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免疫球蛋白IgM和IgA的分子机制研究进展

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中国科学:生命科学 2025年

作者：王禹心李雅鑫肖俊宇北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室广州医科大学广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病全国重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/国家呼吸医学中心北大-清华生命科学联合中心

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防... 详细信息

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防御中发挥功能.得益于冷冻电子显微镜技术的进步,近期研究揭示了IgM和IgA核心区的高分辨率结构,为理解其分子组装机制、受体结合模式以及与病原体蛋白的相互作用提供了新的视角.本综述旨在总结这些最新研究进展,以期加深对IgM和IgA分子机制的理解.

关键词： IgM IgA 黏膜免疫结构生物学受体识别病原体效应分子

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

健康意识理论教育干预对脑血管病患者疾病认知水平及康复行为的影响

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中国健康心理学杂志 2025年第1期33卷 56-61页

作者：黄琦尹玉珊梁玮莹陈小娟江慧涛广州医科大学附属第二医院神经内科 510260

目的:探讨健康意识理论教育干预对脑血管病患者疾病认知水平以及康复行为的影响。方法:选取2019年4月至2022年4月期间接受治疗的100例脑血管病患者,按照入院先后顺序将其分为两组:对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组实施常规健康干预,... 详细信息

目的:探讨健康意识理论教育干预对脑血管病患者疾病认知水平以及康复行为的影响。方法:选取2019年4月至2022年4月期间接受治疗的100例脑血管病患者,按照入院先后顺序将其分为两组:对照组(n=50)和研究组(n=50)。对照组实施常规健康干预,研究组则采取基于健康意识理论的教育干预。对比两组在疾病认知、康复行为(合理饮食、用药规范、作息规律、有氧运动)、自我管理能力、生活质量上的差异,并评估患者对干预的满意度。结果:干预后,研究组在疾病认知方面的表现显著优于对照组(Z=4.378,P研究组在合理饮食、药物使用规范、作息规律以及有氧运动等多个方面的比例均显著高于对照组(χ^(2)=4.336,7.162,7.862,7.484;P研究小组在各个维度的得分显著超过对照组(t=8.309,5.538,8.141,6.025;P研究小组在所有维度的得分均显著优于对比组(t=6.529,7.406,12.260,4.569;P研究组的得分在所有维度上均明显优于对照组(t=6.529,7.406,12.260,4.569;P研究组的干预满意度也明显高于对照组(χ^(2)=4.332,P健康教育,基于健康意识理论的干预在提升脑血管病患者的疾病认知水平和康复行为上有显著效果,有助于提高患者的自我效能感和生活质量,且干预满意度较高。

关键词：健康意识理论教育干预脑血管病疾病认知水平康复行为满意度

抑制TRAF6调节m TORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：周颖田勇钟芝梅古雍翔方昊贵州省黔西南州人民医院呼吸科贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院内科ICU

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠3... 详细信息

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(2)与模型组比较，模型+C组小鼠心肌炎症缓解、纤维水肿减轻；心肌线粒体肿胀减轻，自噬小体增多；心肌细胞凋亡减少；磷酸化核因子κB P65/核因子κB P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达下降，Beclin-1、Bcl2蛋白表达升高(P <0.05)。(3)与模型+C比，模型+C+3-MA组心肌自噬小体减少、心肌线粒体肿胀较明显；心肌炎症有加重；心肌细胞凋亡增多；磷酸化核因子κB65/核因子κB65、P62、Bax蛋白表达升高，Beclin-1、Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(4)与模型+C比，模型+C+M组p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1表达升高，Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下降(P <0.05)。结论：抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节m TORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6 自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建

赫曼斯基-普德拉克综合征继发间质性肺炎1例

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中华结核和呼吸杂志 2022年第6期45卷 581-584页

作者：陈少华郭炳鹏刘春平顾莹莹广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸病理中心广州510120 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科广州510120

本文报道1例有白化病的中年男性,主要临床表现为进行性呼吸困难,胸部高分辨率CT可见非特异性间质性肺炎,外科肺活检病理发现泡沫样、富含蜡样脂质脂褐素的Ⅱ型肺泡上皮细胞,局灶肺泡管及肺泡囊细支气管化生伴蜂窝肺形成,因不排除基因突... 详细信息

本文报道1例有白化病的中年男性,主要临床表现为进行性呼吸困难,胸部高分辨率CT可见非特异性间质性肺炎,外科肺活检病理发现泡沫样、富含蜡样脂质脂褐素的Ⅱ型肺泡上皮细胞,局灶肺泡管及肺泡囊细支气管化生伴蜂窝肺形成,因不排除基因突变,行基因分析为HPS-1突变,确诊赫曼斯基-普德拉克综合征合并间质性肺疾病,经抗纤维化治疗但病情仍进展。

关键词：间质性肺疾病抗纤维化治疗泡沫样病理发现细支气管蜡样蜂窝肺中年男性

利妥昔单抗在抗合成酶综合征相关性间质性肺炎中的治疗进展

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中华结核和呼吸杂志 2019年第10期42卷 776-779页

作者：毛萌萌郭炳鹏韩茜广州医科大学附属第一医院呼吸内科广州呼吸健康研究院 510120

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,通过特异性结合CD20抗原靶向杀伤B细胞,目前逐渐应用于特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myositis, IIM).抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)是IIM中最常见的亚型,常合并间质... 详细信息

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,通过特异性结合CD20抗原靶向杀伤B细胞,目前逐渐应用于特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myositis, IIM).抗合成酶综合征(anti-synthetase syndrome, ASS)是IIM中最常见的亚型,常合并间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD),大部分ASS-ILD患者对糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗反应好、预后佳;但有小部分患者对治疗反应差,病情持续进展,病死率高,称难治性ASS-ILD.近年来,临床实践表明利妥昔单抗可改善此类患者临床症状及预后,具有较好的安全性;本文就利妥昔单抗的作用机制及其在ASS-ILD中的应用展开综述.

关键词：抗合成酶综合征利妥昔单抗治疗反应间质性肺炎相关性特发性炎性肌病 CD20抗原间质性肺疾病

抗合成酶综合征相关性间质性肺病的免疫病理机制的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2021年第5期44卷 504-507页

作者：毛萌萌韩茜广州医科大学附属第一医院呼吸内科广州呼吸健康研究院510120

抗合成酶综合征(ASS)是特发性炎症性肌病(IIM)中一种常见的亚型,这类患者常合并间质性肺疾病(ILD),称为抗合成酶综合征相关性间质性肺炎(ASS-ILD)。大量研究结果表明,在ASS-ILD患者发病过程中存在免疫机制的异常,然而其致病机制尚不明... 详细信息

抗合成酶综合征(ASS)是特发性炎症性肌病(IIM)中一种常见的亚型,这类患者常合并间质性肺疾病(ILD),称为抗合成酶综合征相关性间质性肺炎(ASS-ILD)。大量研究结果表明,在ASS-ILD患者发病过程中存在免疫机制的异常,然而其致病机制尚不明确。现就ASS-ILD患者发病过程中的免疫相关病理机制进行简要综述。

关键词：间质性肺疾病间质性肺病抗合成酶综合征间质性肺炎免疫机制特发性炎症性肌病免疫病理机制致病机制

肺血管型Ehlers-Danlos综合征三例临床病理学分析

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中华病理学杂志 2020年第5期49卷 473-475页

作者：刘春平顾莹莹李龙光陈朱城广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸病理中心 510180

目的提高对肺血管型Ehlers-Danlos综合征的病理学特征的认识。方法收集2018至2019年广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院3例肺血管型Ehlers-Danlos综合征患者资料,结合文献分析该疾病临床表现、影像学特点、病理学特征、病因、... 详细信息

目的提高对肺血管型Ehlers-Danlos综合征的病理学特征的认识。方法收集2018至2019年广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院3例肺血管型Ehlers-Danlos综合征患者资料,结合文献分析该疾病临床表现、影像学特点、病理学特征、病因、鉴别诊断及预后。结果3例患者均为男性,年龄分别为37、20和30岁。例1患者临床症状为反复咯血,胸部CT见双肺多发外周局限性支气管稍扩张伴周围斑片状或磨玻璃样模糊影。例2和例3患者主要症状为咳嗽、咳痰,痰中带血,胸部CT均可见多发薄壁囊腔伴小结节影。3例病理检查均为弥漫性肺泡出血、含铁血黄素沉着、纤维性结节伴玻璃样变。例2和例3见肺大疱形成,例1和例2纤维结节内或周围见骨化。弹力纤维染色显示纤维结节内、外破坏的血管壁结构。例2患者全血行骨骼系统遗传病相关基因检测,COL3A1基因检测到新型错义突变[COL3A12q32.2 NM_000090.3 Exon7 c.620G>A,p.(Gly207Glu)]。结论肺血管型Ehlers-Danlos综合征罕见,为避免误诊、漏诊,临床医师应对其有所认识。

关键词：患者主要症状含铁血黄素沉着胸部CT 玻璃样变肺大疱结节内肺血管临床医师

肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析

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器官移植 2024年第3期15卷 449-455页

作者：凌国耀练巧燕李诗茵王晓华王璐琳廖海林巨春蓉广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院广州510012 广州医科大学第一临床学院

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情... 详细信息

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。

关键词：肺移植造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病闭塞性细支气管炎综合征间质性肺病呼吸衰竭白血病肺功能

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