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胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 734-741页

作者：韩龙飞林天烨何敏聪何晓铭詹芝玮陆舜曾子俊林锟田佳庆侯文渊魏腾飞魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广州510405 广东省中医骨伤研究院广州510378 广州中医药大学第三附属医院关节中心广州510378 中医证候全国重点实验室/骨科广州中医药大学第三附属医院广州510378

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线的影响,为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象,获取其X... 详细信息

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线的影响,为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象,获取其X线片和CT影像数据并导入Mimics 21.0软件,重建完整膝关节模型及3个体积相等、形态不同的胫骨平台下低密度区模型,导入Solidworks 2023软件中进行模型装配、验证。分别构建胫骨平台下低密度区骨量减少22%、33%、44%、55%、66%的5个KOA有限元模型及骨量减少66%的低密度区模型等比例缩放81%、90%、100%、110%、121%的5个KOA有限元模型。根据生理状态下人体下肢负荷情况,胫、腓骨远端设置完全固定,在股骨头表面主要负重区施加沿下肢力线方向、大小为1860 N的轴向压强载荷,利用有限元分析软件Abaqus 2022计算分析胫骨平台内侧最大应力及胫骨皮质骨、松质骨最大位移,进而预测下肢力线改变趋势。结果构建的KOA模型符合下肢正常解剖结构。在相同边界条件、相同载荷情况下,随着胫骨平台下低密度区骨量逐渐减少,以及胫骨平台下低密度区体积逐渐增大,胫骨内侧平台最大应力及胫骨皮质骨、松质骨最大位移均随之增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胫骨平台下出现低密度区提示膝内翻及下肢力线内移可能性增加,且低密度区体积和骨量减少程度是关键促发因素,可指导临床医生提前预防,避免膝内翻发生。

关键词：膝关节骨关节炎下肢力线低密度区膝内翻有限元分析

经皮椎弓根螺钉锚定式椎体强化术治疗无神经症状Kümmell病

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中国骨伤 2024年第5期37卷 470-476页

作者：陈松海叶林强周泽霖卢国樑广州中医药大学研究生院广东广州510405 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405

目的:探讨经皮椎弓根螺钉锚定式椎体强化术(percutaneous pedicle screw anchored vertebral augmentation,PPSAVA)治疗无神经症状Kümmell病的临床疗效。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月于采用PPSAVA治疗的20例无神经症状Kümmell病患者的临床资料,其中男5例,女15例,年龄56~88 (74.95±9.93)岁,病程7~60(21.35±14.46)d。记录手术时间、骨水泥注入量、骨水泥渗漏情况;比较术前、术后3d和末次随访时患者疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)、椎体角(vertebral body angle,VBA)、椎体前缘高度及椎体中线高度,末次随访时观察骨水泥松动、移位情况。结果:20例患者均顺利完成手术,手术时间30~56(41.15±7.65) min,骨水泥注入量6.0~12.0(9.30±1.49) ml。术中6例发生骨水泥渗漏,未出现明显临床症状。随访时间为6~12(8.43±2.82)个月。术后3 d及末次随访时的VBA、伤椎椎体前缘高度及伤椎椎体中线高度较术前明显改善(P0.05)。末次随访时未出现骨水泥松动、移位的情况。结论:PPSAVA治疗无神经症状Kümmell病可以有效改善患者的疼痛和功能障碍,降低术后骨水泥松动、移位风险。

关键词：经皮椎弓根螺钉经皮椎体强化术 Kümmell病骨水泥松动骨水泥移位

电针通过调控ILC2功能和白色脂肪棕色化治疗肥胖大鼠的作用机制

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2024年第2期34卷 138-146页

作者：陈剑坤吴苑李文珍黄梦芬黄彬谢长才李际强卢月陈裕中医湿证国家重点实验室广州中医药大学第二附属医院广州511400 广州中医药大学第二临床医学院广州511400 广州中医药大学针灸康复临床医学院广州511400 广州中医药大学广州511400

Objective:To observe the effects of electroacupuncture(EA)on type 2 innate lymphoid cell(ILC2)function in white adipose tissue(WAT)of high-fat diet(HFD)-induced obese rats to reveal the mechanism underlying weight loss.Methods:Male Winstar rats(n=15)were randomly divided into control,HFD,and HFD+EA groups,with five rats in each group.An obesity model was established by feeding rats with a HFD.EA(2 Hz,1 mA)was applied to"Zhongwan(CV12)"bilateral"Tianshu(ST25)""Zusanli(ST36)"and"Sanyinjiao(SP6)"for15 min,7 days a week,for a total of 5 weeks.During EA treatment,the HFD group was fed a HFD,whereas rats in the control group were maintained on a normal diet.There was no intervention in either the control or the HFD groups.Body weight was measured weekly.Full-field adipocyte morphology,adipocyte volume,and the number of abdominal WAT were observed under a microscope after sectioning and hematoxylin and eosin staining.The levels of IL-5(interleukin-5),IL-13(interleukin-13),IL-33(interleukin-33),and ST2(growth stimulating gene 2 protein)in the WAT were assayed using enzymelinked immunosorbent assay and reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR).The expression levels of browning markers including PGClα(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha),PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma),PRDM16(histone-lysine Nmethyltransferase),and UCP1(uncoupling protein 1 in WAT were detected by western blot analysis and RT-PCR.Results:After a 7-week induction period,rats in both the HFD and HFD+EA groups were 20%heavier than their initial weights before modeling(P<0.01,P<0.001).Following a 5-week EA intervention,the body mass and Lee index of obese rats were significantly reduced(P<0.05).The HE results showed that adipocytes in the HFD group displayed a significant increase in diameter and a decrease in number compared to the control group.However,in the HFD+EA group,white adipocytes exhibited reduced diameter and appeared more regular in shape.In the control group,the proportion of I

关键词： Obesity Type 2 innate lymphoid cells Browning Adiposetissue Electroacupuncture

内源性大麻素受体在针刺镇痛机制中的研究进展

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针刺研究 2024年第1期49卷 88-93页

作者：刘文浩吴军尚华丽博潘志锋张海波许能贵何怡瀚广州中医药大学针灸康复临床医学院广州510006 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广州510120 省部共建中医湿证国家重点实验室广州510120 广州中医药大学华南针灸研究中心广州510006

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经... 详细信息

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经系统中,针刺可以分别激活大麻素Ⅰ型受体和Ⅱ型受体,参与到中枢痛觉信号和相关递质的传导以及外周与疼痛相关的炎性反应中,进而缓解模型动物的痛觉超敏。本文系统总结了上述机制在不同类型动物模型中的作用,以期为针刺镇痛机制研究提供新思路。

关键词：内源性大麻素系统针刺镇痛内源性大麻素受体动物实验综述

基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更考虑

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 565-568页

作者：刘东华何星灵倪世豪唐雅琴汤慧敏鲁路杨忠奇广州中医药大学第一附属医院广东广州510407

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基... 详细信息

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基于人用经验的医疗机构制剂新药转化的思路日益受到广大药品研发单位的重视。在医疗机构中药制剂向新药转化的过程中,需要关注药学变更的多个方面。该文从制剂处方中的辅料、剂型、生产工艺、生产规模、包装材料和容器、制剂生产场地和注册标准等方面,论述基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更与对策。强调变更过程需要根据药品的特性和临床需求进行科学决策,保证药品质量的稳定性,并通过恰当的评价指标和检测方法客观评估药学变更对药品质量的影响;提前进行布局,力求制剂关键药学信息保持稳定,从而为基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化打下良好的基础。

关键词：人用经验医疗机构中药制剂中药新药药学变更

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基于人用经验的证候类中药新药研发策略

中国中药杂志 2024年第3期49卷 849-852页

作者：杨忠奇何星灵刘东华唐雅琴汤慧敏凌燕杜彦萍广州中医药大学第一附属医院广东广州510407

我国药品注册法规一直为证候类中药新药保留位置,但迄今为止尚无证候类中药新药批准上市。该文阐述我国证候类中药新药相关政策法规和相关技术,指出应用中医证候动物模型开展药效学研究和中医证候临床疗效评价标准是证候类中药新药研发... 详细信息

我国药品注册法规一直为证候类中药新药保留位置,但迄今为止尚无证候类中药新药批准上市。该文阐述我国证候类中药新药相关政策法规和相关技术,指出应用中医证候动物模型开展药效学研究和中医证候临床疗效评价标准是证候类中药新药研发的主要技术难点;不是所有的证候都适合开发新药,证候类中药新药适应证应以“恒证”为宜。在“单纯证候”“以证统病”“证症结合”3种研发模式中,推荐“证症结合”研发模式。临床定位是证候类中药新药的关键环节,鼓励通过开展高质量的人用经验研究,确定证候类中药新药的临床定位,以及目标人群、剂量、疗程、初步的有效性和安全性,申请豁免非临床有效性研究。证候类中药新药临床试验应以目标症状或体征为主要疗效指标,中医证候疗效作为次要疗效指标,临床研究方案设计应贯彻“以患者为中心”理念,引入临床结局评估指标;临床安全性评价要考虑证候传变等特殊情况。随着人用经验技术体系构建与“三结合”中药注册审评证据体系推进,相信未来将开发出一批高质量的证候类中药新药。

关键词：中医证候人用经验中药新药

基于HIF1A/EZH2/ANTXR2通路探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期 993-1000页

作者：裴芳利贾金金陈晓鑫林树红林增娴吴李征曾诚广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学

目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方（又名益母调经化瘀合剂）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分... 详细信息

目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方（又名益母调经化瘀合剂）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组（4.2 g·kg-1）及罗氏内异方低、高剂量组（15.74、31.48 g·kg-1），每组8只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型EMs病证结合大鼠模型。灌胃给药，每天1次，连续28 d。采用HE染色法观察子宫内膜组织病理变化；免疫组化法检测子宫内膜组织中增殖细胞蛋白67(Ki67)和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白表达水平；qRT-PCR及Western Blot法检测子宫内膜组织中HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平；Western Blot法检测子宫内膜组织中Yes关联蛋白1 (YAP1)、吞噬细胞糖蛋白1 (CD44)、β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达水平。结果与伪手术组相比，模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚，间质细胞排列紊乱，炎性细胞增多；子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著升高（P<0.01）,HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），而EZH2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄，间质部细胞紊乱和炎症浸润均有改善，子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著降低（P<0.01）；达那唑组与罗氏内异方高剂量组大鼠子宫内膜组织中HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,EZH2mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；各给药组大鼠子宫内膜组织中YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增殖及血管生成能力来发挥治疗EMs的作用，其机制可能与抑制HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路有关。

关键词：子宫内膜异位症罗氏内异方益母调经化瘀合剂在位子宫内膜细胞增殖血管生成 HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路大鼠

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中医智能推理辨证模型探索

世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：江启煜孙晓生谢波罗广波广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

虽然中医人工智能辨证诊断技术不断发展，但现有的智能辨证模型只能输出辨证诊断结果，无法展现辨证推理过程，不具有中医诊断学知识的可解释性，难以真正体现中医的辨证思维过程，这可能是困惑学界已久的难题。本文阐述了中医智能辨证... 详细信息

虽然中医人工智能辨证诊断技术不断发展，但现有的智能辨证模型只能输出辨证诊断结果，无法展现辨证推理过程，不具有中医诊断学知识的可解释性，难以真正体现中医的辨证思维过程，这可能是困惑学界已久的难题。本文阐述了中医智能辨证诊断的发展历程与技术特点，探讨了当前中医智能辨证诊断研究在中医辨证思维推理解析问题上遇到的关键技术及瓶颈，提出了一种可推理解释中医辨证思维过程的新型智能辨证诊断模型架构，并阐述了模型与算法的实现过程，以及进行了详细的数据实例分析。本文将为中医的智能辨证发展提供了新的方法，为中医临床辅助决策打开了新的研究思路。

关键词：人工智能辨证中医诊断推理 ChatGPT BERT 深度学习神经网络语言大模型

皮肤黑色素瘤差异表达基因的生物信息学分析及调控中药预测

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中草药 2024年第2期55卷 551-562页

作者：王梓霞黄羽欣谢锦楠王沐瑶王文辉广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510499 广州中医药大学东莞医院广东东莞523000

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omni... 详细信息

目的通过生物信息学技术分析皮肤黑色素瘤患者皮肤组织与非癌皮肤组织的基因表达微阵列数据,筛选出皮肤黑色素瘤的差异表达基因,预测可用于诊断和治疗皮肤黑色素瘤的生物标志物及潜在中药。方法从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)提取GSE3189、GSE114445、GSE46517基因芯片,使用GEO2R工具筛选差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析;使用String数据库构蛋白-蛋白互作网络,应用Cytoscape软件及其插件筛选PPI网络中关键基因,应用GSCA数据库进行关键基因的突变分析。通过Gepia 2.0数据库结合癌症基因组图谱数据集(Cancer Genome Atlas,TCGA)对关键基因进行生存分析。根据度(degree)值和生存分析结果综合筛选出核心基因(集),应用GSCA数据库对核心基因(集)进行泛癌分析和免疫浸润分析,并使用TIMER 2.0数据库对核心基因分别进行免疫浸润分析。使用Coremine Medical数据库预测作用于关键基因的潜在中药。结果共筛选出DEGs 114个,其中上调基因36个,下调基因78个。上调DEGs主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、Toll样受体信号等通路,下调DEGs主要富集在细胞黏附、细胞增殖的正调控等方面。15个关键基因为EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、TYMS、PKP1、SPP1、MMP1、KLF4、EPCAM、KIF23、DTL、CLDN1、LCP2、FGFR2,其中共3个基因KPNA2、AURKA、DTL被视为核心基因(集)。潜在治疗中药有丹参、人参、构皮、高良姜、甘草、蓖麻子、油桐叶等。结论皮肤黑色素瘤中关键基因的突变以FGFR2的错义突变为主,突变方式多为胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的转换。EGFR、KPNA2、GATA3、AURKA、PKP1、DTL、LCP2对皮肤黑色素瘤的生存预后存在显著影响。核心基因集在多种癌症中显著上调,并与自然调节性T细胞(natural regulatory T-cells,nTreg)细胞、树突状细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润有关。潜在调控中药包括补虚药、清热解毒药、拔毒生肌药、消肿拔毒药、温里药、健脾利湿药、利水渗湿药、活血化瘀药、安神药9类,在相关古籍中存在对应的中医内外治经验记载,其中药活性成分亦被证明对皮肤黑色素瘤存在一定的调控和抑制作用。

关键词：皮肤黑色素瘤差异表达基因核心基因中药预测生物信息学丹参人参构皮高良姜甘草蓖麻子油桐叶