例作为研究对象。收集患者的一般资料,包括身高、体重,计算体... 详细信息

目的探讨老年住院2型糖尿病(T2DM)患者肌少症与炎症因子的关系。方法为回顾性研究。选择2017年4月至2019年4月在首都医科大学宣武医院内分泌科住院的年龄>60岁的T2DM患者508例作为研究对象。收集患者的一般资料,包括身高、体重,计算体重指数(BMI)。检测糖化血红蛋白(HbA1c)及血清炎症因子(C反应蛋白和白细胞介素-6)。测量患者四肢骨骼肌质量、握力、步速,并计算四肢骨骼肌质量指数(ASMI)。按照亚洲肌少症诊断标准,将患者分为非肌少症组和肌少症组。采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ2检验比较两组间一般临床资料。采用线性回归分析法和logistic回归分析法探讨肌少症的影响因素。结果508例患者中,肌少症组41例,非肌少症组467例。与非肌少症组相比,肌少症组T2DM患者的年龄更大[分别为(74.04±7.79)和(67.03±6.60)岁]、BMI更低[分别为(22.90±3.37)和(25.98±3.51)kg/m^(2)]、HbA1c水平[分别为(9.16±2.17)%和(8.43±1.83)%]及C反应蛋白水平[分别为2.89(1.55,5.26)和2.18(1.31,3.77)mg/L]更高(P<0.05)。线性回归分析结果显示,在校正性别、年龄和BMI后,C反应蛋白(β=-0.101,95%CI-0.150~-0.045)和白细胞介素-6(β=-0.057,95%CI-0.149~-0.003)与ASMI呈显著负相关(P<0.05);logistic回归分析结果显示,在校正性别、年龄、BMI和HbA1c后,C反应蛋白仍是肌少症的独立风险因素(OR=1.357,95%CI 1.024~1.798,P<0.05)。结论老年住院T2DM患者中C反应蛋白与肌少症风险独立相关。

关键词：糖尿病,2型肌少症炎症因子

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人工胰腺治疗1型糖尿病的临床研究进展

中华糖尿病杂志 2023年第5期15卷 465-469页

作者：黄玫张梅南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

人工胰腺根据传感器感知的葡萄糖浓度、通过核心算法调整胰岛素泵的输注速率,模拟生理性胰岛素分泌,是1型糖尿病的一种治疗选择。研究结果显示,人工胰腺的应用能够改善1型糖尿病患者的血糖控制,提高其生活质量。该文介绍了人工胰腺的组... 详细信息

人工胰腺根据传感器感知的葡萄糖浓度、通过核心算法调整胰岛素泵的输注速率,模拟生理性胰岛素分泌,是1型糖尿病的一种治疗选择。研究结果显示,人工胰腺的应用能够改善1型糖尿病患者的血糖控制,提高其生活质量。该文介绍了人工胰腺的组成与分类,综述人工胰腺应用于1型糖尿病治疗的临床研究进展,并对人工胰腺面临的挑战和未来发展作了展望。

关键词：糖尿病,1型人工胰腺闭环系统临床研究

恩格列净对2型糖尿病合并高血压患者血压变异性和左心室质量指数的影响

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中华糖尿病杂志 2022年第4期14卷 329-336页

作者：韦琬郭延云杜益君潘天荣钟兴安徽医科大学第二附属医院内分泌科合肥230601

目的探讨恩格列净对2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血压变异性(BPV)和左心室质量指数(LVMI)的影响。方法采用前瞻性平行对照研究设计,选取2020年10月至2021年4月在安徽医科大学第二附属医院内分泌科住院的90例血糖控制欠佳的T2DM合并高... 详细信息

目的探讨恩格列净对2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血压变异性(BPV)和左心室质量指数(LVMI)的影响。方法采用前瞻性平行对照研究设计,选取2020年10月至2021年4月在安徽医科大学第二附属医院内分泌科住院的90例血糖控制欠佳的T2DM合并高血压患者作为研究对象,均为使用1种或以上降糖药物血糖仍未达标者。采用随机数字表法将患者分为对照组和恩格列净组,对照组调整原有降糖药物剂量或加用其他降糖药物(除外钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂),恩格列净组维持原有降糖方案加用恩格列净(10 mg/d),连续观察48周。收集患者治疗前后的体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等临床资料。检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)以及血脂。使用24 h动态血压监测仪监测24hDBP、日间SBP(dSBP)、日间DBP(dDBP)、24 h SBP标准差(24hSBPSD)等BPV指标。通过超声心动图测量左心室内径(LVDd)、室间隔厚度(IVS)等指标,并计算LVMI。观察治疗过程中不良反应等情况。采用t检验、χ^(2)检验、非参数检验对各组间指标的差异进行比较。结果90例患者中,恩格列净组有2例因经济因素退出研究、3例失访,对照组中5例失访,最终各组均有40例患者顺利完成随访观察。基线状态下,两组患者年龄、性别、BMI、糖尿病病程、LVMI、BPV差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗48周后,恩格列净组FPG、HbA1c、BMI、LVMI、24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP水平[分别为(5.78±0.84)和(7.96±1.45)mmol/L、(6.30±0.72)%和(9.06±1.76)%、(24.39±2.52)和(26.97±2.71)kg/m^(2)、(80.80±10.78)和(92.96±11.19)g/m^(2)、(125±7)和(132±12)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(78±11)和(81±10)mmHg、(123±7)和(131±11)mmHg、(79±12)和(83±10)mmHg]均降低,杓型血压占比增高[分别为10.0%(4/40)和35.0%(14/40)],差异均具有统计学意义(P0.05)。结论恩格列净可显著降低T2DM合并高血压患者的LVMI,改善血压昼夜节律,显著降低血压、BMI、血糖、血脂,且不增加低血糖等不良反应。

关键词：糖尿病,2型恩格列净血压变异性左心室质量指数

Elabela通过调节水通道蛋白2改善糖尿病肾病作用及机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2022年第8期38卷 651-657页

作者：石敏徐玉迪王子葳宋婧张红南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科 223300

目的观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组,db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-215 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代... 详细信息

目的观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组,db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-215 mg·kg^(-1)·d^(-1),持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标,HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变,免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达,Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2),Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达;进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ),观察Ela的干预效应。最后,利用NanoBit?技术,研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用,以明确Ela调节AQP2的可能机制。结果(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下,Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平,且肾脏病理损害显著改善,肾组织Col-Ⅳ水平下降,AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平,进一步干扰APJ后,Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2(ARRB2)传递,进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论Ela可能通过APJ介导作用,抑制AQP2水平,发挥DKD保护作用。

关键词： Elabela 糖尿病肾病水通道蛋白2