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胃错构瘤性内翻性息肉5例临床病理学分析

中华病理学杂志 2024年第3期53卷 282-287页

作者：杜志华洪敏张志发赵杰林晓丰杨海峰广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院)病理科广州510006 广东省中医院大学城医院脾胃病科广州510006

目的探讨胃错构瘤性内翻性息肉(gastric hamartomatous inverted polyp,GHIP)的内镜特征、组织病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集并观察广东省中医院大学城医院病理科2021年5月至2023年5月诊断的5例GHIP内镜特征及病理形态特点和免... 详细信息

目的探讨胃错构瘤性内翻性息肉(gastric hamartomatous inverted polyp,GHIP)的内镜特征、组织病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法收集并观察广东省中医院大学城医院病理科2021年5月至2023年5月诊断的5例GHIP内镜特征及病理形态特点和免疫组织化学结果,复习相关文献进行分析。结果收集的GHIP患者中男性3例,女性2例,发病年龄49~60岁,平均年龄56岁。病变位于胃底及胃体,内镜下表现为息肉或黏膜下隆起外观。显微镜下病变主要位于黏膜下层,由分叶状或簇状增生的胃型腺上皮及增生的平滑肌包绕构成,部分区域可见模拟正常胃黏膜的分化层次的腺体成分,表现为中央不规则扩张的腺体成分为增生的小凹型上皮,而周围的腺体为胃底腺或幽门腺成分;另见部分区域腺体明显囊状扩张,排列紊乱,缺乏分化层次。增生的腺上皮成分包括小凹型上皮、胃底腺及幽门腺,并散在存在神经内分泌细胞,间质见增生的平滑肌组织。免疫组织化学结果显示病变内各种腺上皮分别表达MUC5AC、MUC6、PepsinogenⅠ、H^(+)/K^(+)ATPaseβ,未见MUC2表达,散在分布的神经内分泌细胞显示突触素阳性,结蛋白显示增生的平滑肌组织。1例归类为2型胃内翻性息肉,4例归类为3型。结论GHIP是一种罕见的胃息肉病变,具有特殊的组织学形态特点,需与内翻性增生性息肉、深在性囊性胃炎、腺肌瘤、增生性息肉、胃高分化管状腺癌等病变相鉴别,提高对其的准确认识可避免误诊或过诊的发生。

关键词：胃疾病息肉错构瘤免疫组织化学

补骨脂素对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1121-1129,1148页

作者：曹柳唐晓晴罗青牛梦园戴卫波广州中医药大学附属中山中医院中山市中医院中山528400

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25%的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型。实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达。生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量。蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达。结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达。以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤。

关键词：补骨脂素溃疡性结肠炎肠道屏障继发性肝损伤炎症

双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗治疗反应的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 194-200页

作者：袁文静黄芷晴贾子琪张汉良卢健烨杜晓华温志波刘岘陈维翠广东省中医院广州中医药大学第二附属医院放射科广州510120 广东省中医院广州中医药大学第二附属医院病理科广州510120 南方医科大学珠江医院影像科广州510145

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌(LARC)患者对新辅助放化疗(nCRT)治疗反应的价值。方法本研究为横断面研究, 回顾性收集2021年5月至2023年3月广东省中医院接受完整nCRT且经病理证实为直肠腺癌的52例LARC患者, 于n... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌(LARC)患者对新辅助放化疗(nCRT)治疗反应的价值。方法本研究为横断面研究, 回顾性收集2021年5月至2023年3月广东省中医院接受完整nCRT且经病理证实为直肠腺癌的52例LARC患者, 于nCRT前、后分别行光谱CT平扫、动脉期(AP)及静脉期(VP)扫描。根据肿瘤退缩分级标准, 将患者分为反应良好组(n=20)及反应不良组(n=32)。测量nCRT前、后肿瘤平扫图像的有效原子序数(Zeff)、AP和VP碘浓度(IC)和40、100 keV虚拟单能量图的CT值, 计算nCRT前、后AP和VP标准化碘浓度值(NIC)、光谱曲线斜率(λHU)及上述参数治疗前后的变化率。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较2组患者各定量参数的差异, 采用受试者操作特征(ROC)曲线计算各参数评估肿瘤nCRT后反应的效能。选择曲线下面积(AUC)>0.75的参数采用二元logistic回归建立联合参数, 并评价其效能。结果反应良好组与反应不良组患者间nCRT前NICAP、λHUVP, nCRT后NICVP、λHUVP以及Zeff、NICAP、NICVP、λHUAP变化率差异有统计学意义(P均0.05)。ROC曲线结果显示, 上述8个参数评估肿瘤nCRT后反应的AUC分别为0.702、0.655、0.695、0.769、0.738、0.807、0.791和0.677。将AUC>0.75的3个参数(nCRT后λHUVP、NICAP变化率、NICVP变化率)组成联合参数, 其AUC值为0.869, 灵敏度为80.0%, 特异度为84.4%。结论光谱CT定量参数在评估LARC患者对nCRT治疗反应具有应用价值, 多参数联合可提高诊断效能。

关键词：直肠肿瘤体层摄影术,X线计算机新辅助放化疗治疗反应

清热化瘀健脾方抑制小鼠结肠炎相关性结肠癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 83-90页

作者：郑燕秋游弋晖柯俊羽宋锦彬吴永强刘昌辉李燕舞广州中医药大学科技创新中心广州510405 广州中医药大学附属高州中医院广东高州525200 广州中医药大学中药学院广州510006

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲... 详细信息

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合化学诱导CAC小鼠模型,造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药,每天1次至14周结束,正常及模型组平行给予等体积水。评估各组小鼠的生存率、结肠长度、质量及病理形态改变;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt信号蛋白3a(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、非磷酸化β-连环蛋白(Non-p-β-catenin)、胆固醇结合糖蛋白133(CD133)表达;免疫组化(IHC)检测分化簇80(CD80)、CD11抗原样家族成员B(CD11b)蛋白的定位及表达。分离培养CAC小鼠来源的结肠类器官,检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果:QHJ可明显改善CAC小鼠生存率,抑制结肠瘤状体个数。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、p-β-catenin、CD133蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L组Wnt3a、β-catenin水平显著降低(P<0.01),QHJ-H组Wnt3a、β-catenin、Non-p-β-catenin和CD133蛋白水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠结肠中CD11b表达水平明显升高,而CD80水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L、QHJ-H组CD11b均明显降低,CD80均明显升高(P<0.05,P<0.01)。CAC模型小鼠结肠类器官中Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达均显著升高;而QHJ干预后可抑制模型小鼠结肠类器官Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达(P<0.01)。结论:QHJ可抑制CAC模型小鼠结肠炎-癌进程,其机制可能与调节微环境并抑制Wnt信号过度激活有关。

关键词：结肠炎相关性结肠癌清热化瘀健脾方 Wnt信号通路结肠类器官

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中医药用于宫颈癌治疗相关并发症的专家共识

世界科学技术-中医药现代化 2024年第7期 1688-1697页

作者：刘佳敏吴思雨蔡林儿唐虹温丹婷朱秀君胡向丹谢萍肖静成都中医药大学附属医院佛山市中医院广州中医药大学第二附属医院

宫颈癌是发展中国家女性癌症死亡的主要原因，以手术及放化疗为主的治疗手段往往伴随着患者难以忍受的并发症。临床实践证明中医药疗法对宫颈癌治疗相关并发症具有积极疗效，但尚缺少科学、规范的应用参考意见。本研究组基于德尔菲法构... 详细信息

宫颈癌是发展中国家女性癌症死亡的主要原因，以手术及放化疗为主的治疗手段往往伴随着患者难以忍受的并发症。临床实践证明中医药疗法对宫颈癌治疗相关并发症具有积极疗效，但尚缺少科学、规范的应用参考意见。本研究组基于德尔菲法构建、制定中医药用于宫颈癌治疗相关并发症的专家共识研究，为临床治疗此类疾病提供选择参考。

关键词：德尔菲法中医药综合疗法宫颈癌共识

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黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子

罗氏内异方调控缺氧干预子宫内膜异位症SF-1的机制研究

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中国中药杂志 2024年第18期 4967-4976页

作者：吴李征陈晓鑫孙博文裴芳利蓝丹彤邝梓君张诗媛曾诚广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院佛山市第一人民医院

观察罗氏内异方对子宫内膜异位症（EMs）中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和类固醇生成因子1（SF-1）的影响，探索罗氏内异方对EMs的治疗机制。免疫组化及qPCR法检测临床EMs组织中HIF-1α和SF-1的表达。提取鉴定人原代子宫内膜间质细胞（E... 详细信息

观察罗氏内异方对子宫内膜异位症（EMs）中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和类固醇生成因子1（SF-1）的影响，探索罗氏内异方对EMs的治疗机制。免疫组化及qPCR法检测临床EMs组织中HIF-1α和SF-1的表达。提取鉴定人原代子宫内膜间质细胞（ESCs）,免疫荧光及qPCR法检测HIF-1α和SF-1的表达。用氯化钴（CoCl2）模拟体外缺氧环境，构建HIF-1α敲低慢病毒，qPCR或蛋白免疫印迹检测HIF-1α或SF-1的表达。观察罗氏内异方含药血清对缺氧环境下在位ESCs增殖、迁移、雌激素（E2）、HIF-1α和SF-1的影响。采用自体子宫内膜移植法联合多因素干预法建立气滞血瘀证EMs大鼠模型，观察罗氏内异方对大鼠异位子宫内膜组织中HIF-1α和SF-1的影响。结果提示，与正常子宫内膜组织及间质细胞相比，异位内膜组织及间质细胞中HIF-1α和SF-1的蛋白和mRNA水平均升高。与对照组相比，50μmol·L-1CoCl2处理在位ESCs 24 h可促进细胞增殖，显著增加HIF-1α mRNA和SF-1蛋白表达，而敲低HIF-1α可显著减少SF-1和E2表达。与模型组相比，罗氏内异方含药血清组在位ESCs的增殖及迁移能力下降，E2、HIF-1α和SF-1表达下降。同样，EMs大鼠经罗氏内异方治疗后，异位内膜组织病理损伤减轻，HIF-1α、SF-1的表达水平也显著降低。综上，罗氏内异方对EMs的治疗作用可能与改善缺氧环境，抑制HIF-1α/SF-1轴有关。

关键词：子宫内膜异位症罗氏内异方 HIF-1α SF-1 缺氧

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剑叶龙血素A对破骨细胞分化影响的研究

中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1405-1411页

作者：莫亮卫杨文祥周月惠王章正周驰刘予豪广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因... 详细信息

目的探讨剑叶龙血素A(Cochinchinenin A)对破骨细胞分化的影响及作用机制。方法采用网络药理学技术预测CCA干预破骨细胞分化的作用机制，并用Auto Dock Tool软件对CCA与破骨细胞分化关键靶点进行分子对接。体外采用巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)和核因子受体配体激活因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand, RANKL)诱导小鼠骨髓巨噬细胞(bone marrow macrophages, BMMs)分化为破骨细胞，并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)和F-actin染色观察CCA对破骨细胞形成的影响，最后通过Western Blot检测CCA对MAPK和NF-κB信号通路的调控作用。结果通过网络药理学技术共筛选获得20个CCA抗破骨细胞分化的潜在靶点，功能富集分析发现CCA可通过调节MAPK、破骨细胞分化和肌动蛋白细胞骨架组成等信号通路及PIK3CA、MTOR、ESR1及MAPK1等关键靶点发挥抑制破骨细胞分化的作用。分子对接进一步验证了CCA和关键靶点的结合能力。体外实验结果表明CCA可显著抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及F-actin形成，同时抑制NFATc1、Integrin β3、c-Fos蛋白及破骨细胞功能相关蛋白CTSK的表达。此外，CCA抑制了p38的磷酸化和IκB-α的降解。结论 CCA可通过调控p38/MAPK及NF-κB信号通路抑制破骨细胞分化。

关键词：剑叶龙血素A 破骨细胞网络药理学分子对接 MAPK

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乳腺叶状肿瘤病理诊断标准的思考与探讨

临床与实验病理学杂志 2024年 907-912页

作者：邵牧民毕嘉欣深圳市中医院/广州中医药大学第四临床医学院病理科

叶状肿瘤(phyllodes tumour,PT)是指具有叶状结构和间质过度增生的一类乳腺纤维上皮性肿瘤(fibroepithelial tumours),其分类在WHO框架下被细化为良性、交界性及恶性三类,亦有学者倡导采用简化的低级别与高级别分类体系。目前对PT的病... 详细信息

叶状肿瘤(phyllodes tumour,PT)是指具有叶状结构和间质过度增生的一类乳腺纤维上皮性肿瘤(fibroepithelial tumours),其分类在WHO框架下被细化为良性、交界性及恶性三类,亦有学者倡导采用简化的低级别与高级别分类体系。目前对PT的病理诊断和肿瘤分类具有一定的主观性,且这类肿瘤因其间质细胞具有非限制性生长及潜在浸润能力,使得其临床转归难以精确预测。

关键词：乳腺肿瘤叶状肿瘤病理诊断