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中药人参对脓毒症"急性虚证"免疫抑制调节作用的研究现状与展望

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 681-686页

作者：仲凯强陈瑞李俊奚小土广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第二临床医学院)急诊科广州510120

脓毒症为急诊重症监护病房(ICU)最常见的危重症之一,目前被定义为感染引起的体内炎症免疫失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症免疫功能抑制在疾病发生发展过程中起到关键作用。脓毒症中医"急性虚证"理论与现代医学免疫抑制学说异... 详细信息

脓毒症为急诊重症监护病房(ICU)最常见的危重症之一,目前被定义为感染引起的体内炎症免疫失调导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症免疫功能抑制在疾病发生发展过程中起到关键作用。脓毒症中医"急性虚证"理论与现代医学免疫抑制学说异曲同工。在"急性虚证"理论指导下,具有大补元气功效的中药人参常被用于脓毒症的临床治疗,以发挥重要的扶正补虚作用。本文详细介绍了脓毒症免疫功能障碍的病理生理机制及其与中医"急性虚证"的关联,总结了人参治疗免疫功能障碍的现代药理学研究现状,分析了人参对脓毒症免疫抑制治疗作用的相关研究进展和不足之处,并对未来研究发展方向提出了展望。

关键词：脓毒症人参急性虚证免疫功能障碍

改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 118-124页

作者：李焕坤李艳红黄东杰胡栢均高大伟吴宇峰唐剑邦陈红俊桑莉莉广州中医药大学附属中山中医院骨三科中山528400

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组... 详细信息

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组(使用改良双反牵引技术治疗)和对照组(采用传统切开复位治疗)。观察组37例,男20例,女17例;年龄(44.6±13.5)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型9例,Ⅴ型28例。对照组33例,男18例,女15例;年龄(45.9±13.7)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型10例,Ⅴ型23例。术后观察比较两组患者手术时间、主手术切口长度、术中出血量、出院前Rasmussen影像学评分、术后6个月美国特种外科医院(HSS)膝关节功能评分、术后6个月疼痛视觉模拟评分(VAS)、术后6个月骨折愈合率和并发症发生率。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.3±1.4)个月随访。观察组患者的手术时间[(113.9±11.4)min]、主手术切口长度[4(4,5)cm]、术中出血量[30(20,35)mL]、术后6个月疼痛VAS评分[0(0,0)分]、术后6个月HSS评分[(89.8±3.1)分]均显著优于对照组[(151.8±10.4)min,6(6,7)cm、55(50,65)mL、0(0,1)分、(86.0±3.5)分],差异均有统计学意义(P0.05)。结论双反牵引技术微创治疗SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折相较于传统切开复位,手术时间更短、手术切口更小、术中出血量更少,术后疼痛评分和膝关节功能评分优势明显,疗效显著,值得临床应用推广。

关键词：膝关节胫骨骨折牵引术外科手术,微创性

臀肌腱炎、原发性髋关节病可能导致髂胫束综合征—一项孟德尔随机化研究

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1821-1830页

作者：姚辰李文佳庞瑞明周继红广州中医药大学附属宝安中医院骨伤科一区广东深圳518000 广州中医药大学附属宝安中医院呼吸与危重症学科广东深圳518000

目的利用孟德尔随机化方法,分析臀肌腱炎、原发性髋关节病与髂胫束综合征发生的潜在因果关系。方法利用已知臀肌腱炎、原发性髋关节病及髂胫束综合征的GWAS数据,筛选出高相关性单核苷酸多态性(SNPs),采用随机效应逆方差加权法(IVW)、MR-... 详细信息

目的利用孟德尔随机化方法,分析臀肌腱炎、原发性髋关节病与髂胫束综合征发生的潜在因果关系。方法利用已知臀肌腱炎、原发性髋关节病及髂胫束综合征的GWAS数据,筛选出高相关性单核苷酸多态性(SNPs),采用随机效应逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归和加权中位数法进行MR分析,判断臀肌腱炎及原发性髋关节病和髂胫束综合征是否存在因果关系,并通过异质性检验、多效性检验及敏感性分析、临床数据验证分析结果的可靠性。结果臀肌腱炎与髂胫束综合征呈显著正相关[IVW:OR(95%CI)=1.32(1.03~1.68),P=0.026]。原发性髋关节病与髂胫束综合征呈显著正相关[IVW:OR(95%CI)=1.40(1.06~1.84),P=0.017]。结论臀肌腱炎及原发性髋关节病可能增加髂胫束综合征的发病风险。

关键词：臀肌腱炎原发性髋关节病髂胫束综合征孟德尔随机化

基于急诊床旁超声多维联合教学模式在急诊住院医师规范化培训教学中的应用

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中华急诊医学杂志 2024年第6期33卷 853-857页

作者：刘荃乐李尊江吴绮琪陈瑞陈墩帆李国炜丁邦晗广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广州中医药大学第二临床医学院急诊科广州510120

目的探讨基于急诊床旁超声多维联合教学模式在急诊住院医师规范化教学中的应用价值。方法选取2020年1月至2022年12月在广州中医药大学第二附属医院急诊科参加临床工作的住院医师规范化培训的学生,将受试者随机分为教学改革组(HC组)和传... 详细信息

目的探讨基于急诊床旁超声多维联合教学模式在急诊住院医师规范化教学中的应用价值。方法选取2020年1月至2022年12月在广州中医药大学第二附属医院急诊科参加临床工作的住院医师规范化培训的学生,将受试者随机分为教学改革组(HC组)和传统教学组(N组),比较两组不同教学模式在理论试题测试、操作测试及问卷调查的考核成绩。结果HC组在理论考试总分、操作总分均高于N组,差异均具有统计学意义(P急诊床旁超声多维联合教学法较传统讲授式教学法可切实提高教学效果和教学质量,在急诊规培医生教学中具有重要价值。

关键词：慕课思维导图问题导向急诊床旁超声教学住院医师规范化培训

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衰老耳蜗带状突触中的蛋白质稳态

中华耳科学杂志 2024年第4期22卷 650-654页

作者：蔡玮卢春键谢慧成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学广州中医药大学附属宝安中医院深圳市中医院

作为听觉信息转换和传导的关键性传入结构,耳蜗带状突触有着特殊的分子表达,也是耳蜗衰老损伤的早发点。既往研究揭示了蛋白质稳态失衡是衰老改变的重要一环,其在耳蜗衰老中也有突出表现。我们回顾并讨论蛋白质稳态维持的两种主要降解机... 详细信息

作为听觉信息转换和传导的关键性传入结构,耳蜗带状突触有着特殊的分子表达,也是耳蜗衰老损伤的早发点。既往研究揭示了蛋白质稳态失衡是衰老改变的重要一环,其在耳蜗衰老中也有突出表现。我们回顾并讨论蛋白质稳态维持的两种主要降解机制,即泛素-蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)及自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)。UPS和ALP是清除错误折叠或未折叠蛋白的关键机制,蛋白质降解机制失调的研究揭示了蛋白质稳态在耳蜗带状突触年龄损伤中的影响。蛋白质平衡的调控可能为年龄相关性听力损伤治疗提供多方面的潜在可能。

关键词：耳蜗带状突触衰老蛋白质稳态泛素-蛋白酶系统自噬-溶酶体途径

长期低剂量鹧鸪茶与中风的关系：一项基于海南的横断面研究

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海南医学院学报 2024年

作者：严春文李林美潘莉吴淇慧顾勇广州中医药大学附属海南中医院手术室广州中医药大学附属海南中医院脑病科广州中医药大学附属海南中医院医院办公室广州中医药大学附属海南中医院临床研究中心

目的：探究长期低剂量饮用鹧鸪茶与降低中风发生率之间的关系。方法: 采用横断面调查的方法，于2023年4月至2024年5月期间在海南省文昌市和万宁市对60岁及以上老年人进行走访，根据研究对象鹧鸪茶的饮茶历史、频次和单次喝茶时长，按等... 详细信息

目的：探究长期低剂量饮用鹧鸪茶与降低中风发生率之间的关系。方法: 采用横断面调查的方法，于2023年4月至2024年5月期间在海南省文昌市和万宁市对60岁及以上老年人进行走访，根据研究对象鹧鸪茶的饮茶历史、频次和单次喝茶时长，按等频率划分法分为常饮茶组、低饮茶组和不饮茶组三组。结果：共走访老年人849例，三组近3年内发生中风的人数为97人，组间差异具有统计学意义（P=0.001）。在中风最严重时、中风三个月和一年后，经Kruskal-Wallis检验，三组间的NIHSS评分和mRS评分比较结果显示差异均具有统计学意义（P＜0.05），这种差异在不饮茶组和常饮茶组之间更显著（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：长期低剂量饮用鹧鸪茶是中风的保护因素（OR=0.465，95%CI=0.256-0.822，P<0.05），而冠心病（OR=1.814，95%CI=1.039-3.114）、高血压（OR=3.074，95%CI=1.893-5.074）、糖尿病（OR=5.898，95%CI=3.690-9.523）是发生中风的危险因素。有序Logistic回归分析结果显示：中风后3个月（OR=0.201，95%CI=0.084-0.479）、中风后1年（OR=0.013，95%CI=0.002-0.105）、常饮茶（OR=0.071，95%CI=0.014-0.357）是中风患者神经功能恢复的保护因素；冠心病（OR=2.758，95%CI=1.221-6.233）、高血压（OR=3.204，95%CI=1.052-9.753）、糖尿病（OR=2.950，95%CI=1.259-6.914）是中风患者神经功能恢复的危险因素。中风后3个月（OR=0.121，95%CI=0.054-0.260）、中风后1年（OR=0.012，95%CI=0.004-0.028）、低饮茶（OR=0.146，95%CI=0.067-0.308）、常饮茶（OR=0.013，95%CI=0.005-0.031）是中风患者生活质量恢复的保护因素；年龄（OR=1.066，95%CI=1.027-1.108）、冠心病（OR=2.109，95%CI=1.115-4.054）、高血压（OR=2.053，95%CI=1.126-3.773）是中风患者生活质量恢复的危险因素。结论：长期低剂量鹧鸪茶可以降低中风发生率，且可以改善中风患者的临床症状。

关键词：鹧鸪茶中风老爸茶临床症状

多组学分析揭示溃疡性结肠炎缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制及靶向中药预测

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中草药 2024年第9期55卷 3041-3056页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如陈剑坤卢月李际强冯艳广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510006

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动... 详细信息

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动期湿热阻滞证相关基因及两者间的对话基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)及Spearman相关性分析深入探讨对话基因参与的生物过程及潜在功能。通过单细胞转录组分析探讨UC缓解期与活动期的差异情况及对话基因在其中的作用。基于循环算法构建UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展的风险预测模型。运用外部数据集、动物实验与实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步验证对话基因的表达情况。借助SoFDA数据库构建“基因-中医症状/现代医学症状”网络;借助TCMIP和COREMINE数据库预测对话基因的潜在靶向中药。结果鉴定出31个UC缓解期脾虚湿困证相关基因,其主要富集在代谢相关途径;鉴定出160个UC活动期湿热阻滞证相关基因,其主要富集在炎症免疫相关途径。鉴定出22个UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证之间的对话基因,上调对话基因与炎症免疫相关途径呈显著相关性,下调对话基因与代谢途径呈显著相关性。单细胞转录组分析显示,相比于正常对照及UC缓解期,UC活动期中B细胞占比上调;B细胞在UC活动期湿热阻滞证中作用贡献较大,而在UC缓解期脾虚湿困证中的作用贡献较小;UC活动期B细胞的受体信号通路活性明显高于UC缓解期;上调的对话基因CD55在B细胞中表达水平较高,CD55+B细胞与CD55−B细胞之间存在差异的细胞通讯及细胞代谢水平。6个风险预测基因(CD55、PCSK1、SERPING1、ACAT1、SLC26A2、HMGCS2)可以较为准确预测UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展,动物实验及RT-PCR验证了其表达水平。通过数据库检索得到人参、黄芪、枸杞子等45味潜在靶向中药。结论鉴定出22个关键对话基因,它们可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径诱导UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展。B细胞在UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展过程中发挥重要作用。CD55可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径,促进B细胞活性,从而促进UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发展。22个关键对话基因与UC相关中医症状和现代医学症状关联密切。

关键词：溃疡性结肠炎单细胞转录组转录组缓解期脾虚湿困证活动期湿热阻滞证人参黄芪枸杞子

盐酸小檗胺通过调控自噬和PI3K/Akt/mTOR信号通路改善索拉非尼耐药的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 78-88页

作者：吴泽明黄欣慧彭琴肖灵黄梓源林翊雅谭宇蕙广州中医药大学基础医学院广州510006 同济大学生命科学与技术学院上海200092 广州中医药大学附属宝安中医院广东深圳518133

目的:研究盐酸小檗胺改善肝癌细胞对索拉非尼耐药的作用及相关机制。方法:以1.25μmol·L^(-1)索拉非尼为起始浓度采用药物浓度递增法筛选索拉非尼耐药细胞株SMMC-7721/S,SMMC-7721和SMMC-7721/S分别设置0、2.5、5、10、15、20μmol·L^... 详细信息

目的:研究盐酸小檗胺改善肝癌细胞对索拉非尼耐药的作用及相关机制。方法:以1.25μmol·L^(-1)索拉非尼为起始浓度采用药物浓度递增法筛选索拉非尼耐药细胞株SMMC-7721/S,SMMC-7721和SMMC-7721/S分别设置0、2.5、5、10、15、20μmol·L^(-1)索拉菲尼给药组,采用细胞增殖与活性检测试剂盒(CCK-8)实验检测半抑制浓度(IC50)、计算耐药指数(RI);采用蛋白免疫印迹法(Western blot)比较SMMC-7721和SMMC-7721/S细胞自噬和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关蛋白表达差异。设置5μmol·L^(-1)盐酸小檗胺与2.5、5、10μmol·L^(-1)索拉非尼单独和联合组,进行CCK-8实验检测各组对肝癌细胞SMMC-7721/S细胞生长的影响;分别设置5μmol·L^(-1)小檗胺与5μmol·L^(-1)索拉非尼单独和联合组,进行平板克隆形成实验检测各组对SMMC-7721和SMMC-7721/S细胞增殖的影响;分别设置5μmol·L^(-1)盐酸小檗胺、0.1μmol·L^(-1)自噬抑制剂巴氟洛霉素(Baf)组,进行免疫荧光实验检测溶酶体酸化标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)及LysoTracker探针检测SMMC-7721细胞溶酶体酸化情况;设置盐酸小檗胺5μmol·L^(-1)、Baf 0.1μmol·L^(-1)设置0、2.5、5、10μmol·L^(-1)盐酸小檗胺组及0.1μmol·L^(-1)Baf组,进行Western blot实验比较各组对SMMC-7721细胞自噬和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的影响。结果:CCK-8实验表明索拉非尼对SMMC-7721/S细胞24 h的IC50为9.56 mol·L^(-1)(P1.15),盐酸小檗胺能够改善肝癌细胞对索拉非尼的部分耐药性。免疫荧光检测LC3结果显示,盐酸小檗胺和自噬抑制剂Baf显著增加了SMMC-7721中自噬小体LC3的数量,LysoTracker探针检测结果显示,盐酸小檗胺显著抑制SMMC-7721细胞溶酶体酸性程度(P<0.01),表明细胞自噬水平被抑制。Western blot实验显示,在SMMC-7721细胞中,盐酸小檗胺能够进一步增强索拉非尼下调p-mTOR、p-Akt蛋白表达水平的作用,对Akt蛋白无明显改变;在SMMC-7721/S细胞中,盐酸小檗胺能够抑制索拉非尼诱导的p-mTOR蛋白表达相对于野生株的增加,共同降低p-Akt蛋白,对Akt总蛋白无明显影响。结论:盐酸小檗胺能够改善肝癌细胞对索拉非尼的耐药性,机制可能与其抑制细胞自噬和PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关键词：盐酸小檗胺索拉非尼耐药自噬磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR) 肝癌

高血压脑出血患者阴阳类证分型细胞因子变化规律研究

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中国中西医结合杂志 2024年第7期44卷 792-798页

作者：赵海宁郑雁文罗杰莲崔菀真郭建文广州中医药大学第二临床医学院广州510120 上海中医药大学附属龙华医院急诊科上海200323

目的探讨细胞因子在高血压脑出血(ICH)及卒中相关肺炎(SAP)患者血清细胞因子变化规律。方法共纳入ICH患者60例,根据证型分为阴类证组19例(伴SAP 6例,不伴SAP 13例)及阳类证组41例(伴SAP 37例,不伴SAP 4例)。进行患者病情评分比较;采... 详细信息

目的探讨细胞因子在高血压脑出血(ICH)及卒中相关肺炎(SAP)患者血清细胞因子变化规律。方法共纳入ICH患者60例,根据证型分为阴类证组19例(伴SAP 6例,不伴SAP 13例)及阳类证组41例(伴SAP 37例,不伴SAP 4例)。进行患者病情评分比较;采用液体芯片和ELISA检测ICH发病后0~3(T1)、4~7(T2)、8~14(T3)、15~25天(T4)四个时点炎性细胞因子的血清浓度。结果与阴类证组比较,阳类证组入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、肺炎严重程度评分系统(PSI)、脑出血临床分级评分(ICH-S)、出院时改良Rankin量表(mRS)评分升高(P<0.05,P<0.01),入院时格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分降低(P<0.01)。ICH患者中至少有一个时点两组差异有统计学意义的细胞因子有:白细胞介素(IL)-88、IL-1受体拮抗剂(IL-1RA)、巨噬细胞炎症因子1(MIP-1)β、IL-18、IL-5、趋化因子干扰素诱导蛋白10(IP-10)、IL-7、IL-12p70、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-1α、IL-22、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)α(P<0.05)。阳类证患者在T1、T2大量促炎性细胞因子浓度升高,包括MIP-1α、MIP-β、IL-18、IL-17A、IL-31;早期升高的抗炎细胞因子包括IL-10、IL-4、IL-8;上述细胞因子在阴类证组的T1时点则水平降低。调节激活正常T-细胞表达分泌因子(RANTES)的血清浓度不论是否合并SAP,在阴阳类证中均表现为T1升高,T2时点降低,最终T4低于基线状态的浓度。ICH合并SAP患者中至少有一个时点两组之间差异有统计学意义的细胞因子有:IP-10、IL-1RA、MIP-1β、IL-18(P<0.05)。ICH合并SAP阳类证患者促炎细胞因子在T1、T2浓度升高,包括:IP-10、MCP-1、IL-8、IL-17A、MIP-1α、MIP-1β、IL-31、干扰素γ(IFN-γ)、IL-1α、IL-21、IL-22。结论 ICH患者血清细胞因子在阴阳类证分型下呈现动态变化规律,促炎反应是阳类证的基础。

关键词：高血压性脑出血卒中相关肺炎血清细胞因子阴阳类证中西医结合