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7-羧酸类蛇床子素衍生物的合成及其抑制AKR1C3活性研究

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化学试剂 2025年

作者：李启鑫李丽明郑雪花姚梓青许志森孙明娜广州医科大学附属中医医院广州医科大学药学院广东省分子靶标与临床药理学重点实验室广州医科大学药学院呼吸疾病国家重点实验室

合成7-羧酸类蛇床子素衍生物，评价该类化合物对醛酮还原酶1C3（AKR1C3）催化活性的影响。蛇床子素在三溴化硼的催化下脱除甲基，生成7-hydroxyl-8-bromo 中间体1。在碳酸铯的碱性条件下，7-羟基-8-溴代烷基的7-位羟基与不同的溴代酸酯... 详细信息

合成7-羧酸类蛇床子素衍生物，评价该类化合物对醛酮还原酶1C3（AKR1C3）催化活性的影响。蛇床子素在三溴化硼的催化下脱除甲基，生成7-hydroxyl-8-bromo 中间体1。在碳酸铯的碱性条件下，7-羟基-8-溴代烷基的7-位羟基与不同的溴代酸酯发生Williamson醚化反应，同时，8-位溴代烷基在该碱性条件下发生消除溴化氢的反应，生成7-位酯类蛇床子素衍生物。随后，酯类衍生物在氢氧化锂的作用下水解，进而酸化后得到7-位含有羧基的蛇床子素衍生物；利用HR-MS，1HNMR及13CNMR确证化合物的结构；通过中通量抑酶活性测试方法评价所合成化合物对AKR1C3催化活性的影响，并计算其IC50值。成功合成了8个7-羧酸类蛇床子素衍生物，均经过1HNMR、13CNMR、HR-MS确证结构；酶活性测试结果显示，4-((8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-2-氧代-2H-色烯-7-基)氧基)丁酸、5-(8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-7-羟基-2H-苯并吡喃-2-酮氧基)戊酸和7-(8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-7-羟基-2H-苯并吡喃-2-酮氧基)庚酸对AKR1C3的催化活性具有较好的抑制作用，IC50值均在0.500 μM左右，与对照品甲氯芬那酸（MCF）相当；此外，分子对接结果显示7-(8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-7-羟基-2H-苯并吡喃-2-酮氧基)庚酸与AKR1C3具有良好的结合作用。以蛇床子素为起始原料，经脱甲基、取代、水解反应合成了7-羧酸类蛇床子素衍生物8个，其中，7-(8-（3-甲基丁-2-烯-1-基）-7-羟基-2H-苯并吡喃-2-酮氧基)庚酸显示出良好的AKR1C3抑制活性，可为后续研究提供一定的依据。

关键词：蛇床子素醛酮还原酶1C3 羧酸合成

围产期紧急子宫切除术后盆腔填纱治疗难治性产后出血的疗效及其影响因素

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中华妇产科杂志 2022年第7期57卷 504-509页

作者：周燕媚孙雯林琳苏春宏张春芳余琳刘娟王晓怡贺芳陈敦金广州医科大学附属第三医院妇产科广东省产科重大疾病重点实验室广州510150

目的:探讨围产期紧急子宫切除术(EPH)后盆腔填纱控制难治性产后出血的疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2021年8月收治的EPH后因手术创面持续出血于外院行盆腔填纱治疗后转诊至广州医科大学附属第三医院,或因EPH后手术创面持续出血转诊... 详细信息

目的:探讨围产期紧急子宫切除术(EPH)后盆腔填纱控制难治性产后出血的疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2021年8月收治的EPH后因手术创面持续出血于外院行盆腔填纱治疗后转诊至广州医科大学附属第三医院,或因EPH后手术创面持续出血转诊至本院后行盆腔填纱治疗,有完整病历资料的11例产妇的临床资料,评估产妇的结局、并发症、住院时间,并分析影响盆腔填纱效果的因素。结果:11例产妇的中位分娩孕周为38.3周(38.0~39.9周),终止妊娠方式为剖宫产术分娩7例(7/11),阴道分娩4例(4/11)。产后出血距盆腔填纱的中位时间为10 h(5~57 h),中位出血量为8 500 ml(4 800~15 600 ml),中位盆腔填纱数量为3块(2~7块),中位纱垫留置时间为6.0 d(3.0~6.0 d)。本次妊娠中位开腹次数为3次(2~3次),最多开腹4次。11例产妇中首次填纱成功止血9例(9/11),最终救治成功11例(11/11)。所有产妇均在实施盆腔填纱前发生失血性休克(11/11)及弥漫性血管内凝血(11/11),其他常见并发症为多器官功能障碍综合征(9/11)、心脏骤停(4/11)、深静脉血栓形成(3/11)、感染性休克(3/11)和肠梗阻(1/11)。所有产妇均于凝血功能恢复且无活动性出血后取出填塞纱垫。11例产妇的中位凝血功能恢复时间为3 d(3~5 d),中位纱垫留置时间6 d(3~6 d),中位重症监护病房住院时间为14 d(11~26 d),中位总住院时间为22 d(16~49 d)。结论:盆腔填纱可以作为EPH后治疗难治性产后出血的临时措施,为生命体征不稳定者争取了损伤控制性复苏的关键时间,为转诊至上一级医疗机构及进一步治疗提供了机会。

关键词：子宫切除术产后出血止血技术围产期妊娠结局

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积极应对当前瘢痕子宫再次妊娠面临的挑战

中华妇产科杂志 2023年第1期58卷 22-25页

作者：陈敦金杜丽丽张丽姿广州医科大学附属第三医院妇产科、广东省产科重大疾病重点实验室广州510150

随着全球剖宫产率的不断上升,瘢痕子宫再次妊娠给产科医护人员带来极大的挑战。本文针对剖宫产术后瘢痕子宫妊娠所面临的一系列棘手问题,如剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的管理、胎盘植入性疾病的危险因素、不良结局以及保守治疗的远期影响、... 详细信息

随着全球剖宫产率的不断上升,瘢痕子宫再次妊娠给产科医护人员带来极大的挑战。本文针对剖宫产术后瘢痕子宫妊娠所面临的一系列棘手问题,如剖宫产术后子宫瘢痕妊娠的管理、胎盘植入性疾病的危险因素、不良结局以及保守治疗的远期影响、剖宫产术后再次妊娠阴道分娩、子宫破裂等进行探索和总结,为我国瘢痕子宫的管理提供更多的循证医学证据。

关键词：瘢痕子宫再次妊娠胎盘植入剖宫产术后子宫瘢痕妊娠循证医学证据远期影响子宫破裂不良结局剖宫产率

基于Robson分类系统分析不同类型的阴道试产失败中转剖宫产的构成及母儿结局

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中华妇产科杂志 2019年第8期54卷 512-515页

作者：孙雯王晓怡余琳林琳张慧丽周燕媚苏春宏陈敦金广州医科大学附属第三医院妇产科暨广东省产科重大疾病重点实验室 510150

目的探讨基于Robson分类系统的不同类型阴道试产失败中转剖宫产的构成及母儿结局。方法回顾性分析2009年1月1日至2015年12月31日于广州医科大学附属第三医院行剖宫产术分娩的13 742例产妇(分娩孕周≥28周且新生儿出生体重>1 000 g)的资... 详细信息

目的探讨基于Robson分类系统的不同类型阴道试产失败中转剖宫产的构成及母儿结局。方法回顾性分析2009年1月1日至2015年12月31日于广州医科大学附属第三医院行剖宫产术分娩的13 742例产妇(分娩孕周≥28周且新生儿出生体重>1 000 g)的资料,根据Robson分类法分析不同类型的产妇阴道试产失败中转剖宫产的构成及母儿结局。结果(1)911例阴道试产失败中转剖宫产孕妇的构成中,R9类(除臀位外的其他胎位单胎妊娠产妇,包括既往有剖宫产术史者)最高(47.31%,431/911),R2类(单胎头位初产妇,分娩孕周≥37周,引产)次高为(44.90%,409/911)。(2)阴道试产失败中转剖宫产产妇的不良母儿结局的指标,根据加权不良结局评分显著增加的,依次为R10类(单胎头位,分娩孕周重点关注足月头位引产初产妇与剖宫产术后阴道试产产妇的分娩期管理,慎重评估分娩方式对减少阴道试产失败中转剖宫产后的不良母儿结局具有重要意义。

关键词：剖宫产术后阴道试产母儿结局分类系统中转头位初产妇新生儿出生体重分娩孕周

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瑞香素对阿尔茨海默病模型小鼠自噬的影响

中国现代应用药学 2022年第17期39卷 2198-2203页

作者：梅峥嵘洪晔袁中文曾晓敏司徒冰广州医科大学附属第三医院药学部广东省产科重大疾病重点实验室广州510510

目的探讨瑞香素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自噬的影响以及对AD神经保护的作用机制。方法选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。药物治疗3个月后,通过Morris水迷宫试验观察瑞香素对AD模型小鼠空间探索和... 详细信息

目的探讨瑞香素对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)自噬的影响以及对AD神经保护的作用机制。方法选用APP/PS1双转基因模型小鼠,3个月龄后开始灌胃给药。药物治疗3个月后,通过Morris水迷宫试验观察瑞香素对AD模型小鼠空间探索和记忆能力的影响;采用ELISA试剂盒检测AD模型小鼠海马脑组织Aβ1-40、Aβ1-42水平;利用Western blotting检测瑞香素对AD模型小鼠海马组织微管相关蛋白轻链3Ⅱ(microtubule-associated proteins light chain 3Ⅱ,LC3-Ⅱ)、beclin-1及p62表达水平的影响。结果 Morris水迷宫试验显示,APP/PS1双转基因模型小鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,原象限停留时间明显缩短;瑞香素组小鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。与对照组比较,APP/PS1双转基因模型小鼠脑组织中Aβ水平增多,而瑞香素减少模型小鼠Aβ水平;Western blotting结果显示AD模型小鼠海马区LC3-Ⅱ及beclin-1显著降低,p62显著增加,而瑞香素可上调APP/PS1双转基因模型小鼠LC3-Ⅱ及beclin-1表达并抑制p62的蛋白表达。结论瑞香素通过上调LC3Ⅱ和beclin-1自噬相关蛋白增强自噬,改善AD模型小鼠的学习记忆功能。

关键词：阿尔茨海默病瑞香素自噬

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

来源：博看期刊

十溴联苯醚暴露对人胚胎干细胞分化潜能的影响

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卫生研究 2016年第3期45卷 350-355页

作者：杜丽丽匡丽云汤雯婷陈敦金广州医科大学附属第三医院广东省产科重大疾病重点实验室广东普通高校生殖与遗传重点实验室广州510150

目的探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞分化潜能的影响。方法分别将对数生长期未分化的人胚胎干细胞FY-h ES-10细胞暴露于含有终浓度为0(溶剂对照)、1、10和100 nmol/L BDE-209的培养基中培养96 h后,采用悬浮法培养拟胚体(embr... 详细信息

目的探讨十溴联苯醚(BDE-209)暴露对人胚胎干细胞分化潜能的影响。方法分别将对数生长期未分化的人胚胎干细胞FY-h ES-10细胞暴露于含有终浓度为0(溶剂对照)、1、10和100 nmol/L BDE-209的培养基中培养96 h后,采用悬浮法培养拟胚体(embryoid body,EB)自发分化10 d,实时荧光定量PCR检测EB中OCT4、内胚层标志基因AFP、外胚层标志基因PAX6、中胚层标志基因SMA及氧化应激相关基因HIF1a、HIF2a和SOD1基因的表达,并测定SOD活性。结果与对照组比较,各剂量BDE-209暴露组FY-h ES-10细胞EB分化10 d OCT4、SMA、HIF1a和HIF2a表达水平均较高,而AFP、PAX6、SOD1表达水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着BDE-209暴露剂量的升高,FY-h ES-10细胞分化10 d EB中OCT4的表达水平均呈上升趋势,SOD1基因的表达水平呈下降趋势。同时BDE-209暴露后FY-h ES-10细胞分化10 d EB中SOD活性降低。结论 BDE-209可能通过影响早期胚胎的分化潜能从而产生发育毒性。

关键词：十溴联苯醚胚胎干细胞分化潜能氧化应激

转化生长因子β1基因多态性与广东地区汉族妊娠期糖尿病的相关性研究

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实用妇产科杂志 2020年第6期36卷 453-458页

作者：陈海霞李映桃何文智王振宇广州医科大学附属第三医院广东省产科重大疾病重点实验室产科广东广州510150 广州医科大学附属第三医院广东省产科重大疾病重点实验室实验部广东广州510150 佛山市妇幼保健院产科

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)4个基因位点:-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与中国广东地区汉族女性妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的相关性。方法:回顾性分析2014年9月至2017年3月在广州医... 详细信息

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)4个基因位点:-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与中国广东地区汉族女性妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的相关性。方法:回顾性分析2014年9月至2017年3月在广州医科大学附属第三医院产科产前检查并分娩的广东地区汉族女性240例(正常对照组120例,GDM组120例)。利用SNaPshot基因测序技术对各组TGF-β1的4个基因位点(-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C)进行基因分型检测,并对各个位点的基因型频率、等位基因频率及其构成的单体型与GDM的相关性进行比较分析。结果:①GDM组与正常对照组TGF-β1的+915 G/C、-800G/A 2个基因位点暂未发现SNP多态性,而-509C/T、+869T/C 2个基因位点存在多态性。②GDM组+869T/C位点的CC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组(55.83%vs 32.50%、75.42%vs 54.58%),而TT基因型和T等位基因明显低于正常对照组(5.00%vs 23.33%、24.58%vs 45.42%),差异均有统计学意义(P0.05)。④单体型分析发现,与正常对照组比较,+869T/C、-509C/T 2个位点构建的C-T单体型在GDM组明显增加(65.83%vs 49.58%),而T-C和T-T单体型明显下降(19.58%vs 31.25%、5.00%vs 14.17%),差异均有统计学意义(P广东地区汉族女性GDM发生的危险因素(OR 1.959,95%CI 1.356~2.830),T-C单体型(OR 0.536,95%CI 0.352~0.815)、T-T单体型(OR 0.319,95%CI 0.161~0.632)可能是其保护因素。结论:GDM发病是多个基因共同作用的结果,TGF-β1+869T/C SNP位点和+869T/C、-509C/T两个SNP位点构成的C-T单体型、T-C单体型、T-T单体型可能和中国广东地区汉族女性GDM的遗传易感性有关。

关键词： TGF-β1 单核苷酸多态性妊娠期糖尿病单体型分析

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遗传性蛋白C缺陷症合并妊娠1例

中华围产医学杂志 2023年第6期26卷 507-510页

作者：卢秋敏杨澄宇贺芳广州医科大学附属第三医院产科(广东省产科重大疾病重点实验室) 广州510150 广州医科大学附属第三医院血管外科广州510150

本文报道了1例遗传性蛋白C缺陷症合并妊娠患者。该患者孕前有复发的深静脉血栓病史并经家系全外显子组测序发现PROC基因变异,确诊为遗传性蛋白C缺陷症。孕期给予抗凝治疗及多学科综合管理,产前检查未见明显异常并于孕38周+2阴道助产一... 详细信息

本文报道了1例遗传性蛋白C缺陷症合并妊娠患者。该患者孕前有复发的深静脉血栓病史并经家系全外显子组测序发现PROC基因变异,确诊为遗传性蛋白C缺陷症。孕期给予抗凝治疗及多学科综合管理,产前检查未见明显异常并于孕38周+2阴道助产一男活婴,无产后出血,母儿预后好。此类患者的妊娠期管理以抗凝治疗为主,避免发生严重血栓事件,以保障母婴安全。

关键词：蛋白质C缺乏妊娠并发症蛋白质C 遗传变异血栓形成倾向