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PD-L1在肺部炎症性疾病中的研究进展

生理学报 2024年第2期76卷 346-352页

作者：黎阿果蔡爱华李浩甲黄绮颖涂永生广州医科大学广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州511436 广州医科大学第二临床学院广州511436 广州医科大学第三临床学院广州511436 广州医科大学基础医学院生理学教研室广州511436

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢... 详细信息

程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在维持正常组织中枢和外周免疫耐受、介导肿瘤免疫逃逸以及维持抗炎和促炎反应平衡方面具有重要意义。炎症反应在肺部炎症性疾病中发挥了重要作用。本文综述了PD-L1在急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、特发性肺纤维化等肺部炎症性疾病中的研究进展和潜在的临床价值。

关键词：程序性死亡配体1 急性肺损伤慢性阻塞性肺疾病哮喘特发性肺纤维化

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电化学修饰氨基酸和多肽类化合物的研究进展

有机化学 2024年第3期44卷 903-926页

作者：方新月黄雅雯胡新伟阮志雄广州医科大学药学院广州511436

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解... 详细信息

随着多肽类化合物在治疗肿瘤疾病和生物医学应用中重要性的与日俱增,开发和构建多肽分子的新方法已成为有机合成化学家的研究热点.近年来有机电化学作为一种绿色高效的反应工具,被逐步运用于有机小分子合成领域,其温和可控的特征适合解决现有生物偶联策略存在的化学和区域选择性问题,为多肽分子的选择性修饰提供了一种重要的合成手段.综述了近五年来利用电化学手段修饰氨基酸和多肽类化合物的反应,阐述了电化学合成技术的优势及其在开发新型生物相容性方法中的适用性.

关键词：有机电化学氨基酸多肽修饰化学和区域选择性

连接蛋白43半通道介导NLRP3炎症小体激活在脑缺血中的作用

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实用医学杂志 2024年第10期40卷 1450-1454页

作者：彭林辉李丹胡志强左夏林广州医科大学神经科学研究所广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260 广州医科大学临床医学二系广州510260

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的... 详细信息

缝隙连接蛋白在脑缺血后的神经炎症扩散中发挥重要作用。连接蛋白43(connexin 43,Cx43)作为中枢神经系统中主要的连接蛋白,通常以寡聚形式形成六聚体的半通道,与相邻细胞上的半通道对接,形成缝隙连接通道。在正常生理条件下,细胞表面的半通道开放维持在正常生理水平;然而,在脑缺血的过程中,Cx43半通道的过度开放导致了大量的离子(Na^(+)、Cl^(−)、Ca^(2+)、K^(+))、谷氨酸、天冬氨酸和三磷酸腺苷(ATP)等物质的释放,引起相邻细胞功能紊乱,从而加重神经细胞的损伤。此外,Cx43半通道的开放还诱导炎症因子的释放,这与脑缺血后NLRP3炎症小体的激活密切相关。因此,通过调控Cx43半通道能够缓解脑缺血后神经炎症,进而减轻脑缺血损伤。本文重点综述了Cx43半通道蛋白与NLRP3炎症小体激活的关系,以及其在脑缺血中的作用,旨在为脑缺血的治疗提供新的思路和方法。

关键词：脑缺血缝隙连接蛋白 Cx43半通道炎症 NLRP3

肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析

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器官移植 2024年第3期15卷 449-455页

作者：凌国耀练巧燕李诗茵王晓华王璐琳廖海林巨春蓉广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院广州510012 广州医科大学第一临床学院

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情... 详细信息

目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。

关键词：肺移植造血干细胞移植慢性移植物抗宿主病闭塞性细支气管炎综合征间质性肺病呼吸衰竭白血病肺功能

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七甲氧基黄酮抑制人结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1392-1398页

作者：许诗琪陈映彤庄曼余耿鑫王晓燕蔡轶顾少菊广州医科大学实验动物中心广东广州511436 广州医科大学公共卫生学院广东广州511436 广州医科大学第一临床学院广东广州511436 广州医科大学药学院广东广州511436

目的:探究3,5,6,7,8,3',4'-七甲氧基黄酮(3,5,6,7,8,3',4'-heptamethoxyflavone,HMF)对人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)细胞株SW480和HCT116增殖、侵袭和迁移的影响,并初步探讨其分子机制。方法:体外培养的SW480和HCT116细胞用不同浓度(0、12.5、25和50μmol/L)的HMF处理48 h后,采用CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;划痕实验检测细胞迁移速率;通过DCF-DA活性氧实验分析其氧化应激水平;通过RT-qPCR检测血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)和NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO-1]的mRNA表达水平。结果:CCK-8和集落形成实验显示,SW480和HCT116细胞经过不同浓度的HMF处理后增殖能力显著减弱(P<0.05)。Transwell实验证明,HMF处理后SW480和HCT116细胞的侵袭能力显著减弱(P<0.05)。划痕实验结果表明,经过HMF处理,SW480和HCT116细胞的迁移能力受到明显的限制(P<0.05)。DCF-DA染色结果提示,HMF作用后SW480和HCT116细胞中的活性氧水平显著升高(P<0.05);进一步的RT-qPCR实验结果表明,HMF可显著抑制抗氧化分子HO-1和NQO-1的mRNA表达。结论:HMF可能通过诱导人CRC细胞发生氧化应激反应,进而抑制其增殖、侵袭和迁移。

关键词：七甲氧基黄酮结直肠癌细胞增殖细胞迁移细胞侵袭氧化应激

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电针对慢性疲劳综合征大鼠行为学及海马炎性因子的影响

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针刺研究 2024年第3期49卷 274-282页

作者：屈媛媛冯楚文孙忠人孙维伯鲁菁邵玉莹郭述豪李彬彬陈涛杨添淞黑龙江中医药大学第二临床医学院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学第一临床医学院哈尔滨150040 广州医科大学附属中医医院广州510130 哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150076

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学及海马炎性因子变化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组9只。采用改良慢性多因素复合应激刺激法复制CFS模型。电针组大鼠电针“神庭”透... 详细信息

目的:观察电针对慢性疲劳综合征(CFS)大鼠行为学及海马炎性因子变化的影响,探讨电针治疗CFS的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组9只。采用改良慢性多因素复合应激刺激法复制CFS模型。电针组大鼠电针“神庭”透刺“百会”和“大椎”,15 min/次,每日2次,治疗14 d。用实验大鼠一般情况半定量评分评估大鼠一般状态,Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,旷场实验评价大鼠焦虑抑郁状态,力竭跑台时间评估大鼠疲劳情况,HE染色法观察大鼠海马CA1区神经元形态结构,ELISA法检测大鼠海马和血清中白细胞介素(IL)-10、IL-17、转化生长因子(TGF)-β1含量,免疫荧光染色法检测海马CA1区IL-10、IL-17、TGF-β1表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠一般情况半定量评分升高(P<0.05),逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越原平台次数减少(P<0.05),穿格次数及进入中央区次数增加(P<0.05),力竭跑台时间缩短(P<0.05);模型组海马区神经元数量减少,排列紊乱,结构疏松,少量神经元细胞核缺失;模型组海马和血清中的IL-10含量降低(P<0.05),IL-17、TGF-β1含量升高(P<0.05);模型组海马中的IL-10免疫荧光强度降低(P<0.05),IL-17、TGF-β1免疫荧光强度升高(P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠一般情况半定量评分降低(P<0.05),逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台次数增多(P<0.05),穿格次数及进入中央区次数减少(P<0.05),力竭跑台时间延长(P<0.05);电针组海马神经元数量增加,排列整齐,结构较紧密,坏死神经元减少;电针组海马和血清中的IL-10含量升高(P<0.05),IL-17、TGF-β1含量降低(P<0.05);电针组海马IL-10免疫荧光强度升高(P<0.05),IL-17、TGF-β1免疫荧光强度降低(P<0.05)。结论:电针可缓解CFS大鼠疲劳程度,提高空间学习、记忆能力,可能与调节外周及中枢炎性因子有关。

关键词：慢性疲劳综合征电针炎性因子

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黑色素瘤循环肿瘤细胞检测的金属卤化物钙钛矿外泌体复合探针检测新策略

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发光学报 2024年第1期45卷 157-168页

作者：陈志山徐朋飞张绍安李杨广州医科大学生物医学工程学院广东广州511436

液体活检技术的兴起为黑色素瘤的快速、准确诊断提供了新的机遇。然而,普通循环肿瘤细胞活检基于上皮黏附蛋白进行阳性富集,但信号标记的有机荧光探针存在量子效率低的问题,导致检测黑色素瘤循环肿瘤细胞时准确率和灵敏度较低。本文以... 详细信息

液体活检技术的兴起为黑色素瘤的快速、准确诊断提供了新的机遇。然而,普通循环肿瘤细胞活检基于上皮黏附蛋白进行阳性富集,但信号标记的有机荧光探针存在量子效率低的问题,导致检测黑色素瘤循环肿瘤细胞时准确率和灵敏度较低。本文以高量子效率的金属卤化物钙钛矿量子点作为信号标记物,以黑色素瘤来源的外泌体作为生物识别分子,构建了一种用于黑色素瘤液体活检的循环肿瘤细胞检测新策略。与商品化的上皮细胞黏附蛋白富集策略相比,本研究报道的复合探针检测新策略,其检测灵敏度提高了一个数量级,并且具有良好的亲水性和低毒性。实验结果证明了外泌体引导的金属卤化物钙钛矿量子点指示的黑色素瘤循环肿瘤细胞检测新策略具有理想的应用前景。

关键词：黑色素瘤外泌体循环肿瘤细胞金属卤化物钙钛矿液体活检

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疏血通抑制Bim依赖的小脑颗粒神经元凋亡

中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 549-556页

作者：潘甚豪曹东芳赵凡一赵思捷张承皓梁建峰伍健伟袁忠民广州医科大学第二临床学院广东广州510260 广州医科大学附属第二医院神经科学研究所广东广州510260 广州医科大学附属第二医院番禺院区神经外科广东广州511400

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即... 详细信息

【目的】探究疏血通及其主要成分水蛭素对Sprague-Dawley(SD)大鼠小脑颗粒神经元(CGNs)凋亡的影响及机制。【方法】体外成熟7 d的CGNs分为存活对照组(用含K+浓度为25 mmol/L的培养基,即25 K组)、凋亡组(用含K+浓度为5 mmol/L的培养基,即5 K组)、以1/50、1/40、1/30、1/20、1/10浓度(稀释50、40、30、20、10倍)疏血通注射液处理组(25 K以及5 K合并疏血通处理组)以及对应不同浓度(2 U/mL、2.5 U/mL、3.34 U/mL、5 U/mL、10 U/mL)水蛭素处理组(25 K以及5 K合并水蛭素处理组),用Hoechst染色法观察并统计凋亡率。在蛋白印迹实验中,在25 K和5 K条件下用1/50、1/10浓度疏血通注射液以及对应2 U/mL、10 U/mL浓度水蛭素处理细胞,用Western blot法检测Cleaved Caspase-3、Bim、VEGF的表达水平。【结果】核染色结果显示,与25 K存活对照组比较,5 K凋亡组凋亡率增加;与25 K存活对照组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率无明显变化;与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通注射液与水蛭素处理细胞后凋亡率下降,且随着浓度的升高,凋亡率下降越明显。Western blot结果显示,与5 K凋亡组比较,不同浓度疏血通与水蛭素处理细胞后Cleaved Caspase-3、Bim蛋白表达水平均下降,VEGF蛋白表达水平升高。【结论】疏血通及其主要成分水蛭素通过抑制Bim表达,进而抑制线粒体依赖的小脑颗粒神经元凋亡。

关键词：小脑颗粒神经元凋亡疏血通水蛭素 Bim 血管内皮生长因子

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ecDNA在小细胞肺癌致癌相关性、异质性和耐药性的机制研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 203-208页

作者：杜威陆瑶陆亚兴(综述) 董秀娟(审校) 海南医学院中医学院中西医临床医学系海口市571000 广州医科大学中西医临床医学系

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改... 详细信息

随着染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)研究的深入,研究发现ecDNA大多只存在于肿瘤细胞内,并且在肿瘤异质性和耐药中起着关键作用。ecDNA存在于多种恶性肿瘤中,但在正常细胞中极少出现。因为ecDNA具有强大的癌基因扩增和动态改变能力,故肿瘤细胞中含有ecDNA的患者临床预后更差。目前的研究已经证实小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者癌细胞中存在ecDNA。本文综述了ecDNA的形成机制并以此为基础讨论了ecDNA在癌细胞中扩增的过程,其促进肿瘤生长,复发和转移的机制以及ecDNA与SCLC高耐药性的关系。最后本文总结了ecDNA富集的SCLC的治疗方向,为未来进一步的研究提供一定指导。

关键词： ecDNA 小细胞肺癌肿瘤异质性癌基因扩增耐药性