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定志小丸对卒中后认知障碍模型小鼠PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 1-11页

作者：张晗王宇钟晓琴宁振求胡达峰邓敏贞广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院中医证候全国重点实验室广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广州510120 广州中医药大学广州510006 深圳市宝安区中医院/广州中医药大学附属宝安中医院广东深圳518100 广州医科大学附属第一医院广州510120

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g... 详细信息

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g·kg^(-1)),每组10只。假手术组和模型组都进行等量的生理盐水灌胃处理,上述4组小鼠连续30 d灌胃,每天1次。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠海马神经元的细胞凋亡程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;普鲁士蓝染色检测海马组织的铁沉积情况;透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构。结果:与假手术组比较,模型组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加(P<0.01),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2显著减少(P<0.01)。与模型组比较,DZXW各剂量组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ明显减少(P<0.05),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2明显增加(P<0.05)。结论:DZXW可以通过调节PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α自噬信号通路来减缓PSCI模型小鼠因氧化应激加重海马神经元损伤诱导的认知障碍。

关键词：定志小丸痴呆磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)通路缺血性中风缺血再灌注

千斤拔总黄酮通过抑制NF-κB信号通路增强自噬对抗TNF-α诱导的人风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞炎症

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中草药 2025年第3期56卷 877-884页

作者：张颖茵严雪梅陈凯然许俊雅王嵩陈颖楠李敏晶洪筠段应红陈丰连张蕾广州中医药大学中药学院乌鲁木齐市中医医院广州中医药大学第一附属医院

目的基于核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路研究千斤拔总黄酮（total flavonoids of Moghania philippinensis,MPTF）抗人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞（rheumatoid arthritis-fibroblast-like synoviocyte,RA-FLS）炎症的体外作用机制。方法采用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导RA-FLS炎症模型，检测细胞活性及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-8、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3),MMP9,p62,Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的蛋白表达，探究MPTF的抗炎作用和对自噬的影响。通过使用自噬流抑制剂和激动剂来检测不同自噬流量对抗炎作用的潜在作用。通过Western blotting检测NF-κB抑制因子α(inhibitor of NF-κB-α,IκBα)的蛋白表达及p-p65/p65的值，并利用其抑制剂和激动剂探究MPTF是否通过NF-κB信号通路介导的自噬发挥抗炎作用。结果在TNF-α诱导的RA-FLS炎症模型中，MPTF可以提高细胞活力（P<0.05、0.01），显著降低IL-1β、IL-6、IL-8、MMP3、MMP9和p62的蛋白表达水平（P<0.05、0.01），提高Beclin-1的蛋白表达水平和LC3II/LC3Ⅰ的值（P<0.05、0.01）；且MPTF可以显著提高IκBɑ的蛋白表达水平（P<0.01），降低p-p65/p65的值（P<0.05、0.01）。结论 MPTF通过抑制NF-κB信号通路增强自噬，从而发挥抗RA-FLS炎症的作用。

关键词：千斤拔总黄酮人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞 NF-κB信号通路自噬炎症

基于“少火生气,壮火食气”理论探析2型糖尿病进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响

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北京中医药大学学报 2025年第1期48卷 14-20页

作者：张钰莹黄薇宇袁颢瑜王保华李赛美广州中医药大学第一临床医学院广州510006 广州中医药大学第一附属医院

本文基于“少火生气,壮火食气”理论探讨2型糖尿病(T2DM)进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响。T2DM与慢性低度炎症密切相关,胰岛巨噬细胞在这一过程中发挥关键作用。生理状态下,胰岛巨噬细胞通过分泌抗炎因子和生长因子,适度调... 详细信息

本文基于“少火生气,壮火食气”理论探讨2型糖尿病(T2DM)进程中胰岛巨噬细胞对β细胞功能变化的影响。T2DM与慢性低度炎症密切相关,胰岛巨噬细胞在这一过程中发挥关键作用。生理状态下,胰岛巨噬细胞通过分泌抗炎因子和生长因子,适度调节免疫反应,促进细胞增殖,维持胰岛β细胞的存活和功能,发挥类似于“少火生气”的作用。在T2DM的病理过程中,胰岛巨噬细胞过度活化,功能失调,分泌大量促炎因子,引发严重的炎症反应和氧化应激,直接损伤胰岛β细胞,并破坏胰岛微环境和血供,加剧局部炎症和结构损伤,恶化β细胞的生存环境,最终导致胰岛β细胞的数量减少和功能丧失,与“壮火食气”理论中亢盛之火导致机体气血耗伤的过程相吻合。本文探讨中医学理论在西医学中的理解与应用,并为T2DM的防治提供了新的视角,调控胰岛巨噬细胞功能、减弱其促炎反应,可能成为保护β细胞功能、延缓T2DM进程的关键策略。

关键词： 2型糖尿病胰岛巨噬细胞胰岛β细胞少火生气壮火食气

基于NLRP3炎症小体探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退模型大鼠卵巢组织铁死亡的作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 40-48页

作者：王艺绚李祖昂郑允玲李堉成罗颂平朱玲广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:从NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和铁死亡角度探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的疗效作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补冲调经方低、中、高剂量组和MCC950组,每组8只。除正常组外,其余各组... 详细信息

目的:从NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和铁死亡角度探讨补冲调经方对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠的疗效作用机制。方法:将48只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、补冲调经方低、中、高剂量组和MCC950组,每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于颈背部皮下注射D-半乳糖制备DOR大鼠模型。从造模第15天起,对补冲调经方低、中、高剂量组大鼠分别以14.4、28.8、57.6 g·kg^(-1)·d^(-1)的剂量灌胃。MCC950组大鼠予腹腔注射MCC95010 mg·kg^(-1),隔日1次。各组连续给药4周。阴道脱落细胞涂片观察大鼠动情周期;苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢中卵泡和黄体发育情况;生化及酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清性激素及白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢NLRP3炎症小体、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体1(TFR1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达;氧化应激试剂盒检测卵巢超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果:实验过程中补冲调经方高剂量组有1只大鼠死亡,最终共有47只大鼠纳入指标检测和统计。与正常组比较,模型组大鼠动情周期明显紊乱,闭锁卵泡数量增多,血清性激素水平明显紊乱。卵巢组织NLRP3炎症小体、ACSL4和TFR1的mRNA和蛋白表达上调,而GPX4的mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01),卵巢SOD活性显著降低,MDA含量升高(P<0.01)。药物干预后,大鼠动情周期基本恢复规律,各级卵泡结构更完整且数量明显增多,血清性激素和IL-1β水平显著改善,卵巢NLRP3炎症小体、ACSL4和TFR1的mRNA和蛋白表达下调,GPX4的mRNA和蛋白表达显著上调,卵巢氧化应激水平明显减轻(P<0.05,P<0.01),其中尤以补冲调经方高剂量组和MCC950组效果明显。结论:DOR大鼠卵巢发生炎性损伤和铁死亡,补冲调经方能够抑制卵巢NLRP3炎症小体,减轻卵巢铁死亡程度,提高卵巢储备。

关键词：卵巢储备功能减退补冲调经方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体铁死亡氧化应激

不同来源抗氧化剂与骨关节炎：基于欧洲人群全基因组的关联分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：刘小武刘金萍吴婷贺宪蔡坚雄广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学番禺区中医院广州中医药大学第二附属医院

背景：目前大量观察性研究表明膳食抗氧化剂摄入及体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎有关，但这些关联的因果关系尚无充分的阐明。因此，文章拟利用公开的全基因组关联数据，从遗传层面探究膳食抗氧化剂的摄入与体内循环抗氧化剂水平与骨... 详细信息

背景：目前大量观察性研究表明膳食抗氧化剂摄入及体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎有关，但这些关联的因果关系尚无充分的阐明。因此，文章拟利用公开的全基因组关联数据，从遗传层面探究膳食抗氧化剂的摄入与体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎的因果关联，为骨关节炎的防治提供证据参考。目的：运用孟德尔随机化方法，评估常见的膳食抗氧化剂(维生素A、C、E和胡萝卜素)与循环抗氧化剂(谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、抗坏血酸、α-生育酚、γ-生育酚、白蛋白、尿酸、胆红素、锌和硒)与骨关节炎潜在的因果关联。方法：采用公开发表的4种膳食抗氧化剂与12种循环抗氧化剂的全基因组关联分析数据作为暴露因素，以骨关节炎遗传学联盟数据作为结局(骨关节炎77 052例和健康人群378 169例)。运用逆方差加权法、MR-Egger回归法及加权中位数法评估两者因果效应。采用水平多效性检验与敏感性分析评估结论的稳定性与可信度。结果与结论：(1)结果显示膳食维生素C(OR=0.83,95%CI:0.71-0.96,P=0.015)摄入与膝骨关节炎呈负向因果关系，维生素E摄入与膝骨关节炎(OR=1.20,95%CI:1.05-1.34,P=0.004)、膝或髋骨关节炎(OR=1.15,95%CI:1.03-1.27,P=0.008)均呈正向因果关系。(2)循环抗氧化剂中，白蛋白水平与膝骨关节炎(OR=0.94,95%CI:0.91-0.97,P=0.001)、髋骨关节炎(OR=0.95,95%CI:0.91-0.99,P=0.03)、膝或髋骨关节炎(OR=0.95,95%CI:0.92-0.98,P=0.01)均呈负向因果关系。尿酸与膝骨关节炎(OR=1.10,95%CI:1.03-1.17,P=0.003)呈正向因果关系。(3)敏感性分析提示结果稳定，且未检测到潜在的水平多效性。(4)基于欧洲人群全基因组数据发现维生素C摄入可降低膝骨关节炎的风险，血清白蛋白与膝和髋关节炎的风险降低相关，而摄入维生素E和血清尿酸与膝关节炎的风险增加相关。(5)上述结论为骨关节炎的公共健康教育和营养干预提供了证据，并且提示血清白蛋白可能成为骨关节炎风险评估的生物标志物。文章强调了特定抗氧化剂摄入在骨关节炎预防中的重要性，为中国居民的营养指南和公共卫生政策提供了参考依据，为关节炎的生物标志物研究提供了新的线索，有助于开发针对中国人群的早期诊断和风险评估方法。

关键词：抗氧化物膝骨关节炎髋骨关节炎孟德尔随机化逆方差加权法全基因组关联研究因果关系单核苷酸多态性

基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠的作用机制

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中药新药与临床药理 2025年第1期36卷 1-8页

作者：王宣尹陈丽珠杜珏萌邓高丕广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠(TP)的作用机制。方法采用铁死亡诱导剂Erastin诱导滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞及原代输卵管上皮细胞,模拟TP铁死亡微环境,给予化瘀消癥颗粒含药血清干预。采用免疫... 详细信息

目的基于“种子-土壤”学说探讨化瘀消癥颗粒调控铁死亡治疗输卵管妊娠(TP)的作用机制。方法采用铁死亡诱导剂Erastin诱导滋养细胞系HTR-8/SVneo细胞及原代输卵管上皮细胞,模拟TP铁死亡微环境,给予化瘀消癥颗粒含药血清干预。采用免疫荧光法检测原代输卵管上皮细胞PAX8表达;CCK-8法检测细胞增殖活力;Western Blot法检测细胞中铁死亡相关蛋白(TFRC、ACSL4、GPx4)的表达水平;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果(1)与对照组比较,2μmol·L^(-1) Erastin干预24 h后,滋养细胞(HTR-8/SVneo)的铁死亡相关蛋白TFRC、ACSL4表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GPx4蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01)。与Erastin组比较,Erastin+15%化瘀消癥颗粒含药血清组滋养细胞的TFRC蛋白表达水平显著升高(P<0.01),GPx4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞内ROS水平进一步显著升高(P<0.001)。(2)与对照组比较,3μmol·L^(-1) Erastin干预24 h后,原代输卵管上皮细胞的铁死亡相关蛋白TFRC、ACSL4表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),GPx4蛋白表达水平显著降低(P<0.001),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01)。与Erastin组比较,Erastin+5%化瘀消癥颗粒含药血清组输卵管上皮细胞的TFRC、ACSL4蛋白表达水平明显降低(P<0.05),GPx4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著降低(P<0.01)。结论化瘀消癥颗粒含药血清一方面能协同Erastin促进滋养细胞铁死亡,另一方面能减轻Erastin诱导的输卵管上皮细胞损伤。表明化瘀消癥颗粒可能通过调节“种子(滋养细胞)”和“土壤(输卵管上皮细胞)”的铁死亡敏感性,发挥治疗TP的作用。

关键词： “种子-土壤”学说化瘀消癥颗粒输卵管妊娠滋养细胞输卵管上皮细胞铁死亡微环境

基于代谢重编程探讨中药干预恶性肿瘤转移的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期31卷 272-280页

作者：李贺生李春婵郭华慧黄家晟兰聪颖陈鹏辉黄仁发广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518034

恶性肿瘤转移是导致患者预后不佳的关键因素,也是肿瘤治疗领域亟待攻克的棘手难题。代谢重编程作为调控肿瘤转移活性的关键环节,通过改变细胞内物质(如葡萄糖、氨基酸、脂质和核苷酸)代谢途径,影响肿瘤细胞的生长、侵袭及转移能力。尤... 详细信息

恶性肿瘤转移是导致患者预后不佳的关键因素,也是肿瘤治疗领域亟待攻克的棘手难题。代谢重编程作为调控肿瘤转移活性的关键环节,通过改变细胞内物质(如葡萄糖、氨基酸、脂质和核苷酸)代谢途径,影响肿瘤细胞的生长、侵袭及转移能力。尤其在肿瘤转移相关的多级联步骤中,代谢重编程都扮演着关键角色,可以对肿瘤组织原位解离、血行转移及远端定植等多个关键阶段发挥着至关重要的影响。恶性肿瘤细胞能够通过选择性地调整自身代谢状态,以适应不同转移微环境和定植部位生长条件,进而选择最有利的生长代谢策略。从中医学的整体观念出发,恶性肿瘤的转移一般都与全身代谢状态紧密相连。中药治疗恶性肿瘤的优势之一即为全身调节,中药以其多途径、多靶点、多成分的治疗特点,能够通过调节肿瘤上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)的降解,肿瘤细胞锚定非依赖性生长及肿瘤微环境,有效控制恶性肿瘤的转移。该文深入探讨了代谢重编程对恶性肿瘤转移的潜在调控作用,并综述了中药调节代谢重编程抑制肿瘤转移的最新研究进展。同时,该文还梳理了中药及其生物活性成分在干预肿瘤转移过程中的关键靶点。此研究旨在为利用中药调节代谢重编程以治疗恶性肿瘤转移提供更具价值的依据和更为清晰的思路。

关键词：代谢重编程恶性肿瘤转移中医药上皮间质转化肿瘤微环境生长代谢

中成药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的网状Meta分析

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 248-266页

作者：张媛媛张梦真马千千周继红广州中医药大学广东广州510000 广州中医药大学第七临床医学院广东深圳518000

基于网状Meta分析,比较不同中成药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效及安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library数据... 详细信息

基于网状Meta分析,比较不同中成药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效及安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase、Cochrane Library数据库收录的中成药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的随机对照试验(RCT)。检索时间为建库至2024年2月。根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4、State 16.0软件绘制偏倚风险,并进行网状Meta分析。最终纳入113篇RCTs,总样本量8265例,涉及14种中成药。网状Meta分析显示,(1)改善肺功能第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)方面,累计概率排名曲线下面积(SUCRA)排名前3的干预措施为金水宝胶囊+常规西医、玉屏风散+常规西医、三子止咳胶囊+常规西医;(2)提高临床疗效方面,SUCRA排名前3的干预措施为益肺胶囊+常规西医、玉屏风颗粒+常规西医、补肺活血胶囊+常规西医;(3)改善肺功能第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%pred)方面,SUCRA排名前3的干预措施为金水宝胶囊+常规西医、补肺颗粒+常规西医、百令胶囊+常规西医;(4)提高6 min步行试验(6MWT)方面,SUCRA排名前3的干预措施为金水宝胶囊+常规西医、百令胶囊+常规西医、健脾益肺口服液+常规西医;(5)降低慢性阻塞性肺疾病评估测试评分(CAT)方面,SUCRA排名前3的干预措施为补肺颗粒+常规西医、益肺胶囊+常规西医、益肺活血颗粒+常规西医;(6)减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)1年内发作次数方面,SUCRA排名前3的干预措施为玉屏风胶囊+常规西医、玉屏风散+常规西医、健脾益肺口服液+常规西医;(7)安全性方面,28篇报告了不良反应,主要涉及消化系统、循环系统和神经系统。结果表明,不同中成药联合常医西医治疗可有效改善FEV1/FVC、FEV1%pred,提高临床疗效和6MWT,降低CAT,减少AECOPD 1年内发作次数。但由于纳入文献的局限性,缺乏不同干预措施之间的直接比较,结果还需进一步验证。

关键词：中成药慢性阻塞性肺疾病稳定期随机对照试验网状Meta分析

终末期关节病逆行单平面外翻髓内钉胫距跟融合

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中国矫形外科杂志 2025年第4期 365-368+372页

作者：张凯亭邹保利徐镜程张宏宁沈国栋邹运璇赖志斌朱永展广州中医药大学附属佛山中医院足踝外科

[目的]探讨逆行单平面外翻髓内钉行胫距跟关节融合术治疗终末期踝关节病和后足畸形的临床疗效。[方法]回顾性分析2017年1月—2022年11月本院采用逆行单平面外翻髓内钉行胫距跟关节融合术治疗终末关节病的26例患者的临床资料，评价临床... 详细信息

[目的]探讨逆行单平面外翻髓内钉行胫距跟关节融合术治疗终末期踝关节病和后足畸形的临床疗效。[方法]回顾性分析2017年1月—2022年11月本院采用逆行单平面外翻髓内钉行胫距跟关节融合术治疗终末关节病的26例患者的临床资料，评价临床及影像结果。[结果]患者均顺利完成手术，无神经、血管损伤等并发症。随访时间平均（38.5±21.9）个月，与术前相比，术后3个月及末次随访时，VAS评分[(6.1±1.5),(3.7±0.7),(1.6±0.6), P0.05）。至末次随访时，25例患者融合良好，融合时间平均（3.8±0.9）个月，融合率为96.2%。[结论]对于终末期踝关节病和后足畸形患者，采用逆行单平面外翻髓内钉行胫距跟关节融合术具有较好的临床疗效，术中神经、血管损伤风险更小。

关键词：踝终末关节病后足畸形髓内钉胫距跟融合