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三七调节肾脏PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢治疗血瘀证慢性肾衰竭大鼠的机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1888-1895页

作者：刘晓羽黄志敏邱少彬邱菲黄筱瑛江旖旎林爱桃张知英唐宇吴金玉广西中医药大学第一临床医学院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院风湿病科广西南宁530023

观察三七对血瘀证阿霉素肾纤维化大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路及线粒体能量代谢的影响,探讨三七发挥肾保护的作用机制。将30只造模成功的阿霉素肾纤维化雄性大鼠随机分为模型组、三七低剂量组、三七中剂量组、三七高剂量组、阳性对照组(盐酸贝那普利组),每组6只;将6只清洁级SD雄性大鼠分为正常组。正常组和模型组给予生理盐水,治疗组分别给予相应的药物,给药8周后,检测各组大鼠肾功能,肾脏病理,肾组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量和Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性,肾组织中ATP5B、mTORC1、p70核糖体S6激酶(70 kDa ribosomal protein S6 kinase,P70S6K)及P85、Akt、p-Akt、SH2域肌醇磷酸酶(SH2-containing inositol phosphatase,SHIP2)蛋白表达。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠尿素氮(urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)水平均显著升高(P<0.01);与模型组相比,三七各剂量组和阳性对照组大鼠BUN、SCr水平均呈下降趋势,其中,三七中、高剂量组与阳性对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,三七各剂量组与阳性对照组肾组织的空泡样、纤维样改变,肾小球萎缩,肾小管囊性扩张,大量炎性细胞的浸润等病理改变均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,三七中、高剂量组和阳性对照组肾组织线粒体ATP含量、Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。与模型组相比,三七中、高剂量组以及阳性对照组ATP5B和SHIP2表达增加,mTORC1、P70S6K、P85、Akt和p-Akt表达降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。综上,三七可能通过抑制PI3K/Akt/mTORC1-线粒体能量代谢通路的活化,发挥抗纤维化机制,进而实现肾保护作用。

关键词：三七血瘀线粒体能量代谢 PI3K/Akt/mTORC1 肾纤维化

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微创针刀镜治疗慢性痛风233例临床观察

中华中医药杂志 2017年第10期32卷 4722-4724页

作者：刘明岭徐强林昌松广州中医药大学第一附属医院风湿病科广州510405

目的:分析微创针刀镜对慢性痛风的疗效与安全性。方法:对233例住院并行膝/踝微创针刀镜治疗登记的痛风患者,根据病历记载及电话随访,评价关节疼痛术前术后的变化;术后1年关节肿痛的复发率;术后发作的间隔时间、疼痛程度、持续时间。结果... 详细信息

目的:分析微创针刀镜对慢性痛风的疗效与安全性。方法:对233例住院并行膝/踝微创针刀镜治疗登记的痛风患者,根据病历记载及电话随访,评价关节疼痛术前术后的变化;术后1年关节肿痛的复发率;术后发作的间隔时间、疼痛程度、持续时间。结果:患者术后关节肿痛减轻率100%,关节肿痛消失率70.3%。在1年电话及门诊随访观察中发现,术后关节肿痛82%未再发作,16%有再次发作,但发作的间隔时间明显延长,发作时关节疼痛程度明显减轻、持续时间缩短,与针刀镜治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。3例患者(2例为2型糖尿病患者,1例为长期使用糖皮质激素患者)术后发生膝关节感染,发生率1.29%。其余不良反应未发现。结论:微创针刀镜对慢性痛风有较好的疗效和安全性,存在关节腔感染的风险。糖尿病和长期使用糖皮质激素是引起关节腔感染的危险因素。

关键词：微创针刀镜慢性痛风疗效安全性危险因素

脾肾阳虚证狼疮性肾炎继发骨质疏松的临床特征及影响因素

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中国骨质疏松杂志 2021年第9期27卷 1289-1293页

作者：刘明岭苏保林汤水福广州中医药大学第一附属医院风湿病科广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院肾病科广东广州510405

目的探讨脾肾阳虚证狼疮性肾炎继发骨质疏松的临床特征及相关影响因素。方法收集本院门诊及病房就诊的脾肾阳虚证狼疮性肾炎的患者。依据骨质疏松诊断标准,将入组患者分为骨质疏松组(OP组)与非骨质疏松组(非OP组)。记录、观察患者一般... 详细信息

目的探讨脾肾阳虚证狼疮性肾炎继发骨质疏松的临床特征及相关影响因素。方法收集本院门诊及病房就诊的脾肾阳虚证狼疮性肾炎的患者。依据骨质疏松诊断标准,将入组患者分为骨质疏松组(OP组)与非骨质疏松组(非OP组)。记录、观察患者一般疾病特征、骨密度值、受累脏器、临床表现、实验室指标、SLEDAI评分,建立数据库。通过数据统计分析、比较,获得两组间的临床特征差异,通过回归分析得出继发骨质疏松的危险因素。结果本研究共纳入60例脾肾阳虚的狼疮性肾炎患者,OP组、非OP组各30例,OP组平均年龄42.1岁,平均病程113.8个月;非OP组平均年龄34.5岁,平均病程68.2个月。两组比较,OP组的年龄更大、病程更长,肝脏受累较多,畏寒、骨痛、心包积液相对常见,尿蛋白定量明显增多,尿素氮、胱抑素C、血沉、CRP升高更明显,肾小球滤过率、25羟基维生素D更低,差异均有统计学意义。回归分析发现,狼疮性肾炎继发骨质疏松的影响因素包括年龄大、病程长、尿素氮升高。结论脾肾阳虚证的狼疮性肾炎继发骨质疏松患者年龄更大、病程更长,多伴有肝脏、血液系统受累,临床上还可出现大量蛋白尿、肾功能显著下降。

关键词：狼疮性肾炎骨质疏松脾肾阳虚证影响因素

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类风湿关节炎从瘀论治研究进展

中华中医药杂志 2021年第2期36卷 983-985页

作者：曹云祥刘健黄传兵张皖东汪元黄旦安徽中医药大学第一附属医院风湿病科合肥230031

类风湿关节炎是风湿科常见疾病,其特点是病程长、难治难愈,中医对类风湿关节炎病因及治疗有独到理解,认为无论是内因还是外因均可引起血瘀,血瘀作为一种病理产物,又可作为一种致病因素贯穿于类风湿关节炎的始终。文章从类风湿关节炎与"... 详细信息

类风湿关节炎是风湿科常见疾病,其特点是病程长、难治难愈,中医对类风湿关节炎病因及治疗有独到理解,认为无论是内因还是外因均可引起血瘀,血瘀作为一种病理产物,又可作为一种致病因素贯穿于类风湿关节炎的始终。文章从类风湿关节炎与"瘀"之间的关系,论述痹证多瘀、因瘀致痹的病机特点、治痹必先祛瘀的治法、类风湿关节炎从瘀论治的临床疗效,以及现代病理、药理对治痹祛瘀的认识,为类风湿关节炎从瘀论治的深入研究及治疗提供一定的依据。

关键词：瘀血从瘀论治类风湿关节炎药学研究

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痛风急性发作期中医证候特征的临床研究

广州中医药大学学报 2022年第7期39卷 1482-1486页

作者：刘明岭陈靖雯何家颖刘敏莹徐强林昌松广州中医药大学第一附属医院风湿病科广东广州510405

【目的】探讨痛风性关节炎急性发作期的临床特点及中医证候特征。【方法】收集80例在风湿病科住院治疗的痛风性关节炎急性发作患者,根据中医辨证分型分为湿热蕴结证组与瘀热阻滞证组,每组各40例。设计临床观察表,收集患者的性别、年龄... 详细信息

【目的】探讨痛风性关节炎急性发作期的临床特点及中医证候特征。【方法】收集80例在风湿病科住院治疗的痛风性关节炎急性发作患者,根据中医辨证分型分为湿热蕴结证组与瘀热阻滞证组,每组各40例。设计临床观察表,收集患者的性别、年龄、体质量、体质量指数(BMI)、身高、既往病史、痛风病史、症状、体征、中医舌脉、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-Dimer)等信息。比较分析2组患者的一般资料、痛风发作特点、中医脉症及相关炎症指标的差异。【结果】(1)与瘀热阻滞证组比较,湿热蕴结证组患者的年龄较大,病程较长,BMI较高,关节肿痛数目较多,肘关节受累较明显,口苦、舌红、苔黄腻、脉滑较突出,ESR、CRP、D-Dimer水平升高更明显;而瘀热阻滞组患者的舌质暗、脉细涩较明显,PLT水平升高更明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】湿热蕴结证多见于中老年体胖、病程长的患者,临床表现为热像明显,关节肿痛数目多且上肢关节易受累,炎症指标更高;而瘀热阻滞证以血瘀征象突出,炎症较轻。

关键词：痛风性关节炎急性发作中医证型湿热蕴结证瘀热阻滞证临床研究

基于津液代谢理论研究舒肺清胃饮对原发性干燥综合征患者Th17/Treg细胞的调节作用

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中华中医药杂志 2023年第8期38卷 3957-3961页

作者：周全刘瑞林李增变徐芳茹李纪高河南中医药大学第一附属医院风湿病科郑州450000 郑州市中医院肾病风湿科郑州450007

目的:观察中药复方舒肺清胃饮治疗原发性干燥综合征(pSS)的临床疗效以及对Th17/Treg细胞的调节作用。方法:选择2018年1月至2019年12月在河南中医药大学第一附属医院风湿病科就诊的22例pSS患者和10名健康志愿者,使用随机数表法将22例pSS... 详细信息

目的:观察中药复方舒肺清胃饮治疗原发性干燥综合征(pSS)的临床疗效以及对Th17/Treg细胞的调节作用。方法:选择2018年1月至2019年12月在河南中医药大学第一附属医院风湿病科就诊的22例pSS患者和10名健康志愿者,使用随机数表法将22例pSS患者随机分为对照组和试验组,每组11例。对照组采用硫酸羟氯喹片治疗,试验组采用舒肺清胃饮治疗,两组疗程均为3个月。采用免疫比浊法检测治疗前后患者外周血免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平,流式细胞术测定治疗前后外周血Th17和Treg细胞比例,酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)-17和IL-10水平。结果:对照组治疗后(对照B组)IgG的浓度显著减少(P<0.01),而IgM和IgA的浓度没有明显变化。试验组治疗后(试验B组)IgG、IgM和IgA的浓度均显著减少(P<0.01)。与健康组比较,pSS患者Th17细胞比例上调(P<0.01),治疗后试验组与对照组患者的Th17细胞比例均见降低(P<0.05),且试验组较对照组显著降低(P<0.05),且试验组还增加了Treg细胞比例(P<0.05)。pSS患者血清中IL-17水平显著高于健康组(P<0.01),治疗后试验组和对照组均见IL-17水平减少(P<0.01),且试验组较对照组显著降低(P<0.01)。同时,治疗后试验组IL-10表达可见上调(P<0.05)。结论:舒肺清胃饮可以调节pSS患者的Th17/Treg免疫平衡,改善炎症水平。

关键词：原发性干燥综合征舒肺清胃饮中医 Th17/Treg细胞

基于生物信息学探讨类风湿关节炎与骨关节炎相关分子机制及免疫细胞浸润分析

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中国医科大学学报 2023年第8期52卷 718-723,735页

作者：许博郑福增刘畅河南中医药大学第二附属医院风湿病科郑州450002 河南省中医院风湿病科郑州450002

目的探寻能有效区分类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜在生物标志物,并探讨二者在生物信息学方面差异的意义。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载2份RA和OA作为相互对照样品的公开可用基因表达谱(GSE55235、GSE55457数据集),并筛选OA... 详细信息

目的探寻能有效区分类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜在生物标志物,并探讨二者在生物信息学方面差异的意义。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载2份RA和OA作为相互对照样品的公开可用基因表达谱(GSE55235、GSE55457数据集),并筛选OA与RA的差异表达基因(DEG)。采用LASSO回归模型和SVM-RFE算法识别并筛选生物标志物,在验证组(GSE55584数据集)中进行受试者操作特征(ROC)曲线验证,利用ROC曲线下面积(AUC)值评估辨别能力。利用CIBERSORT算法与筛选出的生物标志物预估RA与OA的生物信息学关联。结果共鉴定出410个DEG,涉及多种信号通路、细胞组分、分子功能和疾病。特征基因有COPZ2、FAH、IL15RA、LTC4S、SCRG1、SFRP1和SLAMF8共7个,且ROC曲线验证结果符合预期。免疫细胞浸润分析显示,巨噬细胞M1、CD8+T细胞、静息肥大细胞、浆细胞、静息树突状细胞等与特征基因相关。结论基于免疫细胞浸润的模型可用于预测RA与OA的鉴别诊断,为RA与OA的治疗靶点提供了新的视角。

关键词：类风湿关节炎骨关节炎基因本体富集分析京都基因与基因组数据库富集分析疾病本体富集分析免疫细胞浸润分析

干燥综合征合并髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关性脑脊髓炎1例

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中华风湿病学杂志 2022年第3期26卷 187-189,I0004页

作者：李豪许冰樊冰山东中医药大学第一临床医学院济南250000 山东中医药大学附属医院风湿病科济南250000

SS是一种自身免疫介导的慢性炎症性疾病,可累及神经系统。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关性脑脊髓炎(MOG-EM)是免疫介导的CNS脱髓鞘疾病。目前关于二者合并疾病的病例报道较少。现报告1例SS合并MOG相关性脑脊髓炎的中年女性患者,... 详细信息

SS是一种自身免疫介导的慢性炎症性疾病,可累及神经系统。髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关性脑脊髓炎(MOG-EM)是免疫介导的CNS脱髓鞘疾病。目前关于二者合并疾病的病例报道较少。现报告1例SS合并MOG相关性脑脊髓炎的中年女性患者,分析其临床表现、影像学表现、治疗等,以提高对此类疾病的认识。

关键词：干燥综合征脑脊髓炎髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体诊断治疗结果

手腕部关节超声对中老年类风湿关节炎腕关节病变的诊断价值及与实验室指标的相关性

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中国老年学杂志 2023年第11期43卷 2672-2675页

作者：伍宏兵周维风曹云祥安徽中医药大学第一附属医院超声医学科安徽合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院风湿病科安徽合肥230031

目的探讨手腕部关节超声对中老年类风湿关节炎腕关节病变的诊断价值及与实验室指标的相关性。方法选取类风湿关节炎就诊的中老年患者95例为类风湿关节炎组。同期经临床排除类风湿关节炎诊断的中老年骨性关节炎患者21例为对照组。使用彩... 详细信息

目的探讨手腕部关节超声对中老年类风湿关节炎腕关节病变的诊断价值及与实验室指标的相关性。方法选取类风湿关节炎就诊的中老年患者95例为类风湿关节炎组。同期经临床排除类风湿关节炎诊断的中老年骨性关节炎患者21例为对照组。使用彩色多普勒超声诊断仪进行腕关节多切面扫查,记录腕关节滑膜增厚、骨质侵袭、关节积液情况,进行超声半定量评分,双侧各评分相加计算出总的超声评分。采集患者禁食12 h后的外周静脉血4 ml,检测血清类风湿因子、C反应蛋白、红细胞沉降率水平。结果类风湿关节炎组腕关节超声检查提示滑膜增厚、骨侵蚀、关节积液的比例明显高于对照组(P风湿关节炎组滑膜增厚、关节积液、骨侵蚀评分均明显高于对照组(P0.05)。类风湿关节炎组类风湿因子、C反应蛋白、红细胞沉降率水平明显高于对照组(P风湿关节炎患者超声评分与类风湿因子、C反应蛋白、红细胞沉降率水平呈正相关。超声评分、类风湿因子、C反应蛋白、红细胞沉降率对老年类风湿关节炎腕关节病变均具有较高的诊断价值,其中上述四项指标联合检测的诊断价值最高,灵敏度高于各指标单独检测。结论手腕部关节超声评分与类风湿因子、C反应蛋白、红细胞沉降率水平明显相关,联合检测对中老年类风湿关节炎腕关节病变具有较高的诊断价值。

关键词：类风湿关节炎手腕部关节超声类风湿因子 C反应蛋白红细胞沉降率