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miR-15b-5p通过USP9X影响PIK3CA/AKT1通路缓解哮喘气道炎症

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：周宇洋王知广朴艺花韩雪宋艺兰延光海朴红梅延边大学附属医院呼吸内科延边大学附属医院重症医学科延边大学解剖学教研室

目的研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶 9X（USP9X）下调磷脂酰肌醇 4 ，5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α/AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1（PIK3CA/AKT1）通路的表达，从而缓解哮喘气道炎症。方法我们通过在线数据库（miRWalk）预测... 详细信息

目的研究miR-15b-5p是否能通过负调控泛素特异性肽酶 9X（USP9X）下调磷脂酰肌醇 4 ，5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α/AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1（PIK3CA/AKT1）通路的表达，从而缓解哮喘气道炎症。方法我们通过在线数据库（miRWalk）预测USP9X可能是miR-15b-5p的直接靶点，并进行了荧光素酶报告基因检测验证。通过免疫共沉淀（CO-IP）验证了USP9X与PIK3CA之间能否直接结合以及USP9X及其小分子抑制剂WP1130在PIK3CA的去泛素化中作用。取C57小鼠，随机分为Control、OVA组、OVA联合NC组以及miR-15b-5p agomir治疗组，每组10只。BEAS-2B细胞用白细胞介素13（IL-13）诱导，并用miRNA-15b-5p mimic治疗。进行了HE、Masson、PAS、免疫组织化学、免疫荧光染色及流式细胞术、Western blot、实时定量PCR。结果发现给予miR-15b-5p agomir和mimic后能够减少支气管周围炎性细胞，改善气道炎症，并且miR-15b-5p能靶向负调控USP9X。USP9X能够与PIK3CA直接结合，以蛋白酶体依赖性方式调节PIK3CA水平，并且USP9X对K29连接的PIK3CA蛋白起到去泛素化作用，下调USP9X会使PIK3CA的泛素化水平增加。USP9X的小分子抑制剂WP1130与敲低USP9X作用一致，均能够增加PIK3CA的泛素化水平，使PIK3CA的蛋白水平降低。结论 miR-15b-5p/USP9X/PIK3CA/AKT1信号通路可能为哮喘提供潜在的治疗靶点。

关键词： miR-15b-5p USP9X PIK3CA AKT1 泛素化哮喘

黄精联合黄芩对肺癌细胞增殖及凋亡的影响与机制研究

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世界中医药 2025年

作者：刘海涛王昌惠范理宏安徽理工大学医学院上海市第十人民医院呼吸内科

目的:探讨黄芩与黄精联合治疗对肺癌细胞（H1299细胞）增殖和凋亡的影响,以及可能发生的生物学机制。方法:用细胞计数试剂盒（CCK-8）法研究黄芩+黄精在抑制H1299肺癌细胞增殖方面的作用。用定量聚合酶链式反应或蛋白免疫印迹分析检测... 详细信息

目的:探讨黄芩与黄精联合治疗对肺癌细胞（H1299细胞）增殖和凋亡的影响,以及可能发生的生物学机制。方法:用细胞计数试剂盒（CCK-8）法研究黄芩+黄精在抑制H1299肺癌细胞增殖方面的作用。用定量聚合酶链式反应或蛋白免疫印迹分析检测对氧磷酶3（PON3）,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,蛋白激酶B（AKT）,B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl2）及Bcl-2同化X蛋白（Bax）的表达水平。此外,通过流式细胞术检测双黄诱导H1299细胞凋亡的作用以及线粒体膜电位和活性氧（ROS）含量的变化。结果:研究发现,将2种药物联合应用可以显著降低H1299细胞的生长,而且这种效应与药物浓度成正比（P<0.000 1）。同时,双黄能有效促进H1299细胞凋亡（P<0.05,P<0.000 1）,增加ROS含量（P<0.01）,同时损坏线粒体膜

关键词：黄精黄芩肺癌细胞增殖细胞凋亡对氧磷酶3 磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B

lncRNA 在肺动脉高压分子机制中的最新研究进展

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中国比较医学杂志 2025年

作者：吴道雄李妍锦胡莹王玉明胡伟马润昆明医科大学第二附属医院检验科昆明医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科昆明医科大学第一附属医院心血管内科

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种致命性的疾病，其特征是肺血管结重构，最终导致右心衰竭和死亡。目前PH治疗并不理想，晚期PH患者的总生存率没有实质性改善。尽管目前在PH发病机制方面取得了部分进展，但仍需在分子水... 详细信息

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是一种致命性的疾病，其特征是肺血管结重构，最终导致右心衰竭和死亡。目前PH治疗并不理想，晚期PH患者的总生存率没有实质性改善。尽管目前在PH发病机制方面取得了部分进展，但仍需在分子水平上进行更多探索，以开发更有效的PH治疗方法。近年来研究表明长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在PH病理生理过程中发挥重要的调节功能，并成为潜在的疾病生物标志物和治疗靶点。本文就近年来lncRNA在PH中的分子机制进行综述。

关键词：长链非编码RNA 肺动脉高压分子机制

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转化生长因子β在肺癌中的研究进展

安徽医药 2025年 228-233页

作者：秦俊姣李琪武汉科技大学附属普仁医院呼吸内科武汉科技大学医学部医学院

转化生长因子β(TGF-β)在肺癌的发生发展过程中具有重要的双重调控作用。TGF-β在肺癌发生早期通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡对肺癌起抑制作用，在肺癌发展的中后期，当体内TGF-β信号通路促肿瘤功能压倒TGF-β的抗肿瘤作用时，它最... 详细信息

转化生长因子β(TGF-β)在肺癌的发生发展过程中具有重要的双重调控作用。TGF-β在肺癌发生早期通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡对肺癌起抑制作用，在肺癌发展的中后期，当体内TGF-β信号通路促肿瘤功能压倒TGF-β的抗肿瘤作用时，它最终会促进肺癌细胞的增殖、侵袭和转移。因此，通过研究TGF-β在肺癌不同阶段中的作用机制，并探讨TGF-β抑制剂在肺癌治疗中的作用，有望为肺癌不同阶段靶向治疗提供新的药物治疗靶点。

关键词：转化生长因子β 肺癌上皮-间质转化机制

抑制TRAF6调节m TORC1/ULK1信号通路促进自噬改善脓毒症小鼠的心肌损伤

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中国组织工程研究 2025年

作者：周颖田勇钟芝梅古雍翔方昊贵州省黔西南州人民医院呼吸科贵州医科大学临床医学院贵州医科大学附属医院内科ICU

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠3... 详细信息

背景：研究发现抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6能改善脓毒症心肌功能并促进心肌自噬水平，但具体机制尚不明确。目的：探索抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6调节mTORC1/ULK1自噬信号通路对脓毒症小鼠心肌损伤的作用。方法：雄性昆明小鼠30只，随机分为5组，分别为假手术组、盲肠结扎穿刺术组(模型组)、模型+肿瘤坏死因子受体相关因子6特异性抑制剂C25-140(模型+C)组、模型+C25-140+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(模型+C+3-MA)组、模型+C25-140+mTORC1特异性激动剂MHY1485(模型+C+M)组。假手术组小鼠盲肠不结扎穿刺；其余各组小鼠行盲肠结扎穿刺术建立小鼠脓毒症模型，按分组术后0.5 h分别腹腔注射C25-140、3-甲基腺嘌呤、MHY1485。术后24 h取心肌组织，苏木精-伊红染色评估心肌炎症病变；透射电镜观察心肌细胞自噬小体、线粒体微结构变化；TUNEL检测心肌细胞凋亡，PCR检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA的相对表达量，Western blot检测相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与假手术组比较，模型组小鼠心肌炎症细胞浸润、纤维水肿；细胞线粒体明显肿胀，偶见自噬小体；心肌细胞凋亡显著增加；肿瘤坏死因子受体相关因子6、磷酸化核因子κB P65/P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达升高，Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(2)与模型组比较，模型+C组小鼠心肌炎症缓解、纤维水肿减轻；心肌线粒体肿胀减轻，自噬小体增多；心肌细胞凋亡减少；磷酸化核因子κB P65/核因子κB P65、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1、P62、Bax蛋白表达下降，Beclin-1、Bcl2蛋白表达升高(P <0.05)。(3)与模型+C比，模型+C+3-MA组心肌自噬小体减少、心肌线粒体肿胀较明显；心肌炎症有加重；心肌细胞凋亡增多；磷酸化核因子κB65/核因子κB65、P62、Bax蛋白表达升高，Beclin-1、Bcl2蛋白表达下降(P <0.05)。(4)与模型+C比，模型+C+M组p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1表达升高，Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下降(P <0.05)。结论：抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6可以调节m TORC1/ULK1自噬信号促进心肌自噬参与改善脓毒症心肌损伤。

关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6 自噬脓毒症心肌损伤哺乳动物雷帕霉素靶蛋白工程化组织构建

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复杂宽QRS波心动过速消融1例报告

海军军医大学学报 2025年

作者：刘超李昌金黄松群曹江郭志福海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院心血管内科

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后... 详细信息

1病例资料　患者男，60岁，晨起后无诱因突发晕厥，摔倒后约10 s意识恢复，急诊心电图示：宽QRS心动过速，不排除室速、预激伴房扑可能，心率300 bpm（图1A）。随后再次晕厥，血压80/40 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），予200J同步电复律后转为窦性心律，随后反复发作心悸，心电图同前，予普罗帕酮转为窦律后转至心内科（图1B）。既往高血压、糖尿病史明确，控制差。2010年因“预激综合征”于外院行射频消融。查体：血压85/57 mmHg，双肺呼吸音清，心率120 bpm，律齐。患者既往预激病史，心电图为宽QRS心动过速，初步考虑室性心动过速或房扑合并预激等快速心律失常，遂拟行电生理检查。

关键词：宽QRS波心动过速导管消融预激综合症心房扑动房室结双径路

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

免疫球蛋白IgM和IgA的分子机制研究进展

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中国科学:生命科学 2025年

作者：王禹心李雅鑫肖俊宇北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室广州医科大学广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病全国重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/国家呼吸医学中心北大-清华生命科学联合中心

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防... 详细信息

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防御中发挥功能.得益于冷冻电子显微镜技术的进步,近期研究揭示了IgM和IgA核心区的高分辨率结构,为理解其分子组装机制、受体结合模式以及与病原体蛋白的相互作用提供了新的视角.本综述旨在总结这些最新研究进展,以期加深对IgM和IgA分子机制的理解.

关键词： IgM IgA 黏膜免疫结构生物学受体识别病原体效应分子

网络药理学在中医药防治呼吸系统疾病中的应用与创新

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山西大学学报(自然科学版) 2025年

作者：王珂欣游志业单晓茜刘雅陈晓红遆慧慧杨子峰广州国家实验室广东药科大学中药学院广州医科大学附属第一医院

以呼吸慢病和呼吸道病毒感染为主的呼吸系统疾病给医疗卫生系统带来巨大的个人和社会经济负担，且大多数呼吸系统疾病的治疗只能满足于暂时缓解症状，而不能提供有效的预防。中医药在呼吸系统疾病的防治中做出了重要而持久的贡献，但中... 详细信息

以呼吸慢病和呼吸道病毒感染为主的呼吸系统疾病给医疗卫生系统带来巨大的个人和社会经济负担，且大多数呼吸系统疾病的治疗只能满足于暂时缓解症状，而不能提供有效的预防。中医药在呼吸系统疾病的防治中做出了重要而持久的贡献，但中医药多成分多靶点多途径的作用模式阐明不准确或不及时等阻碍了其更广泛的应用。网络药理学在分析多成分多靶点药物以揭示中药在分子水平上的潜在治疗机制及效应成分方面显示出独特的效果，为从整体角度理解中医药提供了新的方法论视角。本文对网络药理学在中医药防治呼吸系统疾病研究中的应用及网络药理学研究中的新思路进行综述，为网络药理学技术在中医药防治呼吸系统疾病中的应用和发展提供参考。

关键词：网络药理学中医药呼吸慢病呼吸道病毒感染新思路