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基于“微生物-肠-脑轴”探讨补肾通腑方对APP/PS1小鼠肠道菌群及LPS/TLR4/NF-κB通路的影响

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 171-178页

作者：王旭张杰赵敏宋晓雨段建平河南中医药大学第一附属医院脑病科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院河南郑州450000 中西医防治重大疾病河南省协同创新中心河南郑州450046

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小... 详细信息

目的探讨补肾通腑方调控肠道菌群,改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的作用机制。方法以APP/PS1小鼠为研究对象,给予补肾通腑方治疗8周,采用Morris水迷宫法观察小鼠空间学习记忆能力变化;16S rDNA检测小鼠肠道菌群丰度、多样性变化;HE染色观察海马病理形态学变化;免疫荧光检测海马区小胶质细胞活化情况;Western blot检测TLR4、NF-κB、IL-6等炎症因子表达。结果与模型组相比,补肾通腑方可以缩短AD模型小鼠逃避潜伏期、游泳路径,增加跨越平台次数(P<0.05),提升肠道菌群多样性,调节肠道菌群丰度,促进海马神经元细胞损伤修复,降低iNOS/Iba1共表达,提高Arg1/Iba1共表达(P<0.01),促进小胶质细胞从M1型向M2型转化,下调TLR4、NF-κB、IL-6等促炎因子的表达。结论补肾通腑方改善AD模型小鼠学习记忆能力的作用机制可能与调节肠道菌群介导的LPS/TLR4/NF-κB通路,从而抑制促炎型小胶质细胞活化、减轻中枢神经系统炎症、改善海马区神经元细胞损伤有关。

关键词：阿尔茨海默病补肾通腑方肠道菌群 LPS/TLR4/NF-κB通路 16S rDNA 微生物-肠-脑轴

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干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点与前沿

中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1475-1485页

作者：谢刘刚崔书克郭楠楠李遨宇张菁瑞河南中医药大学第一临床医学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院脑病科四病区河南省郑州市450000 河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学儿科医学院河南省郑州市450000

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用,为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的:对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析,揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点和趋势。方法:以Web of Science核心合集数据库为来源,利用Excel、VOSviewer、Citespace软件对2004-01-01/2023-10-31发表的与干细胞和阿尔茨海默病相关的文献进行年发文量、国家、机构、期刊/共被引期刊、作者和关键词等的可视化分析。结果与结论:共纳入核心文献3521篇,年发文量逐年攀升;美国是发文最多的国家,哈佛医学院是最高产的机构,Maiese kenneth是发文量最多的作者,《International Journal of Molecular Sciences》在该领域发文量最多,《PLoS One》发表的文献被引次数最多;目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点,“神经发生”“氧化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。干细胞治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景,未来应加强机构和作者间的交流合作,深入探索干细胞治疗阿尔茨海默病的主要机制,解决临床可能遇到的免疫排斥、有效性及安全性等问题,进一步挖掘干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力。

关键词：干细胞阿尔茨海默病文献计量学可视化分析研究热点与前沿

地黄环烯醚萜苷类通过调控TGF-β1/Smads信号通路保护糖尿病小鼠肾脏作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 56-66页

作者：张宏伟刘明王慧森葛文静张雪侠周倩李华妮唐素勤李更生河南大学药学院河南省中西医结合医院/河南省中医药研究院中药所河南中医药大学中医药科学院

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行... 详细信息

目的：观察地黄环烯醚萜苷类（RIG）成分对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病小鼠肾脏的保护作用，并探讨其机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠72只，随机抽取12只为正常组，其余60只进行高脂饲料喂养6周联合60 mg·kg-1链脲佐菌素连续注射4 d进行2型糖尿病造模，造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(250 mg·kg-1)、梓醇组(100 mg·kg-1)、地黄环烯醚萜苷类低剂量组(RIG-L,200 mg·kg-1)和地黄环烯醚萜苷类高剂量组(RIG-H,400 mg·kg-1)，每组11只。各给药组小鼠灌胃对应药物，正常组和模型组给予等体积去离子水灌胃，1次/d。干预8周后，进行口服糖耐量（OGTT）实验，并计算OGTT曲线下面积（AUC），处死小鼠并剥离双肾组织。测定小鼠体质量、双肾质量、空腹血糖（FBG）；生化试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清胰岛素（FINS）含量，计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察肾脏组织病理变化；免疫组化法（IHC）检测肾脏组织白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白-3（ColⅢ）的表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织TGF-β1、细胞信号转导分子3（Smad3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、ColⅢ蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、ISI显著降低（P病变均得到不同程度改善；各给药组小鼠肾脏组织IL-1、TGF-β1蛋白，RIG-H和二甲双胍组小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α、ColⅢ蛋白及RIG-L小鼠肾脏组织IL-6、TNF-α蛋白表达明显降低（P糖尿病小鼠肾组织结构和功能，其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

关键词：地黄环烯醚萜苷类 2型糖尿病转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞信号转导分子3(Smad3) 胶原蛋白-3(ColⅢ) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9)

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维持性血透患者中医证候的分布特点及与动脉血管病变的相关性

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现代中医临床 2025年

作者：卢晶晶王叶李正胜韦芳宁张丽杨一楠郭正洁王田田谢佩君贵州中医药大学第二附属医院

目的了解维持血液透析（maintenancehemodialysis，MH）患者中医证候的分布特点及其变化规律，探索MH患者不同中医证候与动脉血管钙化和动脉粥样硬化的关系。方法纳入2020年6月至2023年8月接受MH的患者和同期收治的慢性肾脏病（chroni... 详细信息

目的了解维持血液透析（maintenancehemodialysis，MH）患者中医证候的分布特点及其变化规律，探索MH患者不同中医证候与动脉血管钙化和动脉粥样硬化的关系。方法纳入2020年6月至2023年8月接受MH的患者和同期收治的慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者，收集患者的临床资料。中医证候诊断标准根据2002年《中药新药临床研究指导原则》拟订的慢性肾衰竭中医证候诊断标准及症状分级量化表评定[1]。结果（1）MH患者中医证候分布：脾肾阳虚夹湿热证50例（26.7%），脾肾阳虚夹水气证56例（29.9%），脾肾气阴两虚证56例（29.9%），其他证候25例（13.4%）。CKD患者中医证候分布：脾肾阳虚夹湿热证30例（24.2%），脾肾阳虚夹水气证38例（30.6%），脾肾气阴两虚证35例（28.2%），其他证候21例（16.9%）。（2）MH患者心力衰竭不良事件的发生在不同证候间有差异（P＜0.05）。（3）MH患者不同证候在动脉血管钙化中脾肾气阴两虚及脾肾阳虚夹湿热有差异（P＜0.05），CKD患者不同证候在动脉血管钙化中脾肾气阴两虚及脾肾阳虚夹水气有差异（P＜0.05）。（4）MH患者不同证候在动脉粥样硬化中脾肾阳虚夹湿热有差异（P＜0.05），CKD患者不同证候在动脉粥样硬化中脾肾气阴两虚有差异（P＜0.05）。结论（1）MH患者和CKD患者的中医证候均以脾肾阳虚夹湿热、脾肾阳虚夹水气和脾肾气阴两虚为主。（2）MH患者不同证候在随访期间不良事件中脾肾阳虚夹水气的心力衰竭的发生率高于其他证候。（3）MH患者冠状动脉钙化中脾肾阳虚夹湿热高于其他类型证候，腹主动脉钙化中脾肾气阴两虚高于其他类型证候；CKD患者冠状动脉钙化中脾肾气阴两虚高于其他类型证候，腹主动脉钙化中脾肾阳虚夹水气高于其他类型证候。（4）MH患者脾肾阳虚夹湿热中ASCVD总的比率高于其他证候，CKD患者脾肾气阴两虚中ASCVD总的比率高于其他证候。

关键词：慢性肾脏病维持性血液透析中医证候不良事件血管病变

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复方中药干预代谢相关脂肪性肝病的研究进展

西南医科大学学报 2025年第01期 11-16页

作者：孙屿昕童光东南京中医药大学附属深圳市中医院肝病科广州中医药大学附属第四临床医学院

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)已成为全球性卫生健康问题,至今很少有治疗药物被批准上市,其复杂的发病机制导致药物研发面临着极大的挑战。本文简述了国内外MAFLD药物研发现况,以及复方中药干预MAFLD的临床研究与新药开发,通过基础研究发现,复方中药可以通过综合干预多靶点、多通路调节,改善脂质代谢、减轻炎症及纤维化、调节肠道微生物群,提示复方中药可能是未来MAFLD治疗潜在新药开发领域之一。本文就复方中药干预代谢相关脂肪性肝病作一述评,以期为临床提供参考。

关键词：代谢相关脂肪性肝病药物研发中医药机制靶点

葛根汤干预脊髓型颈椎病模型大鼠神经炎症反应和凋亡的作用

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4249-4257页

作者：吴迪友黄家俊陶广义赵宇黄俊卿杨彬薛云河南中医药大学河南省郑州市450000 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院河南省郑州市450000

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假... 详细信息

背景:炎症和细胞凋亡在脊髓型颈椎病病理过程中起着关键作用。既往研究表明葛根汤对脊髓型颈椎病有着良好的治疗效果。目的:探讨葛根汤对脊髓型颈椎病大鼠神经炎症反应和细胞凋亡的影响及作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、葛根汤低、中、高剂量组,采用吸水膨胀材料压迫脊髓的方法构建脊髓型颈椎病模型,术后2周给予4.86,9.72,19.44 g/kg葛根汤灌胃,其余组则灌胃生理盐水,每日1次,持续4周。在给药后第1,7,14,21,28天对大鼠进行运动功能评价(BBB评分);在给药4周后采用苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理形态变化,免疫荧光双染检测脊髓组织小胶质细胞极化情况,荧光定量PCR检测脊髓组织中白细胞介素6和白细胞介素1β mRNA表达,Western blot法检测脊髓组织中p-NF-κB p65、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、NOX4、p-Drp1、Drp1和Mfn2蛋白表达,TUNEL法检脊髓组织细胞凋亡情况,DHE染色检测脊髓组织中活性氧水平。结果与结论:(1)与正常组、假手术组比较,模型组大鼠BBB评分降低(P 一氧化氮合酶蛋白表达升高(P 一氧化氮合酶、p-NF-κB、NLRP3、ASC和cleaved Caspase-1蛋白表达以及白细胞介素6和白细胞介素1βmRNA表达降低(P 病模型大鼠的神经炎症反应和神经元细胞凋亡,其作用机制可能与调节NOX4/活性氧/DRP1信号通路有关。

关键词：葛根汤脊髓型颈椎病脊髓组织小胶质细胞细胞凋亡炎症 NOX4 活性氧 Drp1 工程化组织构建

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不同种族高血压与骨质疏松症之间的关系

中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2614-2622页

作者：张艺博卢健棋毛美玲陈丽丹陆微张政张蕴力陈佳永广西中医药大学研究生院广西壮族自治区南宁市530000 广西中医药大学第一附属医院心内科国家中医心血管病临床医学研究中心分中心广西壮族自治区南宁市530000

背景:多项临床研究观察表明高血压与骨质疏松症之间存在密切关系,但是高血压与骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用全面的两样本孟德尔随机化分析,分别确定亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质... 详细信息

背景:多项临床研究观察表明高血压与骨质疏松症之间存在密切关系,但是高血压与骨质疏松症的因果关系尚不清楚。目的:采用全面的两样本孟德尔随机化分析,分别确定亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间是否存在因果关系。方法:亚洲人群骨质疏松症数据通过日本生物银行获得,欧洲人群骨质疏松症数据从英国生物银行(UKBB)获得,高血压、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症数据均来自于FinnGen R10数据库。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究亚洲人群和欧洲人群中高血压与骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症之间的因果关系;应用综合敏感性分析验证结果的稳健性、异质性和水平多效性;通过Stsiger检测判断骨质疏松症与高血压之间有无反向因果关系。结果与结论:①在亚洲人群中,高血压与骨质疏松症之间没有显著的基因预测因果关系,高血压与跟骨骨密度之间呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,与全身骨密度、跟骨骨密度、前臂骨密度及伴有骨折的骨质疏松症之间没有显著的因果关系;②通过Stsiger检测,判断亚洲人群和欧洲人群骨质疏松症、多部位骨密度和伴有骨折的骨质疏松症与高血压之间无反向因果关系;③结果证实:高血压与骨质疏松症之间存在因果关系,即在亚洲人群中,高血压与跟骨骨密度呈正向因果关系;在欧洲人群中,高血压与骨质疏松症呈负向因果关系,但未发现反向因果关联。

关键词：高血压骨质疏松症孟德尔随机化因果关系骨密度骨折

《中医药治疗溃疡性结肠炎国际临床实践指南（2023）》解读

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世界中医药 2025年

作者：赵鲁卿丁宁师浩然杜彦宏张声生首都医科大学附属北京中医医院北京中医药大学

《中医药治疗溃疡性结肠炎国际临床实践指南（2023）》是全球首个中医药治疗溃疡性结肠炎的国际指南。该指南由首都医科大学附属北京中医医院牵头，联合国内外多家医疗机构和研究学者共同制定，并于2024年2月发表在国际期刊《Phytothera... 详细信息

《中医药治疗溃疡性结肠炎国际临床实践指南（2023）》是全球首个中医药治疗溃疡性结肠炎的国际指南。该指南由首都医科大学附属北京中医医院牵头，联合国内外多家医疗机构和研究学者共同制定，并于2024年2月发表在国际期刊《Phytotherapy Research》。指南在制定过程中，进行了多层次的临床问题征集和患者意愿与经济信息调研，采用了中西合璧的证据分级评价体系和规范的推荐意见形成方法。指南结合中医个体化治疗原则和现代医学证据，详细阐述了溃疡性结肠炎的中医诊断、治疗及管理等内容，为中医药治疗溃疡性结肠炎提供了循证医学支持，推动了中医药的国际化和现代化。

关键词：中医药溃疡性结肠炎国际指南解读

基于毒邪学说与络病学说探讨免疫炎症在溃疡性结肠炎中的作用

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医学综述 2025年第1期31卷 92-97页

作者：段丽敏袁媛赵强韩捷河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院消化内科郑州450000

溃疡性结肠炎(UC)是一种消化系统难治性疾病,临床表现复杂,难以根治。肠络受损是UC发生的重要原因。祖国医学认为,“毒损肠络”是UC发生的关键病机,且以不同的形式影响UC的发展及预后,如湿热瘀毒久积损伤肠络使UC反复发作,缠绵难愈。现... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种消化系统难治性疾病,临床表现复杂,难以根治。肠络受损是UC发生的重要原因。祖国医学认为,“毒损肠络”是UC发生的关键病机,且以不同的形式影响UC的发展及预后,如湿热瘀毒久积损伤肠络使UC反复发作,缠绵难愈。现代医学认为UC的发生发展与免疫反应密切相关,炎症因子损伤肠黏膜这一病理机制与“毒损肠络”高度吻合。中医治疗方面提出UC治法,通过解毒通络恢复各免疫细胞之间的平衡,减轻肠道炎症,促进肠黏膜愈合,以期为临床防治UC提供指导。

关键词：溃疡性结肠炎毒邪学说络病学说毒损肠络免疫炎症