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血清AFP、CEA、CA19-9检测在中国人群肝癌机会性筛查中应用的荟萃分析

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中华健康管理学杂志 2024年第4期18卷 245-253页

作者：佟赫阴建安耀玉张凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP... 详细信息

目的通过荟萃分析评价血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)在中国人群肝癌机会性筛查中的应用价值。方法检索中国知网、万方数据库和重庆维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library从建库至2023年6月收录的AFP、CEA、CA19-9联合筛查肝癌的文献。采用诊断准确性研究的质量评价工具(QUADAS-2)对文献进行质量评价。采用Stata17.0统计软件进行荟萃分析,通过Deeks漏斗图分析文献的发表偏倚。结果共24篇文献符合纳入排除标准,其中肝癌患者组1471例,对照组2150例。AFP在肝癌诊断(筛查)中总灵敏度为0.71(95%CI:0.66~0.75),总特异度为0.86(95%CI:0.80~0.90),综合受试者工作特征曲线(sROC)曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI:0.78~0.85);CEA总灵敏度为0.48(95%CI:0.40~0.56),总特异度为0.85(95%CI:0.79~0.89),AUC为0.74(95%CI:0.70~0.77);CA19-9总灵敏度为0.56(95%CI:0.50~0.61),总特异度为0.80(95%CI:0.73~0.85),AUC为0.69(95%CI:0.65~0.73)。三者中AFP灵敏度和特异度均最高。AFP、CEA、CA19-9联合检测总灵敏度提高至为0.89(95%CI:0.85~0.92),总特异度下降到0.77(95%CI:0.70~0.82),AUC为0.91(95%CI:0.88~0.93)。无论单独检测还是联合检测均未发现发表偏倚。结论AFP单独检测灵敏度、特异度均较高,是可用于肝癌机会性筛查的肿瘤标志物。在应用AFP、CEA、CA19-9联合检测筛查肝癌时,应对结果更加谨慎地判读。

关键词：甲胎蛋白癌胚抗原糖类抗原19-9 肝癌机会性筛查

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Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)

中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 595-636页

作者：中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会中国医师协会肿瘤医师分会石远凯不详国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021

原发性肺癌(以下简称肺癌)是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,2022年中国肺癌新发病例约106.06万例,死亡约73.33万例。由于缺乏有效的早期发现手段,大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。以全身治疗为主的多学科综合治疗是Ⅳ期肺癌患者的治... 详细信息

原发性肺癌(以下简称肺癌)是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,2022年中国肺癌新发病例约106.06万例,死亡约73.33万例。由于缺乏有效的早期发现手段,大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。以全身治疗为主的多学科综合治疗是Ⅳ期肺癌患者的治疗原则,化疗是Ⅳ期肺癌治疗的基石,但疗效不佳。近年来,随着分子靶向治疗、免疫治疗的飞速发展,Ⅳ期肺癌的治疗理念在不断发生变化,患者的治疗效果得到了很大改善。为了及时反映国内外Ⅳ期肺癌治疗的新进展,进一步提高中国Ⅳ期肺癌的规范化诊疗水平,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》。《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2024版)》在《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2021年版)》和《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》的基础上对流行病学数据、TNM分期、2024年6月30日之前获得中国国家药品监督管理局批准的新药、治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面的更新,增加了治疗药物推荐级别和Ⅳ期肺癌治疗流程图等。指南涵盖了Ⅳ期肺癌诊治过程中常见的临床问题和相应指导建议,旨在指导Ⅳ期肺癌临床实践,全面提高中国Ⅳ期肺癌规范化诊治水平,以期延长Ⅳ期肺癌患者的生存时间、改善生活质量。

关键词：肺肿瘤诊断治疗指南

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 108-117页

作者：马刚梁寒张汝鹏孙意国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科天津300060 北京大学医学部基础医学院北京100191

目的探讨Ras相关结合蛋白23(RAB23)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合(GEO)数据库的GSE20347... 详细信息

目的探讨Ras相关结合蛋白23(RAB23)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合(GEO)数据库的GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织RAB23 mRNA的表达水平。免疫组织化学检测106例配对食管鳞癌和癌旁正常组织、33例淋巴结阳性与10例淋巴结阴性患者原发灶与淋巴结组织中RAB23蛋白含量。在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中瞬时敲降RAB23表达(转染si-RAB23-1和si-RAB23-9)或者稳定敲降RAB23表达(转染sh-RAB23), 采用Western blot法验证RAB23敲降效率, 采用细胞计数试剂盒8法和裸鼠皮下成瘤实验检测食管鳞癌细胞的增殖能力, 采用Transwell实验和裸鼠尾静脉-肺转移实验检测食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力, 采用细胞黏附实验检测食管鳞癌细胞的黏附能力, 采用转录组测序技术分析RAB23敲降后对细胞转录谱的影响, 并通过Western blot检测验证相关信号通路。结果 16例食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为0.009 7±0.008 9, 高于癌旁正常组织[0.003 2±0.003 7, P=0.006]。对GEO数据库GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织表达谱的生信分析显示, 食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为4.30±0.25, 高于癌旁正常组织(4.10±0.17, P=0.037)。106例食管鳞癌组织中, 51例RAB23低表达, 55例RAB23高表达;而配对癌旁正常组织中, 82例RAB23低表达, 24例RAB23高表达, 食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于配对癌旁正常组织(P<0.001)。33例淋巴结阳性食管鳞癌组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达;10例淋巴结阴性的食管鳞癌组织中, 3例RAB23低表达, 7例RAB23高表达。淋巴结阳性食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于淋巴结阴性食管鳞癌组织(P=0.024)。33例阳性淋巴结组织中, 1例RAB23低表达, 32例RAB23高表达, 而10例阴性淋巴结组织中均为RAB23低表达。阳性淋巴结组织中RAB23表达水平高于阴性淋巴结组织(P<0.001)。瞬时或稳定敲降RAB23后, KYSE30细胞体外和体内的增殖能力无明显变化, KYSE30细胞的细胞侵袭和迁移能力下降, 而KYSE150细胞仅侵袭能力下降, 迁移能力无明显变化。sh-RAB23组KYSE30细胞黏附细胞的数量为(313.75±89.34)个, 少于sh-NC组[(1 030.75±134.29)个, P<0.001]。sh-RAB23组KYSE150细胞的黏附细胞数为(710.5±31.74)个, 也少于sh-NC组[(1 005.75±61.09)个, P<0.001]。转录组测序分析显示, 敲降RAB23后, si-RAB23-1组和si-RAB23-9组KYSE30细胞中黏着斑相关信号通路均被削弱, sh-RAB23组KYSE30和KYSE150细胞中p-FAK和p-paxillin表达水平降低。结论 RAB23在食管鳞癌组织中高表达, 与淋巴结转移有关。敲低RAB23表达后能够削弱黏着斑相关信号通路, 进而抑制食管鳞癌细胞的侵袭、迁移和黏附。

关键词：食管鳞状细胞癌 Ras相关结合蛋白23 黏着斑侵袭迁移

2022年中国人群恶性肿瘤发病与死亡年龄特征分析

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中国肿瘤 2024年第3期33卷 165-174页

作者：王少明郑荣寿韩冰峰李荔陈茹孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700... 详细信息

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700个提交2018年度数据且质量良好的肿瘤登记处数据,结合全国人口数据估算2022年全国恶性肿瘤发病和死亡数据及其年龄分布特征。[结果]2022年全国恶性肿瘤新发病例约482.47万例,死亡病例约257.42万例。其中60岁及以上老年人群的病例数分别占全国恶性肿瘤新发病例和死亡病例总数的60%和76%左右。恶性肿瘤的发病率和死亡率均随年龄增长而增高,分别在80~84岁组和85岁及以上年龄组达到最高峰。不同类型恶性肿瘤发病的年龄特征分析结果显示,男性与女性在40岁之前均是甲状腺癌发病率最高,40岁以后肺癌和消化道恶性肿瘤发病率显著上升。乳腺癌是45~59岁女性发病率最高的恶性肿瘤类型,60岁后发病率逐渐下降。50岁之前男性肝癌死亡率最高,女性乳腺癌死亡率最高。50岁之后在男性和女性中肺癌均是死亡率最高的类型,消化道恶性肿瘤也成为主要恶性肿瘤死亡类型。[结论]不同类型恶性肿瘤的发病和死亡负担具有不同的年龄分布特征,老年人群负担沉重。应根据年龄分布特征,确定不同恶性肿瘤的高危人群,开展预防、筛查和诊疗等综合防控措施。

关键词：恶性肿瘤年龄特征发病死亡中国

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尿液细胞学巴黎报告系统在肿瘤专科医院临床应用的真实世界研究

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 703-709页

作者：赵焕张智慧郭会芹韦娜马海玥赵琳琳孙悦王聪常馨香毕新刚邢念增国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 郑州大学第一附属医院病理科郑州450052 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科北京100021

目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)在临床应用中的实际意义。方法回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1744份自然排空尿标本(751个尿液标本)细胞学诊断资料,以组织病理诊断为金标准,对比尿液细胞学诊断尿路上... 详细信息

目的探讨尿液细胞学巴黎报告系统(TPS)在临床应用中的实际意义。方法回顾性连续收集2020年1月至2022年6月中国医学科学院肿瘤医院1744份自然排空尿标本(751个尿液标本)细胞学诊断资料,以组织病理诊断为金标准,对比尿液细胞学诊断尿路上皮癌的灵敏度、特异度及每个诊断分类的高级别恶性风险。结果360例患者有组织病理诊断结果,细胞学诊断分类占比分别为未见高级别尿路上皮癌30.1%(226/751)、非典型尿路上皮细胞29.8%(224/751)、可疑高级别尿路上皮癌16.8%(126/751)、高级别尿路上皮癌21.2%(159/751)、非尿路上皮恶性肿瘤2.1%(16/751)。细胞学各个诊断级别所对应的组织病理相关高级别恶性风险分别为27.3%(未见高级别尿路上皮癌)、32.7%(非典型尿路上皮细胞)、74.7%(可疑高级别尿路上皮癌)、96.6%(高级别尿路上皮癌)、100.0%(非尿路上皮恶性肿瘤)。可疑高级别尿路上皮癌高级别恶性风险高于非典型尿路上皮细胞(P肿瘤专科医院的高恶性风险人群导致了各个诊断级别均有相对高的恶性占比及高级别恶性风险;TPS有助于临床管理,有较好的临床应用价值。

关键词：泌尿系肿瘤高级别尿路上皮癌尿液细胞学尿液细胞学巴黎报告系统高级别恶性风险

免疫应激介导的朝藿定B协同补骨脂甲素导致特异质肝损伤的拟靶向代谢组学研究

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 443-452页

作者：林蒙蒙李蓥滢曹波徐静肖小河李国辉李春雨国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 解放军总医院第五医学中心北京100039

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分... 详细信息

补骨脂和淫羊藿是临床常用药对,既往研究显示两药可能引起特异质肝损伤,然而其物质基础以及发生机制尚不清楚。该研究基于肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的免疫应激小鼠模型,以补骨脂及淫羊藿中2个主要化学成分补骨脂甲素和朝藿定B为研究对象,通过检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和小鼠血浆中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理学变化情况,分别在细胞及动物水平评估补骨脂甲素联合朝藿定B引起肝损伤的程度。借助拟靶向代谢组学技术和多元统计分析方法,考察给药前后小鼠血浆中内源性代谢物的影响,筛选差异代谢标志物,并进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集通路分析。结果表明,在细胞水平,使用TNF-α刺激2 h后,相较于正常组及单独给药组,补骨脂甲素可以使HepG2细胞中LDH释放量显著增加;补骨脂甲素联合朝藿定B后,LDH释放量在原来基础上进一步显著增加。在动物水平,对于正常小鼠,单独或联合补骨脂甲素均不引起肝损伤;对于免疫应激模型小鼠,单独给药补骨脂甲素或者朝藿定B均可引起肝损伤,补骨脂甲素或者朝霍定B联合给药时肝损伤进一步增强,表现为小鼠血浆中ALT、AST含量显著升高,并伴随肝脏组织大量炎性免疫细胞浸润。基于拟靶向代谢组学技术,筛选得到7个共有差异代谢物,根据受试者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果,其中曲线下面积(area under curve,AUC)大于0.9的包括D-氨基葡萄糖6-磷酸、N1-甲基-2-吡咯-5-甲酰胺、17β-硝基-5a-雄甾烷、葛花苷元-7-O-葡萄糖醛酸苷、N-(1-脱氧-1-果糖基)缬氨酸。因此,这5个差异代谢物可能是潜在的生物标志物。此外,烟酸盐和烟酰胺代谢及亚油酸代谢通路可能是补骨脂甲素联合朝藿定B诱导特异质肝损伤的关键代谢通路。综上,在TNF-α介导免疫应激的条件下,朝藿定B联合补骨脂甲素导致机体代谢扰动可能是二者协同导致特异质性药物性肝损伤(idiosyncratic drug-induced liver injury,IDILI)的重要机制。

关键词：中成药补骨脂甲素朝藿定B 特异质肝损伤肿瘤坏死因子-α 拟靶向代谢组学

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药学学报 2024年第3期59卷 621-632页

作者：李蓥滢林蒙蒙曹波李莹徐静肖小河李国辉李春雨国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 解放军总医院第五医学中心北京100039

特异质药物性肝损伤(IDILI)一直是药物研究的难点和热点。囿于中药成分的复杂,中药相关IDILI物质基础的阐明已成为目前研究的瓶颈问题。本研究以淫羊藿和补骨脂为例,通过建立体外评价模型,拟为初步筛选中药相关IDILI成分提供一种高通量... 详细信息

特异质药物性肝损伤(IDILI)一直是药物研究的难点和热点。囿于中药成分的复杂,中药相关IDILI物质基础的阐明已成为目前研究的瓶颈问题。本研究以淫羊藿和补骨脂为例,通过建立体外评价模型,拟为初步筛选中药相关IDILI成分提供一种高通量的评价方法。本研究首先建立TNF-α介导的HepG2细胞易感模型,以淫羊藿和补骨脂所含指标成分为研究对象,以细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量为检测指标,构建浓度−毒性响应曲线,并结合协同毒性指数确定两种中药中所含成分的协同毒性作用及强弱关系。LDH测定结果表明,补骨脂甲素、补骨脂酚、补骨脂定、补骨脂乙素、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、淫羊藿次苷I和淫羊藿次苷II对正常细胞和易感状态下的细胞均具有毒性作用,即这些成分既是直接肝损伤成分,又是特异质肝损伤成分;其中补骨脂甲素和新补骨脂异黄酮对正常细胞无毒性作用,但是在易感状态下有明显的细胞毒性作用,即二者为潜在特异质肝损伤易感成分。随后,本研究以补骨脂甲素为代表筛选免疫促进肝损伤成分。结果显示,淫羊藿中10种成分与补骨脂中3种成分属于直接免疫促进肝损伤成分;而特异质免疫促进肝损伤成分在淫羊藿中有10种,补骨脂中有4种;其中新补骨脂异黄酮、补骨脂定和异补骨脂二氢黄酮属于潜在的特异质免疫促进肝损伤易感成分。协同毒性指数结果显示,13种特异质免疫促进肝损伤成分(除脱水淫羊藿素外)与补骨脂甲素联用具有协同增毒作用;3种特异质免疫促进肝损伤易感成分与补骨脂甲素联用具有协同增毒作用,其中与新补骨脂异黄酮联用协同毒性指数最大,而与补骨脂定联用协同毒性指数最小。综上,该方法可成功筛选淫羊藿和补骨脂中肝损伤成分及免疫促进肝损伤成分,并可以区分肝损伤成分类型、各成分的毒性强弱程度和协同作用关系,符合IDILI的特点,以期为中药相关IDILI物质基础研究提供一种有效模型工具。

关键词：淫羊藿补骨脂特异质药物性肝损伤肝损伤成分免疫促进肝损伤成分

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新辅助直肠评分在局部晚期直肠癌新辅助短程放疗后巩固化疗模式中的预后及辅助化疗决策作用

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中华肿瘤杂志 2024年第4期46卷 335-343页

作者：曾强唐源周海涛李宁刘文扬陈司霖李帅卢宁宁房辉王淑莲刘跃平宋永文李晔雄金晶国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 福建医科大学附属协和医院放疗科、福建省肿瘤智能影像与精准放疗重点实验室福建省消化、血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心福州350001 血液系统与乳腺恶性肿瘤放射与治疗临床医学研究中心北京100142 北京大学肿瘤医院放疗科、北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评... 详细信息

目的探讨新辅助直肠(NAR)评分在新辅助短程放疗加巩固化疗模式下对局部晚期直肠癌(LARC)预后的影响及对辅助化疗决策的价值。方法选取2015年8月至2018年8月入组STELLARⅢ期试验(NCT02533271)接受新辅助短程放疗加巩固化疗并可计算NAR评分的LARC患者。按照NAR评分,分为低(16分)组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果232例LARC患者,低、中和高NAR评分患者分别为56例(24.1%)、113例(48.7%)和63例(27.2%)。中位随访37个月,低、中和高NAR评分患者的3年无病生存(DFS)率分别为87.3%、68.3%和53.4%(P研究中进一步验证其价值。

关键词：直肠肿瘤新辅助直肠评分短程放疗巩固化疗预后

转录因子En1通过调控Hedgehog信号通路促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移

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中华肿瘤杂志 2024年第2期46卷 99-107页

作者：赵宁巩彤阳魏子超从计刘芝华陈洪岩国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。... 详细信息

目的探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞中的功能及机制。方法利用癌症基因组图谱数据库(TCGA)中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料, 分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。利用基因表达综合数据库(GEO)的53对和国家基因组科学数据中心-组学原始数据归档库(NGDC-GSA)的155对ESCC组织和配对癌旁组织的基因表达资料分析ESCC组织中En1的表达水平。以慢病毒系统介导ESCC细胞KYSE180和KYSE450中En1基因敲降, 采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力, Transwell实验检测细胞的迁移能力, 采用裸鼠皮下移植瘤实验检测En1对ESCC细胞体内肿瘤生长的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中En1及Hedgehog通路主要调控因子胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)、GLI2和平滑蛋白(SMO)的表达。结果来自TCGA数据库的泛癌样本资料显示, En1低表达患者的总生存时间和无进展生存时间均比En1高表达患者更长(均P研究显示, 与shNC组相比, 敲降En1能显著抑制KYSE180和KYSE450细胞的增殖(均P肿瘤的生长速度减慢, shEn1#1组和shEn1#2组小鼠的移植瘤重量分别为(0.046±0.026)g和(0.047±0.025)g, 均低于shNC组[(0.130±0.038)g, 均P<0.001]。RT-qPCR检测结果显示, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE180细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.326±0.162和0.322±0.133, shEn1#1组和shEn1#2组KYSE450细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.131±0.006和0.352±0.050, 均低于shNC组(均P<0.01)。在敲降En1的KYSE450细胞中过表达GLI1, 能减弱敲降En1对细胞增殖(P<0.001)、克隆形成[shEn1#1-GLI1组的克隆形成数为(151.00±9.54)个, 高于shEn1#1-vector组的(102.33±10.02)个(P=0.004)]和迁移[shEn1#1-GLI1组的迁移细胞数为(193.67±10.07)个, 高于shEn1#1-vector组的(109.33±11.50)个(P<0.001)]的抑制作用。ESCC组织中GLI1、GLI2、GLI3、音猬因子、SMO和补缀同源物1的表达水平均高于配对癌旁组织, Hedgehog通路被激活。结论 En1在ESCC组织中高表达, 其通过调节Hedgehog信号通路在促进ESCC细胞增殖和迁移中发挥重要作用。

关键词：食管鳞状细胞癌 En1 Hedgehog通路细胞增殖细胞迁移