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七甲氧基黄酮抑制人结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1392-1398页

作者：许诗琪陈映彤庄曼余耿鑫王晓燕蔡轶顾少菊广州医科大学实验动物中心广东广州511436 广州医科大学公共卫生学院广东广州511436 广州医科大学第一临床学院广东广州511436 广州医科大学药学院广东广州511436

目的:探究3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮(3,5,6,7,8,3',4'-heptamethoxyflavone,HMF)对人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞株SW480和HCT116增殖、侵袭和迁移的影响,并初步探讨其分子机制。方法:体外培养的SW480和HCT116细胞用不同浓度(0、12.5、25和50μmol/L)的HMF处理48 h后,采用CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移速率;通过DCF-DA活性氧实验分析其氧化应激水平;通过RT-qPCR检测血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO-1]的mRNA表达水平。结果:CCK-8和集落形成实验显示,SW480和HCT116细胞经过不同浓度的HMF处理后增殖能力显著减弱(P<0.05)。Transwell实验证明,HMF处理后SW480和HCT116细胞的侵袭能力显著减弱(P<0.05)。划痕实验结果表明,经过HMF处理,SW480和HCT116细胞的迁移能力受到明显的限制(P<0.05)。DCF-DA染色结果提示,HMF作用后SW480和HCT116细胞中的活性氧水平显著升高(P<0.05);进一步的RT-qPCR实验结果表明,HMF可显著抑制抗氧化分子HO-1和NQO-1的mRNA表达。结论:HMF可能通过诱导人CRC细胞发生氧化应激反应,进而抑制其增殖、侵袭和迁移。

关键词：七甲氧基黄酮结直肠癌细胞增殖细胞迁移细胞侵袭氧化应激

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肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析

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器官移植 2024年第3期15卷 449-455页

作者：凌国耀练巧燕李诗茵王晓华王璐琳廖海林巨春蓉广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院广州510012 广州医科大学第一临床学院

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情... 详细信息

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。

关键词：肺移植造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病闭塞性细支气管炎综合征间质性肺病呼吸衰竭白血病肺功能

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碳黑与镉复合暴露经PERK通路致人支气管上皮细胞自噬与炎症反应

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中华劳动卫生职业病杂志 2024年第1期42卷 1-9页

作者：毛儒琳郑丽婷梁晓虹吕少霞邵月婷广州医科大学公共卫生学院化学致癌研究所广州511436

目的探究碳黑与镉(cadmium,Cd)复合暴露对人支气管上皮细胞株16HBE细胞蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)通路的影响,及其所致自噬和炎症反应的作用机制。方法于2022年1月,复苏培养人支... 详细信息

目的探究碳黑与镉(cadmium,Cd)复合暴露对人支气管上皮细胞株16HBE细胞蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)通路的影响,及其所致自噬和炎症反应的作用机制。方法于2022年1月,复苏培养人支气管上皮16HBE细胞。将碳黑纳米颗粒(carbon black nanoparticles,CBNPs)氧化后吸附Cd^(2+)构建CBNPs-Cd复合物。CCK-8试验检测CBNPs与Cd不同浓度和时间组合暴露对16HBE细胞活力的影响。以2μg/ml Cd,100μg/ml CBNPs,100μg/ml CBNPs+2μg/ml Cd联合暴露24 h作为后续剂量分组。分别应用透射电镜检测自噬体和自噬溶酶体数量。蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测PERK通路蛋白PERK、真核翻译起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIf2α)、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、自噬相关蛋白螯合体1(sequestosome 1,SQSTM1)/P62和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAlPILC3,简称LC3)的表达。以基因沉默技术抑制PERK基因后,检测自噬标志蛋白P62、LC3的变化,使用荧光定量PCR技术检测炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL8)的表达。多组比较采用单因素方差分析,组内两两之间的比较采用LSD检验;多因素的成分分析采用析因分析。结果CBNPs与Cd单独/复合暴露24 h后,16HBE细胞活力变化均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,CBNPs与Cd单独/复合暴露组16HBE细胞P62和LC3表达均明显升高(P0.05),但复合暴露组p-PERK/PERK、p-eIf2α/eIf2α、ATF4蛋白的表达均升高(P0.05)。结论CBNPs-Cd复合暴露可能通过激活PERK-eIf2α-ATF4通路,致人支气管上皮细胞自噬受阻、炎症反应增加。

关键词：镉碳黑纳米颗粒上皮细胞蛋白激酶R样内质网激酶-真核翻译起始因子2α-激活转录因子4(PERK-eIF2α-ATF4)通路自噬炎症

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PD-L1在肺部炎症性疾病中的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 346-352页

作者：黎阿果蔡爱华李浩甲黄绮颖涂永生广州医科大学广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州511436 广州医科大学第二临床学院广州511436 广州医科大学第三临床学院广州511436 广州医科大学基础医学院生理学教研室广州511436

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢... 详细信息

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、特发性肺纤维化等肺部炎症性疾病中的研究进展和潜在的临床价值。

关键词：程序性死亡配体1 急性肺损伤慢性阻塞性肺疾病哮喘特发性肺纤维化

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广州女性低剂量CT肺癌筛查结果及高危因素探索

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 345-358页

作者：卢炫庄邱秋霞杨春玉黎才琛李坚福熊珊程博周楚静杜小芹张屹何建行梁文华钟南山广州医科大学附属第一医院广州510120 广州呼吸健康研究院广州510120 广州医科大学南山学院广州511436 广州市卫生健康委员会广州510080 南方医科大学广州510515

背景与目的肺癌高居中国恶性肿瘤发病率和死亡率之首。既往肺癌筛查试验大多为针对吸烟者等高危人群的选择性筛查,然而亚洲肺癌病例非吸烟女性占相当比例。本研究旨在评估广州市社区女性的肺癌患病率并探究肺癌高危因素。方法采用胸部... 详细信息

背景与目的肺癌高居中国恶性肿瘤发病率和死亡率之首。既往肺癌筛查试验大多为针对吸烟者等高危人群的选择性筛查,然而亚洲肺癌病例非吸烟女性占相当比例。本研究旨在评估广州市社区女性的肺癌患病率并探究肺癌高危因素。方法采用胸部低剂量计算机断层扫描(low-dose computed tomography,LDCT)对广州市40-74岁女性居民行肺癌筛查,并根据2018版《中国肺癌低剂量螺旋CT筛查指南》对肺结节进行分类管理及计算阳性结节和肺癌检出率。筛查对象在行检查前均须完成“肺癌危险因素调研问卷”,后对问卷危险因素进行最小绝对收缩和选择算子惩罚Logistic回归分析。结果分析共纳入6256名女性,发现阳性结节1228例(19.63%),确诊肺癌117例(1.87%),其中原位癌6例,I期103例(占肺癌比例88.03%)。根据问卷变量行最小绝对收缩和选择算子(Least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)惩罚Logistic回归分析发现,年龄≥50岁(OR=1.07,95%CI:1.06-1.07)、个人恶性肿瘤史(OR=3.29,95%CI:3.22-3.37)、纺织职业(OR=1.10,95%CI:1.08-1.13)、小时候使用煤为燃料(OR=1.14,95%CI:1.13-1.16)以及食物过敏史(OR=1.10,95%CI:1.07-1.13)是该地区女性肺癌的高危因素。结论胸部LDCT可以发现大量早期肺癌,可用于女性肺癌筛查。年龄≥50岁、个人恶性肿瘤史、纺织职业、小时候使用煤为燃料和食物过敏史是该地区女性人群肺癌的高危因素,需提高该群体对肺癌早筛的重视程度。

关键词：肺肿瘤低剂量CT 早期筛查高危因素

头孢哌酮钠舒巴坦钠致慢性肾功能不全患者凝血功能异常的影响因素分析

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药物不良反应杂志 2024年第5期26卷 280-284页

作者：严远梅郑粤欣麦露丝常惠礼广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)药学部清远511518 广州医科大学药学院广州511436

目的探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠致慢性肾功能不全患者凝血功能异常的影响因素。方法收集广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)肾内科2021年1月至2022年12月使用头孢哌酮钠舒巴坦钠进行抗感染治疗的慢性肾功能不全成年住院患者的病历资... 详细信息

目的探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠致慢性肾功能不全患者凝血功能异常的影响因素。方法收集广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)肾内科2021年1月至2022年12月使用头孢哌酮钠舒巴坦钠进行抗感染治疗的慢性肾功能不全成年住院患者的病历资料,筛选出与头孢哌酮钠舒巴坦钠相关凝血功能异常(终点事件)的患者,对肾功能不全患者终点事件的发生情况进行描述性分析。根据是否发生终点事件,将患者分为终点事件组和无终点事件组,对终点事件的发生风险进行单因素和多因素logistic回归分析。结果总共121例患者纳入分析,其中男性76例(62.8%),女性45例(37.2%);年龄(66±13)岁。121例肾功能不全患者中39例(32.2%)发生终点事件,6例(5.0%)有临床出血表现。单因素分析结果显示,发生与未发生终点事件组患者的年龄、肾替代治疗及头孢哌酮钠舒巴坦钠的日剂量和总剂量的差异均有统计学意义(均P<0.05)。以患者是否发生终点事件为因变量,以年龄、肾替代治疗以及头孢哌酮钠舒巴坦钠的日剂量和总剂量为自变量代入logistic回归分析,结果显示仅患者高龄为终点事件发生的独立危险因素(比值比=1.044,95%置信区间:1.004~1.086,P=0.029)。结论肾功能不全患者使用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗导致凝血功能异常的风险较高,高龄是凝血功能异常发生的独立危险因素。老年肾功能不全患者应谨慎使用头孢哌酮钠舒巴坦钠,临床使用时应加强凝血功能的监测。

关键词：肾功能不全,慢性头孢哌酮舒巴坦凝血异常危险因素

含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 68-77页

作者：杨家强吴学姣卢子聪陈阳密佘慧娴刘讴灵遵义医科大学药学院遵义563000

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠... 详细信息

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5,1,2和2μg/mL,化合物4s对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.25,0.5,1和2μg/mL,化合物4u对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.5,2,1和4μg/mL,3个化合物的抗***活性与对照药苯唑西林相似,且优于诺氟沙星;抗***,MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星.研究结果表明,(杂)芳磺酰基哌嗪的引入能有效提高抗菌活性,扩大抗菌谱.

关键词：蛇床子素衍生物哌嗪磺酰胺抗菌活性

度普利尤单抗治疗结节性痒疹疗效与安全性的多中心回顾性分析

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 679-684页

作者：夏曼琪邵蕾黄琼霄田歆梁毅敏黄婷梁景耀刘玉梅广州医科大学皮肤病研究所广州市皮肤病医院皮肤科广州510095

目的分析真实世界度普利尤单抗治疗结节性痒疹(PN)的临床疗效与安全性。方法回顾性分析2021年6月至2022年10月中国2型炎症皮肤病均质化诊疗项目数据库中应用度普利尤单抗皮下注射治疗≥12周的PN患者的临床资料。纳入收集患者的人口学资... 详细信息

目的分析真实世界度普利尤单抗治疗结节性痒疹(PN)的临床疗效与安全性。方法回顾性分析2021年6月至2022年10月中国2型炎症皮肤病均质化诊疗项目数据库中应用度普利尤单抗皮下注射治疗≥12周的PN患者的临床资料。纳入收集患者的人口学资料并分析治疗前后瘙痒数字评价量表(NRS)、PN研究者总体评分(IGA PN-S)、皮肤病生活质量指数(DLQI)和医院焦虑抑郁量表(HADS)的评分变化。治疗前后评分差异及疗效的比较采用Wilcoxon符号秩和检验、配对t检验或卡方检验。结果纳入66例PN患者,男42例,女24例,年龄8~89(44.12±24.17)岁。36例有特应性疾病史;27例有特应性家族史。66例治疗12周时与基线时比较NRS评分[3.00(2.00,4.25)比7.00(5.00,8.00)]、IGA PN-S评分[2.00(2.00,3.00)比3.00(3.00,4.00)]、DLQI指数[5.00(1.75,8.25)比12.00(7.75,20.25)]均降低(均P0.05)。治疗前32例合并轻至重度焦虑和/或抑郁,治疗12周时,28例合并焦虑(HADS-A>7分)的HADS-A评分和20例合并抑郁(HADS-D>7分)的HADS-D评分与基线比较均降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。7例成年患者出现不良反应,包括眼部瘙痒、局部注射反应及注射当日全身红斑瘙痒,未成年患者均未报告不良反应。结论真实世界中度普利尤单抗可以显著缓解PN的瘙痒、皮肤病变和焦虑抑郁症状,显著提高生活质量,安全性良好。

关键词：痒疹结节性痒疹度普利尤单抗治疗结果焦虑抑郁真实世界研究

基于UHPLC指纹图谱和多成分定量的葛根芩连汤质量评价研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2365-2371页

作者：谢娟唐琪张盼李欣毕开顺李清沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 南方医科大学药学院广东广州510515

葛根芩连汤临床应用广泛,但目前缺乏系统的质量评价方法以确保葛根芩连汤在临床使用的安全性和有效性。因此本文建立了葛根芩连汤的UHPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,为葛根芩连汤的质量控制与评价提供科学依据。采用UHPLC-DAD法检测... 详细信息

葛根芩连汤临床应用广泛,但目前缺乏系统的质量评价方法以确保葛根芩连汤在临床使用的安全性和有效性。因此本文建立了葛根芩连汤的UHPLC指纹图谱及多成分含量测定方法,为葛根芩连汤的质量控制与评价提供科学依据。采用UHPLC-DAD法检测,色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus-C_(18)(150 mm×4.6 mm,3.5μm),流动相为乙腈(A)-20 mmol·L^(-1)乙酸铵(含0.8%乙酸及0.5%三乙胺,B),梯度洗脱,柱温25℃,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为260 nm,建立10批葛根芩连汤的指纹图谱,结合中药色谱指纹图谱相似度评价系统进行全面分析,并对其中9个成分进行定量分析。在葛根芩连汤指纹图谱研究中,得到共有峰18个,通过对照品指认了其中12个峰对应的成分10批葛根芩连汤相似度良好,均大于0.99。多成分定量分析中9种成分在相应的质量浓度范围内与峰面积的线性关系良好(r≥0.999),平均加样回收率在94.4%~100.3%内,RSD在0.1%~1.4%内。本方法在同一波长下研究葛根芩连汤指纹图谱的同时能对其9个主要成分的含量进行测定,方法灵敏度高、专属性强,为全面评价葛根芩连汤的质量提供依据。

关键词：葛根芩连汤指纹图谱多成分定量质量控制

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