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靶向肿瘤微环境抗原的免疫调节性疫苗研究进展

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中华医学杂志 2025年第6期105卷 478-484页

作者：罗钰婷王寒冰施涛魏嘉南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京210008

免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)是限制实体肿瘤免疫治疗疗效的关键因素,可作为肿瘤治疗的靶点。近年来有多项研究提出了免疫调节性疫苗的新概念,通过选择在肿瘤细胞和TME中抑制性免疫细胞及基质细胞表面共同表达的肿瘤微环境抗原(TMA)作... 详细信息

免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)是限制实体肿瘤免疫治疗疗效的关键因素,可作为肿瘤治疗的靶点。近年来有多项研究提出了免疫调节性疫苗的新概念,通过选择在肿瘤细胞和TME中抑制性免疫细胞及基质细胞表面共同表达的肿瘤微环境抗原(TMA)作为靶点,制备具有免疫原性的肿瘤疫苗,诱导强烈的内源性抗原特异性T细胞反应。免疫调节性疫苗结合了杀伤肿瘤细胞和靶向清除抑制性免疫组分的双重作用,可有效改善免疫抑制性TME,是一种具有前景的新型免疫治疗模式。本文综述了现有TMA的分类及据此开发的免疫调节性疫苗,总结了免疫调节性疫苗相关临床前及临床研究的最新进展,并分析其与其他免疫治疗策略联用的合理性,最终为解除实体瘤TME免疫限制、提高免疫治疗效果提供新思路。

关键词：肿瘤疫苗疫苗免疫治疗肿瘤微环境免疫调节性疫苗

基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

LINC01772对A549细胞周期、凋亡及放疗敏感性的影响

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实用医学杂志 2025年第05期 657-663页

作者：何丽妃朱琳薛峰闭祖悦李赵鑫桂林医学院附属医院放射治疗科桂林医学院附属医院肿瘤内科

目的探讨长链非编码RNA LINC01772对A549细胞周期、凋亡及放疗敏感性的影响。方法复苏及培养A549细胞，运用CCK-8、流式细胞术探究LINC01772敲减后A549细胞的细胞活力、细胞周期、细胞凋亡情况，Western blot检测凋亡相关蛋白。CCK-8... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA LINC01772对A549细胞周期、凋亡及放疗敏感性的影响。方法复苏及培养A549细胞，运用CCK-8、流式细胞术探究LINC01772敲减后A549细胞的细胞活力、细胞周期、细胞凋亡情况，Western blot检测凋亡相关蛋白。CCK-8、克隆形成实验测不同剂量放射线处理后A549细胞对放疗敏感性的改变，流式细胞术检查放疗后A549细胞的细胞周期和凋亡的情况。结果通过慢病毒转染敲低A549细胞中LINC01772后，A549细胞的细胞活力降低（P <0.01），凋亡增多（P <0.01）,Bad、Cleaved Caspase-3的表达显著升高（P <0.01），而Bcl-2的表达显著降低（P <0.01）；不同剂量放射线处理后，A549细胞的细胞活力下降且呈现剂量依赖（P <0.01），克隆形成能力显著减弱（P <0.01），细胞周期阻滞在G2/M期（P <0.01），细胞凋亡数量增多（P <0.01）。结论抑制长链非编码RNA LINC01772的表达，可显著抑制A549细胞活力、促进其凋亡、阻止其周期进程，并提高A549细胞放疗敏感性，该非编码RNA有可能成为肺癌放疗增敏的潜在靶点。

关键词：非小细胞肺癌放射治疗放疗敏感性长链非编码RNA

P38丝裂原活化蛋白激酶和转化生长因子-β在胃癌中的表达及作用

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中国临床研究 2025年第1期38卷 11-15页

作者：杨璐李紫馨常建兰长治医学院附属和平医院肿瘤科山西长治046000

胃癌是全球最常见的上消化道恶性肿瘤,尽管目前存在内镜下切除、手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、联合治疗等多种治疗方式,但胃癌患者的总体生存率仍处于较低水平。本文探寻胃癌的相关肿瘤分子标志物[P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)... 详细信息

胃癌是全球最常见的上消化道恶性肿瘤,尽管目前存在内镜下切除、手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、联合治疗等多种治疗方式,但胃癌患者的总体生存率仍处于较低水平。本文探寻胃癌的相关肿瘤分子标志物[P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和转化生长因子-β(TGF-β)],并对其在胃癌中的表达及研究进展进行总结,可能会为胃癌的治疗打开新思路,提供新的靶向药物,最终改善胃癌患者的预后。

关键词： P38丝裂原活化蛋白激酶转化生长因子-β 胃癌肿瘤转移靶向治疗

氢吗啡酮自控镇痛泵在肝癌骨转移难治性癌痛中的应用

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中国疼痛医学杂志 2025年第2期 159-160页

作者：罗欢朱敏罗杏南昌大学第一附属医院肿瘤科

1.一般资料病例：女性，25岁，于2023年12月外院体检发现肝内多发占位性病变，为进一步治疗，就诊于我院。2023-12-25 CT提示：肝内多发占位，多发胸腰椎体骨质破坏，考虑转移可能，现右侧肩胛呈持续性胀痛，活动时明显，门诊拟肝恶性...

1.一般资料病例：女性，25岁，于2023年12月外院体检发现肝内多发占位性病变，为进一步治疗，就诊于我院。2023-12-25 CT提示：肝内多发占位，多发胸腰椎体骨质破坏，考虑转移可能，现右侧肩胛呈持续性胀痛，活动时明显，门诊拟肝恶性肿瘤收治入院，给予塞来昔布胶囊200 mg每日1次口服，于2024-01-05、2024-01-26予以信迪利单抗200 mg+贝伐珠单抗800 mg治疗。

关键词：

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腹腔妊娠超声表现

中国医学影像技术 2025年第1期41卷 113-117页

作者：黎全华李洁杨慧霞田捧张红彬刘冰申玉鑫张文哲张力莹吴娟栗河舟郑州大学第三附属医院超声医学科河南郑州450052 郑州大学第三附属医院医学影像科河南郑州450052

目的观察腹腔妊娠超声表现。方法回顾性分析18例经手术及病理证实的腹腔妊娠的孕妇超声及临床资料。结果孕早期15例,术前超声均未能诊断腹腔妊娠,但宫腔内未见明显孕囊回声而于盆腔内见包块,位于附件区8例、子宫前方2例、子宫后方2例,... 详细信息

目的观察腹腔妊娠超声表现。方法回顾性分析18例经手术及病理证实的腹腔妊娠的孕妇超声及临床资料。结果孕早期15例,术前超声均未能诊断腹腔妊娠,但宫腔内未见明显孕囊回声而于盆腔内见包块,位于附件区8例、子宫前方2例、子宫后方2例,附件区及子宫前方1例、宫颈后方1例、紧邻宫壁1例,周围均未见明显输卵管回声。孕中期2例,分别于孕13+6周、21周经超声诊断腹腔妊娠,孕囊分别位于子宫左侧及子宫后方;孕晚期1例,于孕35+4周经超声诊断腹腔妊娠,孕囊位于子宫右侧;上述3例超声均表现为孕囊位于子宫外侧,孕囊周边未见子宫肌层包裹,宫腔内无胎盘种植,胎儿周边均见积液回声。腹腔妊娠术前超声诊断率16.67%(3/18)。结论孕早期发现异位妊娠包块较大,或孕囊位于宫颈旁、子宫前后方及宫壁,且包块周边未见输卵管样回声时,应考虑腹腔妊娠可能。孕中晚期腹腔妊娠超声表现为孕囊位于子宫外侧,孕囊周边无子宫肌层包裹,宫腔内无胎盘种植,以及胎儿周边见积液回声;经腹联合经阴道超声有助于提高腹腔妊娠诊断率。

关键词：妊娠,腹腔超声检查

国医大师金世元教授对开窍类中成药的合理用药辨析

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时珍国医国药 2025年第01期 154-160页

作者：林禧刘膳佳郭荪林刘兴华梅全喜林兴栋广州中医药大学第三临床医学院广州中医药大学第三附属医院

目的梳理国医大师金世元教授归纳的开窍类中成药的来源、组方等，辨析此类中成药在临床的合理应用。方法整理金世元教授对开窍类中成药中药的来源、组方等的讲解，并对《新编国家中成药》(第三版)中的开窍类中成药处方进行数据挖掘，... 详细信息

目的梳理国医大师金世元教授归纳的开窍类中成药的来源、组方等，辨析此类中成药在临床的合理应用。方法整理金世元教授对开窍类中成药中药的来源、组方等的讲解，并对《新编国家中成药》(第三版)中的开窍类中成药处方进行数据挖掘，结合研究结果总结金教授对中成药治疗窍闭神昏病证的合理用药经验。结果窍闭属实，但分寒热，金世元教授将归纳的安宫牛黄丸、局方至宝丹、紫雪丹、神犀丹等常用开窍类中成药分为凉开与温开两类。《新编国家中成药》中开窍类中成药的数据分析结果显示中药复方的开窍促醒作用主要与其清热解毒、凉血活血、开窍提神醒脑等功效相关，辅以解表、通腑、通关等治法增强开窍之力，与金教授的用药经验不谋而合。结论金世元教授基于自身深厚的中医药知识功底，归纳的开窍类中成药在来源、处方组成、功效主治以及主药等方面均有较强的概括性，并将辨证论治的思想贯穿于中成药的用药始终，重视用药的针对性、准确性和时效性，对当代中成药的合理使用仍有很强的指导意义。

关键词：开窍类中成药国医大师金世元《新编国家中成药》数据挖掘

椎体成形术联合微波消融治疗转移癌致椎体压缩性骨折

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中国介入影像与治疗学 2025年第1期22卷 11-15页

作者：邱媛媛邢超袁倩倩张开贤张旭升济宁医学院附属滕州市中心人民医院肿瘤科山东滕州277500

目的观察经皮椎体成形术(PVP)联合微波消融(MWA)治疗转移癌致椎体压缩性骨折(VCF)效果。方法回顾性分析112例转移癌致VCF患者,其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP(A组)、35例共68节椎体接受单纯PVP(B组)。记录技术成功率及并发症,对比... 详细信息

目的观察经皮椎体成形术(PVP)联合微波消融(MWA)治疗转移癌致椎体压缩性骨折(VCF)效果。方法回顾性分析112例转移癌致VCF患者,其中77例共105节椎体接受MWA联合PVP(A组)、35例共68节椎体接受单纯PVP(B组)。记录技术成功率及并发症,对比治疗后患者疼痛视觉模拟(VAS)评分、每日吗啡消耗量(DMC)及Oswestry功能障碍指数(ODI),观察局部肿瘤复发率。结果MWA及PVP技术成功率均为100%。A组12例(12/77,15.58%)、B组19例(19/35,54.29%)见骨水泥渗漏,A组低于B组(P0.05)。治疗后6个月,A组[17.14%(18/105)]病变局部肿瘤复发率明显低于B组[32.35%(22/68)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论 PVP联合MWA治疗转移癌致VCF可减少并发症、延长疼痛缓解时间,且短期局部控制肿瘤效果更佳。

关键词：骨折压缩性肿瘤转移椎体成形术微波消融

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年第1期22卷 75-78页

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 山东济宁272002 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科山东济宁272029

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的;免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答,识别并清除肝癌细胞;消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的;免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答,识别并清除肝癌细胞;消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归

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