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右美托咪定调节cAMP/PKA/CREB信号通路对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响

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中国老年学杂志 2025年第1期 123-127页

作者：黄志华秦朝生李爱国蒋奕红桂林医学院附属医院麻醉科

目的探究右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠学习记忆功能的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX低(DEX-L组，50μg/kg)、高(D... 详细信息

目的探究右美托咪定(DEX)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠学习记忆功能的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、DEX低(DEX-L组，50μg/kg)、高(DEX-H组，100μg/kg)剂量组、DEX+cAMP抑制剂(DEX+SQ22536组，DEX 100μg/kg+SQ22536 50μg/kg)组、DEX+cAMP激活剂(DEX+Forskolin组，DEX 100μg/kg+Forskolin 5 mg/kg)组。除假手术组外，其余5组按照改良Feeney自由落体打击法建立TBI大鼠模型。实验结束后进行Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆功能；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量；分离海马组织，采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷酸三磷酸缺口末端标记(TUNEL)法观察海马组织神经元凋亡情况；免疫组化法检测Bax、Bcl-2蛋白表达；采用Western印迹检测cAMP/PKA/CREB信号通路中关键蛋白的表达水平。结果与假手术组相比，模型组穿越原平台象限的次数显著减少，在原平台象限的停留时间显著缩短，逃避潜伏期的时间显著延长；血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高；Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。与模型组比较，DEX-L组、DEX-H组穿越原平台象限的次数显著增加，在原平台象限的停留时间显著延长，逃避潜伏期的时间均发生显著缩短；血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著降低；Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与DEX-H组比较，DEX+L组和DEX+SQ22536组穿越原平台象限的次数显著降低，在原平台象限的停留时间显著缩短，逃避潜伏期的时间显著延长；血清中IL-6、IL-1β、TNF-α含量与海马组织神经元凋亡率、Bax蛋白表达显著升高；Bcl-2、cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平显著降低；DEX+Forskolin组上述指标的变化与之相反(均P<0.05)。结论 DEX可能通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路，减轻炎症相关反应，最终抑制神经元的细胞凋亡，并有效改善TBI大鼠学习记忆功能。

关键词：右美托咪定环磷酸腺苷蛋白激酶A 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白创伤性脑损伤学习记忆功能

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极早产儿合并早产后呼吸疾病的危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 50-54页

作者：尤优吕静雯周琳王丽平张菊风王利张拥军夏红萍上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科上海

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情... 详细信息

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情况, 并收集极早产儿和母亲的临床特征、早产儿并发症及相关治疗情况。根据是否合并PPRD将极早产儿分为PPRD组和无PPRD组。采用Mann WhitneyU检验、χ2检验或连续校正χ2检验进行组间比较, 应用多因素Logistic回归分析探讨PPRD的危险因素。结果 369例极早产儿中男217例(58.8%), 出生胎龄为30(28, 31)周, 出生体重为1 320(1 085, 1 590)g, 116例(31.4%)合并PPRD, 253例(68.6%)未合并PPRD。PPRD组极早产儿的出生胎龄和出生体重均低于无PPRD组(均P<0.001)。与无PPRD组相比, PPRD组男性更多, 第1、5分钟Apgar评分均更低, 剖宫产出生、支气管肺发育不良、应用肺表面活性物质治疗的极早产儿均更多, 有创机械通气天数和总氧疗天数均更长, 出院时年龄的体重Z评分更低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, 出生胎龄(OR=0.85, 95%CI 0.73～0.99, P=0.037)、剖宫产出生(OR=2.23, 95%CI 1.21～4.10, P=0.010)、有创机械通气天数≥7 d(OR=2.51, 95%CI 1.43～4.39, P=0.001)和出院时年龄的体重Z评分(OR=0.82, 95%CI 0.67～0.99, P=0.040)均是PPRD的独立危险因素。结论对于出生胎龄小、剖宫产出生、有创机械通气天数≥7 d及出院时年龄的体重Z评分低的极早产儿, 出院后应密切观察是否合并PPRD, 并给予规范的呼吸管理。

关键词：支气管肺发育不良危险因素婴儿, 极早产早产后呼吸疾病

基于干性指数模型对肉瘤预后、免疫浸润和铁死亡调控的分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4151-4160页

作者：魏婧娴孟莲孙皓张田田刘春霞石河子大学医学院病理学系/石河子大学第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832000 广州医科大学附属第二医院病理科广东省广州市510260

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测... 详细信息

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测序数据及相关临床信息。利用肉瘤干性指数,对获取的肉瘤RNA测序数据进行分组。利用生存数据进行组间预后情况分析,获取组间差异表达基因后进行通路富集和免疫浸润分析。获得铁死亡相关差异基因,构建蛋白互作网络并进行预后相关性分析。培养横纹肌肉瘤细胞系,分为贴壁细胞组和干细胞组,贴壁细胞组不予任何干预,干细胞组通过无血清培养处理以诱导横纹肌肉瘤干细胞富集,qRT-PCR验证干细胞相关标志物、铁死亡相关差异基因以及铁死亡相关标志物的mRNA表达。结果与结论:①以干性指数中位数为界将患者分成高干性指数组和低干性指数组,通过患病风险预测显示高干性指数组患者的无进展生存期低于低干性指数组,提示预后不佳;②GO、KEGG分析显示肉瘤高、低干性指数组差异表达基因参与不同的细胞通路;高干性指数组和低干性指数组之间免疫浸润存在差异;差异基因中有23个铁死亡相关基因,其中9个可构成相关性较强的蛋白互作网络,其中IDO1、IFNG、AQP5高表达的肉瘤患者预后更好,CA9高表达的肉瘤患者预后不佳;③qRT-PCR结果显示,与贴壁细胞组相比,干细胞组干细胞相关标志物NANOG、SOX2和OCT4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组铁死亡相关标志物SLC7A11的mRNA表达显著降低(P<0.05),ACSL4、GPX4、FTH1和COX2的mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组差异基因CA9的mRNA表达显著降低,IDO1、IFNG、AQP5的mRNA表达显著升高(P<0.05)。经上述生物信息学分析与实验验证,干细胞与肉瘤生存、铁死亡过程密切相关,CA9、IDO1、IFNG、AQP5在肉瘤干细胞中异常表达,可能成为肉瘤诊断标志物和治疗新靶点。

关键词：肉瘤干细胞干性指数铁死亡生存预后免疫浸润

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

全髋关节置换后的低蛋白血症:危险因素及列线图预测模型建立

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3147-3152页

作者：郑泽炜叶凯静张阔赵庆华陈秀天江禹来易艳梓张庆文广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006 广州中医药大学惠州医院广东省惠州市516005 广州中医药大学第三附属医院关节中心广东省广州市510405

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,... 详细信息

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,根据术后第1天是否出现低蛋白血症分为低蛋白血症组238例、正常组117例,低蛋白血症发生率为67%。收集患者年龄、性别、糖尿病、高血压、高尿酸血症、高血脂、麻醉方式、置换前白细胞、置换前红细胞、置换前血红蛋白、置换前血小板、置换前血浆凝血酶原时间、置换前活化部分凝血酶原时间、置换前国际标准化比值、置换前凝血酶时间、置换前纤维蛋白原、置换前血沉、置换前C-反应蛋白、置换前D-二聚体、置换前平均红细胞血红蛋白含量、置换前平均红细胞体积、手术时间、体质量指数、置换前降钙素原、置换前红细胞压积等资料。利用SPSS 27.0软件进行单因素分析,随后利用R语言(4.3.1)再次对观察指标进行最小绝对收缩和选择算子回归分析及10倍交叉验证,取二者危险因素交集,使用SPSS 27.0进行多因素二元Logistic回归分析得到最终危险因素,通过R语言构建全髋关节置换后低蛋白血症的预测模型,并构建受试者特征曲线曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型预测能力。结果与结论:①经过单因素分析、最小绝对收缩和选择算子回归、多因素二元Logistic回归,筛选出年龄(OR=1.024,P=0.023)、置换前血小板(OR=0.995,P=0.028)、置换前血沉(OR=1.031,P=0.045)在判断置换后是否会发生低蛋白血症方面具有统计学意义(P<0.05);②基于多因素Logistic回归所筛选出的最终危险因素构建列线图预测模型,并通过构建受试者特征曲线评估模型预测能力,经计算受试者工作特征曲线的曲线下面积达到0.835(95%CI=0.779-0.891),C-index=0.835,经临床决策曲线计算,模型在阈值为0-0.83可带来更好的临床效能,该预测模型具有良好的灵敏度与准确性,可为医护人员及患者在全髋关节置换前更好地识别置换后发生低蛋白血症的风险。

关键词：全髋关节置换低蛋白血症危险因素预测模型列线图

实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 41-45+51页

作者：李济尾刘奎邵钫蕾丁雪峰李济江陈丽川北医学院川北医学院附属医院重症医学科

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估，将病例分为评估组和对... 详细信息

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估，将病例分为评估组和对照组，其中实施容量反应性评估的病例纳入评估组，未行容量反应性评估的病例纳入对照组。收集患者性别、年龄、既往史、BMI、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation, APACHEⅡ)评分等一般资料以及机械通气时间、住院时间、氧合指数、血乳酸、预后等临床资料。通过SPSS 22.0统计学软件对收集的数据进行统计学分析。结果共纳入410例患者，评估组202例，对照组208例；30天内死亡病例139例；评估组APACHⅡ评分(31.13±5.81)与对照组APACHⅡ评分(32.03±6.69)相比，差异无统计学意义(P>0.05);评估组30天住院死亡率(58/202,28.71%)明显低于对照组的死亡率(81/208,38.94%),差异具有统计学意义(P<0.05);评估组机械通气时间(9.04±7.97)天短于对照组机械通气时间(10.97±9.07)天(P<0.05)。结论补液前实施容量反应性评估可降低重症肺炎患者30天住院死亡率；补液前实施容量反应性评估可缩短患者机械通气时长，降低肺水肿的发生率。

关键词：重症肺炎容量反应性评估机械通气时间 30天死亡率

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新型双吲哚马来酰亚胺衍生物的合成

有机化学 2012年第7期32卷 1303-1307页

作者：方勇波李丽秀卢杏萍黎金海黄雁广州医学院基础学院广州510182

以1-(3-氧代四氢吡喃丙基)-吲哚-3-乙醛酸甲酯(5)和吲哚-3-乙酰胺(6)为原料,在催化剂叔丁醇钾的四氢呋喃溶液存在下发生偶合反应,经浓盐酸处理得脱保护的中间体7,再经甲磺酰化反应、氨解反应得到4种新的具有不同氨烷基侧链的双吲哚马来... 详细信息

以1-(3-氧代四氢吡喃丙基)-吲哚-3-乙醛酸甲酯(5)和吲哚-3-乙酰胺(6)为原料,在催化剂叔丁醇钾的四氢呋喃溶液存在下发生偶合反应,经浓盐酸处理得脱保护的中间体7,再经甲磺酰化反应、氨解反应得到4种新的具有不同氨烷基侧链的双吲哚马来酰亚胺衍生物9a,9b,9d,9e.目标产物结构通过1H NMR,13C NMR,MS和HRMS确证.

关键词：双吲哚马来酰亚胺衍生物合成

基质细胞衍生因子1修饰左旋聚乳酸多孔微球促进软骨细胞增殖和组织形成

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4653-4662页

作者：马玥檀诗雨楚飞洋陈琢琦刘思宇刘文帅刘霞中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院研究中心北京市100144

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1... 详细信息

背景:二维培养条件下的软骨细胞增殖及表型维持受限,多孔微球作为支架材料可提供三维培养环境,以更好地模拟体内生长条件。基质细胞衍生因子1是有强趋化效力的稳态细胞因子,能够促进细胞的黏附与增殖。目的:明确接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球对软骨细胞生物学特性及软骨组织形成的影响。方法:(1)体外验证不同质量浓度基质细胞衍生因子1对兔软骨细胞增殖、迁移、表型维持的影响。(2)采用复乳法制备左旋聚乳酸多孔微球,利用碳二亚胺法将基质细胞衍生因子1接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,通过酶联免疫吸附实验及孵育基质细胞衍生因子1特异荧光抗体验证接枝情况。(3)将兔软骨细胞分别接种于左旋聚乳酸多孔微球、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球上,检测细胞增殖与黏附。(4)在裸鼠背部皮下分别植入甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(对照组)、左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球组)、接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球-甲基丙烯酰胺基明胶-软骨细胞复合体(多孔微球修饰组),8周后取材,分别进行组织学染色与成软骨相关基因qRT-PCR检测。结果与结论:(1)相较于0,1 000 ng/mL基质细胞衍生因子1,500 ng/mL基质细胞衍生因子1可促进软骨细胞的增殖与迁移,提升软骨细胞内Ⅱ型胶原、弹性蛋白、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达;(2)基质细胞衍生因子1成功接枝于左旋聚乳酸多孔微球上,接枝率为93.75%;(3)相较于左旋聚乳酸多孔微球,接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球可促进软骨细胞的增殖、黏附;(4)裸鼠皮下植入8周后,相较于对照组、多孔微球组,多孔微球修饰组具有更明显的软骨陷窝结构、更丰富的软骨特异性基质和Ⅱ型胶原沉积,弹性蛋白、Ⅱ型胶原、增殖细胞核抗原、Bcl-2 mRNA表达升高。结果表明:接枝基质细胞衍生因子1左旋聚乳酸多孔微球有利于软骨细胞的黏附、增殖、表型维持以及体内软骨组织形成。

关键词：左旋聚乳酸多孔微球基质细胞衍生因子1 软骨细胞细胞三维培养组织工程软骨复合支架

缺氧后处理和二氮嗪后处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧时钙网蛋白表达的影响

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中华麻醉学杂志 2010年第11期30卷 1361-1363页

作者：姚刚程翅张琳邓胜利刘兴奎喻田遵义医学院麻醉学系 563003

目的探讨缺氧后处理和二氮嗪后处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧时钙网蛋白（CRT）表达的影响.方法健康雄性SD大鼠,4～5月龄,分离心肌细胞,培养18 h后,随机分为6组（n=8）：对照组（C组）、缺氧复氧组（HR组）、缺氧后处理组（HP组）和二... 详细信息

目的探讨缺氧后处理和二氮嗪后处理对大鼠心肌细胞缺氧复氧时钙网蛋白（CRT）表达的影响.方法健康雄性SD大鼠,4～5月龄,分离心肌细胞,培养18 h后,随机分为6组（n=8）：对照组（C组）、缺氧复氧组（HR组）、缺氧后处理组（HP组）和二氮嗪后处理组（DP组）.C组细胞于5%CO2培养箱内继续培养2 h;HR组细胞于95%N2-5%CO2培养箱中缺氧45 min,然后于95%O2-5%CO2培养箱中复氧1 h;HP组细胞于95%N2-5%CO2培养箱中缺氧45 min,然后复氧3 min,缺氧3 min,重复3次,再于95%O2-5%CO2培养箱中复氧1 h;DP组细胞于95%N2-5%CO2培养箱中缺氧45 min,然后给予50 μmol/L二氮嗪处理10 min,再于95%O2-5%CO2培养箱中复氧1 h.测定心肌细胞caspase-3活性、CRT表达和游离钙离子浓度.结果与C组比较,其余各组caspase-3活性升高,HP组和DP组CRT表达上调,HR组游离钙离子浓度升高（P＜0.05或0.01）;与HR组比较,HP组和DP组caspase-3活性降低,CRT表达上调,游离钙离子浓度降低（P＜0.01）.结论缺氧后处理和二氮嗪后处理可上调CRT的表达,减轻细胞内钙超载,减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤.

关键词：缺氧二氮嗪细胞低氧氧钙网蛋白