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贝林妥欧单抗治疗儿童急性淋巴细胞白血病的研究进展

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中华儿科杂志 2024年第5期62卷 482-485页

作者：王迪赵成徐晓军浙江大学医学院附属儿童医院血液科肿瘤内科杭州310003

贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体,能激活内源性T细胞杀伤B系肿瘤细胞。自2014年美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)以来,临床应用广泛,应用的指征不断前移,疗效和安全性均较好。... 详细信息

贝林妥欧单抗是一种同时靶向CD3和CD19的双特异性抗体,能激活内源性T细胞杀伤B系肿瘤细胞。自2014年美国食品药品监督管理局批准用于治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)以来,临床应用广泛,应用的指征不断前移,疗效和安全性均较好。在儿童白血病领域,除复发难治性ALL外,目前已经用于微小残留病阳性ALL的治疗以及高危ALL的一线治疗,同时也用于化疗不耐受患儿的治疗,并可桥接造血干细胞移植。本文就贝林妥欧单抗在儿童ALL治疗方面的临床研究进展进行综述。

关键词：美国食品药品监督管理局双特异性抗体儿童白血病微小残留病贝林临床研究进展儿童急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植

C-X3-C基序趋化因子配体1/C-X3-C基序趋化因子受体1通路参与失血性休克/复苏大鼠记忆功能恢复

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解剖学报 2024年第2期55卷 158-166页

作者：吴小军王日兴林芳崇吕有凯冯奇桃云天奇海南医学院第二附属医院急诊科海口570311

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h... 详细信息

目的探讨C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)/C-X3-C基序趋化因子受体1(CX3CR1)通路调控的小胶质细胞活化对失血性休克/复苏大鼠记忆功能的影响。方法实验分为2部分。第1部分,将大鼠随机分为假手术组,模型-0.5 h组,模型-1.5 h组,模型-3 h组,每组10只,模型组之间失血性休克时间存在差异。第2部分,大鼠随机分为对照组与CX3CL1组,每组10只。CX3CL1组大鼠脑室注射CX3CL1蛋白,对照组大鼠注射生理盐水。所有大鼠在模型制作前开展Morris水迷宫训练,模型制作后4 d,开展水迷宫测试。完成后,取全脑组织进行HE染色与免疫组织化学染色,取脑脊液检测炎性细胞因子含量,取脑组织进行Real-time PCR检测与Western blotting检测。结果与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期增加,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间减少,且HE染色中显示神经元状态受损。此外,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达升高,脑脊液中肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素(IL)-6含量升高,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与诱导性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA含量升高。与此同时,与假手术组相比,模型组大鼠脑组织中CX3CL1、CX3CR1蛋白表达降低,磷酸化核因子κB(p-NF-κB)与核苷酸结合寡聚结构域(NOD)样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达升高。然而,与模型组相比,CX3CL1组大鼠逃避潜伏期减少,穿越平台次数与第Ⅲ象限停留时间增加,且神经元状态恢复。此外,与对照组相比,CX3CL1组大鼠脑组织中Iba1表达降低,脑脊液中TNF-α与IL-6含量降低,M1型小胶质细胞标记CD16、TNF-α、IL-1β与iNOS mRNA含量降低,M2型小胶质细胞标记CD206、转化生长因子β(TGF-β)、精氨酸酶1(Arg1)、几丁质酶3样蛋白1(Ym1)mRNA含量升高。结论CX3CL1有助于抑制小胶质细胞过度激活,诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制M1型极化,降低炎性细胞因子释放,减轻失血性休克/复苏诱发的记忆功能损伤。

关键词：失血性休克/复苏 C-X3-C基序趋化因子配体1 记忆功能炎症反应小胶质细胞实时定量聚合酶链反应大鼠

运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状和睡眠质量及认知功能改善的效果分析

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中华精神科杂志 2024年第5期57卷 298-304页

作者：刘聪王慧颖冀紫阳张晓莉付怡芳谷景阳张建宏王长虹新乡医学院第二附属医院精神科新乡453002

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄1... 详细信息

目的探究有氧运动疗法和无氧运动疗法对轻中度抑郁症患者抑郁症状、睡眠质量及认知功能改善的效果。方法前瞻性收集2019年2月至2023年5月在新乡医学院第二附属医院住院治疗的共148例轻中度抑郁症患者的临床资料,其中男74例,女74例,年龄18~60(40.08±11.03)岁。采用随机数字表法随机分配至常规治疗组(A组,49例)、常规治疗+中等强度有氧运动疗法干预组(B组,51例)、常规治疗+中等强度无氧运动疗法干预组(C组,48例)。对各组患者进行相应干预治疗4周,分别采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24,HAMD_(24))、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)及蒙特利尔认知评估量表(the Montreal Cognitive Assessment,MOCA)在干预前、后对各组患者的抑郁症状、睡眠质量及认知功能进行评分,采用配对样本t检验对干预前后各组患者各量表评分变化进行比较分析,采用单因素方差分析对干预后各组患者各量表评分差异进行分析比较。结果干预后各组患者HAMD_(24)、PSQI评分均较干预前降低[A:HAMD_(24)为(15.08±4.15)分比(29.33±4.75)分,PSQI为(12.76±2.52)分比(14.88±3.64)分;B:HAMD_(24)为(12.82±3.83)分比(28.61±5.08)分,PSQI为(11.59±2.26)分比(14.55±4.14)分;C:HAMD_(24)为(14.44±3.60)分比(29.44±4.98)分,PSQI为(11.40±2.30)分比(15.13±4.62)分](均P<0.001)。干预后各组患者MOCA评分均较干预前升高[A:(26.04±2.21)分比(25.92±2.34)分,t=-2.20,P=0.032;B:(26.22±1.59)分比(25.35±1.95)分,t=-4.45,P<0.001;C:(26.10±2.15)分比(25.21±2.13)分,t=-3.15,P=0.003]。干预后B组HAMD_(24)评分较A组、C组均降低[(12.82±3.83)分比(15.08±4.15)分、(14.44±3.60)分](均P<0.05),B组、C组PSQI评分均较A组降低[(11.59±2.26)分、(11.40±2.30)分比(12.76±2.52)分](均P<0.05)3MOCA评分差异无统计学意义(P=0.906)。结论运动疗法有助于改善轻中度抑郁症患者的抑郁症状和睡眠质量,但在改善认知功能方面无明显优势。

关键词：抑郁症成人运动疗法抑郁症状睡眠认知功能

伴PTPN11基因突变的成人急性髓系白血病患者的临床特征分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1063-1070页

作者：盛丽刘亚姣周竞奋晁红颖华海应周新赵晓红江南大学附属医院血液科江苏无锡214122 江南大学无锡医学院江苏无锡214122 常州市第二人民医院血液科江苏常州213003 无锡市人民医院血液科江苏无锡214023 无锡市第二人民医院血液科江苏无锡214001

目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)患者PTPN11基因突变及其伴随基因突变的发生情况及临床特征。方法:应用二代测序技术联合Sanger测序,回顾性分析从2017年1月至2022年7月由江南大学附属医院、常州市第二人民医院、无锡市人民医院以及无... 详细信息

目的:探讨成人急性髓系白血病(AML)患者PTPN11基因突变及其伴随基因突变的发生情况及临床特征。方法:应用二代测序技术联合Sanger测序,回顾性分析从2017年1月至2022年7月由江南大学附属医院、常州市第二人民医院、无锡市人民医院以及无锡市第二人民医院收治的初诊成人AML患者51种基因突变,采用多重PCR检测41种常见白血病融合基因。结果:451例初诊成人AML中,共检测出34例患者携带PTPN11基因突变,突变率为7.5%。34例患者中,检测出37个PTPN11突变位点,其受N-SH2(31例)和PTP(6例)结构域内的错义突变影响,且大部分聚集在第3外显子(31例)。伴有PTPN11突变患者的血小板计数为76.5(23.5,119.0)×10^(9)/L,高于野生型患者的41.0(22.0,82.5)×10^(9)/L(P0.05)。PTPN11突变主要表现为M5亚型,其次为M2及M4亚型,较少发生于M3及M6亚型。PTPN11突变型及野生型患者的FAB亚型分布差异无统计学意义(P>0.05)。共有118例AML患者检测到融合基因阳性,其中,伴有PTPN11突变患者的MLL-AF6阳性发生率高于野生型患者(P<0.01)。34例PTPN11基因突变中有97.1%同时伴随其他基因突变,最常见的由高到低依次为NPM1(38.2%)、NRAS(32.4%)、FLT3-ITD(32.4%)、DNMT3A(32.4%)、KRAS(23.5%)等。结论:PTPN11基因突变在AML患者中有一定的发生率,多见于第3号外显子,且均为错义突变。该基因突变多与NPM1基因突变同时存在,FAB分型多表现为M5亚型,具有更高的血小板水平。

关键词：急性髓系白血病 PTPN11 基因突变临床特征

雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 302-307页

作者：王丹魏锦冯一梅张曦川北医学院附属医院血液科四川南充637000 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心重庆400037

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。

关键词：雷帕霉素移植物抗宿主病副反应淋巴细胞亚群

多发性骨髓瘤血浆循环游离DNA定量检测和完整性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1106-1111页

作者：张岚鑫蒋艺枝邱丽君黄东平皖南医学院第一附属医院弋矶山医院血液科安徽芜湖241000

目的:研究血浆循环游离DNA(cf-DNA)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者筛查诊断中的作用,并探讨经化疗后患者的cf-DNA含量和完整性的变化在疾病评估中的作用。方法:收集35例初诊MM患者和18例健康志愿者的外周血标本,另选取MM患者中完成规范诱... 详细信息

目的:研究血浆循环游离DNA(cf-DNA)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者筛查诊断中的作用,并探讨经化疗后患者的cf-DNA含量和完整性的变化在疾病评估中的作用。方法:收集35例初诊MM患者和18例健康志愿者的外周血标本,另选取MM患者中完成规范诱导化疗3个疗程的13例患者作为随访组。以ALU247片段及ALU115片段为目的基因,用荧光定量PCR检测患者及健康志愿者血浆中的cf-DNA含量,并以ALU247/ALU115比值计算cf-DNA的完整性。结果:MM患者ALU247、ALU115片段浓度和cf-DNA完整性均显著高于健康志愿者(均P<0.05)。经3个疗程诱导化疗的患者治疗后的ALU247和ALU115片段浓度以及cf-DNA的完整性均较治疗前显著降低(均P<0.05),且治疗前后cf-DNA完整性与血清M蛋白含量及骨髓异常浆细胞比例之间均存在较强正相关关系(r_(M蛋白)=0.703,r_(骨髓浆细胞)=0.705)。结论:cf-DNA对于MM的筛查诊断具有一定的积极意义。cf-DNA或许可以协同或者替代血清M蛋白含量及骨髓异常浆细胞比例评估患者的病情、疗效及预后。

关键词：初诊多发性骨髓瘤循环游离DNA ALU247 ALU115 完整性

缺氧对胃癌生长及对5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：周雅丽沈翌飞汪凯李一凡张静妍兰州大学第二医院/第二临床医学院萃英生物医学研究中心兰州大学第二医院/第二临床医学院?科兰州大学第二医院/第二临床医学院皮肤科

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组... 详细信息

目的：研究缺氧对胃癌细胞生长规律的影响，探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法：设置1%氧气缺氧及常规空气环境，将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养，同时设立加入化疗药物5-FU干预组，利用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况，利用流式细胞术检测细胞周期的改变，利用电镜检测细胞线粒体变化情况。结果：在不加5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比，JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早凋、晚凋发生率更高，细胞死亡率更高，流式周期检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期不进展，电镜结果表明线粒体破坏也更严重；而加入5-FU干预的情况下，缺氧组与常氧组相比上述实验结果表明反而凋亡发生率低，细胞周期更易进展，线粒体破坏更少。结论：缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡，但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用，可能是造成5-FU化疗耐药的因素。

关键词：缺氧胃癌 5-FU

老年人急性巨核细胞白血病合并骨髓纤维化2例

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中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 497-501页

作者：刘娴黄丽芳李登举汪智琼华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

急性巨核细胞白血病(AMKL)是一种罕见的急性白血病,目前尚无统一的治疗方案。常见于儿童,成人少见,大于70岁老年人更罕见,该病常合并骨髓纤维化增加了诊断的难度。本文报道2例老年AMKL合并骨髓纤维化病例,总结其临床特点及诊疗过程,结... 详细信息

急性巨核细胞白血病(AMKL)是一种罕见的急性白血病,目前尚无统一的治疗方案。常见于儿童,成人少见,大于70岁老年人更罕见,该病常合并骨髓纤维化增加了诊断的难度。本文报道2例老年AMKL合并骨髓纤维化病例,总结其临床特点及诊疗过程,结合相关文献进行复习总结,以期提高对该疾病的认识。

关键词：白血病,原始巨核细胞,急性骨髓纤维化

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机器视觉在分次放射治疗中的应用研究

中华放射医学与防护杂志 2024年第3期44卷 202-206页

作者：陈晓琳谢杨超林兴福黄分盆陈婷莹陈万泉王少锋厦门医学院附属第二医院肿瘤放疗科厦门361021

目的开发一款精准位移实时智能捕捉系统,应用于肿瘤放射治疗过程中分次内体位误差偏移监测。方法在实验室和治疗室内模拟放射治疗环境,使用xyz三轴位移平台(LD60⁃LM)和千分表作为位移测量工具,同时运用精准位移实时智能捕捉系统监测位... 详细信息

目的开发一款精准位移实时智能捕捉系统,应用于肿瘤放射治疗过程中分次内体位误差偏移监测。方法在实验室和治疗室内模拟放射治疗环境,使用xyz三轴位移平台(LD60⁃LM)和千分表作为位移测量工具,同时运用精准位移实时智能捕捉系统监测位置偏移。另入组23例放疗患者,利用该系统监测分次内体位误差偏移。将摄像机采集到的数据与实际位移对应的偏差值进行相关的描述性分析,计算出平均值和标准偏差。结果实验室校准监测发现在20 mm以内位移的差值≤0.5 mm,50 mm位移的最大差值为1.47 mm;治疗室校准结果发现左、右摄像头均显示在yz轴对应的偏差值为±0.2 mm,中间摄像头显示在xz轴对应的偏差值为±0.31 mm;23例患者的37次放疗过程中监测中间摄像头发现5次偏离5 mm阈值,偏差最大时长和位移分别为57.2 s和9.24 mm。结论基于机器视觉原理研发的精准位移实时智能捕捉系统在肿瘤放射治疗过程中能实现实时体位偏移误差监测,但仍需进一步完善系统和服役检测。

关键词：机器视觉放射治疗实时监测摆位误差