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子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 627-635页

作者：曾玉燕贾金金卢洁曾诚耿红玲陈颐广州中医药大学第二附属医院妇科广东广州510120 广州中医药大学第一附属医院妇科广东广州510405

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2... 详细信息

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P<0.05);E2剥夺状态下,E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低(P<0.05);干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移,使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现,促进细胞的凋亡;而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用,可能与疾病的早期形成有关;ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21,这可能是子宫腺肌病的发病机制之一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。

关键词：子宫腺肌病 miR-21 雌激素雌激素受体

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剑叶龙血素A对破骨细胞分化影响的研究

中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1405-1411页

作者：莫亮卫杨文祥周月惠王章正周驰刘予豪广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因... 详细信息

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)和核因子受体配体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages, BMMs)分化为破骨细胞，并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)和F-actin染色观察CCA对破骨细胞形成的影响，最后通过Western Blot检测CCA对MAPK和NF-κB信号通路的调控作用。结果通过网络药理学技术共筛选获得20个CCA抗破骨细胞分化的潜在靶点，功能富集分析发现CCA可通过调节MAPK、破骨细胞分化和肌动蛋白细胞骨架组成等信号通路及PIK3CA、MTOR、ESR1及MAPK1等关键靶点发挥抑制破骨细胞分化的作用。分子对接进一步验证了CCA和关键靶点的结合能力。体外实验结果表明CCA可显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及F-actin形成，同时抑制NFATc1、Integrin β3、c-Fos蛋白及破骨细胞功能相关蛋白CTSK的表达。此外，CCA抑制了p38的磷酸化和IκB-α的降解。结论 CCA可通过调控p38/MAPK及NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。

关键词：剑叶龙血素A 破骨细胞网络药理学分子对接 MAPK

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劳绍贤辨治胃痞的数据挖掘分析和经验总结

中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 432-437页

作者：王姝烨杨泽虹陈彦彤段文韬陶杨李培武广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院重庆医院重庆400799

目的分析劳绍贤教授辨治胃痞的用药规律。方法收集劳绍贤教授于2017年3月至2022年3月期间治疗胃痞患者的有效处方,提取患者一般资料、主诉、诊断、辨证分型、处方等。采用Excel软件和古今医案云平台(V 2.3.7)工具,构建处方数据库,利用... 详细信息

目的分析劳绍贤教授辨治胃痞的用药规律。方法收集劳绍贤教授于2017年3月至2022年3月期间治疗胃痞患者的有效处方,提取患者一般资料、主诉、诊断、辨证分型、处方等。采用Excel软件和古今医案云平台(V 2.3.7)工具,构建处方数据库,利用其数据挖掘功能对处方进行证型分析、中药使用频次和属性分析,以及药物关联规则分析、聚类分析等。结果共纳入272首处方,涉及164味药物。中医证型以湿热证、气滞证为主;使用频次≥30次的中药有25味,代表性药物为法半夏、甘草、陈皮、紫苏梗、木香;药性主要是温性、平性;药味主要为辛、苦、甘;药物主要归脾、胃、肺三经,其次是肝经;关联规则获得木香-紫苏梗、陈皮-紫苏梗、法半夏-陈皮等23个核心药对;聚类分析将药物分为3个组合,有理气除痞、祛湿化滞、清热解毒等功效。结论劳绍贤教授治疗胃痞的核心处方为木香、紫苏梗、陈皮、法半夏、甘草、柿蒂、枳实、大腹皮;重在调畅中焦气机,脾胃同治,以理气除痞为主要治法,同时重视祛湿化滞、清热解毒类药物的应用,临床疗效显著,可供诊疗参考。

关键词：胃痞中医药诊疗湿热证气滞证用药规律数据挖掘名医经验劳绍贤

2型糖尿病患者默认模式网络有效连接改变的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 91-96页

作者：张丽颖孙治中葛丽敏曹子东卢伟业邱文斌陈羽娜邱士军广州中医药大学第一附属医院影像科 510405 广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院内分泌科 510405

目的探讨T2DM对认知功能和默认模式网络(DMN)有效连接的影响。方法选取2021年9月至2022年12月于广州中医药大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者93例(T2DM组),同期从社区招募108名健康受试者为正常对照(NC)组。评估两组认知功... 详细信息

目的探讨T2DM对认知功能和默认模式网络(DMN)有效连接的影响。方法选取2021年9月至2022年12月于广州中医药大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者93例(T2DM组),同期从社区招募108名健康受试者为正常对照(NC)组。评估两组认知功能,应用随机动态因果模型分析两组DMN网络主要结点(PCC、MPFC、LLPC、RLPC)有效连接的影响。Pearson相关分析差异连接与差异临床指标和认知评分的相关性。结果与NC组比较,T2DM组听觉词语学习测验(AVLT)即刻回忆评分、数字符号替换试验(DSST)评分降低(P<0.05),DMN内LLPC到PCC和LLPC到RLPC有效连接减弱(P<0.05)。Pearson相关分析显示,HbA1c与LLPC到PCC有效连接强度呈负相关(P<0.05),AVLT即刻回忆评分与LLPC到PCC和LLPC到RLPC有效连接强度呈正相关(P<0.05),DSST评分与LLPC到PCC有效连接强度呈正相关(P<0.05)。结论T2DM患者DMN内LLPC到PCC和LLPC到RLPC的有效连接减弱,且这种改变与认知功能受损相关。

关键词：糖尿病 2型默认模式网络动态因果模型有效连接

小肠系膜扇形固定术在小肠系膜扭转治疗中的体会

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 510-513页

作者：周良弼罗云冯文浩万治力黄龙李桂忠刘彬曾海平罗立杰王伟广州中医药大学第一附属医院重庆医院外一科重庆400700 广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510405

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确... 详细信息

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,行小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发。该技术适应证为术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,经系膜扭转复位后小肠系膜及肠管无坏死的病例。小肠系膜扇形固定术包括以下4个部分:(1)剖腹探查,检查肠管有无坏死以及除扭转外有无其他病变;(2)肠扭转复位;(3)小肠系膜线性固定,将小肠系膜的右后下缘(末端回肠系膜)间断缝合固定于右下腹的后腹膜,增加小肠系膜根部的宽度;(4)小肠系膜扇形固定,将小肠系膜向左下方扇形展开,呈扇形固定于后腹膜,缩短系膜长度并进一步增加系膜与后腹膜固定的宽度。结果12例患者共施行15次小肠系膜扭转手术。其中行小肠大部分切除3例,无复发;单纯性肠扭转复位术3例共4次,2例复发,其中1例2次复发;肠扭转复位+线性固定术4例,1例复发;肠扭转复位+小肠系膜扇形固定术4例,无复发。结论小肠系膜扇形固定术可能是降低或避免术后复发的一种有效治疗方式。

关键词：小肠扭转诊断治疗扇形固定

骨碎补及其活性成分防治骨质疏松症的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1540-1547页

作者：刘博丁龙龙陈志健张桂鑫王博龚春柱张洪健刘华忠廖家俊广州中医药大学广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院

骨碎补是补肾强骨的经典药材，药理学研究显示其主要活性成分为黄酮类和二氢黄酮类柚皮苷，其在抗骨质疏松、修复骨缺损等方面发挥着积极作用。细胞分子生物学研究提示骨碎补对成骨细胞、破骨细胞和间充质干细胞具有多通路、多因子调节... 详细信息

骨碎补是补肾强骨的经典药材，药理学研究显示其主要活性成分为黄酮类和二氢黄酮类柚皮苷，其在抗骨质疏松、修复骨缺损等方面发挥着积极作用。细胞分子生物学研究提示骨碎补对成骨细胞、破骨细胞和间充质干细胞具有多通路、多因子调节作用，如Wnt/β-catenin、MAPK、OPG/RANKL/RANK、Notch、BMP-Smads、PI3K/Akt等信号通路和TNF-α、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、雌激素及其受体、组织蛋白酶K(CTSK)等细胞因子。笔者重点综述了中药骨碎补及其提取物防治骨质疏松的信号通路和细胞因子研究进展，旨在为骨碎补的药理药效研究及临床应用提供参考。

关键词：骨质疏松症骨碎补骨碎补总黄酮柚皮苷成骨细胞破骨细胞间充质干细胞

金丝桃苷纳米粒与骨髓间充质干细胞协同给药修复子宫内膜损伤

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1302-1311页

作者：韩瑞芳周海忆梁杏珊何斯怡关永格宋阳广州中医药大学护理学院广东广州510006 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

目的体外细胞实验评价金丝桃苷壳聚糖纳米粒(hyperoside/chitosan-nanoparticles,Hyp/CS-NPs,Hyp-NPs)对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的影响及作用机制;体内动物实验探讨Hyp-NPs与BMSCs协同修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法采用流式实验鉴定BMSCs;采用离子交联法制备Hyp-NPs,激光粒度分析仪及透射电镜进行表征评价;采用划痕实验检测Hyp-NPs对BMSCs的迁移作用;以及构建NRF2慢病毒载体,检测Hyp-NPs对BMSCs的氧化损伤模型的作用机制;动物实验将Hyp-NPs与BMSCs协同移植入子宫内膜损伤大鼠模型宫腔中,利用HE、Masson、IHC、TUNEL及ELISA实验从子宫内膜的一般病理、纤维化、干细胞募集及炎症情况,评价其对大鼠子宫内膜损伤的修复作用及妊娠功能。结果成功分离培养BMSCs;成功制备Hyp-NPs;划痕实验表明Hyp-NPs可促进BMSCs迁移;通过成功构建BMSCs的慢病毒NRF2载体以及细胞氧化损伤模型,表明Hyp-NPs可通过激活NRF2调控BMSCs生物轴;动物实验表明Hyp-NPs与BMSCs协同给药可增加子宫内膜厚度及腺体数量,抗纤维化、抗凋亡及抗炎等促进干细胞归巢,恢复子宫内膜损伤大鼠的妊娠功能。结论Hyp-NPs与BMSCs协同给药可修复子宫内膜损伤。

关键词：金丝桃苷纳米粒骨髓间充质干细胞新型给药系统子宫内膜损伤抗氧化应激因子NRF2

清热化瘀健脾方抑制小鼠结肠炎相关性结肠癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 83-90页

作者：郑燕秋游弋晖柯俊羽宋锦彬吴永强刘昌辉李燕舞广州中医药大学科技创新中心广州510405 广州中医药大学附属高州中医院广东高州525200 广州中医药大学中药学院广州510006

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲... 详细信息

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合化学诱导CAC小鼠模型,造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药,每天1次至14周结束,正常及模型组平行给予等体积水。评估各组小鼠的生存率、结肠长度、质量及病理形态改变;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt信号蛋白3a(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、非磷酸化β-连环蛋白(Non-p-β-catenin)、胆固醇结合糖蛋白133(CD133)表达;免疫组化(IHC)检测分化簇80(CD80)、CD11抗原样家族成员B(CD11b)蛋白的定位及表达。分离培养CAC小鼠来源的结肠类器官,检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果:QHJ可明显改善CAC小鼠生存率,抑制结肠瘤状体个数。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、p-β-catenin、CD133蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L组Wnt3a、β-catenin水平显著降低(P<0.01),QHJ-H组Wnt3a、β-catenin、Non-p-β-catenin和CD133蛋白水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠结肠中CD11b表达水平明显升高,而CD80水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L、QHJ-H组CD11b均明显降低,CD80均明显升高(P<0.05,P<0.01)。CAC模型小鼠结肠类器官中Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达均显著升高;而QHJ干预后可抑制模型小鼠结肠类器官Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达(P<0.01)。结论:QHJ可抑制CAC模型小鼠结肠炎-癌进程,其机制可能与调节微环境并抑制Wnt信号过度激活有关。

关键词：结肠炎相关性结肠癌清热化瘀健脾方 Wnt信号通路结肠类器官

胃食管反流病与阻塞性睡眠呼吸暂停之间的关系:孟德尔随机化研究

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1004-1010页

作者：焦欣邵阿雪何清清吴文玉刘建博王凯广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的使用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)与阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)及其典型症状(打鼾、白天嗜睡)之间的因果关联。方法采用逆方差加权法(inverse variance-weighted,IVW)作为主要的分析方法来评估因果关系,以留一法进行敏感性分析,MR-Egger法进行多效性分析,然后进行异质性检验。结果在MR分析中,基因预测的GERD与更高的OSA风险相关[IVW:OR=1.528,95%CI(1.374,1.699),P=5.315E-15],其他的MR分析结果与IVW结果一致,没有发现多效性和异质性。IVW法分析结果也显示GERD与打鼾[OR=0.959,95%CI(0.949,0.969),P=1.507E-15]、白天嗜睡[OR=1.024,95%CI(1.021,1.036),P=4.580E-5]之间存在因果关系,未发现多效性。结论本研究支持GERD与OSA及典型症状(打鼾、白天嗜睡)发生的风险之间存在因果关系。

关键词：胃食管反流病阻塞性睡眠呼吸暂停打鼾白天嗜睡孟德尔随机化因果关系