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基于“杂合以治”思想探讨肝纤维化的治疗思路与策略

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西南医科大学学报 2025年第01期 17-20+26页

作者：萧焕明施梅姐谢玉宝池晓玲广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院)肝病科

肝纤维化是多种慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经中间过程。但目前在肝纤维化的防治中仍然存在较多难点,且尚无肝纤维化防控的有效西药,因此阻断肝纤维化进展至肝硬化、肝癌的任务依然艰巨。长期实践证实,中医药对肝纤维化的预防及治... 详细信息

肝纤维化是多种慢性肝病发展到肝硬化、肝癌的必经中间过程。但目前在肝纤维化的防治中仍然存在较多难点,且尚无肝纤维化防控的有效西药,因此阻断肝纤维化进展至肝硬化、肝癌的任务依然艰巨。长期实践证实,中医药对肝纤维化的预防及治疗均具有较好的效果,但是如何有效地提高中医治疗肝纤维化的疗效,使中医药在阻断肝纤维化甚至肝硬化、肝癌的发生发展方面更好地发挥优势,也是当前研究的重要课题。早在《黄帝内经》就提出“杂合以治”的治疗思想,从杂合以治的思想出发,整合中医不同疗法的优势,建立中医多方法、多靶点的肝纤维化治疗方案,对于提高肝纤维化的疗效具有重要意义。多维立体系列疗法在杂合以治的思想指导下,长期应用于阻断逆转肝纤维化,效果显著。

关键词：肝纤维化杂合以治治疗思路治疗策略

纤维带与无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1803-1809页

作者：黄浩波梁馨元叶国忠谢庆祥苏博源广州中医药大学东莞医院(东莞市中医院) 广东省东莞市523000

背景:Lisfranc韧带是维持足部横弓与纵弓的重要结构,Lisfranc损伤为一种严重的中足损伤。Lisfranc韧带损伤是复杂的,其治疗以及首选的固定方法有争议。目的:比较钢板联合Suturetape与钢板联合无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Li... 详细信息

背景:Lisfranc韧带是维持足部横弓与纵弓的重要结构,Lisfranc损伤为一种严重的中足损伤。Lisfranc韧带损伤是复杂的,其治疗以及首选的固定方法有争议。目的:比较钢板联合Suturetape与钢板联合无头加压螺钉治疗第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤的短期疗效。方法:回顾性分析东莞市中医院骨七科2019年1月至2022年6月因第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤患者48例,其中25例采用钢板联合Suture tape固定(观察组),23例采用钢板联合无头加压螺钉固定(对照组)。术前参照影像学资料,根据Myerson分类系统进行分型;术后随访根据骨折愈合时间、目测类比评分、美国足踝外科学会标准评估足功能恢复情况,并对两组术后并发症进行比较分析。结果与结论:①两组患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间12-36个月,平均(18.0±5.42)个月;②两组患者手术时间、术中出血量比较差异均无显著性意义(P>0.05);③观察组较对照组骨折愈合时间稍长,差异有显著性意义(P0.05),考虑与样本量偏少有关;⑦提示对于第1,2跖骨近端粉碎性骨折Lisfranc损伤,实施钢板联合Suture tape内固定治疗Lisfranc关节损伤效果可靠,可改善患者足关节功能,且具有手术创伤小、术后并发症少、远期医源性创伤性关节炎风险低的优势,较无头加压钉更有利于足功能的恢复。

关键词：第1,2跖骨近端粉碎性骨折 Lisfranc损伤钢板无头加压螺钉 Suturetape 内固定

端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 654-660页

作者：罗伟东蒲彬古鹏黄枫郑晓辉陈福洪广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 川北医学院附属遂宁市中医医院骨一科四川省遂宁市629000

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 详细信息

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。

关键词：端粒长度肌肉骨骼疾病孟德尔随机化全基因组关联研究单核苷酸多态性因果关系工具变量

补气活血合剂干预脑缺血再灌注模型大鼠相关因子及自噬蛋白的表达

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1152-1158页

作者：陈玉宁蒋颖廖翔宇陈琼君熊亮刘悦刘通广州中医药大学第五临床医学院广东省广州市510095 广东省第二中医院针灸康复科广东省广州市510095

背景:补气活血合剂治疗气虚痰瘀型缺血性脑卒中有显著的临床疗效,然而其具体起效机制尚不明确。目的:观察补气活血合剂对脑缺血再灌注模型大鼠血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子及自噬蛋白Beclin1、p6... 详细信息

背景:补气活血合剂治疗气虚痰瘀型缺血性脑卒中有显著的临床疗效,然而其具体起效机制尚不明确。目的:观察补气活血合剂对脑缺血再灌注模型大鼠血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子及自噬蛋白Beclin1、p62表达的影响。方法:取40只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、补气活血合剂组与自噬抑制剂组,每组10只。模型组、补气活血合剂组与自噬抑制剂组建立大脑缺血再灌注损伤模型,补气活血合剂组大鼠再灌注2 h后灌胃给予补气活血合剂(6.49 g/kg,每天分3次给药),自噬抑制剂组大鼠再灌注2 h后灌胃给予补气活血合剂(6.49 g/kg,每天分3次给药)+腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(灌胃前2 h注射,灌胃第1-3天注射),假手术组、模型组灌胃给予等量生理盐水,连续灌胃给药7 d。末次给药24 h后,进行大鼠神经功能、脑梗死体积、脑组织形态及大脑缺血皮质区血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子及自噬蛋白Beclin1、p62表达检测。结果与结论:①Zea-Longa评分结果显示,造模后大鼠神经功能受到严重损伤,补气活血合剂组大鼠神经功能损伤轻于模型组、自噬抑制剂组(P0.05);⑤Western blot检测结果显示,与假手术组相比,模型组Beclin1蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,补气活血合剂组Beclin1蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);与补气活血合剂组相比,自噬抑制剂Beclin1蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);⑥结果表明,补气活血合剂可通过促进自噬来减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。

关键词：补气活血合剂缺血再灌注神经功能缺损自噬血管内皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子脑源性神经营养因子 Beclin1 p62

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线粒体自噬在特发性肺纤维化中的生物学机制

中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6708-6716页

作者：谢铱子林雪莹张欣欣黄秀芳詹少锋江勇蔡彦广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学岭南医学研究中心广东省广州市510000 广东省中医临床研究院广东省广州市510000 深圳市中西医结合医院广东省深圳市518104 广东省中医院珠海医院广东省珠海市519015

背景:线粒体自噬与特发性肺纤维化的发生发展关系密切,但其作用机制尚不清楚。目的:探讨线粒体自噬在特发性肺纤维化中的生物学机制,为临床特发性肺纤维化风险预测及亚型区分提供思路。方法:通过GEO和Reactome Pathway数据库等获取特发... 详细信息

背景:线粒体自噬与特发性肺纤维化的发生发展关系密切,但其作用机制尚不清楚。目的:探讨线粒体自噬在特发性肺纤维化中的生物学机制,为临床特发性肺纤维化风险预测及亚型区分提供思路。方法:通过GEO和Reactome Pathway数据库等获取特发性肺纤维化的线粒体自噬相关基因,基于组间差异、随机森林模型筛选特发性肺纤维化的线粒体自噬特征基因。采用g:Profiler数据库进行GO功能富集分析和KEGG、Reactome、WIKI通路富集分析。通过共识聚类法区分特发性肺纤维化线粒体自噬亚型,进行亚型间免疫浸润分析,并筛选出线粒体自噬关键基因。最后,通过列线图模型量化线粒体自噬关键基因对临床特发性肺纤维化发生风险的预测价值,并探索线粒体自噬关键基因与特发性肺纤维化临床特征的相关性。结果与结论:①特发性肺纤维化中与线粒体自噬相关的基因共13个,经组间差异、随机森林模型筛选出线粒体自噬特征基因5个,分别是PINK1、RPS27A、SRC、HIF1A和CDH6;②GO分析主要涉及泛素蛋白连接酶结合、细胞对缺氧的反应;通路富集分析主要涉及PINK1-PRKN介导的线粒体自噬、NOTCH信号通路、EGFR的信号传递和血管生成等;③HIF1A在不同特发性肺纤维化亚型间具有显著的表达差异,可能成为特发性肺纤维化线粒体自噬亚型区分的关键基因;④免疫浸润分析提示骨髓来源抑制性细胞、中性粒细胞与1型辅助性T细胞可能在不同亚型之间存在浸润差异,而HIF1A与多种免疫细胞浸润程度呈正相关;⑤列线图模型提示通过HIF1A的表达水平可能预测临床特发性肺纤维化的发生风险;⑥临床特征分析提示,HIF1A高表达患者可能肺功能更差,纤维化程度更严重。结果表明,PINK1、RPS27A、SRC、HIF1A和CDH6可能通过线粒体自噬影响特发性肺纤维化的发生发展,其中HIF1A可能成为特发性肺纤维化风险预测及临床亚型区分的关键基因,且与患者的肺功能水平密切相关。

关键词：特发性肺纤维化线粒体自噬自噬关键基因亚型分析富集分析免疫浸润分析肺功能生物信息学

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广东地区反流性食管炎发病情况研究

中国中西医结合消化杂志 2025年第01期 1-5+12页

作者：张思乐康旖敏徐钦涌许少芬侯政昆广州中医药大学第一临床医学院东莞市滨海湾中心医院中医科广州中医药大学第一附属医院脾胃病科

目的:分析广东地区胃镜检出反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的时间分布和合并疾病分布情况。方法:分析2014年1月1日—2024年1月1日于广州中医药大学第一附属医院行胃镜检查的患者中RE的检出率，对病例资料进行回顾性分析，提取性... 详细信息

目的:分析广东地区胃镜检出反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)的时间分布和合并疾病分布情况。方法:分析2014年1月1日—2024年1月1日于广州中医药大学第一附属医院行胃镜检查的患者中RE的检出率，对病例资料进行回顾性分析，提取性别、年龄、检查日期和结论，然后对检查结论进行结构化信息提取。结果:RE检出率为9.87%。RE分级为A级11 595例(73.9%),B级2 976例(19.0%),C级860例(5.5%),D级258例(1.6%)。其中男11 515例(73.4%),女4 174例(26.6%),男女比例2.8∶1.0。夏季检出病例数最多，为4 097例(26.1%),四季间检出率比较差异有统计学意义(P二指肠溃疡2 513例(16.02%)为多，合并十二指肠炎2 349例(14.97%)。结论:广东地区RE检出以青中年、A级、夏季人数较多，寒露为发病高峰点，相对高峰期为惊蛰至立夏；性别上男性多于女性；合并疾病种类较多，以慢性浅表性胃炎伴糜烂、十二指肠炎、十二指肠溃疡、胃息肉多见。

关键词：反流性食管炎内镜术时间分布疾病分布

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复方中药干预代谢相关脂肪性肝病的研究进展

西南医科大学学报 2025年第01期 11-16页

作者：孙屿昕童光东南京中医药大学附属深圳市中医院肝病科广州中医药大学附属第四临床医学院

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预MAFLD的临床研究与新药开发,通过基础研究发现,复方中药可以通过综合干预多靶点、多通路调节,改善脂质代谢、减轻炎症及纤维化、调节肠道微生物群,提示复方中药可能是未来MAFLD治疗潜在新药开发领域之一。本文就复方中药干预代谢相关脂肪性肝病作一述评,以期为临床提供参考。

关键词：代谢相关脂肪性肝病药物研发中医药机制靶点

从寰枢关节半脱位论治颞下颌关节紊乱的临床举隅

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颈腰痛杂志 2025年 1165-1167页

作者：林进罗晓敏曲崇正广东省第二人民医院康复医学科广州中医药大学第三附属医院针灸推拿科

1典型病案病案1:廖某,女,16岁,2021年10月29日因“颈项部活动不利半年,下颌咬合不齐3年”就诊。症见:颈项部活动不利,下颌向右侧倾斜,左侧面部较右侧偏小,无头晕、肢体麻木等不适,纳可,眠差,二便通。查体:C1-2左侧压痛（±）,右侧面肌... 详细信息

1典型病案病案1:廖某,女,16岁,2021年10月29日因“颈项部活动不利半年,下颌咬合不齐3年”就诊。症见:颈项部活动不利,下颌向右侧倾斜,左侧面部较右侧偏小,无头晕、肢体麻木等不适,纳可,眠差,二便通。查体:C1-2左侧压痛（±）,右侧面肌略紧张,双侧颞颌关节压痛（±）,舌淡红苔白,脉沉细滑。

关键词：颞下颌关节紊乱病推拿颈椎寰枢关节半脱位

固本化湿方治疗DNCB诱导的特应性皮炎小鼠的作用机制

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中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 30-39页

作者：马欣程子璇莫秀梅刘俊峰陈达灿贾金靖广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院皮肤科省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院)

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯（2,4-dinitrochlorobenzene, ... 详细信息

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2,4-二硝基苯（2,4-dinitrochlorobenzene, DNCB）诱导刺激的AD小鼠模型进一步验证，连续造模给药28 d后观察小鼠皮损严重程度和经表皮水分丢失（TEWL）,HE染色观察组织病理、瘙痒回合数、脾脏指数、耳廓厚度。Western blot和免疫组织化学染色检测皮肤屏障相关蛋白的表达以及AHR、OVOL1蛋白的表达水平；ELISA检测血清中IgE、IL-13和IL-22含量，流式细胞术检测淋巴结中Th1、Th2、Th17占CD4+T细胞的比例。多因子液相芯片法检测多因子水平。结果分子对接结果显示，目标靶点与固本化湿方关键化合物成分之间有较强的结合能力。动物实验结果显示，与AD模型组相比，治疗后，固本化湿方降低了皮损严重程度、TEWL、瘙痒回合数和耳廓厚度（P<0.05）,下调淋巴结中Th1、Th2、Th17比例，改善血清中IgE、IL-13和IL-22水平；固本化湿方治疗后，上调FLG、IVL、LOR、Occludin、AHR和OVOL1的表达水平，IL-1β、IL-4、IL-5和IL-33的表达显著下降（P<0.05）。结论固本化湿方可能通过激活AHR/OVOL1/FLG轴促进皮肤屏障功能障碍和免疫平衡紊乱，从而达到治疗或抑制特应性皮炎病情发展的作用。

关键词：特应性皮炎固本化湿方皮肤屏障免疫平衡紊乱 T细胞亚群