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子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 627-635页

作者：曾玉燕贾金金卢洁曾诚耿红玲陈颐广州中医药大学第二附属医院妇科广东广州510120 广州中医药大学第一附属医院妇科广东广州510405

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2... 详细信息

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P<0.05);E2剥夺状态下,E2剥夺+ER抑制组miR-21表达水平较E2剥夺组及对照组降低(P<0.05);干扰miR-21可以抑制子宫腺肌病细胞增殖和迁移,使线粒体内质网不同程度扩张、溶酶体增多、自噬小体出现,促进细胞的凋亡;而过表达miR-21则发挥相反的作用。结论MiR-21在子宫腺肌病细胞中通过改变细胞超微结构而发挥促增殖、迁移及抗凋亡的作用,可能与疾病的早期形成有关;ER除与E2结合调控miR-21外还可通过其他途径调控miR-21,这可能是子宫腺肌病的发病机制之一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。

关键词：子宫腺肌病 miR-21 雌激素雌激素受体

多组学分析揭示溃疡性结肠炎缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制及靶向中药预测

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中草药 2024年第9期55卷 3041-3056页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如陈剑坤卢月李际强冯艳广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510006

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动... 详细信息

目的综合分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)相关scRNA-seq和RNA-seq数据集,探讨UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证间的潜在分子机制,并挖掘潜在干预中药。方法运用差异基因表达分析和韦恩图鉴定出UC缓解期脾虚湿困证和活动期湿热阻滞证相关基因及两者间的对话基因。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因集变异分析(gene set variation analysis,GSVA)及Spearman相关性分析深入探讨对话基因参与的生物过程及潜在功能。通过单细胞转录组分析探讨UC缓解期与活动期的差异情况及对话基因在其中的作用。基于循环算法构建UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展的风险预测模型。运用外部数据集、动物实验与实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)进一步验证对话基因的表达情况。借助SoFDA数据库构建“基因-中医症状/现代医学症状”网络;借助TCMIP和COREMINE数据库预测对话基因的潜在靶向中药。结果鉴定出31个UC缓解期脾虚湿困证相关基因,其主要富集在代谢相关途径;鉴定出160个UC活动期湿热阻滞证相关基因,其主要富集在炎症免疫相关途径。鉴定出22个UC缓解期脾虚湿困证与活动期湿热阻滞证之间的对话基因,上调对话基因与炎症免疫相关途径呈显著相关性,下调对话基因与代谢途径呈显著相关性。单细胞转录组分析显示,相比于正常对照及UC缓解期,UC活动期中B细胞占比上调;B细胞在UC活动期湿热阻滞证中作用贡献较大,而在UC缓解期脾虚湿困证中的作用贡献较小;UC活动期B细胞的受体信号通路活性明显高于UC缓解期;上调的对话基因CD55在B细胞中表达水平较高,CD55+B细胞与CD55−B细胞之间存在差异的细胞通讯及细胞代谢水平。6个风险预测基因(CD55、PCSK1、SERPING1、ACAT1、SLC26A2、HMGCS2)可以较为准确预测UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展,动物实验及RT-PCR验证了其表达水平。通过数据库检索得到人参、黄芪、枸杞子等45味潜在靶向中药。结论鉴定出22个关键对话基因,它们可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径诱导UC缓解期脾虚湿困证向UC活动期湿热阻滞证发展。B细胞在UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发生发展过程中发挥重要作用。CD55可能通过影响炎症免疫和代谢相关途径,促进B细胞活性,从而促进UC缓解期脾虚湿困证向活动期湿热阻滞证发展。22个关键对话基因与UC相关中医症状和现代医学症状关联密切。

关键词：溃疡性结肠炎单细胞转录组转录组缓解期脾虚湿困证活动期湿热阻滞证人参黄芪枸杞子

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揿针治疗变应性鼻炎临床疗效的Meta分析

针刺研究 2024年第5期49卷 534-543页

作者：何水恩凌曦淘刘一铭陈汉华广州中医药大学第二临床医学院广州510006 广东省中医院儿科广州510120 广东省中医院罗笑容名医工作室广州510120

目的:运用Meta分析评估揿针治疗变应性鼻炎(AR)的有效性和安全性。方法:检索自建库至2022年11月中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science中关于揿针治疗AR的临床研究。... 详细信息

目的:运用Meta分析评估揿针治疗变应性鼻炎(AR)的有效性和安全性。方法:检索自建库至2022年11月中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science中关于揿针治疗AR的临床研究。两名研究人员独立筛选文献并提取有关资料,其中总有效率、AR视觉模拟量尺(VAS)评分、鼻结膜炎生存质量评分(RQLQ)、复发率为主要结局指标,次要结局指标包括症状体征量化评分、“四分法”症状评价量表等。用Stata软件对所有纳入的研究数据进行Meta分析。结果:共纳入22篇临床研究,涉及1 491名参与者。Meta分析结果显示,揿针治疗AR的总有效率高于中西医常规疗法[RR=1.20,95%CI(1.14,1.26),P<0.001];复发率低于中西医常规疗法[OR=0.35,95%CI(0.14,0.89),P=0.027];VAS评分低于中西医常规疗法[WMD=-1.30,95%CI(-1.85,-0.75),P<0.001];RQLQ评分低于中西医常规疗法[WMD=-6.75,95%CI(-12.74,-0.76),P=0.027]。结论:基于目前的研究,揿针疗法可提高总有效率,降低疾病复发,改善AR发作的不适,并且无明显不良反应。但研究之间的异质性偏大,仍需大样本、设计严谨、符合国际规范的临床研究方案提高证据质量级别。

关键词：变应性鼻炎揿针临床研究临床疗效安全性 Meta分析

双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌新辅助放化疗治疗反应的价值

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中华放射学杂志 2024年第2期58卷 194-200页

作者：袁文静黄芷晴贾子琪张汉良卢健烨杜晓华温志波刘岘陈维翠广东省中医院广州中医药大学第二附属医院放射科广州510120 广东省中医院广州中医药大学第二附属医院病理科广州510120 南方医科大学珠江医院影像科广州510145

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌(LARC)患者对新辅助放化疗(nCRT)治疗反应的价值。方法本研究为横断面研究, 回顾性收集2021年5月至2023年3月广东省中医院接受完整nCRT且经病理证实为直肠腺癌的52例LARC患者, 于n... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT定量参数评估局部进展期直肠癌(LARC)患者对新辅助放化疗(nCRT)治疗反应的价值。方法本研究为横断面研究, 回顾性收集2021年5月至2023年3月广东省中医院接受完整nCRT且经病理证实为直肠腺癌的52例LARC患者, 于nCRT前、后分别行光谱CT平扫、动脉期(AP)及静脉期(VP)扫描。根据肿瘤退缩分级标准, 将患者分为反应良好组(n=20)及反应不良组(n=32)。测量nCRT前、后肿瘤平扫图像的有效原子序数(Zeff)、AP和VP碘浓度(IC)和40、100 keV虚拟单能量图的CT值, 计算nCRT前、后AP和VP标准化碘浓度值(NIC)、光谱曲线斜率(λHU)及上述参数治疗前后的变化率。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验比较2组患者各定量参数的差异, 采用受试者操作特征(ROC)曲线计算各参数评估肿瘤nCRT后反应的效能。选择曲线下面积(AUC)>0.75的参数采用二元logistic回归建立联合参数, 并评价其效能。结果反应良好组与反应不良组患者间nCRT前NICAP、λHUVP, nCRT后NICVP、λHUVP以及Zeff、NICAP、NICVP、λHUAP变化率差异有统计学意义(P均0.05)。ROC曲线结果显示, 上述8个参数评估肿瘤nCRT后反应的AUC分别为0.702、0.655、0.695、0.769、0.738、0.807、0.791和0.677。将AUC>0.75的3个参数(nCRT后λHUVP、NICAP变化率、NICVP变化率)组成联合参数, 其AUC值为0.869, 灵敏度为80.0%, 特异度为84.4%。结论光谱CT定量参数在评估LARC患者对nCRT治疗反应具有应用价值, 多参数联合可提高诊断效能。

关键词：直肠肿瘤体层摄影术,X线计算机新辅助放化疗治疗反应

刺梨果多糖对异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠保护作用及机制

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食品科学 2024年第5期45卷 78-85页

作者：王琪文罗青徐洋洋王曦旻曾聪彦戴卫波彭伟文董更婷广州中医药大学附属中山中医院广东中山528400

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果... 详细信息

目的:探究刺梨果(Rosa roxburghii Tratt)多糖对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的心肌缺血(myocardial ischemia,MI)小鼠保护作用及作用机制。方法:将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:对照组,模型组,普萘洛尔(30 mg/kg)组,刺梨果多糖低、高剂量(50、100 mg/kg)组,每组8只。各给药组小鼠连续灌胃(ig)给药14 d,从第8天开始,ig给药1 h后,除对照组腹腔注射(ip)相同剂量的生理盐水外,其余各组小鼠ip ISO(10 mL/kg),连续7 d,构建MI小鼠模型。末次给药1 h后检测小鼠心电图变化,麻醉后取心脏,计算心脏指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌组织病理变化;采用2%2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色液(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测心肌梗死面积;采用生化试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;采用免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中NADPH氧化酶2(NADPH oxidase2,NOX2)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma2,Bcl2)、Bcl2相关X(Bcl2-associatedX,Bax)、半胱天冬酶3(Caspase 3)、中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白的表达情况。结果:与对照组小鼠比较,模型组小鼠心脏肿大,心电图ST段发生明显升高,HE染色可观察到心脏组织出现明显的炎症浸润和细胞间隙,TTC染色结果发现明显的心肌组织梗死。进一步实验发现模型组小鼠血清MDA含量和LDH活性显著升高(P<0.001),自由基清除酶SOD活性降低(P<0.05),Western blot结果显示,Nrf2、HO-1和Bcl2显著下调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3显著上调(P<0.05,P<0.01)。与模型组小鼠比较,刺梨果多糖组小鼠心肌损伤都有不同程度的恢复,心电图ST段降低,小鼠心脏组织病理损伤减少,血清MDA含量和LDH活性显著降低(P<0.001),SOD活性显著升高(P<0.01,P<0.001),心脏组织蛋白Nrf2、HO-1和Bcl2表达显著上调(P<0.05,P<0.01),Keap1、NOX2、Bax和Caspase 3表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论:刺梨果多糖能通过调节Keap1-Nrf2信号通路,抑制氧化应激损伤,继而调控Caspase 3、Bax、Bcl2蛋白,减少心肌细胞凋亡发生,从而对ISO诱导的MI小鼠起到保护作用。

关键词：刺梨果多糖心肌缺血异丙肾上腺素氧化应激凋亡

基于网络药理学及分子对接探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期 1028-1034页

作者：黄萍娥杨萍黄威刘云涛王津王远平叶烨广州中医药大学广州中医药大学第二附属医院广东省第二中医院

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点；在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点；在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病相关靶点；将筛选出的三七总皂苷作用靶点与脓毒症疾病相关靶点取交集，作为三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作（PPI）网络，并筛选关键靶点；对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析，构建药物-疾病-靶点-通路网络；利用AutoDock Vina软件对三七总皂苷5种单体皂苷成分与三七总皂苷治疗脓毒症的关键靶点进行分子对接验证。结果获得三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点206个；筛选得到AKT1、TP53、SRC、STAT3、JUN、TNF、IL6、MAPK1、PIK3R1和IL1B等关键靶点。潜在作用靶点GO功能富集分析得到2 548项生物过程（BP）条目，174项分子功能（MF）条目，47项细胞组分（CC）条目；KEGG通路富集分析共得到171条信号通路。三七总皂苷主要活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd与关键靶点AKT1、TP53、STAT3、SRC、JUN具有较强的结合活性。结论三七总皂苷可能通过AKT1、TP53、SRC、STAT3、TNF等关键靶点，作用于PI3K-Akt、AGE-RAGE等主要信号通路，进而影响脓毒症的炎症反应、细胞凋亡和凝血反应等生理过程，发挥治疗脓毒症的作用。

关键词：三七总皂苷脓毒症网络药理学分子对接炎症反应细胞凋亡凝血反应

双层探测器光谱CT多参数评估直肠腺癌病理肿瘤分期的价值

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中国医学影像学杂志 2024年第1期32卷 81-86页

作者：陈维翠周思繁郑吴熙张汉良卢健烨林韵颖黄伟康陈加良广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院)放射科广东广州510120

目的探讨双层探测器光谱CT(DLSCT)术前评估直肠腺癌(RA)病理肿瘤(T)分期的价值。资料与方法回顾性收集2021年5月—2022年3月广东省中医院术前1周内接受DLSCT平扫及双期增强扫描的78例RA患者资料。以病理T(pT)分期为“金标准”,计算基于D... 详细信息

目的探讨双层探测器光谱CT(DLSCT)术前评估直肠腺癌(RA)病理肿瘤(T)分期的价值。资料与方法回顾性收集2021年5月—2022年3月广东省中医院术前1周内接受DLSCT平扫及双期增强扫描的78例RA患者资料。以病理T(pT)分期为“金标准”,计算基于DLSCT多参数图和常规120 kVp混合能量图像术前判断RA T分期的准确度。测量肿瘤平扫期的有效原子序数(Z-eff)、动脉期(AP)及静脉期(VP)的碘浓度(IC),并计算双期增强标准化碘浓度(NIC)值。比较Z-eff、NICAP及NICVP在pT1~2、pT3及pT4期间的差异,并评估以上参数与pT分期的相关性与诊断效能。结果DLSCT多参数图术前诊断RA pT分期的总准确度(88.46%比67.95%;χ^(2)=9.628,P=0.002),pT1~2期(80.00%比40.00%;χ^(2)=6.667,P=0.01)及p T3期(88.10%比69.05%;χ^(2)=4.525,P=0.033)的准确度均高于120 kVp混合能量图像。Z-eff、NICAP及NICVP值在不同pT分期中差异有统计学意义(F=6.456、11.029、12.698,P均<0.05),并与pT分期呈正相关(r=0.371、0.367、0.363,P均<0.01)。Z-eff、NICAP及NICVP值术前诊断pT3~4期RA的曲线下面积分别为0.77、0.71、0.74。结论DLSCT多参数图能提高RA术前T分期的准确度,平扫期Z-eff及双期增强NIC值有助于区分pT1~2期及pT3~4期RA。

关键词：直肠肿瘤体层摄影术 X线计算机光谱CT T分期

内源性大麻素受体在针刺镇痛机制中的研究进展

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针刺研究 2024年第1期49卷 88-93页

作者：刘文浩吴军尚华丽博潘志锋张海波许能贵何怡瀚广州中医药大学针灸康复临床医学院广州510006 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广州510120 省部共建中医湿证国家重点实验室广州510120 广州中医药大学华南针灸研究中心广州510006

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经... 详细信息

内源性大麻素系统作为维持和平衡人体各项机能的重要生物网络,参与疼痛、情绪、学习记忆等多项生理功能,其中内源性大麻素受体(包括Ⅰ型、Ⅱ型)在疼痛的调控中发挥着重要的作用,也成为针刺镇痛机制研究中的重要靶点。在中枢和外周神经系统中,针刺可以分别激活大麻素Ⅰ型受体和Ⅱ型受体,参与到中枢痛觉信号和相关递质的传导以及外周与疼痛相关的炎性反应中,进而缓解模型动物的痛觉超敏。本文系统总结了上述机制在不同类型动物模型中的作用,以期为针刺镇痛机制研究提供新思路。

关键词：内源性大麻素系统针刺镇痛内源性大麻素受体动物实验综述

以证统病干预性临床研究方法学框架的实施建议

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中医杂志 2024年第13期65卷 1328-1333页

作者：黄仟周莉禤美玲郭晓慧邱幸莹刘冰清曹文聪温泽淮广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广东省广州市510120 广州中医药大学第二临床医学院

以证统病干预性临床研究方法学框架旨在为以证统病模式下的中医药异病同治临床疗效评价研究提供方案设计、评价和实施的技术参考。该方法学框架包括一般原则、研究切入点、研究设计要点3个主干内容,共25个条目。从研究的规范与原则、选... 详细信息

以证统病干预性临床研究方法学框架旨在为以证统病模式下的中医药异病同治临床疗效评价研究提供方案设计、评价和实施的技术参考。该方法学框架包括一般原则、研究切入点、研究设计要点3个主干内容,共25个条目。从研究的规范与原则、选题切入角度,以及研究对象选择、干预措施与对照设置、结局测量、疗程和随访时间、样本方向、设计形式与类型等方面提出实施要求与建议。并结合具体研究实例对该方法学框架的条目内容进行阐释,以期为研究人员提供实践指引和建议。

关键词：证候异病同治干预性研究临床研究方法学疗效评价以证统病