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LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴浩蒋品郑威张瑜左坚皖南医学院上海美迪西生物医药股份有限公司

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉... 详细信息

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，离心取上清液进行LC-MS/MS分析。采用ACQUITY UPLC HSS T3（1.8 μm，2.1×50 mm）色谱柱；以乙腈（含0.1%甲酸）和2 mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱；流速为0.6 mL/min；进样体积为2 μL；采用电喷雾离子源（ESI）、正离子扫描、多反应检测（MRM）模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度与准确度、回收率与基质效应、以及稳定性和稀释可靠性，并对小鼠静脉注射5 mg/kg和口服灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后的血药浓度和药动学参数进行测定和计算。结果：ARV-471在2.0～2 000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好，批内和批间准确度在85.0%～115.0%之间，批内和批间精密度RSD小于15%，专属性、基质效应、稳定性等均符合指导原则要求。药代动力学参数显示：雄性和雌性小鼠灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后，Cmax分别为（2 947.19 ± 454.77）和（2 682.02 ± 342.23）ng/mL，AUC0-t分别为（23 357.37 ± 3 488.00）和（20 161.23 ± 1 871.32）ng·h·mL-1，T1/2分别为（3.11 ± 0.18）和（2.93 ± 0.62）h，Tmax分别为（1.83 ± 0.41）和（2.00 ± 0.00）h；雄性和雌性小鼠静脉注射5 mg/kg的ARV-471后，AUC0-t分别为（18 219.07 ± 2 059.41）和（17 238.01 ± 2 380.55）ng·h·mL-1，T1/2分别为（2.76 ± 0.23）和（2.73 ± 0.20）h；雄雌小鼠的绝对生物利用度分别为（19.49 ± 1.81）% 和（21.37 ± 3.19）%。结论：本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于ARV-471的药动学研究，为PROTAC类药物的药动学研究奠定了基础。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体药动学高效液相色谱-串联质谱法

Lumican蛋白在类风湿关节炎患者血清中的表达及其与疾病和免疫活动的相关性

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北京大学学报(医学版) 2025年

作者：杨菊徐婧戴菊华石连杰遂宁市中心医院老年医学科川北医学院临床医学院北京大学国际医院风湿免疫科北京大学国际医院检验科北京大学首钢医院风湿免疫科

目的：探讨基膜聚糖（lumican， LUM）蛋白在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）患者血清中的表达水平及其与RA疾病及免疫活动的相关性。方法：采用酶联免疫吸附法检测RA患者和健康对照者血清LUM水平，收集患者临床及实验室资... 详细信息

目的：探讨基膜聚糖（lumican， LUM）蛋白在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）患者血清中的表达水平及其与RA疾病及免疫活动的相关性。方法：采用酶联免疫吸附法检测RA患者和健康对照者血清LUM水平，收集患者临床及实验室资料，对比不同特征RA患者血清LUM的表达差异，分析血清LUM水平与临床及实验室指标间的相关性。数据分析分别采用独立样本t检验、Spearman相关分析、方差分析及LSD-t检验、K-W检验及Bonferroni检验、卡方检验，P0.05），RF阳性的RA患者血清LUM显著高于RF阴性的RA患者和健康对照者（P<0.05），不同ESR、CRP水平的RA患者血清LUM水平均显著高于健康对照者（P<0.05），疾病处于缓解期的RA患者血清LUM水平显著低于疾病处于中、高度活动度的RA患者（P<0.05），RF阳性的RA患者血清LUM阳性率显著高于RF阴性的患者（P<0.05）。结论：LUM蛋白有可能成为一个反映RA的疾病活动度及免疫活动度的生物标记物。

关键词：基膜聚糖类风湿关节炎类风湿因子抗瓜氨酸化蛋白抗体

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极早产儿合并早产后呼吸疾病的危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 50-54页

作者：尤优吕静雯周琳王丽平张菊风王利张拥军夏红萍上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科上海

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情... 详细信息

目的探讨极早产儿合并早产后呼吸疾病(PPRD)的危险因素。方法前瞻性队列研究。纳入2019年1月至2023年6月生后1周内于上海交通大学医学院附属新华医院新生儿重症监护病房住院的369例极早产儿, 分析极早产儿校正年龄1岁内的呼吸系统疾病情况, 并收集极早产儿和母亲的临床特征、早产儿并发症及相关治疗情况。根据是否合并PPRD将极早产儿分为PPRD组和无PPRD组。采用Mann WhitneyU检验、χ2检验或连续校正χ2检验进行组间比较, 应用多因素Logistic回归分析探讨PPRD的危险因素。结果 369例极早产儿中男217例(58.8%), 出生胎龄为30(28, 31)周, 出生体重为1 320(1 085, 1 590)g, 116例(31.4%)合并PPRD, 253例(68.6%)未合并PPRD。PPRD组极早产儿的出生胎龄和出生体重均低于无PPRD组(均P<0.001)。与无PPRD组相比, PPRD组男性更多, 第1、5分钟Apgar评分均更低, 剖宫产出生、支气管肺发育不良、应用肺表面活性物质治疗的极早产儿均更多, 有创机械通气天数和总氧疗天数均更长, 出院时年龄的体重Z评分更低, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, 出生胎龄(OR=0.85, 95%CI 0.73～0.99, P=0.037)、剖宫产出生(OR=2.23, 95%CI 1.21～4.10, P=0.010)、有创机械通气天数≥7 d(OR=2.51, 95%CI 1.43～4.39, P=0.001)和出院时年龄的体重Z评分(OR=0.82, 95%CI 0.67～0.99, P=0.040)均是PPRD的独立危险因素。结论对于出生胎龄小、剖宫产出生、有创机械通气天数≥7 d及出院时年龄的体重Z评分低的极早产儿, 出院后应密切观察是否合并PPRD, 并给予规范的呼吸管理。

关键词：支气管肺发育不良危险因素婴儿, 极早产早产后呼吸疾病

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可能增加胰腺癌风险的药物研究进展

中国医院药学杂志 2025年第1期 92-98页

作者：谢昊姜琳许治清周洁如赵彬中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科天津中医药大学中药学院

胰腺癌预后差，致死率高，居全球癌症死因第六。高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及家族史为其高危因素。流行病学研究发现某些药物或增加胰腺癌风险。该综述总结了具有流行病学研究证据的潜在风险药物最新研究进展，包括胰... 详细信息

胰腺癌预后差，致死率高，居全球癌症死因第六。高龄、吸烟、肥胖、慢性胰腺炎、2型糖尿病以及家族史为其高危因素。流行病学研究发现某些药物或增加胰腺癌风险。该综述总结了具有流行病学研究证据的潜在风险药物最新研究进展，包括胰岛素、胰岛素促泌剂、胰高血糖素样肽-1类似物、二肽基肽酶-4抑制剂、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍、质子泵抑制剂、雷尼替丁、青霉素、磺胺类抗生素和钙通道阻滞剂，并探讨了潜在致癌机制，以期为临床安全用药提供参考，为后续研究提供思路。

关键词：胰腺癌危险因素致癌作用药物警戒

应急状态下兵团某三甲医院医务人员睡眠质量与中医体质的相关性

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医学理论与实践 2025年第1期38卷 146-149页

作者：穆芮马利张茹石河子大学医学院预防医学系新疆石河子市832061 石河子大学医学院第一附属医院

目的:通过对兵团某三级甲等医院医务人员在应急状态下睡眠现状与中医体质类型的研究,深入探讨医务人员睡眠质量与中医体质的相关性及影响医务人员睡眠质量的主要因素。方法:采用随机抽样的方法,以兵团某三甲医院的医务人员242人为研究... 详细信息

目的:通过对兵团某三级甲等医院医务人员在应急状态下睡眠现状与中医体质类型的研究,深入探讨医务人员睡眠质量与中医体质的相关性及影响医务人员睡眠质量的主要因素。方法:采用随机抽样的方法,以兵团某三甲医院的医务人员242人为研究对象。问卷采用匹兹堡睡眠质量指数调查表(PSQI)和中医体质分类与判定表来评估该医院医务人员的睡眠质量与体质类型分布。回收有效问卷237份,有效率约为98%。结果:在237名医务人员中,有142人患有睡眠障碍,约占调查总人数的60%。应急状态下医务人员睡眠质量的影响因素主要有性别、工作年限、婚姻状况、有无基础病、工作分类,差异有统计学意义(P<0.05);医务人员PSQI各因子评分与国内常模比较,总分显著高于常模,差异有统计学意义(P<0.05)。医务人员中,中医体质为平和质有56人,约占调查总人数的23.6%;中医体质为气虚质有91人,人数最多,约占调查总人数的38.4%;医务人员睡眠质量与其中医体质类型存在相关性,且平和质是睡眠质量的保护因素,气虚质为睡眠障碍的危险因素。结论:兵团某三甲医院医务人员在应急状态下的睡眠质量有待改善,除主管部门应重视医务人员睡眠质量问题,合理安排工作外,医务人员还可以通过调整偏颇体质,促使其向平和质转变,以此来提高睡眠质量。

关键词：医务人员睡眠质量中医体质影响因素

hsa＿circ＿0077223在子宫内膜样癌中表达及意义

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安徽医药 2025年 379-384页

作者：李春红杨洁黄婧菲陈治伟柳林潍坊医学院临床医学院潍坊市人民医院妇科

目的探讨hsa＿circ＿0077223在子宫内膜样癌（EEC）中的表达水平及其与临床病理特征的关系，为EEC研究高效能分子诊断标志物提供理论依据。方法选取2例EEC组织和2例正常子宫内膜组织进行高通量测序分析，以P<0.05，且|log2Fold Chang... 详细信息

目的探讨hsa＿circ＿0077223在子宫内膜样癌（EEC）中的表达水平及其与临床病理特征的关系，为EEC研究高效能分子诊断标志物提供理论依据。方法选取2例EEC组织和2例正常子宫内膜组织进行高通量测序分析，以P<0.05，且|log2Fold Changes|≥1.5为筛选标准，选择上调显著的4个circRNA中Log2FC最高的hsa＿circ＿0077223作为研究对象，后在来自2021年7月至2022年7月潍坊市人民医院35例EEC组织和35例正常子宫内膜组织中进行验证。生物信息学分析：GO富集分析，hsa＿circ＿0077223潜在结合位点的反向基因预测，hsa＿circ＿0077223编码能力预测。结果 EEC中hsa＿circ＿0077223表达水平显著高于正常对照组（1.646±1.102比0.653±0.457），且hsa＿circ＿0077223表达水平与FIGO分期和组织分化程度有关；ROC曲线显示AUC为0.85,95%CI:(0.76,0.94)，灵敏度为0.77，特异度为0.89，最大约登指数为0.66，差异有统计学意义（P<0.001）。CPAT分析hsa＿circ＿0077223具有翻译成多肽潜能，circbank数据库预测了49个存在hsa＿circ＿0077223结合位点的miRNA。结论hsa＿circ＿0077223在正常组织中表达量显著低于EEC组织且与EEC组织分化级别和分期紧密相关，hsa＿circ＿0077223有望作为新分子标志物成为EEC早期筛查的高效能指标。

关键词：癌,子宫内膜样 hsa_circ_0077223 早期诊断

果蔬中天冬酰胺和谷氨酰胺含量检测方法及尿素循环障碍患者食用分析

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食品科学 2025年第3期46卷 212-221页

作者：叶新玉李子樱唐淑军孙丽萍赵云霞肖伟敏顾亚萍匡慧颖陈欣杨国武黄雅丽广州中医药大学基础医学院广东广州510006 深圳市计量质量检测研究院广东深圳518055 深圳市质量安全检验检测研究院广东深圳518055 贵州医科大学医学检验学院贵州贵阳550025 深圳深检集团医学检验实验室广东深圳518000

本研究基于酶解结合超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术,开发了一种测定蔬菜和水果中天冬酰胺和谷氨酰胺含量的方法。利用灰色链霉菌蛋白酶酶解样品,并... 详细信息

本研究基于酶解结合超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术,开发了一种测定蔬菜和水果中天冬酰胺和谷氨酰胺含量的方法。利用灰色链霉菌蛋白酶酶解样品,并加入抗氧化剂丁基羟基苯甲醚,再取上清液进行UPLC-MS/MS分析;以甲醇-0.02%甲酸溶液作为流动相进行梯度洗脱,经Phenomenex kinetex F5色谱柱分离,用电喷雾电离源正离子扫描和多反应检测模式进行检测,并通过内标法定量。天冬酰胺和谷氨酰胺在10~1 000 ng/mL范围内线性关系良好(R^(2)>0.999)。方法检出限为1.5 mg/100 g,定量限为5.0 mg/100 g,回收率在80.0%~112.8%,相对标准偏差为1.2%~9.1%。对市场常见的49种蔬菜和50种水果进行检测,结果表明在蔬菜中天冬酰胺、谷氨酰胺的总含量均值从高到低排序为豆类、薯芋类、葱蒜类、菌类、瓜类、茄果类、白菜类、绿叶菜类,其中豆类的天冬酰胺、谷氨酰胺总含量均极显著高于绿叶菜类(P<0.01);在水果中天冬酰胺、谷氨酰胺的总含量均值从高到低依次为核果类、西甜瓜类、聚复果类、浆果类、柑果类、香蕉类、壳果类,核果类的天冬酰胺、谷氨酰胺总含量均显著高于壳果类(P<0.05)。本研究结果提示尿素循环障碍患者在日常膳食中可以更多地摄入绿叶菜类、壳果类等天冬酰胺、谷氨酰胺含量少的果蔬,特别是支链氨基酸与(天冬酰胺+谷氨酰胺)含量比值较高的小白菜、木耳、大葱、椰汁、桂圆、柚子等果蔬。另外,应减少对土豆、南瓜、长豆角、香瓜、红李、黄桃等比值较低果蔬的摄入。

关键词：天冬酰胺谷氨酰胺蔬菜水果尿素循环障碍日常膳食

基于干性指数模型对肉瘤预后、免疫浸润和铁死亡调控的分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4151-4160页

作者：魏婧娴孟莲孙皓张田田刘春霞石河子大学医学院病理学系/石河子大学第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832000 广州医科大学附属第二医院病理科广东省广州市510260

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测... 详细信息

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测序数据及相关临床信息。利用肉瘤干性指数,对获取的肉瘤RNA测序数据进行分组。利用生存数据进行组间预后情况分析,获取组间差异表达基因后进行通路富集和免疫浸润分析。获得铁死亡相关差异基因,构建蛋白互作网络并进行预后相关性分析。培养横纹肌肉瘤细胞系,分为贴壁细胞组和干细胞组,贴壁细胞组不予任何干预,干细胞组通过无血清培养处理以诱导横纹肌肉瘤干细胞富集,qRT-PCR验证干细胞相关标志物、铁死亡相关差异基因以及铁死亡相关标志物的mRNA表达。结果与结论:①以干性指数中位数为界将患者分成高干性指数组和低干性指数组,通过患病风险预测显示高干性指数组患者的无进展生存期低于低干性指数组,提示预后不佳;②GO、KEGG分析显示肉瘤高、低干性指数组差异表达基因参与不同的细胞通路;高干性指数组和低干性指数组之间免疫浸润存在差异;差异基因中有23个铁死亡相关基因,其中9个可构成相关性较强的蛋白互作网络,其中IDO1、IFNG、AQP5高表达的肉瘤患者预后更好,CA9高表达的肉瘤患者预后不佳;③qRT-PCR结果显示,与贴壁细胞组相比,干细胞组干细胞相关标志物NANOG、SOX2和OCT4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组铁死亡相关标志物SLC7A11的mRNA表达显著降低(P<0.05),ACSL4、GPX4、FTH1和COX2的mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组差异基因CA9的mRNA表达显著降低,IDO1、IFNG、AQP5的mRNA表达显著升高(P<0.05)。经上述生物信息学分析与实验验证,干细胞与肉瘤生存、铁死亡过程密切相关,CA9、IDO1、IFNG、AQP5在肉瘤干细胞中异常表达,可能成为肉瘤诊断标志物和治疗新靶点。

关键词：肉瘤干细胞干性指数铁死亡生存预后免疫浸润

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奶牛肺炎克雷伯菌性乳房炎的研究进展

中国兽医杂志 2025年第1期61卷 115-120页

作者：孙佳宁吴文学中国农业大学动物医学院北京海淀100193

乳房炎是制约世界乳业发展的主要奶牛疾病之一,通常由传染性或环境性病原菌感染所致。在引起奶牛乳房炎的所有细菌性病原体中,肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)感染造成的牛奶损失比较大,患牛临床症状也比较严重。本文通过对奶牛肺... 详细信息

乳房炎是制约世界乳业发展的主要奶牛疾病之一,通常由传染性或环境性病原菌感染所致。在引起奶牛乳房炎的所有细菌性病原体中,肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)感染造成的牛奶损失比较大,患牛临床症状也比较严重。本文通过对奶牛肺炎克雷伯菌性乳房炎的临床症状、病原学、流行病学、致病机制、预防措施和治疗方法等进行综述,为现代奶牛场肺炎克雷伯菌性乳房炎的防控提供理论依据和实践经验,促进乳业健康发展。

关键词：肺炎克雷伯菌奶牛乳房炎流行病学致病机制综合防治