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基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘的分子机制

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中药新药与临床药理 2024年

作者：宋栋李慧聪高雪歌谢燕小孟星汝周瑾希蒋紫云连乐燊广州中医药大学东莞医院广州中医药大学研究生院南方医科大学研究生院广州中医药大学第三临床医学院广州中医药大学第一临床医学院

目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘（Eosinophilic asthma，EA）的分子机制。方法（1）收集10例急性发作期（轻、中度）EA患者和10例健康志愿者的外周血样本，采用转录组测序技术对两组样本进行建库... 详细信息

目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘（Eosinophilic asthma，EA）的分子机制。方法（1）收集10例急性发作期（轻、中度）EA患者和10例健康志愿者的外周血样本，采用转录组测序技术对两组样本进行建库测序，筛选出EA的差异表达基因（DEGs）。（2）利用TCMSP平台、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction 数据库筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。对射麻止喘液活性成分作用靶点与EA的差异表达基因取交集，得到射麻止喘液治疗EA的关键靶点。构建关键靶点的蛋白互作（PPI）网络，通过节点度值筛选核心靶点。构建“中药-活性成分-关键靶点”网络，并分析筛选出射麻止喘液治疗EA的关键活性成分。使用Metascape平台关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到2 109个差异表达基因，其中上调基因922个，下调基因1 187个。共获得102种射麻止喘液的活性成分及826个作用靶点，取交集后得到74个射麻止喘液治疗EA的关键靶点。PPI网络分析得到IFNG、PTGS2、MAPK3、CCL2、IL10和CXCL8等核心靶点。“中药-活性成分-关键靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分。关键靶点主要涉及炎症反应、趋化作用、细胞对细胞因子刺激的反应等生物过程，PI3K-Akt、MAPK、TLRs（Toll 样受体）、NF-κB及TNF等信号通路。β-谷甾醇、豆甾醇与6个核心靶点，MAPK3、PTGS2、CXCL8与5个关键活性成分均具有较强的结合能力。结论射麻止喘液对EA的治疗作用可能是通过β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分，作用于MAPK3、CXCL8、PTGS2等核心靶点，调控PI3K-Akt、MAPK、NF-κB信号通路等实现的。

关键词：嗜酸性粒细胞型哮喘射麻止喘液转录组学网络药理学分子对接差异表达基因

心理一致感视角下晚期癌症患者疾病应对体验的质性研究

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中华护理杂志 2024年第5期59卷 526-532页

作者：黄咏琪田霞王峥孙咪咪周丽群肖文莉广州中医药大学护理学院广州市510006 广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心

目的在心理一致感视角下,探索晚期癌症患者的疾病应对体验,为识别其应对资源、制订有效的应对策略提供参考依据。方法采用描述性质性研究法,通过目的抽样,于2023年3月—5月对广州市某三级甲等医院肿瘤中心收治的18例晚期癌症患者进行半... 详细信息

目的在心理一致感视角下,探索晚期癌症患者的疾病应对体验,为识别其应对资源、制订有效的应对策略提供参考依据。方法采用描述性质性研究法,通过目的抽样,于2023年3月—5月对广州市某三级甲等医院肿瘤中心收治的18例晚期癌症患者进行半结构式访谈,采用定向内容分析法对访谈结果进行归纳和提炼主题。结果共归纳出3个主题:①理解疾病经历,包括反思健康行为、正视患病事实、接受生命规律;②管理疾病威胁,包括应对多重困难、调动应对资源;③体会疾病应对意义,包括认同疾病应对意义、感知疾病获益、做好人生规划。结论有效的应对资源可帮助晚期癌症患者应对患病过程中的多重困难。医护人员应加强癌症相关知识宣教,帮助晚期癌症患者挖掘积极应对资源,并强化疾病应对意义,从而增强患者的疾病应对能力,促进其身心健康。

关键词：心理一致感晚期癌症应对体验质性研究护理

解毒通络调肝方干预TGR5/cAMP信号通路靶向NLRP3炎症小体保护胰岛β细胞的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 95-103页

作者：张琦肖洋徐菁晗刘添娇王丽朴春丽广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518000 长春中医药大学长春130117

目的:探讨解毒通络调肝方通过胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/环状磷酸腺苷(cAMP)信号通路靶向NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体保护胰岛β细胞的干预作用。方法:选用32只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、解毒通络调肝方低、高剂量组(3.6... 详细信息

目的:探讨解毒通络调肝方通过胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/环状磷酸腺苷(cAMP)信号通路靶向NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体保护胰岛β细胞的干预作用。方法:选用32只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、解毒通络调肝方低、高剂量组(3.6、7.2 g·kg^(-1))、二甲双胍组(0.2 g·kg^(-1)),8只db/m小鼠作为空白组,药物干预8周,每2周检测各组小鼠空腹血糖(FBG),并在末次给药后,进行口服糖耐量实验(OGTT),酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹胰岛素(FINS)并计算β细胞功能稳态指数(HOMA-β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β水平。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织病理学改变,免疫荧光测定小鼠胰腺组织胰岛素(Insulin)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TGR5/cAMP信号通路和NLRP3炎症小体关键靶点的蛋白、mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、OGTT、FINS、IL-6、TNF-α和IL-1β显著升高(P<0.01);与模型组比较,药物治疗6周后,解毒通络调肝方组和二甲双胍组的FBG水平显著下降(P<0.01);OGTT实验结果表明,与模型组比较,各给药小组小鼠各时间点的血糖均有降低(P<0.05,P<0.01),解毒通络调肝方各剂量组和二甲双胍组FINS、TNF-α和IL-6水平明显降低(P<0.05,P<0.01),解毒通络调肝方高剂量组和二甲双胍组IL-1β水平显著降低(P<0.01)。胰腺病理显示模型组小鼠的胰岛形状不规则,分布不均匀,有萎缩的征象,解毒通络调肝方干预后,其细胞计数增加,边界更清晰;免疫荧光结果表示,空白组小鼠的胰岛细胞排列有序,形态饱满,伴有适当的胰岛素分泌,而模型组胰岛细胞形态扭曲,结构萎缩,胰岛素分泌变少,解毒通络调肝方各剂量组和二甲双胍组小鼠的胰岛素含量显著增加。与空白组比较,模型组小鼠胰腺组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1) mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,解毒通络调肝方高剂量组和二甲双胍组促进了TGR5和cAMP mRNA的上调,并下调了NLRP3、ASC和Caspase-1的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠TGR5蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,解毒通络调肝方高剂量组和二甲双胍组TGR5蛋白显著升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达显著增高(P<0.01);与模型组比较,解毒通络调肝方各剂量组、二甲双胍组Caspase-1、ASC蛋白表达显著降低(P<0.01),解毒通络调肝方高剂量组和二甲双胍组NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组小鼠胰腺组织中cAMP含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,解毒通络调肝方高剂量组和二甲双胍组小鼠cAMP含量明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:解毒通络调肝方保护db/db小鼠的胰岛β细胞,其作用机制可能与调节TGR5/cAMP信号通路抑制NLRP3炎症小体有关。

关键词：解毒通络调肝方胰岛β细胞胆汁酸G蛋白偶联受体5(TGR5)/环状磷酸腺苷(cAMP)信号通路 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体

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破骨细胞介导骨性疼痛的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1044-1050页

作者：莫亮陈志文薛宇轩周月惠马超何伟刘予豪广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

骨骼具有高度的神经支配,随着骨生物学研究的进展,感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明,然而... 详细信息

骨骼具有高度的神经支配,随着骨生物学研究的进展,感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明,然而研究表明主导骨吸收的破骨细胞在伤害感受性骨痛和神经病理性骨痛中发挥重要作用。因此本文综述了近年来的相关研究,探讨了破骨细胞介导骨性疼痛的相关机制,包括酸性微环境、炎性环境、破骨细胞分泌的相关疼痛因子刺激感觉神经的伤害感受器以及破骨细胞导致的感觉神经病理性改变,同时探讨了破骨细胞在不同骨病中介导骨性疼痛的作用。旨在总结破骨细胞介导骨性疼痛的相关研究进展,以期为骨性疼痛的治疗提供新的思路和靶点。

关键词：破骨细胞感觉神经伤害感受性疼痛神经病理性疼痛细胞因子

从糖脂代谢的“物质-能量-信息流”认识“脾气散精”输布过程

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 571-575页

作者：林传权陈姗姗李伟豪许舒婷黄嘉雯高永史亚飞潘华峰广州中医药大学广州510405

《黄帝内经》认为“脾气散精”是精微物质代谢的关键环节,但对其输布过程认识尚不明确,缺乏具象化和系统化的深入理解,中医脾藏象理论研究成果转化受限。生命是物质、能量和信息的统一,糖脂代谢过程离不开“物质-能量-信息流”的有机序... 详细信息

《黄帝内经》认为“脾气散精”是精微物质代谢的关键环节,但对其输布过程认识尚不明确,缺乏具象化和系统化的深入理解,中医脾藏象理论研究成果转化受限。生命是物质、能量和信息的统一,糖脂代谢过程离不开“物质-能量-信息流”的有机序贯协调,“脾气散精”输布过程与糖脂代谢“物质-能量-信息流”的内涵相契合。为此,在糖脂代谢的“物质-能量-信息流”视域下,笔者探寻并再认识了“脾气散精”输布过程的科学内涵,更系统、具体地描绘了“脾气散精”输布过程的物质代谢、能量转化和信息调整的生理特征。结果提示调节“脾气散精”的“物质-能量-信息流”治疗糖脂代谢紊乱具备良好的可行性,有利于推动中医脾藏象理论研究连片化、系统化和实用化。

关键词：脾气散精糖脂代谢物质流能量流信息流输布脾藏象理论

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中医时令运气主象病机钩玄

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2835-2839页

作者：江启煜孙晓生广州中医药大学广州510405

如何把握气血阴阳升降的趋势是辨证论治的思维本质。中医“天人相应”理论初步揭示了时令与人体气血阴阳相呼应的关系,文章从十二月建的时令节气、五行术数、六经阴阳的本源角度,探索各时令对应的主象病机及治法,并以此用于指导中医临... 详细信息

如何把握气血阴阳升降的趋势是辨证论治的思维本质。中医“天人相应”理论初步揭示了时令与人体气血阴阳相呼应的关系,文章从十二月建的时令节气、五行术数、六经阴阳的本源角度,探索各时令对应的主象病机及治法,并以此用于指导中医临床辨证用药及方剂筛选比较。本研究是对中医时间医学思维模型的发展和重塑,是中医时空辨证领域的创新,在一定程度上弥补了运气学说的不足。

关键词：时间医学运气学说病机三阴三阳治则治法

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劳绍贤辨治胃痞的数据挖掘分析和经验总结

中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 432-437页

作者：王姝烨杨泽虹陈彦彤段文韬陶杨李培武广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院重庆医院重庆400799

目的分析劳绍贤教授辨治胃痞的用药规律。方法收集劳绍贤教授于2017年3月至2022年3月期间治疗胃痞患者的有效处方,提取患者一般资料、主诉、诊断、辨证分型、处方等。采用Excel软件和古今医案云平台(V 2.3.7)工具,构建处方数据库,利用... 详细信息

目的分析劳绍贤教授辨治胃痞的用药规律。方法收集劳绍贤教授于2017年3月至2022年3月期间治疗胃痞患者的有效处方,提取患者一般资料、主诉、诊断、辨证分型、处方等。采用Excel软件和古今医案云平台(V 2.3.7)工具,构建处方数据库,利用其数据挖掘功能对处方进行证型分析、中药使用频次和属性分析,以及药物关联规则分析、聚类分析等。结果共纳入272首处方,涉及164味药物。中医证型以湿热证、气滞证为主;使用频次≥30次的中药有25味,代表性药物为法半夏、甘草、陈皮、紫苏梗、木香;药性主要是温性、平性;药味主要为辛、苦、甘;药物主要归脾、胃、肺三经,其次是肝经;关联规则获得木香-紫苏梗、陈皮-紫苏梗、法半夏-陈皮等23个核心药对;聚类分析将药物分为3个组合,有理气除痞、祛湿化滞、清热解毒等功效。结论劳绍贤教授治疗胃痞的核心处方为木香、紫苏梗、陈皮、法半夏、甘草、柿蒂、枳实、大腹皮;重在调畅中焦气机,脾胃同治,以理气除痞为主要治法,同时重视祛湿化滞、清热解毒类药物的应用,临床疗效显著,可供诊疗参考。

关键词：胃痞中医药诊疗湿热证气滞证用药规律数据挖掘名医经验劳绍贤

经皮椎弓根螺钉锚定式椎体强化术治疗无神经症状Kümmell病

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中国骨伤 2024年第5期37卷 470-476页

作者：陈松海叶林强周泽霖卢国樑广州中医药大学研究生院广东广州510405 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405

目的:探讨经皮椎弓根螺钉锚定式椎体强化术(percutaneous pedicle screw anchored vertebral augmentation,PPSAVA)治疗无神经症状Kümmell病的临床疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月于采用PPSAVA治疗的20例无神经症状Kümmell病患者的临床资料,其中男5例,女15例,年龄56~88 (74.95±9.93)岁,病程7~60(21.35±14.46)d。记录手术时间、骨水泥注入量、骨水泥渗漏情况;比较术前、术后3d和末次随访时患者疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、椎体角(vertebral body angle,VBA)、椎体前缘高度及椎体中线高度,末次随访时观察骨水泥松动、移位情况。结果:20例患者均顺利完成手术,手术时间30~56(41.15±7.65) min,骨水泥注入量6.0~12.0(9.30±1.49) ml。术中6例发生骨水泥渗漏,未出现明显临床症状。随访时间为6~12(8.43±2.82)个月。术后3 d及末次随访时的VBA、伤椎椎体前缘高度及伤椎椎体中线高度较术前明显改善(P0.05)。末次随访时未出现骨水泥松动、移位的情况。结论:PPSAVA治疗无神经症状Kümmell病可以有效改善患者的疼痛和功能障碍,降低术后骨水泥松动、移位风险。

关键词：经皮椎弓根螺钉经皮椎体强化术 Kümmell病骨水泥松动骨水泥移位

芪参颗粒调控线粒体自噬干预炎症小体活化抗心肌细胞损伤的作用机制研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：谢抗李春王勇王伟王俊岩广州中医药大学广州北京中医药大学

目的：该研究旨在阐明芪参颗粒（Qishen granules，QSG）调控线粒体自噬，干预炎症小体活化抗心肌细胞损伤的作用机制。方法：培养HL-1心肌细胞，通过血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）诱导心肌细胞损伤模型，将细胞分为对照组、... 详细信息

目的：该研究旨在阐明芪参颗粒（Qishen granules，QSG）调控线粒体自噬，干预炎症小体活化抗心肌细胞损伤的作用机制。方法：培养HL-1心肌细胞，通过血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）诱导心肌细胞损伤模型，将细胞分为对照组、模型组，QSG 2.5% 、5%、 10%组，QSG组分别给予2.5% 、5%、 10% QSG含药血清MEM培养基培养细胞，对照组及模型组给予10%普通大鼠血清MEM培养基培养，培养6小时后，各组细胞加入150nmol/L Ang Ⅱ 孵育24小时。采用CCK8法检测QSG含药血清对HL-1 细胞活力的影响，采用比色法测定各组乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）和超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase，SOD）水平，Western Blot法检测QSG含药血清对HL-1 细胞 NLRP3 炎症小体活化以及线粒体自噬水平的影响，检测 NLRP3及Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平及PINK1、Parkin、P62蛋白表达水平，免疫荧光法观察各组心肌细胞NLRP3及LC3表达情况。结果：与模型组相比，QSG含药血清各剂量组细胞活力显著增强（P<0.01，P<0.05）；与假手术组相比，模型组LDL、MDA水平显著升高，SOD水平显著降低（P<0.01），与模型组相比，芪参颗粒含药血清各剂量组LDL及MDA表达显著降低，SOD水平显著升高（P<0.01或P<0.05）；与对照组相比，模型组NLRP3、Caspase1、IL-1β、P62蛋白表达水平显著升高（P<0.01），PINK1、Parkin蛋白表达水平显著降低（P<0.01），与模型组相比，QSG含药血清各剂量组NLRP3、Caspase1、IL-1β、P62蛋白表达水平显著降低（P<0.01或P<0.05），PINK1、Parkin蛋白表达水平显著升高（P<0.01或P<0.05）。荧光染色结果显示，与对照组比较，模型组心肌细胞内NLRP3及LC3表达升高，与模型组比较，QSG组心肌细胞内NLRP3、LC3表达水平降低。结论：芪参颗粒能有效保护心肌细胞损伤，其作用机制可能是通过调控线粒体自噬干预炎症小体活化实现的。

关键词：芪参颗粒线粒体自噬炎症小体心肌细胞损伤 PINK1/Parkin