检索结果-南通市图书馆

免疫联合化疗新辅助治疗在局部晚期可手术切除下咽鳞癌中的疗效及安全性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 343-349页

作者：王凯张伟桂琳何小慧王静波鲁海珍李德志刘畅郭梓昭徐萌刘绍严王晓雷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院护理部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET-CT中心北京100021

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者... 详细信息

目的探究帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗对于局部晚期可手术切除下咽鳞状细胞癌患者的疗效及安全性。方法本研究为一项前瞻性、单臂、单中心临床研究,自2021年4月开放入组,对就诊于中国医学科学院肿瘤医院符合入选标准的患者,行帕博利珠单抗联合顺铂及紫杉醇的新辅助治疗,治疗后接受手术及术后辅助治疗。主要观察终点为术后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR),并同时关注患者新辅助后药物不良反应及长期预后等情况。结果截至2023年9月研究共入组完成新辅助治疗并接受手术患者23例,均为男性,年龄49~74岁。其中Ⅲ期患者3例,Ⅳ期患者20例。原发病灶中环后区受累伴有一侧声带固定的12例,区域淋巴结转移分类为N2期者20例。新辅助治疗两周期方案18例,三周期方案5例。术后pCR率为26.1%(6/23),无药物不良反应造成的手术延误,总体手术留喉率为87.0%(20/23),手术并发症方面,以咽瘘为主,发生率为21.7%(5/23)。中位随访时间为15个月,3例患者出现局部复发。结论帕博利珠单抗联合化疗方案的免疫新辅助治疗在局部晚期可手术切除的下咽鳞状细胞癌中,具有较高的pCR率,且对于手术安全性无显著影响,同时增加了患者喉功能保全率。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部晚期

青藏高原尕斯库勒盐湖可培养嗜盐耐盐微生物的群落结构与分离方法对比研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

海洋与湖沼 2024年第4期55卷 916-930页

作者：马欣马想蓉朱德锐李轩领沈国平邢江娃青海大学医学院基础医学研究中心青海西宁810016

嗜盐耐盐微生物在生物医药、生物酶等领域有着重要的应用潜力。为更好地利用青藏高原的盐湖微生物资源,以青藏高原尕斯库勒盐湖为研究对象,借助Illumina MiSeq测序平台分析盐湖微生物的群落组成,并采用寡营养培养、富集培养和梯度稀释... 详细信息

嗜盐耐盐微生物在生物医药、生物酶等领域有着重要的应用潜力。为更好地利用青藏高原的盐湖微生物资源,以青藏高原尕斯库勒盐湖为研究对象,借助Illumina MiSeq测序平台分析盐湖微生物的群落组成,并采用寡营养培养、富集培养和梯度稀释等方法对嗜盐耐盐微生物进行大规模分离与培养。结果表明,高通量测序获得明确分类地位的细菌有30门50纲81目162科417属,古菌6门7纲9目15科39属。细菌优势属类群以矿生菌属(Fodinibius)和纤维单胞菌属(Gracilimonas)为主。古菌优势属类群以盐红菌属(Halorubrum)为主;纯培养法共获得502株嗜盐耐盐微生物,其中嗜盐耐盐细菌472株,分布在4门5纲7目9科13属,优势属为芽孢杆菌属(Bacillus)和盐单胞菌属(Halomonas),其中巴纽尔斯菌(Balneolota)门Fodinibius属可培养细菌是首次从盐湖中分离得到;嗜盐古菌30株,分布在1门1纲1目3科5属,优势属为Halorubrum。对比不同培养条件下的分离结果发现,1/2 TSA培养基和1/2 RCA培养基更有利于嗜盐耐盐细菌的分离,最佳富集天数为7天和30天,稀释梯度10-1和10-2可与未稀释样本互为补充来增加可培养嗜盐耐盐细菌的多样性;1/102216E培养基更适合于古菌的分离,最佳富集天数为7天和14天,且样本不稀释分离效果更好。研究结果可为青藏高原盐湖可培养微生物的分离方案优化提供理论依据和数据支撑。

关键词：尕斯库勒盐湖嗜盐耐盐微生物分离培养生物多样性高盐环境

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在急性髓系白血病中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1393-1405页

作者：陈丹丹秦克宁吕纯莉曾建业王小敏遵义医科大学基础医学院遵义563000 国家感染性疾病临床医学研究中心深圳518106

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,以骨髓、血液和其他组织中髓系起源的异常原始细胞增殖为特征。“3+7”诱导方案(蒽环类药物联合阿糖胞苷)一直是治疗AML的基石,但仍有部分AML患者无法耐受强化疗或完全缓解后复发,目前AML的总体疗效仍不乐观。因此,寻找新药物以提高AML患者疗效具有重要的临床意义。越来越多的研究证明,表观遗传对AML的发生、发展起重要作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是表观遗传修饰的分子靶向药物,可抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,上调组蛋白赖氨酸的乙酰化水平,目前已应用于AML临床研究中,在联合治疗中显现出良好的耐受性与治疗效果。本综述介绍了HDAC和HDACi的分类依据以及在临床上的应用,阐述了伏立诺他、贝利司他、帕比司他、戊丙酸、恩替诺特、西达本胺等6种HDACi在AML中的临床前研究结果和临床应用研究进展,讨论了HDACi与其他抗癌药物联用在AML中的作用机制,并对HDACi今后的发展提出了建议,期望为临床治疗AML提供参考。

关键词：急性髓系白血病组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶表观遗传学

中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版)

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 471-480页

作者：中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会国际医疗交流分会中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组袁芃徐兵河岳健不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,2020年GLOBOCAN流行病学数据显示,乳腺癌首次超过肺癌成为全球第一高发的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。相较于欧美人群,中国女性患者的乳腺癌发病率相对较低,但是随着近年来生活方式、饮食习惯的改变等... 详细信息

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,2020年GLOBOCAN流行病学数据显示,乳腺癌首次超过肺癌成为全球第一高发的恶性肿瘤,严重威胁女性健康。相较于欧美人群,中国女性患者的乳腺癌发病率相对较低,但是随着近年来生活方式、饮食习惯的改变等,中国人群乳腺癌发病逐年增加。中国2020年年龄标化的乳腺癌发病率达到39.1/10万,新发乳腺癌达41.6万例,占全球每年新发乳腺癌总人数的18.4%。乳腺癌防治工作也日益严峻,其中,三阴性乳腺癌作为一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型,由于以往缺乏明确的治疗靶点,近年来治疗进展缓慢。尤其是晚期三阴性乳腺癌的治疗,由于治疗手段相对有限,有待进一步优化治疗建议。因此,在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会国际医疗交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组的倡导下,中国乳腺癌各学科诊疗专家组结合国内外最新研究证据、治疗理念和经验,制定了中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南(2024版),旨在优化中国晚期三阴性乳腺癌精准治疗决策。

关键词：乳腺肿瘤晚期三阴性乳腺癌诊断治疗指南

PD-1/PD-L1引起的心电图改变对心脏不良反应的临床预测价值

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 979-986页

作者：薛楠彭黎黎吴大维李晓江国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院功能检查科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变,探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。方法筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学... 详细信息

目的观察程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤过程中患者免疫治疗前后的心电图改变,探讨免疫检查点抑制剂心脏不良反应的发生及影响因素。方法筛选2019年10月1日至2020年9月30日于中国医学科学院肿瘤医院病理诊断确诊为局部晚期或转移性实体瘤患者93例,行PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗,根据治疗剂量不同分组,A组(PD-1单抗,药物代号:609A)剂量1 mg/kg,21 d为1个周期(16例);B组(PD-1单抗,药物代号:HX008)剂量200 mg,21 d为1个周期(23例);C组(PD-1单抗,杰诺单抗)剂量3 mg/kg,14 d为1个周期(28例);D组(PD-L1单抗,药物代号:LP002)剂量900 mg,14 d为1个周期(26例),各自按疗程进行,监测随访10个周期,分别记录各组患者心电图检查结果,分析心电图异常情况与心脏不良反应发生的相关性。结果共有75例患者相继出现符合诊断标准的心电图异常情况,A组患者免疫治疗前后的心电图异常率差异无统计学意义(P>0.05),而B组免疫治疗前后心电图异常率增加且差异有统计学意义(均P0.05),但心电图异常率均高于A组。合并基础病的患者在免疫治疗过程中心电不良事件的发生率为无基础病患者的1.938倍。B组、C组和D组患者免疫治疗过程中心电不良事件的发生率分别是A组患者的6.667倍、6.000倍、7.667倍。结论免疫检查点抑制剂引起的心电图早期改变敏感性较高,能够及早预测相关心脏不良反应,是否合并基础病和药物剂量是发生心电不良事件的相关因素,心电图早期的改变为临床治疗及预防提供依据。

关键词：恶性肿瘤免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1 心脏不良反应心电图

磁共振髓鞘探针Gd-DTDAS在多发性硬化大鼠髓鞘损伤模型中的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

磁共振成像 2024年第2期15卷 122-128页

作者：刘彩云邵翠杰翁娜李国栋黄丹琪刘珈宾莉王旭滨州医学院附属医院核医学科滨州256600 滨州医学院附属医院医学研究中心滨州256600

目的探讨MRI对比剂Gd-DTDAS在多发性硬化(multiple sclerosis,MS)大鼠髓鞘损伤模型中的应用价值。材料与方法细胞实验中,将少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OLN-93)随机分为对照组2(n=3)和溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)组(n=3),LPC组细胞置于无菌共聚焦培养皿中与1 mL 800μM LPC溶液共孵育30 min。通过噻唑蓝比色法(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)评价细胞毒性,计算OLN-93与Gd-DTDAS共孵育24 h后的吸光度和存活率;细胞摄取实验中,对照组2和LPC组对比,定量两组细胞对Gd-DTDAS的摄取值以及相应荧光强度的变化。动物实验中,将6~8周龄SD大鼠随机分为对照组(n=12)与实验组(n=18),实验组大鼠左侧胼胝体注射1%LPC溶液(1%LPC溶于PBS)。造模后(1、3、7 d)进行行为学观察,并在注射后7天进行T1WI及T2WI序列扫描。根据MRI异常信号部位进行大鼠脑组织Gd-DTDAS染色(n=6)以及浸泡(n=6),评估Gd-DTDAS与髓鞘部位的结合情况,其中,染色实验分组命名为对照组3与实验组3,浸泡实验分组命名为对照组4与实验组4;通过尾静脉注射Gd-DTDAS,MR评估实验组(n=6)注射Gd-DTDAS前后大脑髓鞘变化。结果细胞毒性实验中,当Gd-DTDAS浓度增加到400μM时,OLN-93细胞的存活率约为95%,细胞存活率差异无统计学意义(t=4.20,P>0.05)。细胞摄取实验中,两组细胞均能摄取Gd-DTDAS,LPC组摄取量显著低于对照组2,差异具有统计学意义(t=31.75,P<0.01)。动物体外实验中,与对照组3比较,Gd-DTDAS染色的实验组3脑组织切片荧光强度显著下降,差异有统计学意义(U=9,P<0.01);Gd-DTDAS浸泡中,对照组4(n=6)与实验组4(n=6)脑组织切片浸泡后MRI分辨率显著升高,差异有统计学意义(对照组4,t=8.76,P<0.01)(实验组4,t=2.89,P<0.01)。体内实验中,与尾静脉注射前比较,注射后胼胝体区域MRI T1maps弛豫性显著降低(t=14.46,P<0.01)。结论髓鞘探针Gd-DTDAS能够更好地结合髓磷脂丰富的区域,髓鞘靶向MRI显像更佳,能特异性显示多发性硬化髓鞘损伤部位。

关键词：自身免疫性疾病多发性硬化髓鞘探针分子成像磁共振成像

miR-362-3p调控垂体肿瘤转化基因1抑制口腔鳞状细胞癌侵袭及增殖的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

华西口腔医学杂志 2024年第1期42卷 46-55页

作者：丁啸陈嘉雯曲鹏宇孙晨雨李洪利胡温庭范欣潍坊医学院附属医院口腔科潍坊261000 潍坊医学院口腔医学院潍坊261053 潍坊医学院医学研究实验中心潍坊261053

目的探讨垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)在miR-362-3p作用下对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞Cal-27、HN-30侵袭以及增殖能力的影响。方法生物信息学在线数据库查询PTTG1在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达。蛋白质印迹法(Western blot)实验检测PT... 详细信息

目的探讨垂体肿瘤转化基因1(PTTG1)在miR-362-3p作用下对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞Cal-27、HN-30侵袭以及增殖能力的影响。方法生物信息学在线数据库查询PTTG1在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达。蛋白质印迹法(Western blot)实验检测PTTG1在Cal-27、HN-30以及HOK细胞系中的表达。划痕愈合实验、Transwell侵袭实验及5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)细胞增殖实验检测PTTG1对Cal-27、HN-30细胞迁移、侵袭、增殖的影响。生物信息学在线数据库预测PTTG1的上游miRNA,双荧光素酶实验检测结合情况,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测该miRNA在组织中的表达。结果ENCORI数据库结果显示PTTG1在OSCC组织中表达上调;Western blot实验显示Cal-27、HN-30细胞中PTTG1表达量较HOK细胞中高。转染Si-PTTG1质粒的Cal-27、HN-30细胞的迁移能力、侵袭能力和细胞增殖能力均较对照组降低(P<0.05)。通过网站预测出PTTG1的上游miRNA为miR-362-3p,双荧光素酶实验检测出PTTG1与miR-362-3p存在结合位点;qRT-PCR检测结果显示miR-362-3p在OSCC肿瘤组织中相对于正常组织表达下调(P<0.05);并且敲低miR-362-3p的表达后能够促进敲低PTTG1后的Cal-27、HN-30侵袭和增殖。结论miR-362-3p可通过靶向PTTG1抑制Cal-27、HN-30细胞侵袭、增殖。

关键词：口腔鳞状细胞癌垂体肿瘤转化基因1 微小RNA 侵袭增殖

基于硅光电倍增管和传统光电倍增管两种机型PET/CT临床成像条件下性能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 428-435页

作者：苏雪松耿建华王奕斌王雪鹃郑容李静国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院核医学科北京100021

目的研究新一代硅光电倍增管(SiPM)正电子发射断层扫描与X射线计算机断层成像设备(PET/CT)与传统光电倍增管(PMT)PET/CT空间分辨力及图像质量,探讨不同的PET光电转换器(PMT与SiPM)和***算法对PET空间分辨力、定量精度和图像质量的影响... 详细信息

目的研究新一代硅光电倍增管(SiPM)正电子发射断层扫描与X射线计算机断层成像设备(PET/CT)与传统光电倍增管(PMT)PET/CT空间分辨力及图像质量,探讨不同的PET光电转换器(PMT与SiPM)和***算法对PET空间分辨力、定量精度和图像质量的影响。方法分别使用GE Discovery Elite型PET/CT(PMT PET/CT)和GE Discovery Meaningful Insights(MI)型PET/CT(SiPM PET/CT)对椭圆分辨力模体和NEMA NU2⁃2018图像质量模体成像。使用OSEM+PSF+TOF(VPFX⁃S)算法对所有模体原始数据进行图像重建,MI采集的模体数据额外使用***算法重建,β取值范围150~550,间隔100。计算分辨力模体中5条线源在3个层面的径向、切向和轴向半高宽(FWHM)并求平均值。计算图像质量模体中小球的恢复系数(RC)、对比度百分比(CRC)、对比噪声比(CNR)、背景变异百分比(PBV)、背景变异系数(BCV)和不同图像层面肺插件残余误差(RE)。结果MI(VPFX⁃S)与Elite相比,在径向、切向和轴向FWHM分别降低4.25%~13.58%、7.00%~13.22%和6.02%~36.14%,小球RCmax无明显差异。MI(VPFX⁃S)提高小球CRC(10.17%~38.89%)与CNR(38.31%~94.95%),降低PBV(26.20%~33.82%)与BCV(31.29%~35.97%)。MI(***)与MI(VPFX⁃S)相比,在径向、切向和轴向FWHM分别降低6.49%~45.02%、7.80%~35.60%和13.31%~36.80%,提高小球CNR(38.31%~94.95%),并降低PBV(26.20%~33.82%)与BCV(6.64%~10.31%),RC无明显差异。MI(***)得到的CNR、RE和径向、切向、轴向FWHM均随β增大而增大,RC、CRC、PBV和BCV均随β增大而减小。结论在使用VPFX⁃S重建条件下,与PMT PET/CT相比,新一代SiPM PET/CT在空间分辨力、热灶对比度与探测能力和背景噪声方面均有所提高。相较于OSEM,***算法改善了空间分辨力、定量精度与图像质量,但与β的选择有关。β值影响***算法带来的收益,对小病灶的最大定量值影响最为明显,这点对提高临床诊断能力尤为重要。

关键词：正电子发射断层扫描传统光电倍增管硅光电倍增管空间分辨力图像质量

应用基于mRNA展示技术的新型药物靶标筛选平台探索地黄苷促进造血的直接作用靶点及机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

科学通报 2024年

作者：洪蒙莹杜雨棽孙仁西湖大学医学院应急医学研究中心浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步...

天然产物是在漫长的生物进化过程中通过自然筛选优化后保留的产物,具有独特的生物活性和药理作用,一直以来都是药物创新研发的重要源泉[1].然而,尽管其潜力巨大,但许多具有潜在药理活性的小分子细胞靶标仍然未知,这阻碍了它们的进一步开发和临床应用.药物靶标不仅决定了药物的疗效和安全性,也直接影响了新一代药物研发的方向和策略.

关键词：