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柴胡疏肝颗粒通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善四氯化碳致小鼠急性肝损伤

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中国药学杂志 2024年

作者：黄海锋庞晓妍戴卫波黄曼婷曾聪彦广东江门中医药职业学院广州中医药大学附属中山中医院

目的探讨柴胡疏肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法将柴胡疏肝颗粒按低、中、高(生药量：11.4、22.8、45.6 g·kg-1)3个剂量连续给药7 d，末次给药2 h后，除正常对照组外，用体积分数0.2% 四氯化碳(tetrachloromethane... 详细信息

目的探讨柴胡疏肝颗粒对小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法将柴胡疏肝颗粒按低、中、高(生药量：11.4、22.8、45.6 g·kg-1)3个剂量连续给药7 d，末次给药2 h后，除正常对照组外，用体积分数0.2% 四氯化碳(tetrachloromethane，CCl4)溶液造模，12 h后，收集小鼠的血清和肝组织，制作肝组织病理切片。测定血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)和肝组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)以及活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)含量；转录组学获得肝脏组织差异表达mRNA并富集差异表达通路；代谢组学研究肝组织中内源性代谢物变化并进行通路富集分析；免疫组织化学法及Western Blot法检测肝组织中c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MARK)、Kelch样ECH关联蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)表达及定位情况。结果与模型组比较，柴胡疏肝颗粒能显著降低小鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、IL-6、TNF-α及ROS水平(P<0.05或P<0.01)，显著升高肝组织中SOD水平(P<0.01)，明显减轻肝细胞坏死及炎性浸润程度；上调Nqo1基因，上调醌氧化还原酶1(NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1，NQO1)表达；下调Ccl2基因，下调单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)表达，且代谢物中有机酸类显著下调，糖类显著上调。肝组织中JNK、p38 MARK、Keap1表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)，Nrf2、HO-1表达显著上调(P<0.01)。结论柴胡疏肝颗粒可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路，对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

关键词：柴胡疏肝颗粒急性肝损伤氧化应激 Keap1-Nrf2/HO-1信号通路

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剑叶龙血素A对破骨细胞分化影响的研究

中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1405-1411页

作者：莫亮卫杨文祥周月惠王章正周驰刘予豪广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制,并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(... 详细信息

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制,并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)和核因子受体配体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages,BMMs)分化为破骨细胞,并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)和F-actin染色观察CCA对破骨细胞形成的影响,最后通过Western Blot检测CCA对MAPK和NF-κB信号通路的调控作用。结果通过网络药理学技术共筛选获得20个CCA抗破骨细胞分化的潜在靶点,功能富集分析发现CCA可通过调节MAPK、破骨细胞分化和肌动蛋白细胞骨架组成等信号通路及PIK3CA、MTOR、ESR1及MAPK1等关键靶点发挥抑制破骨细胞分化的作用。分子对接进一步验证了CCA和关键靶点的结合能力。体外实验结果表明CCA可显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及F-actin形成,同时抑制NFATc1、Integrinβ3、c-Fos蛋白及破骨细胞功能相关蛋白CTSK的表达。此外,CCA抑制了p38的磷酸化和IκB-α的降解。结论CCA可通过调控p38/MAPK及NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。

关键词：剑叶龙血素A 破骨细胞网络药理学分子对接 MAPK

电针“四白”和“颧髎”激活小鼠躯体感觉运动皮层的兴奋性神经元

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针刺研究 2024年第5期49卷 480-486页

作者：张芷晴申晨薇陈明权杜梓霏陈秋怡姬昌张文捷许能贵刘健华广州中医药大学广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510120 广州中医药大学针灸康复临床医学院华南针灸研究中心广州510006 广州中医药大学基础医学院广州510006 暨南大学第一附属医院广州510630

目的:探讨电针“四白”和“颧髎”对小鼠躯体感觉皮层和初级运动皮层神经元的激活状态及其分型的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组和电针组,每组6只。电针组电针“四白”和“颧髎”,干预30 min。采用免疫荧光染色法观察躯体... 详细信息

目的:探讨电针“四白”和“颧髎”对小鼠躯体感觉皮层和初级运动皮层神经元的激活状态及其分型的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组和电针组,每组6只。电针组电针“四白”和“颧髎”,干预30 min。采用免疫荧光染色法观察躯体感觉皮层和初级运动皮层即刻早期基因c-Fos的阳性细胞密度,以及c-Fos阳性细胞和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/γ-氨基丁酸(GABA)共表达细胞的百分比,分析电针后躯体感觉皮层和初级运动皮层c-Fos神经元的类型。另取10只小鼠,采用光纤钙成像技术分别观察电针前后躯体感觉皮层和初级运动皮层兴奋性神经元钙活动的变化。结果:在躯体感觉皮层和初级运动皮层中,电针组的c-Fos阳性细胞密度显著高于空白组(P<0.05)。在躯体感觉皮层和初级运动皮层中,电针组c-Fos和CaMKⅡ共表达细胞百分比显著高于空白组(P<0.01)。光纤记录钙成像结果显示,与电针前相比,电针期间躯体感觉皮层和初级运动皮层兴奋性神经元的自发钙活动显著上升(P<0.01);电针后,其自发钙活动较电针期间显著降低(P<0.05)。结论:在生理状态下,针刺“四白”和“颧髎”能够有效激活躯体感觉皮层和初级运动皮层的兴奋性神经元。

关键词：电针躯体感觉皮层初级运动皮层四白颧髎

基于中西医临床病证特征的糖尿病胃轻瘫动物模型分析

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世界中医药 2024年

作者：韩纪元薛姗谭浩原刘敏王保华广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的：根据糖尿病胃轻瘫（DGP）的中西医病证特征及诊断，对现有DGP的动物模型进行总结，剖析动物模型的特点和未来发展走向，为发展新的DGP动物模型提供思路。方法：通过文献检索归纳动物模型特征，建立中西医临床诊断标准，对模型的... 详细信息

目的：根据糖尿病胃轻瘫（DGP）的中西医病证特征及诊断，对现有DGP的动物模型进行总结，剖析动物模型的特点和未来发展走向，为发展新的DGP动物模型提供思路。方法：通过文献检索归纳动物模型特征，建立中西医临床诊断标准，对模型的相关症状及指标进行赋值分析，得出其临床吻合度。结果：在纳入的文献中，造模动物中使用频数最高的是SD大鼠（114次）和Wistar大鼠（34次）。造模动物的性别以雄性为主。对动物模型赋值后，发现临床表现吻合度最高的造模方式是对实验动物注射STZ+高糖高脂饲料或灌服熟地黄水煎液，中西医临床吻合度分别为80%与95%。自发性DGP动物模型的中西医临床吻合度较低，其中最低的是ob/ob小鼠，中西医临床吻合度分别为10%与35%。DGP基因工程小鼠模型的中西医临床吻合度较低，均≤50%。结论：当前DGP动物模型主要有诱导型、自发型和基因敲除型，其中以链脲佐菌素（STZ）诱导破坏胰岛B细胞联合高糖高脂饮食建立DGP动物模型的造模方法应用最广、中西医临床吻合度最佳。而其他动物模型的中医临床吻合度普遍偏低，未能完整体现出中医证候特征。

关键词：糖尿病胃轻瘫动物模型临床吻合度模型评价病证结合诊断标准吻合度分析整合医学

针刺通过增加前额叶皮层突触蛋白的表达对两种抑郁症动物模型的快速抗抑郁作用

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第2期34卷 117-129页

作者：宁百乐王志芳杨晴吴倩邓启粤高静傅文邓颖吴炳鑫黄熙畅王聪符文彬广州中医药大学第二附属医院广州510120 广州中医药大学广州510006 河南中医药大学第一附属医院郑州450006

Objective:To investigate the effect of acupuncture onset time and synaptic structure in two different models of ***:A total of 150 healthy male adult SPF C57BL/6J mice were divided into five time-point groups:1 h,3 h,6 h,12 h and 24 *** time-point group was further divided into three groups:the model,scopolamine and acupuncture groups with 10 rats *** were given forced swimming stimulation(15 min,once)before the intervention.A total of 200 healthy male adult specific pathogen-free(SPF)Sprague-Dawley(SD)rats were divided into 30 normal rats,and 170 modelling ones.A total of 90 rats were successfully modeled,and were randomly divided into three time-point groups:1 h,6 h and 24 *** each time-point group was further divided into the normal,model,scopolamine,and acupuncture *** unpredictable mild stress(CUMS)combined with individual feeding was used to establish the depressed rat *** sucrose preference test(SPT)and open field test(OFT)were used to evaluate the success of the *** were 10 rats in each *** acupuncture intervention was performed once for 20 min on"Baihui(GV20)","Yintang(GV29)","Hegu(LI4)",and"Taichong(LR3)"without any other operations for the corresponding *** groups were given corresponding *** to different time points,the forced swimming test(FST)was conducted in mice,and the FST and novelty-suppressed feeding test(NSFT)were measured in *** neurotransmitters(NE,DA,DOPAC,5-HT,5-HIAA,HVA)in the prefrontal cortex and hippocampus were detected with high performance liquid chromatography(HPLC).The expression of synapsin I,PSD95,p-mTOR,mTOR,and BDNF in the prefrontal cortex and hippocampus was determined by western ***:At the 1 h time point,compared with the model group,the immobility time was significantly decreased in the acupuncture group(P<0.05).At 3 h,6 h,12 h,and 24 h,compared with the model group,the immobility time was significantly reduced in both sco

关键词： Depression Acupuncture Rapidantidepressanteffect Synaptic proteins Prefrontal cortex

中医药领域卫生经济学研究中欧洲五维健康量表的应用现状分析

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 438-444页

作者：周莉刘冰清温泽淮广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学科创中心广东广州510405

目的了解目前欧洲五维健康量表(EQ-5D)在中医药领域卫生经济学研究方面的应用状况和存在问题。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库,纳入包含EQ-5D分析内容的“中药”“推拿”“针... 详细信息

目的了解目前欧洲五维健康量表(EQ-5D)在中医药领域卫生经济学研究方面的应用状况和存在问题。方法系统检索PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库,纳入包含EQ-5D分析内容的“中药”“推拿”“针刺”等中医药领域的临床研究文献。采用事先制订的Excel电子表格进行数据提取,提取信息包括:题目、发表年份、作者、单位、国家、利益冲突(有无声明或者有无企业参与)、研究类型、研究对象、干预措施、结局指标、研究角度及测量方法等信息。采用卫生经济学研究质量评价量表(Quality of health economic studies,QHES)对纳入文献进行方法学质量评价。采用SPSS 18.0软件对提取的数据进行描述性分析。结果共纳入52篇文献,研究设计以随机对照试验为主。EQ-5D-5L的应用少于EQ-5D-3L,大部分文献共同使用了效用值和质量调整生命年(Quality-adjusted life years,QALYs)进行成本-效用分析(Cost-utility analysis,CUA)。肌肉骨骼系统疾病研究使用EQ-5D较多,中成药和针刺是最常研究的干预手段;中成药在大部分系统疾病中均有应用,但主要应用在肌肉骨骼系统疾病,与推拿应用的比例相当。针刺是肌肉骨骼系统疾病中应用最为广泛的干预措施,其次是对疼痛类疾病的应用。根据QHES评价标准,可获取全文的37篇文献的平均得分为73.49分,其中有20篇文献属于高质量研究,14篇为一般质量,3篇为低质量。研究质量总体尚可,但存在研究时限选择、研究结果解释、利益冲突、研究角度、效用值及QALYs的评价存在不合理或未报告等问题。所有企业参与的研究均未进行利益冲突声明。结论中医药领域卫生经济学评价中对EQ-5D的应用偏少,文献质量仍有待提高,该领域研究应用EQ-5D仍有较大的空间。

关键词：欧洲五维健康量表卫生经济学中医药卫生经济学研究质量评价量表

感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合动物模型构建及评价

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 49-61页

作者：秦书敏李玉龙杨元明陈慰欢吴皓萌郑欢黄绍刚广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广州510006 广东省中医证候临床研究重点实验室广州中医药大学广州中医药大学东莞医院

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢... 详细信息

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢性束缚应激、人工高湿环境及醋酸灌肠分别对各组大鼠进行相应干预。分别于第1、2、4、6、8周,检测各组大鼠体质量增长率、24 h进食量与饮水量、粪便含水率,采用旷场实验、糖水消耗实验检测各组大鼠的行为特点,采用腹壁撤退反射(AWR)实验检测各组大鼠的内脏敏感性,HE染色法观察各组大鼠结肠组织的炎症程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)及水通道蛋白4(AQP4)含量。结果造模第1~8周,感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠体质量增长率均较正常组降低,感染+应激+外湿组和感染+应激组大鼠在造模第2~8周末24 h进食量均低于正常组,造模第2周末感染+应激+外湿组、醋酸+应激组和感染+应激组大鼠24 h饮水量较正常组降低;感染+应激+外湿组大鼠粪便含水率在造模第1、6、8周末均高于正常组(均P<0.05)。造模第4周末感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠活动总距离均低于正常组;感染+应激+外湿组大鼠在造模第1、4、8周末糖水偏好率均较正常组下降,且在第4、8周末较醋酸+应激组也降低(均P<0.05)。感染+应激+外湿组大鼠在第1周末60和80 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)压力下、第4周末40、60、80 mmHg压力下和第6、8周末20、40、80 mmHg压力下AWR评分均高于正常组(均P<0.05)。造模第2、4周末各干预组大鼠结肠黏膜均可见大量炎症细胞浸润,炎症程度评分均高于正常组(P<0.05),第6、8周末各干预组肠黏膜组织炎症细胞浸润不明显,结肠黏膜恢复正常。造模的第6、8周末,感染+应激组、感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织5-HT含量均高于正常组(P<0.05);造模第4周末,感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织AQP4含量较正常组降低,第6周末,除醋酸+应激组外,其余各组AQP4含量均低于正常组,且感染+应激+外湿组低于醋酸+应激组(P<0.05);第8周末,仅感染+应激+外湿组AQP4含量低于正常组(P<0.05)。结论采用旋毛虫感染、慢性束缚应激及人工高湿气候复合因素能够制备出较稳定的PI-IBS肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型。

关键词：感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合模型大鼠

基于网络药理学和分子对接探究中药复方防治幽门螺杆菌感染的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第19期 4656-4660页

作者：赖燕婷邓依晴张冉吴丽丽张洁王静滨广州中医药大学深圳医院(福田) 广州中医药大学

目的基于前期数据挖掘结果采用网络药理学及分子对接技术探讨治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的核心药物“柴胡、香附、枳壳、延胡索、白及、海螵蛸”组成的中药复方的作用机制。方法在中药系统药理数据库(TCMSP)和中医药证候关联数据库(SYMM... 详细信息

目的基于前期数据挖掘结果采用网络药理学及分子对接技术探讨治疗幽门螺杆菌(Hp)感染的核心药物“柴胡、香附、枳壳、延胡索、白及、海螵蛸”组成的中药复方的作用机制。方法在中药系统药理数据库(TCMSP)和中医药证候关联数据库(SYMMAP)平台筛选柴胡、香附、枳壳、延胡索、白及、海螵蛸的潜在活性成分；UniProt数据库获得潜在活性成分的作用靶点，Gene Cards等数据库获得Hp相关性疾病的主要致病靶点，构建“活性成分-疾病靶点”网络模型及蛋白互作网络(PPI)分析药对中主要活性成分及作用靶点蛋白，采用Metascape数据库对药对作用靶点进行生物功能及代谢通路分析，将预测靶点与化合物进行分子对接验证。结果筛选出药对潜在活性成分293个，其中主要有效成分为山柰酚、柠檬酸钙、川陈皮素等；得到药对治疗Hp感染的潜在作用靶点蛋白154个，包括核转录激活蛋白1家族成员(JUN)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)1等，涉及了炎症、丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK)、核转录因子(NF)-κB、Janus激酶(JAK)-信号转导子和转录激活子(STAT)等154条信号通路。将预测靶点与化合物进行分子对接验证预测结果，提示整体对接良好。结论柴胡、香附、枳壳、延胡索、白及、海螵蛸可能通过调节机体免疫反应、炎症反应等多通路治疗Hp感染，为阐释其治疗Hp相关性胃炎的作用机制与物质基础提供了科学依据。

关键词：幽门螺杆菌(Hp)感染中药复方网络药理学分子对接

机器人辅助椎弓根置钉临床疗效的系统评价再评价

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中国循证医学杂志 2024年第5期24卷 584-590页

作者：孙文熙高泽辉丘明旺林锐王洪伸陈博来林涌鹏广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广东省中医院广州510120 广州中医药大学第二附属医院/中医证候全国重点实验室广州510120

目的对机器人辅助椎弓根置钉疗效的系统评价/Meta分析(SR/MA)进行再评价。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、SinoMed、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,搜集有关机器人辅助椎弓根置钉的SR/MA,检索时... 详细信息

目的对机器人辅助椎弓根置钉疗效的系统评价/Meta分析(SR/MA)进行再评价。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、SinoMed、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,搜集有关机器人辅助椎弓根置钉的SR/MA,检索时限均为建库至2023年4月28日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料后,分别使用PRISMA、AMSTAR-Ⅱ、ROBIS和GRADE工具评价纳入研究的报告质量、方法学质量、偏倚风险以及证据质量强度。结果共纳入20篇SR/MA。纳入研究结论显示机器人辅助椎弓根置钉准确性相比徒手置钉可能更高,并发症数量更少。所有SR/MA的报告质量、方法学及置钉疗效的证据质量均为低或极低,偏倚风险为高风险。其主要原因包括纳入研究的异质性偏高,研究方法和选择标准模糊、关键报告流程缺失等。结论机器人辅助椎弓根置钉相比传统徒手置钉可能具有更好的临床疗效,但相关SR/MA的质量较低。

关键词：骨科手术机器人椎弓根螺钉系统评价再评价