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补骨脂素对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1121-1129,1148页

作者：曹柳唐晓晴罗青牛梦园戴卫波广州中医药大学附属中山中医院中山市中医院中山528400

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25%的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型。实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达。生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量。蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达。结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达。以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤。

关键词：补骨脂素溃疡性结肠炎肠道屏障继发性肝损伤炎症

罗氏内异方调控缺氧干预子宫内膜异位症SF-1的机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期49卷 4967-4976页

作者：吴李征陈晓鑫孙博文裴芳利蓝丹彤邝梓君张诗媛曾诚广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 佛山市第一人民医院广东佛山528000

观察罗氏内异方对子宫内膜异位症(EMs)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和类固醇生成因子1(SF-1)的影响,探索罗氏内异方对EMs的治疗机制。免疫组化及qPCR法检测临床EMs组织中HIF-1α和SF-1的表达。提取鉴定人原代子宫内膜间质细胞(ESCs),免... 详细信息

观察罗氏内异方对子宫内膜异位症(EMs)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和类固醇生成因子1(SF-1)的影响,探索罗氏内异方对EMs的治疗机制。免疫组化及qPCR法检测临床EMs组织中HIF-1α和SF-1的表达。提取鉴定人原代子宫内膜间质细胞(ESCs),免疫荧光及qPCR法检测HIF-1α和SF-1的表达。用氯化钴(CoCl_(2))模拟体外缺氧环境,构建HIF-1α敲低慢病毒,qPCR或蛋白免疫印迹检测HIF-1α或SF-1的表达。观察罗氏内异方含药血清对缺氧环境下在位ESCs增殖、迁移、雌激素(E_(2))、HIF-1α和SF-1的影响。采用自体子宫内膜移植法联合多因素干预法建立气滞血瘀证EMs大鼠模型,观察罗氏内异方对大鼠异位子宫内膜组织中HIF-1α和SF-1的影响。结果提示,与正常子宫内膜组织及间质细胞相比,异位内膜组织及间质细胞中HIF-1α和SF-1的蛋白和mRNA水平均升高。与对照组相比,50μmol·L^(-1)CoCl_(2)处理在位ESCs 24 h可促进细胞增殖,显著增加HIF-1αmRNA和SF-1蛋白表达,而敲低HIF-1α可显著减少SF-1和E_(2)表达。与模型组相比,罗氏内异方含药血清组在位ESCs的增殖及迁移能力下降,E_(2)、HIF-1α和SF-1表达下降。同样,EMs大鼠经罗氏内异方治疗后,异位内膜组织病理损伤减轻,HIF-1α、SF-1的表达水平也显著降低。综上,罗氏内异方对EMs的治疗作用可能与改善缺氧环境,抑制HIF-1α/SF-1轴有关。

关键词：子宫内膜异位症罗氏内异方 HIF-1α SF-1 缺氧

改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 118-124页

作者：李焕坤李艳红黄东杰胡栢均高大伟吴宇峰唐剑邦陈红俊桑莉莉广州中医药大学附属中山中医院骨三科中山528400

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组... 详细信息

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组(使用改良双反牵引技术治疗)和对照组(采用传统切开复位治疗)。观察组37例,男20例,女17例;年龄(44.6±13.5)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型9例,Ⅴ型28例。对照组33例,男18例,女15例;年龄(45.9±13.7)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型10例,Ⅴ型23例。术后观察比较两组患者手术时间、主手术切口长度、术中出血量、出院前Rasmussen影像学评分、术后6个月美国特种外科医院(HSS)膝关节功能评分、术后6个月疼痛视觉模拟评分(VAS)、术后6个月骨折愈合率和并发症发生率。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.3±1.4)个月随访。观察组患者的手术时间[(113.9±11.4)min]、主手术切口长度[4(4,5)cm]、术中出血量[30(20,35)mL]、术后6个月疼痛VAS评分[0(0,0)分]、术后6个月HSS评分[(89.8±3.1)分]均显著优于对照组[(151.8±10.4)min,6(6,7)cm、55(50,65)mL、0(0,1)分、(86.0±3.5)分],差异均有统计学意义(P0.05)。结论双反牵引技术微创治疗SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折相较于传统切开复位,手术时间更短、手术切口更小、术中出血量更少,术后疼痛评分和膝关节功能评分优势明显,疗效显著,值得临床应用推广。

关键词：膝关节胫骨骨折牵引术外科手术,微创性

智能机器人辅助骨折复位系统在Tile C1-2型骨盆骨折治疗中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第6期26卷 525-532页

作者：代永鸿廖江波吴征杰曾焰辉杜雪莲广州中医药大学第八临床医学院佛山528000 佛山市中医院创伤骨科(骨七科) 佛山528000

目的:探讨智能机器人辅助骨折复位系统(RAFR)在Tile C1-2型骨盆骨折治疗中的应用效果。方法:回顾性分析2022年6月至2023年11月期间佛山市中医院创伤骨科收治的15例Tile C1-2型骨盆骨折患者资料。男7例,女8例;年龄(51.6±22.1)岁;体重指... 详细信息

目的:探讨智能机器人辅助骨折复位系统(RAFR)在Tile C1-2型骨盆骨折治疗中的应用效果。方法:回顾性分析2022年6月至2023年11月期间佛山市中医院创伤骨科收治的15例Tile C1-2型骨盆骨折患者资料。男7例,女8例;年龄(51.6±22.1)岁;体重指数为(22.35±2.14)kg/m 2;骨折Tile分型:C1型9例,C2型6例。受伤至手术时间为(11.3±3.9)d。所有患者均在RAFR辅助下完成微创闭合复位。骨盆前环采用耻骨支经皮空心螺钉固定,骨盆后环采用骶髂关节经皮空心螺钉固定。必要时使用外固定支架、骨盆前环内支架固定技术增强骨盆环的稳定性。记录患者的术中透视次数、透视时间、复位时间、手术时间、术中出血量、骨折复位质量、随访时间、骨折愈合时间、末次随访时骨盆功能恢复情况及并发症发生情况等。结果:15例患者的术中透视次数为31(20,55)次,透视时间为25.8(18.0,33.0)s,复位时间为(57.7±3.5)min,手术时间为205(200,210)min,术中出血量为100(100,200)mL,残余位移为(7.55±3.51)mm。术后根据Matta评分标准评定骨折复位质量:优4例,良8例,可3例。14例患者术后获15.0(10.8,18.0)个月随访,1例患者失访。14例获随访患者的骨折愈合时间为3.6(3.2,4.7)个月;末次随访时Majeed功能评分为(83.4±6.4)分,其中优4例,良10例。结论:RAFR可以为大多数Tile C1-2型骨盆骨折患者完成精准、微创的闭合复位,术后骨折复位质量和近期疗效良好。

关键词：骨盆骨折机器人图像配准三维导航

清热化瘀健脾方抑制小鼠结肠炎相关性结肠癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 83-90页

作者：郑燕秋游弋晖柯俊羽宋锦彬吴永强刘昌辉李燕舞广州中医药大学科技创新中心广州510405 广州中医药大学附属高州中医院广东高州525200 广州中医药大学中药学院广州510006

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲... 详细信息

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合化学诱导CAC小鼠模型,造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药,每天1次至14周结束,正常及模型组平行给予等体积水。评估各组小鼠的生存率、结肠长度、质量及病理形态改变;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt信号蛋白3a(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、非磷酸化β-连环蛋白(Non-p-β-catenin)、胆固醇结合糖蛋白133(CD133)表达;免疫组化(IHC)检测分化簇80(CD80)、CD11抗原样家族成员B(CD11b)蛋白的定位及表达。分离培养CAC小鼠来源的结肠类器官,检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果:QHJ可明显改善CAC小鼠生存率,抑制结肠瘤状体个数。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、p-β-catenin、CD133蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L组Wnt3a、β-catenin水平显著降低(P<0.01),QHJ-H组Wnt3a、β-catenin、Non-p-β-catenin和CD133蛋白水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠结肠中CD11b表达水平明显升高,而CD80水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L、QHJ-H组CD11b均明显降低,CD80均明显升高(P<0.05,P<0.01)。CAC模型小鼠结肠类器官中Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达均显著升高;而QHJ干预后可抑制模型小鼠结肠类器官Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达(P<0.01)。结论:QHJ可抑制CAC模型小鼠结肠炎-癌进程,其机制可能与调节微环境并抑制Wnt信号过度激活有关。

关键词：结肠炎相关性结肠癌清热化瘀健脾方 Wnt信号通路结肠类器官

盆腔器官活动度联合肛提肌裂孔最大应变率诊断盆腔器官脱垂的价值

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中国超声医学杂志 2024年第9期40卷 1047-1050页

作者：徐秋栋冯洪波沈鲁娜沈巧璐浙江中医药大学附属宁波市中医院超声科

目的探讨盆腔器官活动度联合肛提肌裂孔最大应变率(△S)诊断盆腔器官脱垂(POP)的价值。方法回顾性收集就诊的110例POP患者(设为POP组)、同期92例非POP女性(设为非POP组)临床资料。均行盆底超声检查，记录静息期至张力期的宫颈移动度(... 详细信息

目的探讨盆腔器官活动度联合肛提肌裂孔最大应变率(△S)诊断盆腔器官脱垂(POP)的价值。方法回顾性收集就诊的110例POP患者(设为POP组)、同期92例非POP女性(设为非POP组)临床资料。均行盆底超声检查，记录静息期至张力期的宫颈移动度(CM)、膀胱颈移动度(BNM),计算△S(面积△Ss、纵径△SL)。比较两组上述指标差异，评价盆腔器官活动度、△S单一、联合应用对POP的诊断效能。结果 POP组CM、BNM及△Ss、△SL均高于非POP组(P<0.05)。绘制ROC曲线可知，CM、BNM及△Ss、△SL诊断POP的AUC分别为0.795、0.851、0.792、0.728。盆腔器官活动度、△S联合应用对POP的诊断AUC为0.942(95%CI:0.912～0.972),诊断灵敏度为80.91%,特异度为95.65%,阳性预测值为95.70%,阴性预测值为80.73%。结论盆腔器官活动度联合△S检查可提高POP诊断效能，为疾病早期诊断提供量化参数与客观支持。

关键词：盆腔器官脱垂盆底超声盆腔器官活动度肛提肌裂孔最大应变率诊断

黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子

长期低剂量鹧鸪茶与中风的关系：一项基于海南的横断面研究

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海南医学院学报 2024年

作者：严春文李林美潘莉吴淇慧顾勇广州中医药大学附属海南中医院手术室广州中医药大学附属海南中医院脑病科广州中医药大学附属海南中医院医院办公室广州中医药大学附属海南中医院临床研究中心

目的：探究长期低剂量饮用鹧鸪茶与降低中风发生率之间的关系。方法: 采用横断面调查的方法，于2023年4月至2024年5月期间在海南省文昌市和万宁市对60岁及以上老年人进行走访，根据研究对象鹧鸪茶的饮茶历史、频次和单次喝茶时长，按等... 详细信息

目的：探究长期低剂量饮用鹧鸪茶与降低中风发生率之间的关系。方法: 采用横断面调查的方法，于2023年4月至2024年5月期间在海南省文昌市和万宁市对60岁及以上老年人进行走访，根据研究对象鹧鸪茶的饮茶历史、频次和单次喝茶时长，按等频率划分法分为常饮茶组、低饮茶组和不饮茶组三组。结果：共走访老年人849例，三组近3年内发生中风的人数为97人，组间差异具有统计学意义（P=0.001）。在中风最严重时、中风三个月和一年后，经Kruskal-Wallis检验，三组间的NIHSS评分和mRS评分比较结果显示差异均具有统计学意义（P＜0.05），这种差异在不饮茶组和常饮茶组之间更显著（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：长期低剂量饮用鹧鸪茶是中风的保护因素（OR=0.465，95%CI=0.256-0.822，P<0.05），而冠心病（OR=1.814，95%CI=1.039-3.114）、高血压（OR=3.074，95%CI=1.893-5.074）、糖尿病（OR=5.898，95%CI=3.690-9.523）是发生中风的危险因素。有序Logistic回归分析结果显示：中风后3个月（OR=0.201，95%CI=0.084-0.479）、中风后1年（OR=0.013，95%CI=0.002-0.105）、常饮茶（OR=0.071，95%CI=0.014-0.357）是中风患者神经功能恢复的保护因素；冠心病（OR=2.758，95%CI=1.221-6.233）、高血压（OR=3.204，95%CI=1.052-9.753）、糖尿病（OR=2.950，95%CI=1.259-6.914）是中风患者神经功能恢复的危险因素。中风后3个月（OR=0.121，95%CI=0.054-0.260）、中风后1年（OR=0.012，95%CI=0.004-0.028）、低饮茶（OR=0.146，95%CI=0.067-0.308）、常饮茶（OR=0.013，95%CI=0.005-0.031）是中风患者生活质量恢复的保护因素；年龄（OR=1.066，95%CI=1.027-1.108）、冠心病（OR=2.109，95%CI=1.115-4.054）、高血压（OR=2.053，95%CI=1.126-3.773）是中风患者生活质量恢复的危险因素。结论：长期低剂量鹧鸪茶可以降低中风发生率，且可以改善中风患者的临床症状。

关键词：鹧鸪茶中风老爸茶临床症状

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剑叶龙血素A对破骨细胞分化影响的研究

中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1405-1411页

作者：莫亮卫杨文祥周月惠王章正周驰刘予豪广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因... 详细信息

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)和核因子受体配体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages, BMMs)分化为破骨细胞，并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)和F-actin染色观察CCA对破骨细胞形成的影响，最后通过Western Blot检测CCA对MAPK和NF-κB信号通路的调控作用。结果通过网络药理学技术共筛选获得20个CCA抗破骨细胞分化的潜在靶点，功能富集分析发现CCA可通过调节MAPK、破骨细胞分化和肌动蛋白细胞骨架组成等信号通路及PIK3CA、MTOR、ESR1及MAPK1等关键靶点发挥抑制破骨细胞分化的作用。分子对接进一步验证了CCA和关键靶点的结合能力。体外实验结果表明CCA可显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及F-actin形成，同时抑制NFATc1、Integrin β3、c-Fos蛋白及破骨细胞功能相关蛋白CTSK的表达。此外，CCA抑制了p38的磷酸化和IκB-α的降解。结论 CCA可通过调控p38/MAPK及NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。

关键词：剑叶龙血素A 破骨细胞网络药理学分子对接 MAPK