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卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗复发或转移性鼻咽癌的成本效果分析

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1624-1630页

作者：郭晓丹魏晓霞周建华褚延乐吴文华林慧婷郑州大学第二附属医院药学部福建医科大学省立临床医学院

目的评价卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的经济性。方法构建分区生存模型，模拟患者的质量调整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来检验模型的不确定... 详细信息

目的评价卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的经济性。方法构建分区生存模型，模拟患者的质量调整生命年（QALY）和增量成本效果比（ICER），并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情境分析来检验模型的不确定性。结果基础分析结果显示，相较于传统安慰剂联合化疗方案，使用卡瑞利珠单抗联合化疗方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌的ICER为91 570.87元/QALY，远低于我国3倍人均GDP；单因素敏感性分析显示对模型结果影响程度最大的3个因素分别是无进展生存状态（PFS）的效用值、卡瑞利珠单抗成本及疾病进展后成本；概率敏感性分析显示，当意愿支付值大于15万元，卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨（GP方案）更具经济性的概率为100%；情境分析验证了基础分析的稳健性。结论在我国3倍人均GDP的意愿支付值下，使用卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发或转移性鼻咽癌更具经济性。

关键词：鼻咽癌卡瑞利珠单抗成本效果分析分区生存模型质量调整生命年

非小细胞肺癌A549细胞基因组不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 355-363页

作者：陈宗军陈亚红黄丽云梁紫盈海南医学院第二附属医院药学部海南海口570311 海南医学院第二附属医院呼吸科海南海口570311 海南医学院第一附属医院药学部海南海口570216 海口市第四人民医院体检科海南海口571100

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞... 详细信息

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞基因不稳定性和MYC基因突变在吉西他滨耐药中的作用,并阐明其作用机制。方法:采用2mg·L^(-1)吉西他滨持续作用A549细胞(A549组),构建耐药细胞株A549R(A549R组),并将si-NC和si-MYC转染至A549R细胞,作为si-NC A549R组和si-MYC A549R组。采用CCK-8法检测不同浓度(0、1、2、4、8、16和32 mg·L^(-1))吉西他滨对各组细胞的抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率。转录组测序技术(RNA-seq)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析A549组及A549R组细胞中的差异表达基因,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测A549组和A549R组细胞中基因组不稳定性相关基因错配修复基因2(MSH2)、错配修复基因6(MSH6)和DNA修复蛋白RAD50(RAD50)的表达水平,Western blotting法检测基因组不稳定性相关蛋白MYC原癌基因(MYC)和磷酸化组蛋白(γH2AX)的表达水平,染色质免疫共沉淀(ChIP)法检测RNA polⅡ和γH2AX在MYC基因上的富集程度,PCR法扩增并检测A549R细胞MYC基因突变情况。结果:与A549组比较,2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后A549R组细胞抑制率降低(P<0.05),8mg·L^(-1)吉西他滨作用后细胞凋亡率降低(P<0.05)。与A549组比较,A549R组细胞中有234个mRNAs表达水平升高,205个mRNAs表达水平降低,其中错配修复相关基因(MSH2和MSH6)、RAD50和MYC表达水平明显升高(P<0.05)。KEGG信号通路富集分析,表达水平升高基因主要参与非同源末端连接、mRNA监测途径和DNA复制等信号通路。与A549组比较,A549R组细胞中MYC和γH2AX蛋白表达水平升高(P<0.05)。ChIP法检测,RNA polⅡ和γH2AX在MYC转录起始位点及exon 2上富集程度增加,MYC exon 2上存在G254A基因突变。与si-NC A549R组比较,si-MYC A549R组细胞中MYC mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),2、4、8、16和32 mg·L^(-1)吉西他滨作用后si-MYC A549R组细胞抑制率升高(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05)。结论:对吉西他滨耐药的NSCLC细胞中A549R基因组不稳定性增加,MYC基因发生突变和扩增,而敲减MYC可以恢复A549R细胞对吉西他滨的敏感性。

关键词：吉西他滨癌,非小细胞肺基因组不稳定性 MYC扩增 MYC突变

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基于主成分分析、正交偏最小二乘判别分析及加权逼近理想解排序-灰色关联度融合模型评价不同产地珠子参质量

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中草药 2024年第9期55卷 3116-3126页

作者：李海燕王慧然那丽莎金春花王加良牡丹江医学院附属红旗医院药学部牡丹江医学院

目的采用HPLC法对珠子参Panax japonicus中多指标成分进行定量检测,建立主成分分析（principal component analysis,PC A）、正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPL S-DA）及加权逼近理想解排序-灰色关联度（technique for order preference by similarity to an ideal solution-grey relation analysis,TOPSIS-GRA）融合模型对不同产地珠子参进行质量评价,以提高珠子参药材整体质量控制水平。方法采用外标法测定珠子参中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rd2、竹节参皂苷V、楤木皂苷A、竹节参皂苷IVa、越南参皂苷R4、齐墩果酸、镰叶芹醇、豆甾醇和β-谷甾醇含量,定量检测条件为Agilent Eclipse Plus C18色谱柱,流动相乙腈-0.2%磷酸梯度洗脱,检测波长205 nm,柱温30℃。以珠子参中13种成分含量为变量,通过PCA降维获得主成分并实现对样品分组,在样品分组基础上采用OPLS-DA挖掘影响珠子参质量的差异性标志物。建立加权TOPSIS-GRA融合模型对不同产地珠子参综合质量进行评价。结果珠子参中13种成分在各自范围内线性关系良好（r>0.999）,平均加样回收率为96.76%～100.06%（RSD<2.0%）,精密度、稳定性和重复性试验结果符合《中国药典》 2020年版规定。PCA结果显示前2个主成分特征值分别为9.757和1.976,累积方差贡献率为90.255%,15批珠子参聚为3组,呈现一定产地差异;OPLS-DA结果显示竹节参皂苷Ⅳa、竹节参皂苷V、人参皂苷Rd2、β-谷甾醇、楤木皂苷A和人参皂苷Re是影响珠子参质量的差异性标志物。加权TOPSIS-GRA融合模型结果显示15批珠子参样品的平均相对贴近度（γi）为0.261 3～0.743 2,珠子参产品质量存在一定产地差异,同一产地差异较小,不同产地产品质量差异较大,同时聚类结果与PCA结果一致。结论建立的HPLC多指标成分定量控制方法操作便捷、结果准确,可用于珠子参中13种成分的同步检测;PCA、OPLS-DA及加权TOPSIS-GRA融合模型合理可靠,可用于不同产地珠子参质量评价。

关键词：珠子参高效液相色谱法主成分分析 OPLS-DA 加权TOPSIS 灰色关联度分析质量评价三七皂苷R1 人参皂苷Rg1 人参皂苷Re 人参皂苷Rb2 人参皂苷Rd2 竹节参皂苷Ⅴ 楤木皂苷A 竹节参皂苷Ⅳa 越南参皂苷R4 齐墩果酸镰叶芹醇豆甾醇 β-谷甾醇

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动脉灌注化疗联合全身性药物治疗中晚期肝细胞癌的应用与思考

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中国普通外科杂志 2024年第07期33卷 1162-1171页

作者：姜树森谭李军李顺刚姚红兵桂林医学院第二附属医院肝胆胰外科桂林医学院第二附属医院护理部

中晚期肝细胞癌（HCC）治疗领域正迎来一场前沿探索，旨在超越传统范畴，引领医学向更为精准、个性化的方向迈进。分子靶向治疗的引入为这一领域注入了新的活力，治疗策略得到了革新，通过作用于肿瘤细胞的特定位点，成功提升了患者的... 详细信息

中晚期肝细胞癌（HCC）治疗领域正迎来一场前沿探索，旨在超越传统范畴，引领医学向更为精准、个性化的方向迈进。分子靶向治疗的引入为这一领域注入了新的活力，治疗策略得到了革新，通过作用于肿瘤细胞的特定位点，成功提升了患者的生存质量。在这股变革浪潮中，肝动脉灌注化疗（HAIC）作为重要的局部治疗方式备受关注，其与靶向药物的联合应用更是有望实现协同效应，为晚期HCC患者带来更为显著的治疗效果。HAIC联合索拉非尼治疗在改善晚期HCC患者生存期方面表现出了显著的潜力，特别对于门静脉侵犯型患者的疗效更为显著。然而，随之而来的不良事件也是不可忽视的挑战。类似地，HAIC联合仑伐替尼在晚期HCC治疗中也表现出良好的生存效益和不良反应的耐受性，但相关的临床研究尚显不足。总体而言，HAIC联合靶向药物治疗的临床疗效及安全性需要更多的高质量证据支持。与此同时，免疫疗法的兴起成为了当前治疗领域的焦点之一，通过激活机体免疫反应，克服肿瘤免疫耐受状态，为晚期HCC的治疗带来了新的希望。HAIC联合免疫抑制剂在治疗晚期HCC中展现出了优越的疗效，同时在HCC转化治疗中也具有重要地位。此外，HAIC联合靶免治疗不仅在肿瘤缩小率和手术转化率方面表现出了显著的优势，而且被国内专家一致推崇为伴有门静脉癌栓HCC患者的重要治疗手段。尽管如此，HAIC联合治疗仍面临着一系列挑战：如何选取优势人群、掌握治疗时机、确定最佳治疗方案以及管理不良反应等，尚待进一步探究。因此，本文旨在详细阐述HAIC联合全身性药物治疗中晚期HCC的研究进展，以期为治疗方案的优化提供有益参考。

关键词：癌,肝细胞局部灌注药物疗法,联合综述

胸背动静脉远近心端为受区血管的腹壁下动脉穿支皮瓣即刻乳房再造术4例

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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 507-513页

作者：陈秀秀吴煌福穆籣郑武平潘俊博何贵省宋韬张亚珍陈恒余黄菁慧许艺莲海南医学院第二附属医院乳甲外科海口570000 海南医学院第二附属医院整形外科海口570000 海南医学院第二附属医院整复外科海口570000 海南医学院第二附属医院放射科海口570000

目的探讨胸背动静脉远、近心端作为即刻乳房再造胸部受区血管的可行性和优点。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月,海南医学院第二附属医院乳甲外科收治的应用胸背血管远、近心端同时作为受区血管的乳房再造术的患者临床资料。术前行... 详细信息

目的探讨胸背动静脉远、近心端作为即刻乳房再造胸部受区血管的可行性和优点。方法回顾性分析2022年3月至2023年6月,海南医学院第二附属医院乳甲外科收治的应用胸背血管远、近心端同时作为受区血管的乳房再造术的患者临床资料。术前行胸腹部血管造影检查及彩色多普勒超声定位腹壁下血管主干及其穿支。先行乳腺切除及腋窝淋巴结清扫术,然后分离腹部皮瓣双侧穿支和主干血管,再离断双侧腹壁下动脉主干、暴露血管蒂,分别与胸背动静脉远、近心端行端端吻合。然后经切口将塑形好的皮瓣植入乳腺切除后的腔隙内,行再造乳房塑形摆位,患者屈膝曲髋位调整再造乳房形态,关闭腹部供区,重建脐孔,放置负压引流管,关闭乳房切口。术后随访观察皮瓣并发症的发生情况,并调查患者对再造乳房的满意度。结果共纳入4例女性患者,年龄(46.0±6.5)岁(37~52岁)。4例患者供区血管均为双侧腹壁下血管蒂,3例受区血管为胸背血管远、近心端,1例为胸背血管前锯肌支的远、近心端。术后7~10 d拔除全部引流管,顺利出院。术后随访1~15个月,平均6个月,患者恢复良好,未发生皮瓣相关并发症。4例患者对再造乳房效果均很满意。结论胸背动静脉远、近心端的同时应用既可保证腹壁下动脉穿支皮瓣的成活,又减少了对肋骨、肋间肌的损伤,达到了更好的乳房美学效果。

关键词：乳腺肿瘤腹壁下动脉穿支皮瓣即刻乳房再造胸背动脉胸背静脉

基于加权TOPSIS法的伊立替康用药合理性评价

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中国新药与临床杂志 2024年

作者：王旭东汪龙黄佩文张莉葛磊邱季合肥市滨湖医院药学部蚌埠市第三人民医院药学部蚌埠医学院第二附属医院药学部合肥市滨湖医院肿瘤内科

目的基于加权TOPSIS法建立伊立替康的用药合理性评价标准，对临床患者使用伊立替康的合理性进行评价。方法以国内药品说明书为基础，结合相关指南和文献，以“适应证、禁忌证、用法用量、溶媒选择、基线检查、预处理、给药顺序、血常... 详细信息

目的基于加权TOPSIS法建立伊立替康的用药合理性评价标准，对临床患者使用伊立替康的合理性进行评价。方法以国内药品说明书为基础，结合相关指南和文献，以“适应证、禁忌证、用法用量、溶媒选择、基线检查、预处理、给药顺序、血常规监测、剂量调整、不良反应监测”为评价指标，采用加权TOPSIS法建立伊立替康用药合理性评价标准。对合肥市滨湖医院2022年1月1日至2023年5月31日使用过伊立替康的住院患者的归档病历进行伊立替康用药合理性评价。结果 10项评价指标中，相对权重系数最高的为适应证（0.1331），最低的为预处理（0.0849）。97份病历中相对接近度（Ci）≥0.8的有10份（占10%），评价为合理用药；0.6≤Ci＜0.8的有79份（占81%），评价为基本合理用药；Ci＜0.6的有8份（占8%），评价为不合理用药。结论基于加权TOPSIS法的伊立替康用药合理性评价发现，本院伊立替康的使用基本合理，但仍存在基线检查、血常规监测和适应证不合理等问题。

关键词：加权TOPSIS法伊立替康药物利用评审合理用药

丹参酮Ⅱ通过干预PSMD14表达影响结直肠癌细胞放疗敏感性的机制研究

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中药材 2024年 1253-1259页

作者：成植温王滨宫凯凯马静董宁霞滨州医学院附属医院肿瘤科滨州医学院附属医院药学部滨州医学院附属医院医学研究中心

目的:探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法:将结肠癌HCT116细胞为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+丹参酮... 详细信息

目的:探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法:将结肠癌HCT116细胞为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度组+过表达PSMD14（pc-PSMD14）组。MTT实验检测细胞的增殖活力;Hoechst333258染色实验检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期;彗星实验检测细胞的DNA损伤;免疫组化检测细胞中CDK3、CyclinD1蛋白表达;免疫荧光检测细胞中DNA-PK、γ-H2AX蛋白表达; PCR检测细胞中PSMD14、CyclinD1、CDK3、DNA-PK、γ-H2AX、Bcl-2 mR NA表达;Western Blot检测细胞中PSMD14、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:射线照射能显著降低结肠癌HCT166细胞的增殖,阻滞其细胞周期,诱导其DNA损伤,提高其细胞凋亡率,而丹参酮ⅡA可显著增强细胞对射线的敏感性,过表达PSMD14可部分逆转丹参酮ⅡA的增敏作用。结论:丹参酮ⅡA能显著增强细胞的放疗敏感性,其机制可能与抑制细胞中PSMD14表达有关。

关键词：丹参酮Ⅱ 结直肠癌放疗敏感性 26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基14

二维高效液相色谱法检测达托霉素血药浓度的可行性考察

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 191-194页

作者：肖俊辉周玉生李卓吴广南华大学衡阳医学院附属第二医院药学部湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属南华医院药学部湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院附属第一医院药学部湖南衡阳421001

目的:建立二维高效液相色谱结合中间柱拦截技术测定达托霉素血药浓度的方法。方法:样品通过一维色谱柱Aston SRC(4.6 mm×50 mm,5μm)初步分离后,被中间柱ASTON-PLI(20 mm×4.6 mm,3μm)截取到二维色谱柱Aston SCB(4.6 mm×250 mm,5μm... 详细信息

目的:建立二维高效液相色谱结合中间柱拦截技术测定达托霉素血药浓度的方法。方法:样品通过一维色谱柱Aston SRC(4.6 mm×50 mm,5μm)初步分离后,被中间柱ASTON-PLI(20 mm×4.6 mm,3μm)截取到二维色谱柱Aston SCB(4.6 mm×250 mm,5μm)进行二次分离;一维流动相为LC1移动相,流速:0.6 mL·min^(-1)。二维流动相为LC2移动相,流速:1.2 mL·min^(-1),检测波长260 nm,温度40°C,进样量200μL。结果:达托霉素在1.00~40.06μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9999,最低检测限为0.03μg·mL^(-1),绝对回收率为99.2%~101.9%,日间、日内RSD均小于5.94%。结论:该方法新颖,自动化程度高,样本检测简单快速、准确稳定,适用于临床达托霉素血药浓度的测定。

关键词：二维高效液相色谱法达托霉素血药浓度

半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗治疗克罗恩病寒热错杂证的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 134-141页

作者：吉贞料王高岸方翔宇张丽咪海南医学院第二附属医院海口570311

目的:评价半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗(VDZ)治疗活动期中重度克罗恩病(CD)寒热错杂证的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:将80例患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组,采用VDZ治疗;观察组,在对照组治疗的基础... 详细信息

目的:评价半夏泻心汤加减联合维得利珠单抗(VDZ)治疗活动期中重度克罗恩病(CD)寒热错杂证的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:将80例患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各40例。对照组,采用VDZ治疗;观察组,在对照组治疗的基础给予半夏泻心汤加减,每日1剂;连续治疗14周,并随访至52周。于治疗前、治疗后、随访结束时评估CD活动指数(CDAI)评分、CD简化内镜评分(SES-CD)、炎症性肠病患者生活质量问卷(IBDQ)和寒热错杂证评分。评估治疗前后血红蛋白(HGB)、血细胞比容(HCT)、白蛋白(ALB)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)和粪便钙卫蛋白(FC)。检测治疗前后肠道菌群。进行安全性评价。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分下降(P<0.05),IBDQ评分升高(P<0.05);与本组治疗前比较,随访结束时两组CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分升高(P<0.05),IBDQ评分下降(P<0.05)。与对照组治疗结束和随访结束时比较,观察组患者CDAI、SES-CD和寒热错杂证评分更低(P<0.05),IBDQ评分更高(P<0.05);治疗后和随访结束时,观察组临床缓解率(χ^(2)=4.381、3.962)和临床应答率(χ^(2)=5.541、4.306)均高于对照组,无应答率(χ^(2)=6.646、4.306)低于对照组(P<0.05),观察组内镜下缓解率(χ^(2)=4.072、3.985)和内镜应答率(χ^(2)=4.528、5.161)均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者HGB、HCT和ALB升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者HGB、HCT和ALB升高更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者CRP、IL-6、TNF-α、IL-17和FC水平下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者CRP、IL-6、TNF-α、IL-17和FC降低更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、普拉梭菌增加(P<0.05),变形菌、克雷伯菌、肠球菌下降(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者双歧杆菌、乳酸杆菌、普拉梭菌增加更明显(P<0.05),变形菌、克雷伯菌、肠球菌降低更明显(P<0.05)。研究期间未观察到使用半夏泻心汤加减相关不良反应。结论:半夏泻心汤加减联合VDZ治疗中重度活动期CD寒热错杂证患者,可起到增效作用,有着较好的近期和远期疗效,并可改善营养状态,调节肠道菌群,减轻炎性损伤,临床使用安全。

关键词：克罗恩病寒热错杂证维得利珠单抗半夏泻心汤炎症因子肠道菌群营养状况