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胸腔单孔辅助腹腔镜经腹膈肌入路“五步法”治疗SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌的学习曲线

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中华胃肠外科杂志 2024年第9期27卷 938-944页

作者：曾海平陈永晖罗立杰张子敬林泽宇陈妍彭耀辉王涛郑燕生熊文俊王伟广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510405 暨南大学附属第一医院胃肠外科广州510630

目的探讨胸腔单孔辅助腹腔镜经腹膈肌入路“五步法”(“五步法”手术)治疗SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌的学习曲线。方法采用回顾性观察性研究方法,分析广东省中医院胃肠外科同一术者在2017年5月至2023年4月期间,对66例SiewertⅡ型食管... 详细信息

目的探讨胸腔单孔辅助腹腔镜经腹膈肌入路“五步法”(“五步法”手术)治疗SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌的学习曲线。方法采用回顾性观察性研究方法,分析广东省中医院胃肠外科同一术者在2017年5月至2023年4月期间,对66例SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌患者完成的“五步法”手术的临床资料。用累计总和(CUSUM)分析法绘制学习曲线,对不同阶段术中失血量、手术时间、术后首次排气时间、术后首次进食全流时间、术后住院天数及围手术期并发症发生率等指标进行比较。采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析。计数资料用例(%)表示,检验方法用χ^(2)检验或Fisher精确检验;符合正态分布的计量资料用x±s描述,组间比较用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料用M(Q1,Q3)描述,组间比较用Mann-Whitney U检验。结果66例患者均顺利完成“五步法”手术,无中转开腹,无围手术期死亡。术中失血量100(50,200)ml,手术时间(329.4±87.3)min。手术时间最佳拟合曲线方程y=0.031x3−4.4757x2+164.97x−264.4(P0.05)。熟练期组对比学习期组,术中失血量更少[100(50,100)ml比200(100,200)ml,U=−3.940,P<0.001],手术时间更短[(289.8±50.7)min比(394.4±96.0)min,t=5.034,P<0.001],纵隔淋巴结清扫数目更多[5(2,8)枚比2(1,5)枚,U=−2.518,P=0.012],术后首次排气时间更早[2(2,3)d比4(3,6)d,U=−4.016,P<0.001],术后首次进食全流质时间更早[5(4,6)d比7(6,8)d,U=−2.922,P=0.003],术后住院天数更短[8(8,10)d比10(9,12)d,U=−2.028,P=0.043],差异均有统计学意义。两组手术并发症发生率比较,差异无统计学意义(P=0.238)。结论对SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌患者实施“五步法”手术例数累计达到25例时,可达到满意的手术效果。

关键词：食管胃结合部腺癌,SiewertⅡ型腹腔镜手术,胸腔单孔经腹膈肌入路五步法手术累计总和分析法学习曲线

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中西医结合治疗大面积化脓性汗腺炎1例

中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 111-114页

作者：胡杨岑金蕊赵永昌陈鑫球李玉英广州中医药大学第一附属医院肛肠科广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510405

化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa,HS)是一种因毛囊过度角化和粉刺产生导致毛囊闭塞和扩张所形成的一种慢性、反复性、炎症性皮肤疾病[1,2]。初期,其临床表现为皮下结节,结节破裂、愈合后会在皮肤深部形成脓肿,脓肿继续发展就会... 详细信息

化脓性汗腺炎(hidradenitis suppurativa,HS)是一种因毛囊过度角化和粉刺产生导致毛囊闭塞和扩张所形成的一种慢性、反复性、炎症性皮肤疾病[1,2]。初期,其临床表现为皮下结节,结节破裂、愈合后会在皮肤深部形成脓肿,脓肿继续发展就会形成皮下瘘甚至穿破皮肤形成瘘管,最终形成因皮肤挛缩而产生的筛状瘢痕[2,3]。HS有多种治疗方法,在临床指南中保守治疗包括抗生素、类维生素A、抗雄激素、免疫抑制剂和抗炎剂以及早期病灶的放疗等,手术治疗以局部清创处理或完全切除病灶为首选[4]。

关键词：皮下结节过度角化临床指南化脓性汗腺炎局部清创免疫抑制剂抗雄激素抗炎剂

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对“骨盆直肠间隙”的再认识

中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 634-638页

作者：续菡丁嘉明谭皓张臣熊孙锋广州中医药大学第一临床医学院广州510405 中山市中医院肛肠科中山528403 重庆市渝北区中医院肛肠科重庆401120 广州中医药大学第一附属医院肛肠科广州510405

在提出“直肠系膜”理论之前,传统解剖学认为“骨盆直肠间隙”属肛管、直肠周围间隙,其独立于直肠结构之外,位于直肠两侧的、肛提肌上方的、腹膜反折下方的间隙,由大量脂肪组织填充组成。而随着膜解剖理论的发展、“直肠系膜”概念的明... 详细信息

在提出“直肠系膜”理论之前,传统解剖学认为“骨盆直肠间隙”属肛管、直肠周围间隙,其独立于直肠结构之外,位于直肠两侧的、肛提肌上方的、腹膜反折下方的间隙,由大量脂肪组织填充组成。而随着膜解剖理论的发展、“直肠系膜”概念的明确,结合笔者临床经验,我们发现上述的脂肪其实是直肠系膜内的脂肪,及直肠系膜两侧的髂内淋巴结(No.263)和闭孔淋巴结(No.283)等侧方淋巴结脂肪组织,并不是所谓间隙内的脂肪组织。因此,笔者认为骨盆直肠间隙是不存在的,在相当于骨盆直肠间隙的解剖位置,存在的是基于膜解剖理论的“肛提肌上间隙”。从骨盆直肠间隙到肛提肌上间隙,体现的是我们对于直肠系膜的解剖认识的进一步升华。

关键词：应用解剖骨盆直肠间隙原肠旋转理论膜解剖肛提肌上间隙

线粒体动力学相关蛋白影响破骨细胞分化机制探讨

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中华关节外科杂志（电子版） 2024年第1期18卷 60-68页

作者：周月惠江梦钰薛宇轩卫杨文祥凡一诺万子艺刘予豪陈镇秋周驰 510405　广州中医药大学第一临床医学院；510388　广州中医药大学岭南医学研究中心 510378　广州中医药大学第三附属医院 510405　广州中医药大学第一附属医院 510405　广州中医药大学第一附属医院；525022　广州中医药大学茂名医院（茂名市中医院）

目的探讨发动蛋白相关蛋白1(DRP1)通过调节线粒体动力学对破骨细胞分化的影响。方法体外培养稳定生长的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)。将细胞分为正常组、模型组[核因子受体配体激活因子(RANKL)]、实验组[RANKL+线粒体分裂抑制... 详细信息

目的探讨发动蛋白相关蛋白1(DRP1)通过调节线粒体动力学对破骨细胞分化的影响。方法体外培养稳定生长的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7)。将细胞分为正常组、模型组[核因子受体配体激活因子(RANKL)]、实验组[RANKL+线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)]。使用细胞毒性实验对不同浓度的DRP1抑制剂(Mdivi-1)作用于RAW264.7细胞的结果进行分析,得出安全有效浓度。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、肌动蛋白环染色和Western Blot实验,观察DRP1对体外破骨细胞分化过程的调控关系。通过透射电镜、流式细胞术和线粒体膜电位荧光探针(JC-1)检测DRP1在破骨细胞分化过程中对线粒体形态、动力学改变的重要作用。TRAP阳性细胞数、肌动蛋白环面积值、JC-1荧光强度及Western Blot结构数据均采用方差分析。结果细胞计数试剂盒(CCK-8)结果显示10μmol/L及以下浓度的Mdivi-1对RAW264.7细胞无明显毒性作用(F=319,P<0.001),所以选取10μmol/L浓度的Mdivi-1干预RAW264.7破骨分化进程。在TRAP染色中发现10μmol/L的Mdivi-1会明显抑制破骨细胞分化,且TRAP阳性细胞数目及破骨细胞的面积明显减少(F=391.7,P<0.0001)。肌动蛋白环染色结果表明,与模型组比,RANKL+Mdivi-1组的破骨细胞数量及肌动蛋白环的面积明显变小(F=321.5、1444,均为P<0.001)。扫描透射电镜观察,与对照相比,RANKL+Mdivi-1组线粒体分裂明显减少。通过Western Blot实验,10μmol/L浓度的Mdivi-1会明显抑制线粒体动力学相关蛋白及破骨细胞分化相关蛋白的表达,包括DRP1、T细胞核因子c1(NFATc1)、组织蛋白酶K(CTSK)(F=317.8、3510、6404,均为P<0.001)。JC-1荧光实验结果发现,与模型组相比,异常的线粒体膜电位表达有所恢复(F=2917,P<0.001)。结论线粒体分裂蛋白DRP1通过影响破骨细胞表面肌动蛋白环的形成参与调节破骨分化;DRP1通过改变线粒体形态和线粒体动力学参与调节破骨分化。

关键词：线粒体线粒体动力学破骨细胞

藤黄醇提取物对结肠癌干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及机制

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 907-912页

作者：李悠然谷云飞王微吴旻娜贡钰霞王浩南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)肛肠外科南京210029 南京中医药大学南京210046

目的:观察藤黄醇提取物对结肠癌HCT116干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及相关作用机制。方法:采用流式细胞术分选和鉴定结肠癌干细胞后,随后建立裸鼠结肠癌干细胞原位移植瘤模型,随机分为5组:G1(空白对照)、G2(5-氟尿嘧啶)、G3(低剂量藤黄... 详细信息

目的:观察藤黄醇提取物对结肠癌HCT116干细胞裸鼠原位移植瘤的作用及相关作用机制。方法:采用流式细胞术分选和鉴定结肠癌干细胞后,随后建立裸鼠结肠癌干细胞原位移植瘤模型,随机分为5组:G1(空白对照)、G2(5-氟尿嘧啶)、G3(低剂量藤黄醇提取物)、G4(高剂量藤黄醇提取物)、G5(5-氟尿嘧啶和高剂量藤黄醇提取物)。通过荧光成像系统观察整体肿瘤发光强度和原位肿瘤发光强度,计算相对肿瘤抑制率和肿瘤延迟时间对药物抗肿瘤疗效进行评估。给药第28天处死裸鼠,记录肿瘤转移的数量和位置。取原发肿瘤病灶称重,并采用Western Blot检测相关蛋白表达。结果:与G1比较,各给药组瘤重和肿瘤荧光强度均有所降低,其中G5相对肿瘤抑制率及肿瘤转移抑制作用最佳。与G1比较,各给药组均显著下调分化抗原簇蛋白44(CD44)、分化抗原簇蛋白133(CD133)、性别决定区Y-box蛋白2(SOX2)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达(P<0.05,P<0.01),显著上调上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达(P<0.01)。结论:藤黄醇提取物可能通过抑制结肠癌干细胞调控上皮间质转化过程,发挥抑制结肠肿瘤的增殖、侵袭和转移的作用;且联合5-氟尿嘧啶效果更好。

关键词：藤黄醇提取物结肠癌干细胞上皮间质转化干性机制结直肠癌 5-氟尿嘧啶

根据股骨头负重区判断非创伤性股骨头坏死带塌陷生存

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中华关节外科杂志（电子版） 2024年第3期18卷 307-313页

作者：江梦钰陈志文胡云浩凡一诺方汉军刘予豪王海彬何伟陈镇秋周驰广州中医药大学第一临床医学院 510499 广州中医药大学第一附属医院 510405 广州中医药大学第三临床医学院 510080 广州中医药大学第三附属医院 510378 广州中医药大学(茂名市中医院) 525000

目的本研究旨在通过股骨头负重区完整率来探讨股骨头坏死(ONFH)“带塌陷生存”的条件,评估其诊断国际骨循环研究协会(ARCOⅢA)期患者结局的可靠性。方法选择广州中医药大学第一附属医院(2010年至2017年)的非创伤性股骨头坏死患者中属于A... 详细信息

目的本研究旨在通过股骨头负重区完整率来探讨股骨头坏死(ONFH)“带塌陷生存”的条件,评估其诊断国际骨循环研究协会(ARCOⅢA)期患者结局的可靠性。方法选择广州中医药大学第一附属医院(2010年至2017年)的非创伤性股骨头坏死患者中属于ARCOⅢA期“带塌陷”的患者,拥有正常沟通能力,临床就诊影像学资料完整,知情同意,定期复查。同时排除患有其他严重慢性病史的老年患者,影像学资料不完整、用药不当、进行全髋关节置换术或保髋手术患者。通过日本骨坏死研究会(JIC)分型对进行分类,根据结局分为塌陷进展组和带塌陷生存组。通过X线平片的标准正位(AP)和蛙位(FL)测量外侧股骨头负重区完整率(APIR)和前侧股骨头负重区完整率(FLIR),并明确该指标与结局的关系。然后通过单因素和多因素logistic回归分析确定塌陷进展的危险因素,最后采用受试者工作特征(ROC)曲线分析负重区完整率对塌陷进展和带塌陷生存诊断的可靠性。结果共纳入72例(90髋)ARCOⅢA期ONFH患者,其中带塌陷生存37髋随访时间85(72,166)个月,塌陷进展53髋随访时间24(6,78)个月;JIC分型(χ^(2)=21.312,P<0.001)是影响“带塌陷生存”的因素;ROC曲线分析结果显示,APIR的临界值为16.6%[线下面积(AUC)=91.0%,Youden指数=0.78,P<0.0001],即APIR≥16.6%时与带塌陷生存相关;FLIR的临界值为16.1%(AUC=89.7%,Youden指数=0.82,P<0.0001),即FLIR≥16.1%时与带塌陷生存相关。该结果提示APIR和FLIR与结局相关。结论前外侧股骨头负重区完整率与带塌陷生存密切相关,提示ARCOⅢA期ONFH患者可根据APIR和FLIR判断是否符合“带塌陷生存”的条件,以此合理选择治疗手段。

关键词：股骨头坏死负重预后

胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线影响的有限元分析

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中国修复重建外科杂志 2024年第6期38卷 734-741页

作者：韩龙飞林天烨何敏聪何晓铭詹芝玮陆舜曾子俊林锟田佳庆侯文渊魏腾飞魏秋实广州中医药大学第三临床医学院广州510405 广东省中医骨伤研究院广州510378 广州中医药大学第三附属医院关节中心广州510378 中医证候全国重点实验室/骨科广州中医药大学第三附属医院广州510378

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线的影响,为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象,获取其X... 详细信息

目的采用有限元分析胫骨平台下低密度区骨量及体积对下肢力线的影响,为临床上胫骨平台下骨量减少的膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者预防下肢力线内移合并膝关节内翻提供力学证据。方法选取1名健康成人为研究对象,获取其X线片和CT影像数据并导入Mimics 21.0软件,重建完整膝关节模型及3个体积相等、形态不同的胫骨平台下低密度区模型,导入Solidworks 2023软件中进行模型装配、验证。分别构建胫骨平台下低密度区骨量减少22%、33%、44%、55%、66%的5个KOA有限元模型及骨量减少66%的低密度区模型等比例缩放81%、90%、100%、110%、121%的5个KOA有限元模型。根据生理状态下人体下肢负荷情况,胫、腓骨远端设置完全固定,在股骨头表面主要负重区施加沿下肢力线方向、大小为1860 N的轴向压强载荷,利用有限元分析软件Abaqus 2022计算分析胫骨平台内侧最大应力及胫骨皮质骨、松质骨最大位移,进而预测下肢力线改变趋势。结果构建的KOA模型符合下肢正常解剖结构。在相同边界条件、相同载荷情况下,随着胫骨平台下低密度区骨量逐渐减少,以及胫骨平台下低密度区体积逐渐增大,胫骨内侧平台最大应力及胫骨皮质骨、松质骨最大位移均随之增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胫骨平台下出现低密度区提示膝内翻及下肢力线内移可能性增加,且低密度区体积和骨量减少程度是关键促发因素,可指导临床医生提前预防,避免膝内翻发生。

关键词：膝关节骨关节炎下肢力线低密度区膝内翻有限元分析

健脾化瘀方调控TGF-β1/Smad7通路逆转肝细胞癌上皮间质转化及血管生成

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中药新药与临床药理 2024年第8期35卷 1181-1190页

作者：章颖方崇锴施涵千姚瑞伟王冀南陈楚瑶钟崇中医症候国家重点实验室广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院胆胰外科广东广州510405 广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学科技创新中心广东广州510405

目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、... 详细信息

目的探讨健脾化瘀方(人参、茯苓、白术、丹参等)通过TGF-β1/Smad7通路对肝细胞癌上皮间质转化(EMT)及血管生成的调控作用。方法(1)采用BALB/C-nu裸鼠建立Hep3B荷瘤小鼠模型,随机分为对照组及健脾化瘀方低、中、高剂量组(3.844、7.689、15.378 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组5只。灌胃给药,每日1次,连续给药21 d。(2)将Hep3B细胞分为空白组、造模组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1)、低浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方)、高浓度组(10 ng·mL^(-1)TGF-β1+6 mg·mL^(-1)健脾化瘀方),TGF-β1诱导48 h后更换为相应浓度的健脾化瘀方完全培养液(0、4、6 mg·mL^(-1))继续培养24 h。(3)将HUVEC细胞分为正常组、模型组、中药组、模型加中药组。正常组细胞用不含TGF-β1的条件培养基培养;模型组细胞用含TGF-β1的条件培养基培养;中药组细胞用含有4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方但不含TGF-β1的条件培养基培养;模型加中药组细胞用含4 mg·mL^(-1)健脾化瘀方且含TGF-β1的条件培养基培养。继续培养24 h后收集细胞进行后续实验。(4)计算Hep3B荷瘤裸鼠皮下移植瘤的瘤质量指数和抑瘤率;采用免疫荧光法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达;免疫组化法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤的微血管密度;细胞划痕实验检测Hep3B细胞的迁移能力;Transwell实验检测Hep3B/HUVEC细胞的侵袭能力;检测HUVEC细胞小管形成能力;Western Blot法检测荷瘤裸鼠皮下移植瘤、Hep3B及HUVEC细胞中相关蛋白的表达水平。结果(1)与对照组比较,健脾化瘀方中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤质量及瘤质量指数显著降低(P<0.01);低、中、高剂量组荷瘤裸鼠皮下移植瘤中CD31的表达量及微血管密度显著降低(P<0.05,P<0.01),VE-cadherin、EphA2、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(2)与空白组比较,造模组的Hep3B细胞的相对迁移率明显升高(P<0.05),侵袭细胞数显著增加(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与造模组比较,健脾化瘀方低、高浓度组Hep3B细胞的相对迁移率显著降低(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);Vimentin、N-cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01),E-cadherin、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著增多(P<0.01),小管分支长度及侵袭细胞数显著增加(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著上调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,模型加中药组HUVEC细胞形成的小管分支点数显著减少(P<0.01),小管分支长度显著缩短(P<0.01),侵袭细胞数显著减少(P<0.01);VE-cadherin、EphA2蛋白表达显著下调(P<0.01),Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论健脾化瘀方可明显抑制肝细胞癌的生长、侵袭与迁移,可能与通过调控TGF-β1/Smad7通路介导的EMT及血管生成有关。

关键词：肝细胞癌健脾化瘀方上皮间质转化血管生成 TGF-β1/Smad7通路侵袭与迁移小鼠

乙型肝炎病毒DNA载量对晚期肝细胞癌系统治疗安全性及预后的影响

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1160-1167页

作者：郑杏容彭建新宋欣刘波钟崇陈希瑶张博翔彭亮朱康顺谢婵中山大学附属第三医院感染性疾病科，广州510630 广州中医药大学第二附属医院肝胆外科，广州510120 中山大学附属第三医院普外科，广州510630 广州中医药大学第一附属医院肝胆外科，广州510405 广州医科大学附属第二医院微创介入科介入放射学实验室，广州510260

目的观察乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)阳性对接受系统治疗的晚期肝细胞癌(肝癌)患者发生肝损害、HBV再激活(HBVr)及HBVr对系统治疗预后的影响。方法回顾性收集2018年7月至2020年12月中山大学附属第三医院等4家医院403例乙肝相关肝癌患者的... 详细信息

目的观察乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)阳性对接受系统治疗的晚期肝细胞癌(肝癌)患者发生肝损害、HBV再激活(HBVr)及HBVr对系统治疗预后的影响。方法回顾性收集2018年7月至2020年12月中山大学附属第三医院等4家医院403例乙肝相关肝癌患者的临床资料,分析系统治疗期间肝损害及HBVr发生率,并分析HBVr对生存预后的影响。结果共纳入403例患者,359例(89.1%)为男性,年龄(51.5±12.1)岁。进行倾向性评分匹配(PSM)前,高HBV-DNA(基线HBV-DNA>1000 U/ml,n=147)组与低HBV-DNA(基线HBV DNA≤1000 U/ml,n=256)组相比,肝硬化、TNM及巴塞罗那分期(BCLC)晚期患者比例较高(P0.05)。对169例有生存数据的患者进行生存分析,发现高HBV-DNA组和低HBV-DNA组的中位总生存期(OS)分别为11.49个月(95%CI:7.77~12.89)和16.65个月(95%CI:10.54~21.99,P=0.008),中位无进展生存期(PFS)分别为7.41个月(95%CI:5.06~8.67)和10.55个月(95%CI:6.72~13.54,P=0.038),差异均有统计学意义,但有无HBVr、有无肝损害的患者OS和PFS差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论系统治疗前HBV-DNA>1000 U/ml并不增加乙肝相关肝癌患者系统治疗时肝损害或HBVr的风险,该类患者可以安全地接受系统治疗。

关键词：免疫治疗肝细胞癌慢性乙型病毒性肝炎安全性