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多囊卵巢综合征相关信号通路及其中医药调控研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：姚曼曼马丽亚张大伟张雪琳周玄唐雨河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一... 详细信息

多囊卵巢综合征（PCOS）是妇科高发疾病之一，患病率逐年增高，严重影响女性患者身心健康。本病发病机制复杂，尚未完全明确。目前临床上多采用西药治疗，然而其疗效欠佳，不良反应多，故寻找安全有效的治疗手段成为医学界亟待解决的一项难题。研究证实中医药可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smads、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体（AGE/RAGE）等信号通路改善胰岛素抵抗，抑制炎症反应与氧化应激，调节内分泌激素紊乱，干预细胞凋亡与自噬，从而减轻疾病症状，延缓进展，改善卵巢功能。中医药治疗PCOS具有明显优势，临床效果显著，且安全性较高。因此，立足于细胞分子角度探索研究本病，可为其临床治疗及新药开发提供理论依据。然而，目前缺乏中医药调控相关信号通路治疗PCOS的系统综述，因此本文就近年来国内外中药有效成分及中药复方通过干预相关信号通路治疗PCOS的文献进行梳理总结，以期为未来中医药治疗PCOS的推广提供证据支持。

关键词：多囊卵巢综合征中医药研究进展信号通路作用机制

基于5-HT信号通路探讨中医药治疗便秘的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 271-279页

作者：梁勇葛斌石宇张洋张虹玺辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属第三医院沈阳110003

慢性便秘(CC)是最为常见的功能性胃肠疾病之一,目前国内外对其总体治疗效果仍不满意,严重影响患者生活质量及社会功能。便秘的病因及病理生理机制尚不明确,涉及遗传、社会心理、生活饮食、肠道菌群失调、肠道动力障碍、内脏敏感性改变... 详细信息

慢性便秘(CC)是最为常见的功能性胃肠疾病之一,目前国内外对其总体治疗效果仍不满意,严重影响患者生活质量及社会功能。便秘的病因及病理生理机制尚不明确,涉及遗传、社会心理、生活饮食、肠道菌群失调、肠道动力障碍、内脏敏感性改变、盆底肌群功能障碍和肠神经系统(ENS)紊乱等综合因素,其中,脑肠菌轴异常因素尤为显著。脑肠菌轴是肠道与大脑相互作用的复杂网络,整合与协同胃肠道生理功能与病理过程。肠腔中的微生物在其中起到重要作用,可通过神经、内分泌和免疫途径与肠道及中枢神经系统对话。5-羟色胺(5-HT)作为脑肠菌轴调控路径中的关键脑肠肽,参与调节胃肠运动、感觉及分泌等功能。5-HT信号通路传导异常与便秘的发生、发展密切相关。中医药是我国特有的珍贵资源,具有良好的疗效和安全性,近年来在便秘的治疗研究中受到广泛关注,中药及活性成分、针灸推拿特异性的调节5-HT信号传递,使相关分子表达趋于适合个体疾病状态的水平而有效改善便秘症状,优势独特。故笔者以“便秘”“肠道菌群”“5-HT”“中医药”为主要关键词,检索中国知识基础设施工程(CNKI)、PubMed等多种文献数据库,对5-HT与便秘、脑肠菌轴的相关性及中医药干预5-HT信号通路治疗便秘的研究进展进行综述,以期探索5-HT系统在本病中的潜在治疗价值,为后续研究提供参考。

关键词：便秘 5-羟色胺肠道菌群脑肠菌轴中医中药研究进展

基于DJ-1/GPX4通路探讨加味二至丸对动脉粥样硬化巨噬细胞铁死亡的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 627-636页

作者：马贵萍陈冉肖稳康洪创雄北京中医药大学深圳医院(龙岗) 广东深圳518172 上海中医药大学附属龙华医院上海200032 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:探讨加味二至丸(MEP)对动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞铁死亡的作用及机制。方法:(1)50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建AS模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,以及低、中、高剂量MEP组,每组10只,以10只同背景的C57BL/6J为空白对... 详细信息

目的:探讨加味二至丸(MEP)对动脉粥样硬化(AS)巨噬细胞铁死亡的作用及机制。方法:(1)50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠构建AS模型,随机分为模型组,辛伐他汀组,以及低、中、高剂量MEP组,每组10只,以10只同背景的C57BL/6J为空白对照组。按照分组干预10周后,HE染色观察小鼠主动脉窦病理学改变,RT-qPCR法检测各组小鼠主动脉组织DJ-1和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达。(2)将40只SD大鼠随机分为空白对照组和MEP组,制备MEP含药血清。体外培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,将细胞分为空白对照血清组、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的模型组、铁死亡抑制剂(ferrostatin-1)组、MEP含药血清组和MEP含药血清+铁死亡诱导剂(erastin)组共5组。MTT实验检测不同浓度MEP含药血清对细胞活力的影响,油红O染色观察各组细胞脂质沉积,ELISA检测各组细胞活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及铁离子水平,透射电镜观察各组细胞线粒体结构和形态,RT-qPCR法和Western blot法分别检测检测各组细胞DJ-1、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、铁蛋白重链1(FTH1)、p53、前列腺素-内过氧化物合酶2/环加氧酶2(PTGS2/COX2)和NADPH氧化酶1(NOX1)的mRNA和蛋白表达。结果:(1)动物实验结果提示,MEP可以减轻小鼠主动脉窦根部斑块形成,显著升高主动脉DJ-1和GPX4的mRNA表达。(2)细胞实验结果提示,ox-LDL诱导下的RAW264.7细胞脂质沉积显著增多,ROS、MDA和总SOD水平显著升高,GSH水平显著降低,p53、PTGS2/COX2和NOX1的mRNA及蛋白表达显著上调,DJ-1、GPX4、SLC7A11和FTH1的mRNA及蛋白表达显著下调;与ox-LDL组比较,MEP含药血清组细胞脂质沉积显著减少,ROS、MDA和总SOD水平显著降低,GSH水平显著升高,p53、PTGS2/COX2和NOX1的mRNA及蛋白表达显著下调,DJ-1、GPX4、SLC7A11和FTH1的mRNA及蛋白表达显著上调。结论:MEP可以抑制AS巨噬细胞铁死亡,从而延缓AS进展,其机制与DJ-1/GPX4信号通路有关。

关键词：加味二至丸动脉粥样硬化巨噬细胞铁死亡

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良性前列腺增生患者糖脂等指标与前列腺体积的相关性研究

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1384-1387页

作者：相晓波周童李世亮朱秀丁珑妹马冬梅北京中医药大学第三附属医院检验科北京100029

研究良性前列腺增生患者空腹血糖、脂质代谢指标、前列腺特异性抗原与前列腺体积的临床相关性,以及探讨作为诊断指标的组合效应。回顾性分析2021年6月至2023年3月北京中医药大学第三附属医院就诊的108例良性前列腺增生患者作为增生组,... 详细信息

研究良性前列腺增生患者空腹血糖、脂质代谢指标、前列腺特异性抗原与前列腺体积的临床相关性,以及探讨作为诊断指标的组合效应。回顾性分析2021年6月至2023年3月北京中医药大学第三附属医院就诊的108例良性前列腺增生患者作为增生组,另选取同期98例健康体检人员作为对照组;比较两组患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(small and dense low density lipoprotein cholesterol,sdLDL)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、脂蛋白a(lipoprotein a,LPa)、前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)、游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen,fPSA)水平的差异;采用Pearson分析法分析以上指标与良性前列腺增生患者前列腺体积大小的相关性;采用多元线性回归分析前列腺体积增大的影响因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析HDL、FPG、PSA、fPSA单独及联合检测的应用价值。结果显示,对照组与增生组HDL(P=0.004)、FPG(P=0.026)、PSA(P=0.000)、fPSA(P=0.000)水平具有明显差异(P<0.05);前列腺体积大小与HDL(r=-0.183,P<0.05)呈负相关,与FPG(r=0.202,P<0.05)、PSA(r=0.412,P<0.05)、fPSA(r=0.425,P<0.05)呈正相关;多元线性回归分析结果显示HDL(P=0.000)、FPG(P=0.048)、PSA(P=0.044)、fPSA(P=0.012)是良性前列腺增生体积增大的危险因素;ROC曲线分析显示HDL、FPG、PSA、fPSA联合检测AUC为0.823,优于单独检测。综上,HDL、FPG、PSA、fPSA与前列腺增生有密切相关性,联合检测对良性前列腺增生可能具有较好的预测价值。

关键词：良性前列腺增生糖脂前列腺体积

基于病因和国际骨微循环研究协会分期的股骨头坏死患者骨代谢水平研究

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2461-2466页

作者：陈立刚何晓铭谭昱肖育志马春涛郭良海南省三亚市中医院海南省三亚市572000 广州中医药大学第三附属医院(广东省中医骨伤研究院) 广州中医药大学髋关节研究中心广东省广州市510000

背景:目前缺乏大样本研究对不同病因、分期的股骨头坏死患者的骨代谢水平进行分析,这不利于制定更优的促坏死修复策略。目的:研究不同病因、国际骨微循环研究协会(ARCO)分期股骨头坏死患者的骨代谢水平。方法:回顾性纳入股骨头坏死的患... 详细信息

背景:目前缺乏大样本研究对不同病因、分期的股骨头坏死患者的骨代谢水平进行分析,这不利于制定更优的促坏死修复策略。目的:研究不同病因、国际骨微循环研究协会(ARCO)分期股骨头坏死患者的骨代谢水平。方法:回顾性纳入股骨头坏死的患者401例作为试验组,81例健康体检者作为对照组。试验组按照病因不同分为激素性股骨头坏死、酒精性股骨头坏死和创伤性股骨头坏死3组,并按ARCO分期的不同分为Ⅱ期/Ⅲ期/Ⅳ期。收集所有受试者的7项骨代谢相关指标,包括骨代谢调控激素25-羟基维生素D,骨转换标志物Ⅰ型前胶原N末端前肽、β-胶原降解产物、骨钙素N端中分子片段,骨代谢一般生化标记血清Ca、P、碱性磷酸酶。比较各组受试者的骨代谢水平,并应用二元Logistic回归分析与股骨头坏死发病相关的独立因素。结果与结论:①与对照组比较,试验组患者的β-胶原降解产物、Ⅰ型前胶原N末端前肽、骨钙素N端中分子片段、血清P、碱性磷酸酶水平均显著升高(均P0.05),但3组患者的β-胶原降解产物、Ⅰ型前胶原N末端前肽均高于正常参考值;ARCOⅡ期、Ⅳ期患者的25-羟基维生素D低于正常参考值;⑤结论:股骨头坏死患者的骨代谢水平异常,不同病因、ARCO分期的股骨头坏死患者的β-胶原降解产物、Ⅰ型前胶原N末端前肽均高于正常参考值,处于高骨转换状态;β-胶原降解产物、Ⅰ型前胶原N末端前肽、骨钙素N端中分子片段可能是股骨头坏死发病的危险因素。

关键词：股骨头坏死骨代谢病因 ARCO分期 Ⅰ型前胶原N末端前肽

全髋关节置换后的低蛋白血症:危险因素及列线图预测模型建立

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中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3147-3152页

作者：郑泽炜叶凯静张阔赵庆华陈秀天江禹来易艳梓张庆文广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006 广州中医药大学惠州医院广东省惠州市516005 广州中医药大学第三附属医院关节中心广东省广州市510405

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,... 详细信息

背景:患者接受全髋关节置换后多发低蛋白血症,影响术后愈合及康复。目的:探讨及筛选全髋关节置换后发生低蛋白血症的危险因素,建立列线图为临床中判断全髋关节置换后是否发生低蛋白血症提供指导。方法:共纳入行全髋关节置换患者355例,根据术后第1天是否出现低蛋白血症分为低蛋白血症组238例、正常组117例,低蛋白血症发生率为67%。收集患者年龄、性别、糖尿病、高血压、高尿酸血症、高血脂、麻醉方式、置换前白细胞、置换前红细胞、置换前血红蛋白、置换前血小板、置换前血浆凝血酶原时间、置换前活化部分凝血酶原时间、置换前国际标准化比值、置换前凝血酶时间、置换前纤维蛋白原、置换前血沉、置换前C-反应蛋白、置换前D-二聚体、置换前平均红细胞血红蛋白含量、置换前平均红细胞体积、手术时间、体质量指数、置换前降钙素原、置换前红细胞压积等资料。利用SPSS 27.0软件进行单因素分析,随后利用R语言(4.3.1)再次对观察指标进行最小绝对收缩和选择算子回归分析及10倍交叉验证,取二者危险因素交集,使用SPSS 27.0进行多因素二元Logistic回归分析得到最终危险因素,通过R语言构建全髋关节置换后低蛋白血症的预测模型,并构建受试者特征曲线曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型预测能力。结果与结论:①经过单因素分析、最小绝对收缩和选择算子回归、多因素二元Logistic回归,筛选出年龄(OR=1.024,P=0.023)、置换前血小板(OR=0.995,P=0.028)、置换前血沉(OR=1.031,P=0.045)在判断置换后是否会发生低蛋白血症方面具有统计学意义(P<0.05);②基于多因素Logistic回归所筛选出的最终危险因素构建列线图预测模型,并通过构建受试者特征曲线评估模型预测能力,经计算受试者工作特征曲线的曲线下面积达到0.835(95%CI=0.779-0.891),C-index=0.835,经临床决策曲线计算,模型在阈值为0-0.83可带来更好的临床效能,该预测模型具有良好的灵敏度与准确性,可为医护人员及患者在全髋关节置换前更好地识别置换后发生低蛋白血症的风险。

关键词：全髋关节置换低蛋白血症危险因素预测模型列线图

基于时空分子影像学探讨膝骨关节炎和骨质疏松症异病同治的研究思路

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辽宁中医杂志 2024年

作者：何晓铭何敏聪林天烨张庆文何伟魏秋实广东省中医骨伤研究院广州中医药大学第三附属医院关节中心

时空分子影像学（Spatiotemporal molecular imaging， SMI）是分子事件在临床影像(如X线、CT、MR、超声、介入放射学和心电图)中的动力学和定位，可将“临床-影像-分子-病理”串联，解释疾病在微观层面的异质性，将疾病的临床影像和分... 详细信息

时空分子影像学（Spatiotemporal molecular imaging， SMI）是分子事件在临床影像(如X线、CT、MR、超声、介入放射学和心电图)中的动力学和定位，可将“临床-影像-分子-病理”串联，解释疾病在微观层面的异质性，将疾病的临床影像和分子表型建立紧密联系后应用于疾病的诊断和治疗。膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）和骨质疏松症（osteoporosis，OP）在流行病学、病理机制及治疗等方面具有较强的关联性，具备“异病同治”的基础。中医认为二者分别属于“骨痹”和“骨痿”范畴，均可因肾虚精亏，骨髓失养而发病，这是 “异病同治”良好的切入点。从微观角度看，同一病机的KOA和OP的临床、影像、病理、分子生物学特征可能存在时空差异，掌握两者在不同时空中动态的相似性与相关性对于提高异病同治的效率具有现实意义。本文将从时空分子影像学的角度，探讨KOA和OP的“临床-影像-分子-病理”动态时空关系，期望为二者的异病同治提供新的研究思路。

关键词：时空分子影像学膝骨关节炎骨质疏松症异病同治

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岭南罗氏妇科术后“消癥助孕”思想钩玄

中医杂志 2024年第21期 2205-2210页

作者：陆希婧罗颂平黎佩银林姿彤杨喆彦萱曾蕾广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正... 详细信息

岭南罗氏妇科根据妇科术后病机特点，总结出“消癥助孕”思想，将消法运用于妇科术后促进康复、预防复发、序贯调经等治疗环节中，并分为三阶段进行论治。术后康复第一阶段（术后2周）病机以多虚、多瘀、易留邪为主，治疗应着重补益正气，兼以消癥，常用四君子汤合生化汤加减。术后康复第二阶段（术后2周至术后2～3个月）病机以肾虚血瘀为主，治疗应补肾填精、化瘀消癥，常用归肾丸配伍活血化瘀通络之品。术后序贯调经助孕阶段（术后康复阶段结束，宫腔及盆腔正常解剖结构基本恢复后）采用周期序贯疗法，根据月经不同时期的病机特点分期调治，总以补肾调经、消癥散结之法贯穿始终，并重视活血化瘀、行气解郁、化痰祛湿、消积导滞四种消癥之法的运用。

关键词：消法癥瘕消癥助孕岭南罗氏妇科

Elastic针具:一套一体式可弹缩双盲安慰针

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中国针灸 2024年第2期44卷 221-223页

作者：刘静怡白鹏北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学第三附属医院针灸科北京100029

研制一套应用于针刺随机对照试验的临床用具——Elastic (有弹性的)针具,使双盲安慰对照成为可能。此针具包括外观完全一致的真针与假针(安慰针),两者均由一体式帽型针柄与针体构成,针柄底端设有用于固定的无菌双面胶垫,安慰针内置有微... 详细信息

研制一套应用于针刺随机对照试验的临床用具——Elastic (有弹性的)针具,使双盲安慰对照成为可能。此针具包括外观完全一致的真针与假针(安慰针),两者均由一体式帽型针柄与针体构成,针柄底端设有用于固定的无菌双面胶垫,安慰针内置有微型低线径弹簧。施术时,真针正常刺入皮肤,安慰针的弹簧可在针施压于皮肤时产生弹力而回缩,皮肤与弹簧之间的力差达到一定平衡后即产生得气感;该针具的胶垫设计可模拟进针时所产生的阻滞感,从外观和感觉上保证双盲的实施。

关键词：安慰针假针真针双盲盲法