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酪氨酸磷酸酶Shp2与急性肺损伤

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：纪昊雨秦立龙查磊王寒黎程玉生皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理... 详细信息

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理过程中发挥重要的作用，如在病原体感染过程中，Shp2调节机体细胞免疫、肺上皮细胞及血管内皮细胞功能等。本文综述近年来Shp2在ALI发生与发展中的重要作用，包括调控炎症反应、细胞凋亡及氧化应激等过程，揭示Shp2可能是治疗ALI新的靶标，为研发治疗ALI新的药物提供思路。

关键词：磷酸酶肺损伤肺部感染

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红外热成像在肺部疾病应用的新进展

中国全科医学 2025年第8期28卷 1012-1016+1022页

作者：杨佳诺王冠理杨佳夫何嘉豪陈舒敏沈毅李娟任妮刘春丽邓方阁广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸内科汕头大学医学院附属肿瘤医院放射科

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中... 详细信息

红外热成像作为一种具备无创性、无辐射性的非接触式临床检测技术，通过检测人体表面温度并重建温度分布图像，可以早期识别多种疾病，并实现早期诊断及干预。本文着重回顾了红外热成像在急性呼吸道传染性疾病、睡眠呼吸暂停综合征、中医肺疾病研究、新生儿重症监护以及肺栓塞早期筛查等肺部疾病领域中的应用及取得的相关研究进展，具有重要的临床指导意义。红外热成像技术作为一种功能性成像，核心优势在于“早”，不同于疾病过程结构性的改变，疾病早期常出现血流动力学紊乱、局部炎症等所致局部异常温度分布的功能性改变，借助基于热敏性的红外热成像技术可以实现疾病的早期诊断、早期干预以及动态监测等。

关键词：肺疾病红外热成像睡眠呼吸暂停综合征肺栓塞检测技术

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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

免疫球蛋白IgM和IgA的分子机制研究进展

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中国科学:生命科学 2025年

作者：王禹心李雅鑫肖俊宇北京大学生命科学学院蛋白质与植物基因研究国家重点实验室广州医科大学广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病全国重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/国家呼吸医学中心北大-清华生命科学联合中心

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防... 详细信息

免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)是机体防御机制的关键组成部分,包括5种主要类别:IgM、IgD、IgG、IgE和IgA. IgM是感染初期产生的首类抗体,同时具有强效的补体激活能力;而IgA则是黏膜免疫的主要抗体. IgM和IgA均以多聚体的形式在免疫防御中发挥功能.得益于冷冻电子显微镜技术的进步,近期研究揭示了IgM和IgA核心区的高分辨率结构,为理解其分子组装机制、受体结合模式以及与病原体蛋白的相互作用提供了新的视角.本综述旨在总结这些最新研究进展,以期加深对IgM和IgA分子机制的理解.

关键词： IgM IgA 黏膜免疫结构生物学受体识别病原体效应分子

扶正通络解毒方对慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化小鼠的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2025年

作者：杨泽虹麦紫涵陈彦彤江晓涛安金琪阮舒琪曾颖凤文艺李培武刘凤斌广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学博士后科研流动站广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学继续教育学院梅州市中医医院广州中医药大学第一附属医院白云医院

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet... 详细信息

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet数据库检索、筛选获得CAG“炎-癌”转化相关疾病靶点；使用Venny 2.1在线平台对FTJF活性成分作用靶点与CAG“炎-癌”转化疾病靶点取交集，获得FTJF干预CAG“炎-癌”转化的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络，并筛选出核心活性成分；通过STRING数据库进行潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络分析，筛选核心靶点；通过DAVID数据库对核潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）采用N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）化学诱导法复制CAG “炎-癌”转化小鼠模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及FTJF低、中、高剂量组(生药量9.56、19.11、38.22 g·kg-1)，每组10只，灌胃给药，每日1次，持续8周。采用苏木精-伊红（HE）染色法及阿利新蓝/过碘酸雪夫（AB/PAS）染色法观察胃黏膜组织病理变化；ELISA法检测血清胃功能激素胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原II（PGⅡ）、胃泌素17（G-17）和炎性因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（L-1β）的水平；q-PCR法检测胃黏膜组织肿瘤蛋白p53（TP53）、髓细胞增生原癌基因（MYC）、表皮生长因子受体（EGFR）基因表达水平。结果（1）共筛选得到199种活性成分，795个作用靶点，2 074个疾病相关靶点，FTJF干预CAG“炎-癌”转化的307个潜在作用靶点。分析得到槲皮素、黄酮、芹菜素、木犀草素、熊果酸等核心活性成分；TP53、AKT1、GAPDH、MYC、EGFR、VEGFA、TNF、JUN、CASP3、INS等核心靶点；KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、乙型肝炎、PI3K /Akt信号通路等。（2）与空白组比较，模型组小鼠胃黏膜结构严重破坏，细胞排列紊乱，可见大量炎性细胞浸润，细胞明显空泡样变，腺腔形成大小不等的黏液湖，有分泌酸性黏液的肠化生腺体形成；部分黏膜呈锯齿样或U型管样，两个或多个腺腔单层上皮变为多层无规则排列、无管腔结构的细胞团，表现出组织异型性；血清PGⅠ水平显著降低（P＜0.001），PGⅡ、G-17、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著升高（P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著下调（P＜0.001），MYC、EGFR mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，FTJF各剂量组小鼠胃黏膜组织细胞形态异常情况均有所好转，炎性浸润区域减少，空泡样变、黏液湖及组织异型性减少；血清PGI水平显著升高（P＜0.05，P＜0.001），PGⅡ、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），MYC、EGFR mRNA表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。FTJF中、高剂量组的血清G-17、IL-1β水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 FTJF可能通过槲皮素、黄酮、芹菜素等多种活性成分，调节胃功能激素分泌水平、减轻炎症反应、下调癌症信号通路，发挥干预CAG “炎-癌”转化的作用。

关键词：扶正通络解毒方慢性萎缩性胃炎 “炎-癌”转化胃功能激素炎症反应癌症通路小鼠

端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 654-660页

作者：罗伟东蒲彬古鹏黄枫郑晓辉陈福洪广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 川北医学院附属遂宁市中医医院骨一科四川省遂宁市629000

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 详细信息

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。

关键词：端粒长度肌肉骨骼疾病孟德尔随机化全基因组关联研究单核苷酸多态性因果关系工具变量

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肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南中医药大学第一附属医院呼吸科

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuH... 详细信息

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuHx）法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组，以及低、中、高剂量FXD组，每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉射血时间（PET）、舒张期右心室前壁厚度（RVAWd）和三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）]；右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压（RVSP）；称量心脏，计算右心肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺组织和右心室病理改变；Masson染色检测右心室壁纤维化程度；免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与NLRP3、消皮素D的N端片段（N-GSDMD）和caspase-1的共定位表达；Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平；透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果：与对照组相比，SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高（P<0.01），右心功能下降（P<0.01），右心室壁纤维化和肺血管重塑增加（P<0.01），肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加（P<0.01），肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加（P<0.01），并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比，FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI，改善右心功能，缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑（P<0.05或P<0.01），减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达（P<0.05或P<0.01），下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并减轻PASMCs焦亡。结论：FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡，从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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线粒体自噬在心血管疾病中的作用

中国病理生理杂志 2025年

作者：卢少华庄海霞朱晨冯杜广州医科大学基础医学院广州市呼吸疾病全国重点实验室广东省蛋白质修饰与降解重点实验室广州医科大学附属第四医院广州医科大学附属第二医院麻醉科广州医科大学附属中医医院

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞... 详细信息

心血管疾病（cardiovascular diseases, CVD）是全球主要致死原因之一，其发病机制复杂多样。线粒体作为细胞能量代谢中心，在CVD病理进程中的功能障碍已成为关键标志。这种功能失调可引发氧化应激、钙离子失衡和ATP减少，导致心肌细胞损伤。线粒体自噬是一种选择性降解受损线粒体的保护机制，在维持心肌细胞健康中发挥重要作用。近年研究揭示，线粒体自噬在心力衰竭、心肌梗死、缺血/再灌注损伤等多种CVD中具有显著调控作用。并且已有多种药物在靶向调节线粒体自噬活性中显示出很好的潜力，这为CVD治疗提供新思路。本综述系统阐述了线粒体自噬在CVD发病中的分子机制、生理病理功能及潜在治疗应用的最新进展，为深化对CVD认知和开发创新治疗策略提供理论基础。

关键词：心血管疾病线粒体线粒体自噬

青蒿素通过改善心肌线粒体功能减轻脓毒症小鼠心肌损伤的实验研究

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海南医学院学报 2025年

作者：张琪赵长甲姜波薛庆许航任珊石河子大学第一附属医院新疆生产建设兵团危重症疾病临床医学研究中心石河子大学第一附属医院重症医学一科

目的探讨青蒿素（ART）减轻不同菌种所致脓毒症小鼠心肌损伤的作用及其可能机制。方法 104只C57/BL小鼠随机分为假手术组（sham组）、革兰氏阳/阴性脓毒症组（G+/G-sepsis组）、革兰氏阳/阴性脓毒症+ART不同剂量组（5mg/kg、10mg/kg、1... 详细信息

目的探讨青蒿素（ART）减轻不同菌种所致脓毒症小鼠心肌损伤的作用及其可能机制。方法 104只C57/BL小鼠随机分为假手术组（sham组）、革兰氏阳/阴性脓毒症组（G+/G-sepsis组）、革兰氏阳/阴性脓毒症+ART不同剂量组（5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg）。造模后12h取材，HE染色观察心肌病理变化并评分，ELISA法测定小鼠血清CK-MB、cTnI浓度。以ART 25mg/kg剂量组探讨其减轻脓毒症小鼠心肌损伤的作用机制，将小鼠随机分为sham组、革兰氏阳/阴性脓毒症组（G+/G-sepsis组）、革兰氏阳/阴性脓毒症+（ART 25mg/kg）组，造模后12h取材，心脏超声检测小鼠心脏LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD、EDV、ESV水平，行透射电镜观察心肌线粒体损伤并评分。结果与sham组相比，G+/G-sepsis组心肌损伤和炎症细胞浸润严重、CK-MB、cTNI明显升高，差异均有统计学意义（P所致脓毒症小鼠心肌损伤有保护作用，其机制可能与改善心肌线粒体功能相关。

关键词：脓毒症心肌损伤青蒿素心肌线粒体