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iNOS/CD163在人慢性根尖周炎组织中CD68^(+)细胞上的表达

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 722-728页

作者：王利宏刘园李娟黄世光广州中医药大学深圳医院(福田)口腔科广东深圳518034 广东省中医院广东广州510120 暨南大学口腔医学院广东广州510632

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和CD163在人不同类型的慢性根尖周炎组织中CD68^(+)细胞的表达,分析在人不同类型的慢性根尖周炎组织中CD68^(+)细胞的表达情况。方法:45名受试者按根尖周炎类型分为3组(健康对照组、慢性根尖脓肿组和... 详细信息

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和CD163在人不同类型的慢性根尖周炎组织中CD68^(+)细胞的表达,分析在人不同类型的慢性根尖周炎组织中CD68^(+)细胞的表达情况。方法:45名受试者按根尖周炎类型分为3组(健康对照组、慢性根尖脓肿组和根尖周囊肿组),每组15名。免疫荧光双染色法观察根尖周标本中CD68^(+)-iNOS^(+)和CD68^(+)-CD163^(+)细胞在各组标本中的表达情况,计算双阳性细胞的平均密度。结果:(1)3组标本中CD68^(+)-iNOS^(+)和CD68^(+)-CD163^(+)细胞密度差异显著(P0.05);(3)慢性根尖周脓肿组中CD68^(+)-iNOS^(+)/CD68^(+)-CD163^(+)比值显著高于根尖囊肿组(P0.05)。结论:CD68^(+)-iNOS^(+)/CD68^(+)-CD163^(+)在慢性根尖脓肿组和根尖周囊肿组中表达的比值不同,调整其比值可能涉及慢性根尖周炎不同病程的发展。

关键词：慢性根尖周炎 CD68+细胞诱导型一氧化氮合酶 CD163

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中医药治疗脓毒症性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征临床试验结局指标分析与思考

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中国全科医学 2024年第27期27卷 3418-3427页

作者：谢丽莹麦彤周耿标赖芳韩云广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院重症医学科广东省广州市510120 广东省中医药防治难治性慢病重点实验室广东省广州市510030 广东省中医院晁恩祥学术经验传承工作室广东省广州市510145 广东省中医急症研究重点实验室广东省广州市510030

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022... 详细信息

背景中医药治疗脓毒症性急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效确切,但大多数已发表的临床试验设计中缺乏标准、统一的结局指标,造成同类研究结果难以合并、对比,无法产生高质量的循证证据指导临床决策。目的分析2017—2022年中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的使用情况。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library数据库中有关脓毒症性ALI或ARDS的随机对照试验,其中干预组措施为中医药联合其他药物或常规治疗方案,对照组不做限制。采用Cochrane研发的ROB.2工具进行文献质量评价并总结结局指标分类情况。结果经筛选后纳入39篇文献,其中文献偏倚风险评估为低风险1篇(2.56%),高风险3篇(7.69%),可能存在风险35篇(89.74%)。5篇(12.82%)文献结局指标报告质量评分≥5分,为结局指标报告完整。共报告106种结局指标,累计使用443次,包括理化检测(55种,51.89%)、中医症状/证候(2种,1.89%)、症状/体征(13种,12.26%)、远期预后(19种,17.92%)、生活质量(7种,6.60%)、安全性事件(8种,7.55%)和经济学评估(2种,1.89%)。使用率>50%的结局指标有4个,分别是氧合指数(82.05%)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(58.97%)、机械通气时间(51.28%)和白介素6(51.28%)。21篇文献使用有效率和/或中医证候疗效的复合结局指标,包括总有效率12次,中医证候积分8次和中医症状疗效6次。由于各结局指标差异较大,对106种指标进行合并和依次归类,最终总结出3个大类,分别为:整体评价指标(36种,33.96%)、共性指标(36种,33.96%)及不同关注重点指标(34种,32.08%)。结论目前中医药治疗脓毒症性ALI/ARDS临床试验结局指标的选择尚不规范,主要表现为主次结局指标区分不明确、复合结局指标标准不统一、轻视终点指标、缺少随访数据和中医特色指标等。未来应构建脓毒症性ALI/ARDS的中医药核心结局指标集,推动中医药的高质量发展。

关键词：脓毒症急性肺损伤呼吸窘迫综合征中医药疗法随机对照试验结局指标核心结局指标集

固本化湿方治疗DNCB诱导的特应性皮炎小鼠的机制研究

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：马欣程子璇莫秀梅刘俊峰陈达灿贾金靖广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第二附属医院皮肤科省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院)

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2，4-二硝基苯（2，4-dinitrochlorobenzene... 详细信息

目的探索性研究固本化湿方治疗特应性皮炎（AD）可能的作用机制。方法首先通过分子对接分析固本化湿方的活性化合物成分与丝聚蛋白（FLG）及芳香烃受体（AHR）之间的结合能力。随后通过1-氯-2，4-二硝基苯（2，4-dinitrochlorobenzene，DNCB）诱导刺激的AD小鼠模型进一步验证，连续造模给药28 d后观察小鼠皮损严重程度和经表皮水分丢失（TEWL），HE染色观察病理组织、瘙痒回合数、脾脏指数、耳廓厚度。Western blot和免疫组织化学检测皮肤屏障相关蛋白的表达，以及AHR、OVOL1蛋白的表达水平；ELISA检测血清中IgE、IL-13和IL-22含量，流式细胞术检测淋巴结中Th1、Th2、Th17占CD4+T细胞的比例。多因子液相芯片法检测多因子水平。结果分子对接结果显示目标靶点与固本化湿方关键化合物成分之间有较强的结合能力。动物实验结果显示，与AD模型组相比，固本化湿方组和阳性药地塞米松组皮损严重程度、TEWL、瘙痒回合数、脾脏指数和耳廓厚度均显著下降（P＜0.05）。流式细胞术结果显示，与AD模型组相比，固本化湿方治疗后淋巴结中Th1、Th2、Th17比例呈下降趋势，但不低于地塞米松组。ELISA实验结果显示，固本化湿方组和地塞米松组小鼠血清中IgE、IL-13和IL-22水平呈下降趋势。多因子液相芯片结果显示，与AD模型组相比，固本化湿方可显著下调IL-1β、IL-4、IL-5和IL-33的表达，且优于地塞米松组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论固本化湿方可通过调控AD小鼠模型的皮肤屏障功能障碍和免疫平衡紊乱，从而达到治疗或抑制病情发展的作用。

关键词：特应性皮炎固本化湿方皮肤屏障免疫平衡紊乱 T细胞亚群

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益母草碱调控水通道蛋白减轻急性肾损伤

中国中西医结合杂志 2024年

作者：黄丽华程冉徐鹏王晓婉郭珊吴爱君黎创毛炜田瑞敏广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院肾内科澳门科技大学中医药学院省部共建中医湿证国家重点实验室广州中医药大学第二附属医院

目的从水通道蛋白（AQP）角度探讨活血利水中药益母草活性成分益母草碱对急性肾损伤（AKI）的作用及机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及益母草碱低、中、高剂量组，每组8只。除正常组外，各组小鼠通过腹腔注射顺铂... 详细信息

目的从水通道蛋白（AQP）角度探讨活血利水中药益母草活性成分益母草碱对急性肾损伤（AKI）的作用及机制。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组及益母草碱低、中、高剂量组，每组8只。除正常组外，各组小鼠通过腹腔注射顺铂构建AKI模型；药物组预给药3天，低、中、高剂量组分别每日晨予以20、40、80 mg/kg益母草碱灌胃，连续7天；空白组与模型组予以等体积的纯水灌胃。造模72 h后取材，检测小鼠血肌酐与尿素氮水平，以筛选最佳剂量；HE染色观察肾脏病理变化；免疫组化检测肾组织中AQP各亚型（AQP1～4）的位置及相对表达；Western Blot法检测肾组织中AQP1～4蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠的肌酐和尿素氮水平升高（P<0.05）。肾脏病理染色显示，模型组的肾小管发生局灶性病变，部分小管细胞腔面刷状缘脱落，细胞扁平，而益母草碱治疗组较模型组病变明显减少。与正常组比较，模型组小鼠AQP1、AQP2、AQP4蛋白表达均降低（P<0.01,P<0.05）。与模型组比较，益母草碱高剂量组肌酐、尿素氮水平降低，AQP1、AQP3蛋白表达均升高（P<0.01,P<0.05）。结论益母草碱可以降低AKI小鼠的肌酐和尿素氮水平，减轻肾脏病理损伤，其机制可能与调控AQP密切相关。

关键词：急性肾损伤活血利水益母草益母草碱水通道蛋白中药

感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合动物模型构建及评价

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 49-61页

作者：秦书敏李玉龙杨元明陈慰欢吴皓萌郑欢黄绍刚广州中医药大学第二附属医院省部共建中医湿证国家重点实验室广州510006 广东省中医证候临床研究重点实验室广州中医药大学广州中医药大学东莞医院

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢... 详细信息

目的建立感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型并对模型进行评价。方法将200只Wistar大鼠按体质量随机区组分为正常组、感染组、感染+应激组、感染+应激+外湿组、醋酸+应激组,每组40只,共8周。采用旋毛虫感染、慢性束缚应激、人工高湿环境及醋酸灌肠分别对各组大鼠进行相应干预。分别于第1、2、4、6、8周,检测各组大鼠体质量增长率、24 h进食量与饮水量、粪便含水率,采用旷场实验、糖水消耗实验检测各组大鼠的行为特点,采用腹壁撤退反射(AWR)实验检测各组大鼠的内脏敏感性,HE染色法观察各组大鼠结肠组织的炎症程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠结肠组织5-羟色胺(5-HT)及水通道蛋白4(AQP4)含量。结果造模第1~8周,感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠体质量增长率均较正常组降低,感染+应激+外湿组和感染+应激组大鼠在造模第2~8周末24 h进食量均低于正常组,造模第2周末感染+应激+外湿组、醋酸+应激组和感染+应激组大鼠24 h饮水量较正常组降低;感染+应激+外湿组大鼠粪便含水率在造模第1、6、8周末均高于正常组(均P<0.05)。造模第4周末感染+应激+外湿组和醋酸+应激组大鼠活动总距离均低于正常组;感染+应激+外湿组大鼠在造模第1、4、8周末糖水偏好率均较正常组下降,且在第4、8周末较醋酸+应激组也降低(均P<0.05)。感染+应激+外湿组大鼠在第1周末60和80 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)压力下、第4周末40、60、80 mmHg压力下和第6、8周末20、40、80 mmHg压力下AWR评分均高于正常组(均P<0.05)。造模第2、4周末各干预组大鼠结肠黏膜均可见大量炎症细胞浸润,炎症程度评分均高于正常组(P<0.05),第6、8周末各干预组肠黏膜组织炎症细胞浸润不明显,结肠黏膜恢复正常。造模的第6、8周末,感染+应激组、感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织5-HT含量均高于正常组(P<0.05);造模第4周末,感染+应激+外湿组及醋酸+应激组大鼠结肠组织AQP4含量较正常组降低,第6周末,除醋酸+应激组外,其余各组AQP4含量均低于正常组,且感染+应激+外湿组低于醋酸+应激组(P<0.05);第8周末,仅感染+应激+外湿组AQP4含量低于正常组(P<0.05)。结论采用旋毛虫感染、慢性束缚应激及人工高湿气候复合因素能够制备出较稳定的PI-IBS肝郁脾虚夹湿证病证结合大鼠模型。

关键词：感染后肠易激综合征肝郁脾虚夹湿证病证结合模型大鼠

脾虚证功能性消化不良十二指肠黏膜下神经节损伤及四君子汤对其干预的研究

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 57-60,I0013,I0014页

作者：何桂花钟子劭余卫锋吴宇瑶黄穗平叶振昊广州中医药大学第二附属医院广东广州510000 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510000 广东省中医院广东广州510000 南方医科大学中医药学院广东广州510000

目的研究脾虚证功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)十二指肠黏膜下神经节损伤表现及四君子汤对其干预的情况。方法36只SD大鼠随机分为空白组、模型组和四君子汤低、中、高剂量组、西药组,每组6只。除空白组外,其他组均采用碘乙酰... 详细信息

目的研究脾虚证功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)十二指肠黏膜下神经节损伤表现及四君子汤对其干预的情况。方法36只SD大鼠随机分为空白组、模型组和四君子汤低、中、高剂量组、西药组,每组6只。除空白组外,其他组均采用碘乙酰胺灌胃+站小平台法+隔日禁食法建立脾虚气滞证FD大鼠模型。四君子汤各剂量组分别给予相应剂量四君子汤灌胃,西药组给予枸橼酸莫沙必利灌胃,空白组和模型组灌胃等量生理盐水。比较6组大鼠造模前后、治疗前后体质量变化情况,治疗后的胃排空率、十二指肠黏膜下神经节细胞结构形态与数量。结果造模后,其他5组大鼠的体质量增加均少于空白组(均P二指肠黏膜下神经元细胞数量低于空白组,差异有统计学意义(P二指肠黏膜下神经元细胞数量均高于模型组,差异有统计学意义(P二指肠黏膜下神经节损伤是FD脾虚证的重要体现,四君子汤可修复十二指肠黏膜下神经节损伤情况,促进脾虚证FD大鼠胃排空及体质量增长,四君子汤治疗脾虚滞证FD疗效确切,其机制可能与十二指肠黏膜下神经节有关。

关键词：功能性消化不良脾虚证十二指肠神经节四君子汤

非体外循环冠状动脉旁路移植术后新发房颤危险因素的系统评价与Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：陈星星杨丽谷云青李莹鸿程雅琴王慧广东省第二中医院广州中医药大学第五临床医学院

目的对非体外循环冠状动脉旁路移植术（off-pump coronary bypass grafting,OPCABG）术后新发房颤（new-onset atrial fibrillation,NOAF）的危险因素进行系统评价。方法计算机系统性检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、Wanfang data、CBM、VIP、CNKI数据库，收集与OPCABG术后NOAF危险因素相关的研究，检索时限为数据库建库至2023年7月，文献筛选及质量评价由两名研究者独立进行，采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale,NOS）评价文献质量，RevMan 5.3软件及Stata15.0软件进行Meta分析。结果最终纳入与OPCABG术后NOAF危险因素相关的19项病例对照研究，共7 019例研究对象。NOS评分均≥6分。Meta分析结果显示（1）患者自身因素：年龄[MD=3.51,95%CI(2.39,4.63),P<0.01]、高血压病史[OR=1.17,95%CI(1.04,1.32),P=0.01]、心肌梗死病史[OR=1.21,95%CI(1.06,1.38),P<0.01]、经皮冠状动脉介入术治疗史[OR=2.22,95%CI(1.03,4.77),P=0.04];(2)术前疾病因素：EuroSCOREⅡ评分[MD=0.59,95%CI(0.25,0.94),P<0.01]、低密度脂蛋白[MD=0.11,95%CI(0.02,0.20),P=0.02]、左房内径[MD=1.64,95%CI(0.24,3.04),P=0.02];(3)术后及治疗因素：左室舒张期末内径[MD=1.16,95%CI(0.33,1.99),P<0.01]、左室射血分数[MD=0.90,95%CI(0.07,1.73),P=0.03]、机械通气时间[MD=2.78,95%CI(1.65,3.90),P<0.01]、B型利钠肽[MD=219.67,95%CI(27.46,411.88),P=0.03]、ICU滞留时间[MD=7.07,95%CI(5.64,8.50),P<0.01]与OPCABG术后NOAF相关。结论年龄、高血压病史、心肌梗死病史、经皮冠状动脉介入术治疗史、术前EuroSCOREⅡ评分、术前低密度脂蛋白、术前左房内径、术后左室舒张末内径、术后左室射血分数、术后机械通气时间、术后B型利钠肽、术后ICU滞留时间均为OPCABG术后NOAF危险因素，临床应对以上因素予以重视，尽早识别，降低OPCABG术后NOAF发生率，改善患者临床预后。

关键词：非体外循环冠状动脉旁路移植术新发房颤危险因素系统评价/Meta分析

胫骨平台下低密度区体积对下肢力线影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2024年

作者：韩龙飞林天烨何敏聪何晓铭詹芝玮陆舜曾子俊林锟田佳庆侯文渊魏腾飞魏秋实广州中医药大学第三附属医院关节中心广州中医药大学第三临床医学院广东省中医骨伤研究院中医证候全国重点实验室广州中医药大学第三附属医院骨科

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区体积对下肢力线的影响，为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象，获取其X... 详细信息

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区体积对下肢力线的影响，为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象，获取其X线片和CT影像数据并导入Mimics 21.0软件，重建完整膝关节模型及3个体积相等、形态不同的胫骨平台下低密度区模型，导入Solidworks 2023软件中进行模型装配、验证。分别构建胫骨平台下低密度区骨量减少22%、33%、44%、55%、66%的5个KOA有限元模型及骨量减少66%的低密度区模型等比例缩放81%、90%、100%、110%、121%的5个KOA有限元模型。根据生理状态下人体下肢负荷情况，胫腓骨远端设置完全固定，在股骨头表面主要负重区施加沿下肢力线方向、大小为1 860 N的轴向压强载荷，利用有限元分析软件Abaqus 2022计算分析胫骨平台内侧最大应力及胫骨皮质骨和胫骨松质骨最大位移，进而预测下肢力线改变趋势。结果构建的KOA模型符合下肢正常解剖结构。在相同边界条件、相同载荷情况下，随着胫骨平台下低密度区骨量逐渐减少，胫骨内侧平台最大应力、胫骨皮质骨最大位移、胫骨松质骨最大位移均随之增大，差异均有统计学意义（P<0.05）；随着胫骨平台下低密度区体积逐渐增大，胫骨内侧平台最大应力、胫骨皮质骨最大位移、胫骨松质骨最大位移均随之增大，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论胫骨平台下出现低密度区提示膝内翻及下肢力线内移可能性增加，且低密度区体积和骨量减少程度是关键促发因素，可指导临床医生提前预防，避免膝内翻发生。

关键词：膝关节骨关节炎下肢力线低密度区膝内翻有限元分析

铁死亡对压疮的调控机制:生物信息学分析及实验结果验证

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5656-5661页

作者：唐路路潘晓佳赖英桃王力广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 广州中医药大学基础医学院广东省广州市510006

背景:铁死亡介导的缺血再灌注损伤对压疮的发生发展起重要作用,可能存在压疮相关的铁死亡生物标志物,但其机制尚未阐明。目的:通过生物信息学手段探讨压疮的分子机制,寻找压疮过程中铁死亡相关差异基因,为其临床治疗提供新的视角。方法... 详细信息

背景:铁死亡介导的缺血再灌注损伤对压疮的发生发展起重要作用,可能存在压疮相关的铁死亡生物标志物,但其机制尚未阐明。目的:通过生物信息学手段探讨压疮的分子机制,寻找压疮过程中铁死亡相关差异基因,为其临床治疗提供新的视角。方法:使用GEO数据库和FerrDb数据库下载数据集并进行预处理。对单细胞转录组测序数据进行聚类和占比分析、代谢活性和拟时序分析、细胞通讯分析、铁死亡基因集细胞识别和富集分析,确定铁死亡差异基因,并通过动物实验进一步验证。将20只SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。正常组大鼠不进行任何处理,模型组大鼠采用缺血再灌注循环周期模式制备压疮大鼠模型,采用荧光定量PCR和免疫印迹检测压疮大鼠创面组织内差异表达基因和蛋白的变化。结果与结论:(1)单细胞转录组测序数据聚类划分为6种细胞类型,压疮组2型和3型角质形成细胞占比较高。(2)不同细胞亚群之间具有明显的代谢异质性和演变轨迹。(3)2型和3型角质形成细胞在细胞通讯中作用最强,2型角质形成细胞配体-受体强度最佳。(4)2型角质形成细胞铁死亡得分较高,有显著上调或下调的差异基因,并得到27个GO富集条目、20个KEGG富集条目和24个铁死亡相关差异基因,以谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和长链酯酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)为主。(5)动物实验验证了与正常组相比,模型组大鼠铁死亡抑制蛋白GPX4表达下调,铁死亡促进蛋白ACSL4表达上调。上述结果证实,压疮组织中存在铁死亡,GPX4和ACSL4为调控压疮组织中铁死亡的重要基因。

关键词：生物信息学单细胞转录组测序压疮缺血再灌注组织损伤慢性创面铁死亡氧化应激 GPX4 ACSL4