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CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用

临床儿科杂志 2024年第4期42卷 361-366页

作者：尹萌萌(综述) 胡群(审校) 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童血液科湖北武汉430030

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞因其特异性识别功能及细胞毒性,已成为治疗恶性肿瘤最有前途的方法之一,但它也具有一系列的毒副作用,特别是对儿童,毒性反应发展迅速,严重者还会危及生命。本文对CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用,及其临床表现... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞因其特异性识别功能及细胞毒性,已成为治疗恶性肿瘤最有前途的方法之一,但它也具有一系列的毒副作用,特别是对儿童,毒性反应发展迅速,严重者还会危及生命。本文对CAR-T细胞治疗在儿童中的毒副作用,及其临床表现和治疗等方面进行概述,旨在优化其在儿童中的应用。

关键词：嵌合抗原受体T细胞毒副作用儿童

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海南省耐多药结核病的近期传播相关影响因素

中国热带医学 2024年第4期24卷 443-449,494页

作者：钟业腾王洁莹陈灼霖许玉妮邱文华裴华海南医学院第二附属医院检验科海南海口570216

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行... 详细信息

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行分枝杆菌分离培养,经比例法药敏筛选出耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-MTB)菌株进行全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS),结合临床流行学资料,分析MDR-TB的近期传播影响因素。结果共有202例MDR-TB患者纳入研究,主要分布在海南省的18个市县(除三沙市),患者以男性为主。MDR-MTB菌株的谱系分析显示,有56.4%(114/202)为Lineage2.2(Beijing)、27.2%(55/202)为Lineage2.1(non-Beijing)、13.4%(27/202)为Lineage4(Euro-American)、3.0%(6/202)为Lineage1(Indo-Oceanic)。通过遗传距离分析,发现了15个簇的42株MDR-MTB菌株,MDR-MTB菌株成簇率为20.8%,存在一定程度的近期传播。近期传播相关因素分析显示,非农民职业、初治、未婚患者与MDR-TB的近期传播有正相关性,而高龄和吸烟史患者则与其负相关。Lineage2.2(Beijing)相较于Lineage2.1(non-Beijing)更易发生MDR-TB传播。多因素Logistic回归模型分析进一步证实初治患者可能为MDR-TB的近期传播的独立危险因素。结论海南省MDR-TB具有独特遗传多样性,但Lineage2.2仍为主要流行株,海南省MDR-TB的近期传播与非农民职业、初治、未婚、Lineage2.2(Beijing)有关,初治患者可能是传播的独立危险因素,为MDR-TB的控制提供了重要线索,有望指导相关防控策略的制定,以减少MDRTB疫情传播。

关键词：耐多药结核病结核分枝杆菌危险因素近期传播全基因组测序

多组学分析揭示溃疡性结肠炎缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制及靶向中药预测

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中草药 2024年第9期55卷 3041-3056页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如陈剑坤卢月李际强冯艳广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510006

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动... 详细信息

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动期湿热阻滞证相关基因及两者间的对话基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)及Spearman相关性分析深入探讨对话基因参与的生物过程及潜在功能。通过单细胞转录组分析探讨UC缓解期与活动期的差异情况及对话基因在其中的作用。基于循环算法构建UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展的风险预测模型。运用外部数据集、动物实验与实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步验证对话基因的表达情况。借助SoFDA数据库构建“基因-中医症状/现代医学症状”网络;借助TCMIP和COREMINE数据库预测对话基因的潜在靶向中药。结果鉴定出31个UC缓解期脾虚湿困证相关基因,其主要富集在代谢相关途径;鉴定出160个UC活动期湿热阻滞证相关基因,其主要富集在炎症免疫相关途径。鉴定出22个UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证之间的对话基因,上调对话基因与炎症免疫相关途径呈显著相关性,下调对话基因与代谢途径呈显著相关性。单细胞转录组分析显示,相比于正常对照及UC缓解期,UC活动期中B细胞占比上调;B细胞在UC活动期湿热阻滞证中作用贡献较大,而在UC缓解期脾虚湿困证中的作用贡献较小;UC活动期B细胞的受体信号通路活性明显高于UC缓解期;上调的对话基因CD55在B细胞中表达水平较高,CD55+B细胞与CD55−B细胞之间存在差异的细胞通讯及细胞代谢水平。6个风险预测基因(CD55、PCSK1、SERPING1、ACAT1、SLC26A2、HMGCS2)可以较为准确预测UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展,动物实验及RT-PCR验证了其表达水平。通过数据库检索得到人参、黄芪、枸杞子等45味潜在靶向中药。结论鉴定出22个关键对话基因,它们可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径诱导UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展。B细胞在UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展过程中发挥重要作用。CD55可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径,促进B细胞活性,从而促进UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发展。22个关键对话基因与UC相关中医症状和现代医学症状关联密切。

关键词：溃疡性结肠炎单细胞转录组转录组缓解期脾虚湿困证活动期湿热阻滞证人参黄芪枸杞子

盐酸青藤碱诱导黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞凋亡的机制研究

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 959-968页

作者：侯新聚雷洪峰陈勇黎芙希孙敬宁刘佳铭马红梅南昌市洪都中医院南昌330008 广州中医药大学第四临床医学院广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510006

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞... 详细信息

目的观察盐酸青藤碱对膝关节黏连强直的家兔成纤维细胞增殖和相关基因表达的影响,并进一步尝试探讨其对抗膝关节黏连强直的作用机制。方法以体外培养法培养成纤维细胞,并设对照组、盐酸青藤碱低中高浓度实验组。CCK-8法检测成纤维细胞增殖的情况;实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)法检测经过盐酸青藤碱处理后,成纤维细胞相关基因mRNA表达的改变,用ELISA法检测药物的作用对血清中炎症因子等水平的影响,蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白质的表达。结果盐酸青藤碱能降低成纤维细胞存活率,且随浓度升高存活率逐渐降低。盐酸青藤碱中各个组的效果均十分明显(P<0.05)。在相关基因的mRNA表达层面,与对照组比较,盐酸青藤碱各组炎症因子均显著下调(P<0.05),凋亡蛋白的表达量显著上升、Bcl-2的mRNA表达量下降(P<0.05),而PI3K/mTOR/AKT3信号通路分子的mRNA表达量均下降(P<0.05)。在蛋白质表达层面,与对照组相比较,中、高剂量盐酸青藤碱组血清中炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β、TGF-β的水平均明显下调(P<0.05),凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达量均上调,并且与给药剂量成正相关,而抗凋亡蛋白Bcl-2、PI3K/AKT3/mTOR信号通路的表达量则与给药剂量成负相关。盐酸青藤碱对家兔膝关节成纤维细胞的存活表现为显著的抑制作用,作用机制或与下调炎症因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达,并促进凋亡蛋白cleaved-PARP、cleaved caspase-3/7及Bax的表达,抑制Bcl-2的表达,抑制其下游PI3K/AKT3/mTOR信号通路的基因表达有关。结论盐酸青藤碱可抑制黏连性膝关节强直家兔膝关节成纤维细胞的炎症反应和加速成纤维细胞的凋亡,或可通过该机制为改善和治疗黏连性膝关节强直提供新的方法。

关键词：盐酸青藤碱黏连性膝关节强直家兔成纤维细胞

经导管二尖瓣缘对缘修复术围术期管理专家共识

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 155-161页

作者：经导管二尖瓣缘对缘修复术围术期管理专家共识组王建安宋剑平程继芳贾盈盈俞斌姜声波温春杰郑琳琳胡婧妮朱齐丰不详浙江大学医学院附属第二医院

二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)是老年人发病率最高的心脏瓣膜病,其发病率随年龄增加而增高,65岁以上人群严重MR发病率高达19.1%,预计到2025年我国需干预治疗的MR患者达750万[1]。MR急性发作时,左心房压力急剧升高,未扩张的左心... 详细信息

二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)是老年人发病率最高的心脏瓣膜病,其发病率随年龄增加而增高,65岁以上人群严重MR发病率高达19.1%,预计到2025年我国需干预治疗的MR患者达750万[1]。MR急性发作时,左心房压力急剧升高,未扩张的左心室泵出的大部分血液因此向后进入左心房,导致心输出量急剧减少,严重者可并发急性心肌梗死、乳头肌断裂、心源性休克等不良结局,通常需要早期手术干预[2]。外科手术是目前治疗重度MR的主要方式[3],但超过2/3的患者由于高龄、并发症等因素无法进行,5年内病死率高达50%[4]。经导管二尖瓣缘对缘修复术(transcatheter mitral edge-to-edge repair,TEER)通过夹合反流性二尖瓣的前瓣和后瓣,改善心力衰竭或手术风险过高患者二尖瓣反流的症状,为重度MR和MR急性发作提供了一种新的治疗选择,其已获得广泛应用及指南推荐[5,6,7]。截至2021年,全球应用超过15万例,其中股静脉入路为最常见的手术入路[4],但由于二尖瓣反流机制与解剖结构复杂,术中极易出现通路部位血肿、心包积液、夹子脱落、二尖瓣狭窄等意外事件,仍需多学科团队通力协作以确保患者安全。伴随TEER快速发展,目前已发布TEER医疗临床路径、超声心动图、心脏康复等多部共识,尚缺乏规范的TEER围术期管理相关的证据指导临床实践[8,9,10],为促进TEER围术期科学管理,现邀请相关学科专家基于目前的循证医学证据和管理经验,共同编写了《经导管二尖瓣缘对缘修复术围术期管理专家共识》。

关键词：围术期管理二尖瓣狭窄心源性休克二尖瓣反流经导管心脏康复后瓣修复术

系统性炎症指标可以改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的生存预测:模型的开发和评价

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1136-1145页

作者：刘亚姣盛丽周竞奋华海应江南大学附属医院血液科江南大学无锡医学院江苏无锡214000

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型,并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据,... 详细信息

目的:基于全身炎症指标建立一个用于预测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者总生存(OS)率的模型,并研究结合炎症相关参数的新模型是否比仅使用临床因素的常规模型能更有效地预测DLBCL患者的OS。方法:回顾性分析了213例DLBCL患者的临床数据,向后逐步Cox回归分析筛选与OS相关的独立预后因素,基于这些因素构建预测OS的列线图。使用Akaike信息准则(AIC)和Bayesian信息准则(BIC)评估模型的拟合情况,一致性指数、受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准曲线评估列线图的预测准确性,使用决策曲线分析和Kaplan-Meier曲线评估列线图的临床实用性。结果:多变量分析确定年龄、美国东部合作组体能状态评分、血清乳酸脱氢酶水平、全身免疫炎症指数、预后营养指数用于构建列线图。列线图的AIC和BIC低于国际预后指数(IPI)和美国国家综合癌症网络(NCCN)-IPI,表明列线图具有更好的拟合优度。列线图的一致性指数和AUC高于IPI和NCCN-IPI,表明列线图的预测准确性明显改善,校准曲线显示出预测结果和实际生存结果具有良好的一致性。决策曲线分析显示列线图具有更好的临床净收益。Kaplan-Meier曲线显示,根据列线图评分可以很好地将患者分为低危、中危、高危三个风险组(P<0.001)。结论:结合炎症指标的列线图可以准确地预测DLBCL患者个体化的生存概率。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤炎症指标预后列线图

供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 74-81页

作者：卓亚琪涂三芳周璇杨继龙周丽娟黄睿黄宇贤李梅芳金波王博黎诗琦袁忠涛张丽华刘林王三斌李玉华南方医科大学珠江医院血液科广州510280 解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650118

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部... 详细信息

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科22例接受供者来源CAR-T细胞治疗的异基因造血干细胞移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。主要研究终点是总生存(OS),次要研究终点是无事件生存(EFS)、完全缓解(CR)率、3~4级不良事件。结果CAR-T细胞输注后,18例(81.82%)患者获得CR且微小残留病(MRD)均为阴性。中位随访1037(95%CI 546~1509)d,中位OS期为287(95%CI 132~441)d,中位EFS期为212(95%CI 120~303)d,6个月OS率为67.90%(95%CI 48.30%~84.50%),6个月EFS率为58.70%(95%CI 37.92%~79.48%),1年OS率为41.10%(95%CI 19.15%~63.05%),1年EFS率为34.30%(95%CI 13.92%~54.68%)。3例(13.64%)患者发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS),未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),2例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(分别为Ⅱ度和Ⅳ度)。结论供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发B-ALL是一种安全有效的治疗策略。

关键词：供者来源嵌合抗原受体异基因造血干细胞移植急性B淋巴细胞白血病复发

侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口松解肘关节僵硬

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中国修复重建外科杂志 2024年第2期38卷 140-144页

作者：马鸿儒钟圳佳张子韬王翊冲朱泽章邱勇黎逢峰南京大学医学院附属鼓楼医院骨科南京210008 广州医科大学附属第二医院骨科广州510245

目的探讨侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口手术松解肘关节僵硬的疗效。方法回顾分析2021年1月—2022年12月采用侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口松解手术治疗的16例肘关节僵硬患者临床资料。其中男9例,女7例;年龄19~57岁,中位年龄33.5岁... 详细信息

目的探讨侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口手术松解肘关节僵硬的疗效。方法回顾分析2021年1月—2022年12月采用侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口松解手术治疗的16例肘关节僵硬患者临床资料。其中男9例,女7例;年龄19~57岁,中位年龄33.5岁。病因:尺骨鹰嘴骨折6例,肘关节脱位4例,内上髁骨折2例,桡骨头骨折4例,肘关节恐怖三联征2例,肱骨髁上骨折1例,尺骨冠突骨折1例,肱骨骨折1例;其中5例患者合并2种病因。病程5~60个月,中位病程8个月。术前合并尺神经麻木症状12例,异位骨化6例。术前肘关节屈伸活动度为(58.63±22.30)°,疼痛视觉模拟评分(VAS)为(4.3±1.6)分,Mayo评分为(71.9±7.5)分。记录患者内、外侧切口长度;记录并发症发生情况,并采用手术前后患侧肘关节Mayo评分、VAS评分、肘关节屈伸活动度评价临床疗效。结果患者外侧切口长度为3.0~4.8 cm,平均4.1 cm;内侧切口长度为2.4~4.2 cm,平均3.0 cm。16例均获随访,随访时间6~19个月,平均9.2个月。末次随访时,1例患者存留轻微肘关节疼痛,3例残存轻微尺神经麻木症状。其余患者未发生影响肘关节活动的新发异位骨化、尺神经麻木等并发症。末次随访时,患者肘关节屈伸活动度为(130.44±9.75)°,VAS评分为(1.1±1.0)分,Mayo评分为(99.1±3.8)分,均较术前显著改善,差异有统计学意义(t=-12.418,P<0.001;t=6.419,P<0.001;t=-13.330,P<0.001)。结论侧卧位放大镜辅助下内外侧小切口松解技术融合了传统开放技术和关节镜技术的优点,可微创、安全、有效地对肘关节僵硬患者完成松解手术,但该技术不适合严重异位骨化以及存在关节内畸形、游离体或骨赘的患者。

关键词：肘关节僵硬肘关节松解微创尺神经损伤

中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离体验的质性研究

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中国全科医学 2024年第9期27卷 1088-1094页

作者：徐亚南栗文娟赵淑芹汤语忌原富强赵昆朋新乡医学院第二附属医院老年精神科河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院护理部河南省新乡市453002 新乡医学院第二附属医院早期干预二科河南省新乡市453002

背景精神分裂症患者在整个生存期常感知到的较为严重的社会歧视,出现自我疏离或者社会性疏离。目前针对中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离方面的研究较少。目的描述中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的体验,旨在为缓解该人群社会疏... 详细信息

背景精神分裂症患者在整个生存期常感知到的较为严重的社会歧视,出现自我疏离或者社会性疏离。目前针对中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离方面的研究较少。目的描述中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的体验,旨在为缓解该人群社会疏离体验制订支持干预方案提供一定的借鉴和参考。方法采用目的抽样法选取18~59岁,曾在新乡医学院第二附属医院住院且出院后愿意继续接受随访的中青年缓解期精神分裂症患者为研究对象,于2022年5—12月通过对受访者进行面对面半结构式深入访谈,并以内容分析法归纳和提炼主题。结果共纳入18名中青年缓解期精神分裂症患者。通过对访谈资料进行分析,共提炼出3个主题和8个亚主题:中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的表现(包括2个亚主题:负性情感体验、期待与行为之间的退缩);中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的主观原因(包括2个亚主题:自我疏离、自我歧视)、中青年缓解期精神分裂症患者社会疏离的客观原因(包括4个亚主题:社会歧视和被动疏离、药物不良反应的影响、精神疾病引起的生活和照护负担加重、缺乏社会支持)。结论中青年缓解期精神分裂症患者由于生理健康受损、心理状况不良、社会支持不足等存在社会疏离,医护人员应加强对该人群的症状管理和心理疏导,政府及社会各界应积极引导对精神疾病的正向认知并给予一定的社会支持;同时强化家庭内部支持,以帮助其重返和适应社会。

关键词：精神分裂症社会疏离缓解期中青年半结构式访谈质性研究

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