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miR-140-5p/BCL2L1在HFOB1.19凋亡、自噬中的作用及补肾健脾活血方的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：陈桐莹付赛李小韵刘树华杨贻富杨东升曾韵杰李扬博罗丹黄宏兴万雷广州中医药大学广州中医药大学岭南医学研究中心中医骨伤科学实验室广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第三附属医院

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种骨重建与骨形成失衡的老年性骨病，补肾健脾活血方针对肾虚脾虚血瘀的病机，以补肾健脾活血为法，对治疗OP有显著效果，微核糖核酸（microRNA，miRNA)、B细胞淋巴瘤-2样蛋白1（B-cell lymphoma-2-lik... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种骨重建与骨形成失衡的老年性骨病，补肾健脾活血方针对肾虚脾虚血瘀的病机，以补肾健脾活血为法，对治疗OP有显著效果，微核糖核酸（microRNA，miRNA)、B细胞淋巴瘤-2样蛋白1（B-cell lymphoma-2-like protein 1，BCL2L1）与骨细胞代谢密切相关，故该研究采用双荧光素酶法、聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）法检测miR-140-5p与BCL2L1的结合情况；沉默或过表达miR-140-5p后，流式检测、蛋白免疫印迹（Western blot）观察人胎成骨细胞（human fetal osteoblast cell line1.19，HFOB1.19）凋亡与自噬的发生与成骨功能；大鼠灌胃补肾健脾活血方后制备含药血清，采用不同浓度的补肾健脾活血方含药血清分别干预含或不含miR-140-5p micmi的HFOB1.19，观察各组细胞的成骨蛋白表达，研究miR-140-5p/BCL2L1在HFOB1.19凋亡、自噬中的作用，并观察补肾健脾活血方对其的影响。研究发现，双荧光素酶检测显示miR-140-5p与BCL2L1结合；流式检测、Western blot检测结果显示miR-140-5p促进HFOB1.19细胞凋亡且miR-140-5p抑制HFOB1.19细胞自噬；高、中、低剂量补肾健脾活血方含药血清干预HFOB1.19后，与miR-140-5p NC组对比，miR-140-5p micmic组的成骨蛋白骨钙蛋白（osteocalcin，OCN）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2，RUNX2)、转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）表达下降，而高剂量干预下的micmic组骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP2）表达无明显差别。故miR-140-5p/BCL2L1可促进HFOB1.19凋亡与抑制自噬的发生，补肾健脾活血方可通过BMP2影响miR-140-5p的抑成骨作用。

关键词：骨质疏松症补肾健脾活血方 miR-140-5p BCL2L1 凋亡自噬

基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘的分子机制

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中药新药与临床药理 2024年第2期35卷 247-256页

作者：连乐燊孟星汝黄秀芳周谨希谢燕小陶海澜蒋紫云刘小虹广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第三临床医学院广东广州510370

目的基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘(NA)的分子机制。方法(1)利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选射麻止喘液的活性成分及其作... 详细信息

目的基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘(NA)的分子机制。方法(1)利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。利用OMIM、Gene Cards、Dis Ge NET及Drug Bank数据库检索、筛选NA疾病相关靶点。通过微生信平台对射麻止喘液活性成分作用靶点与NA疾病相关靶点取交集,得到射麻止喘液治疗NA的潜在作用靶点(共有靶点)。采用Cytoscape 3.8软件构建“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络。通过STRING数据库建立潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,使用内置Mcode插件分析获得核心靶点。使用Metascape平台对潜在作用靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(2)将BALB/C小鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组、NA模型组、射麻止喘液低剂量组(2.5 g·kg^(-1))、射麻止喘液高剂量组(10 g·kg^(-1))、地塞米松对照组(1 mg·kg^(-1));通过腹腔注射致敏剂[鸡卵清白蛋白(OVA)+弗氏完全佐剂(CFA)]并通过雾化吸入激发的方法复制NA小鼠模型,第0、7、14天分别腹腔注射OVA+CFA(20μg OVA+75μg CFA,0.3 m L)致敏,第21~30天采用5%OVA混悬液雾化激发(每次8 m L,每次雾化时间40 min,每天1次);雾化激发前1 h各组灌胃给药,地塞米松对照组腹腔注射给药,每天1次。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-8含量;RT-q PCR法检测肺组织中NLRP3、CXCR2 m RNA表达水平;免疫组化法检测肺组织中p-m TOR蛋白表达水平。结果(1)共筛选得到射麻止喘液活性成分作用靶点826个,NA疾病相关靶点154个,取交集后得到射麻止喘液治疗NA的51个潜在作用靶点(共有靶点)。通过“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、柚皮素等关键活性成分。通过对潜在作用靶点的PPI网络分析得到29个核心靶点,包括AKT1、IL6、TNF、EGFR、NLRP3、RELA、MIF、CXCR2、VEGFA等。GO功能富集分析得到882个生物学过程条目、33个细胞组分条目、61个分子功能条目;KEGG通路富集分析得到142条信号通路,主要涉及TNF信号通路、甲型流感信号通路、Toll样受体通路、MAPK信号通路、m TOR信号通路等。(2)动物实验结果:与空白组比较,NA模型组小鼠的气道黏膜损伤明显,结构紊乱,有大量炎性细胞浸润,黏膜充血、水肿,肺泡壁明显增厚,肺泡腔缩小;肺泡灌洗液中的炎症因子IL-8水平明显升高(P<0.05);小鼠肺组织NLRP3、CXCR2 m RNA表达显著上调(P<0.01),p-m TOR蛋白表达水平明显升高。与NA模型组比较,射麻止喘液低、高剂量组小鼠肺组织支气管上皮细胞结构排列可见少许紊乱,气管及血管周围有少量的炎性细胞浸润,支气管黏膜充血水肿明显减轻;小鼠肺组织CXCR2 m RNA表达显著下调(P<0.01),p-m TOR蛋白表达水平明显降低。射麻止喘液高剂量组小鼠肺泡灌洗液中的IL-8水平明显降低(P<0.05);射麻止喘液低剂量组小鼠肺组织NLRP3m RNA表达明显下调(P<0.05)。结论射麻止喘液对NA的治疗作用可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚等关键活性成分,作用于NLRP3、CXCR2等核心靶点,调控TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样信号通路、m TOR等关键信号通路来实现的。

关键词：射麻止喘液中性粒细胞型哮喘网络药理学 NLRP3 CXCR2 mTOR信号通路小鼠

中草药囊泡研究与应用专家共识(2023年版)

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中草药 2024年第1期55卷 12-22页

作者：中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会中草药囊泡研究与应用专家委员会中草药囊泡广东省工程研究中心广东省中医药学会中草药囊泡研究与应用专业委员会广州中医药大学第三附属医院赵可伟郑磊曹鹏王宏斌王通赵清不详南京中医药大学广州中医药大学暨南大学附属第一医院广州中医药大学第三附属医院中草药囊泡广东省工程研究中心南方医科大学南方医院

为推动中草药囊泡的发展特别是标准的建立,在中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会和中草药囊泡广东省工程研究中心的支持下,由全国中草药囊泡研究与应用专家委员会牵头,邀请全国中草药囊泡领域的研究专家,在整理相关文献... 详细信息

为推动中草药囊泡的发展特别是标准的建立,在中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会和中草药囊泡广东省工程研究中心的支持下,由全国中草药囊泡研究与应用专家委员会牵头,邀请全国中草药囊泡领域的研究专家,在整理相关文献的基础上,以德尔菲法、共识会议与名义小组相结合的方法,形成“中草药囊泡研究与应用专家共识(2023年版)”讨论稿。以线上线下会议方式,共同就中草药细胞外囊泡的研究现状、命名方法、分离方法、质量标准和研究应用等问题进行多轮磋商,最终达成13条一致意见。本共识突出中医药特色和优势,传承精华、守正创新,为国内外从事中草药囊泡研究应用提供参考,共同解码中草药囊泡背后的奥秘,为未来建立安全、有效、可控的精准化中草药囊泡防治体系,架起中医药走向世界的桥梁。

关键词：中草药囊泡研究应用质量标准专家共识

清热化瘀健脾方抑制小鼠结肠炎相关性结肠癌的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 83-90页

作者：郑燕秋游弋晖柯俊羽宋锦彬吴永强刘昌辉李燕舞广州中医药大学科技创新中心广州510405 广州中医药大学附属高州中医院广东高州525200 广州中医药大学中药学院广州510006

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲... 详细信息

目的:探讨清热化瘀健脾方(QHJ)对小鼠结肠炎相关性结肠癌(CAC)的干预作用及相关机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、QHJ低剂量(QHJ-L,10 g·kg^(-1))组、QHJ高剂量(QHJ-H,40 g·kg^(-1))组,除正常组外,采用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)联合化学诱导CAC小鼠模型,造模时间14周。各药物组于第5周开始按剂量灌胃给药,每天1次至14周结束,正常及模型组平行给予等体积水。评估各组小鼠的生存率、结肠长度、质量及病理形态改变;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt信号蛋白3a(Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、非磷酸化β-连环蛋白(Non-p-β-catenin)、胆固醇结合糖蛋白133(CD133)表达;免疫组化(IHC)检测分化簇80(CD80)、CD11抗原样家族成员B(CD11b)蛋白的定位及表达。分离培养CAC小鼠来源的结肠类器官,检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果:QHJ可明显改善CAC小鼠生存率,抑制结肠瘤状体个数。与正常组比较,模型组小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、p-β-catenin、CD133蛋白表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L组Wnt3a、β-catenin水平显著降低(P<0.01),QHJ-H组Wnt3a、β-catenin、Non-p-β-catenin和CD133蛋白水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠结肠中CD11b表达水平明显升高,而CD80水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,QHJ-L、QHJ-H组CD11b均明显降低,CD80均明显升高(P<0.05,P<0.01)。CAC模型小鼠结肠类器官中Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达均显著升高;而QHJ干预后可抑制模型小鼠结肠类器官Non-p-β-catenin、CD133蛋白的表达(P<0.01)。结论:QHJ可抑制CAC模型小鼠结肠炎-癌进程,其机制可能与调节微环境并抑制Wnt信号过度激活有关。

关键词：结肠炎相关性结肠癌清热化瘀健脾方 Wnt信号通路结肠类器官

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藤石松的生物碱类成分研究

中草药 2024年第5期55卷 1460-1465页

作者：陈烨琪潘亚茹卓越张一帆顾继洪广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广东省中医临床研究院广东广州510405

目的研究藤石松Lycopodiastrum casuarinoides的生物碱类成分。方法利用多种色谱方法对藤石松总生物碱部位进行分离纯化。通过多种波谱技术以及单晶X-射线衍射鉴定化合物的结构。结果从藤石松全株植物中分离到11个化合物,分别鉴定为6-羟... 详细信息

目的研究藤石松Lycopodiastrum casuarinoides的生物碱类成分。方法利用多种色谱方法对藤石松总生物碱部位进行分离纯化。通过多种波谱技术以及单晶X-射线衍射鉴定化合物的结构。结果从藤石松全株植物中分离到11个化合物,分别鉴定为6-羟基-β-玉柏碱(1)、去-N-甲基-β-玉柏碱(2)、casuarine B(3)、石杉碱乙(4)、casuarinine B(5)、β-玉柏碱(6)、蛇足石杉碱(7)、N-demethylhuperzinine(8)、石杉碱丙(9)、8,15-dihydrohuperzinine(10)、casuarinine I(11)。结论化合物1为新的石松碱类化合物。

关键词：藤石松石松碱 6-羟基-β-玉柏碱去-N-甲基-β-玉柏碱石杉碱乙蛇足石杉碱

靳三针疗法治疗缺血性脑卒中后肢体功能障碍41例

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中国针灸 2024年第10期44卷 1130-1132,1138页

作者：李美晨庄礼兴李柯谊周子璞张家燕刘鑫庄珣广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院康复中心广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院

目的:观察靳三针疗法治疗缺血性脑卒中后肢体功能障碍的临床疗效。方法:纳入缺血性脑卒中后肢体功能障碍患者41例。采用靳三针疗法治疗,主穴取健侧颞三针,结合分期、随症及辨证配穴。每次30 min,每天1次,每周连续针刺5d后休息2d,共治疗... 详细信息

目的:观察靳三针疗法治疗缺血性脑卒中后肢体功能障碍的临床疗效。方法:纳入缺血性脑卒中后肢体功能障碍患者41例。采用靳三针疗法治疗,主穴取健侧颞三针,结合分期、随症及辨证配穴。每次30 min,每天1次,每周连续针刺5d后休息2d,共治疗3周。分别于治疗前、治疗第10天及治疗后观察患者Fugl-Meyer运动功能评估量表(FMA)及日常生活活动能力评定量表(ADL)评分,并于治疗前后检测患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果:与治疗前比较,患者治疗第10天下肢FMA评分升高(P<0.05),治疗后上肢FMA、下肢FMA、ADL评分及血清BDNF含量升高(P<0.05);与治疗第10天比较,患者治疗后上肢FMA及ADL评分升高(P<0.05)。结论:靳三针疗法可改善缺血性脑卒中后肢体功能障碍患者的肢体功能,提高其生活质量,其机制可能与调节BDNF水平相关。

关键词：缺血性脑卒中肢体功能障碍靳三针疗法针刺脑源性神经营养因子

基于蛋白质的化学修饰研究盐补骨脂醇提物所致肝损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年第17期49卷 4744-4754页

作者：王振东韩杉顾继洪黄志峰刘梅仙卓越广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 深圳湾实验室百瑞创新中心广东深圳518132

盐补骨脂是临床常用补益药,但其潜在毒性限制了应用,反应性代谢产物(reactive metabolites,RMs)对蛋白质的共价修饰是盐补骨脂肝毒性一个不可忽视的因素。该研究基于液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LCMS)... 详细信息

盐补骨脂是临床常用补益药,但其潜在毒性限制了应用,反应性代谢产物(reactive metabolites,RMs)对蛋白质的共价修饰是盐补骨脂肝毒性一个不可忽视的因素。该研究基于液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LCMS)技术探究盐补骨脂中主要毒性成分补骨脂素/异补骨脂素产生的RMs对蛋白质的共价修饰,探讨盐补骨脂所致肝损伤的作用机制。首先采用生化法检测小鼠丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)的水平;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肝脏病理变化。随后,利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight-mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS)对盐补骨脂中的主要毒性成分补骨脂素/异补骨脂素以及产生的RMs进行鉴定,并对毒性成分/RMs与GSH及游离氨基酸的共价键加合物进行鉴定,进一步确定毒性成分对蛋白质上氨基酸的共价键修饰位点和修饰方式。将确定的RMs修饰方式添加到Proteome Discoverer的可变修饰中,结合液相色谱-四极杆轨道阱质谱联用技术,检测补骨脂素/异补骨脂素修饰的靶蛋白。最后,利用Label-free定量蛋白质组学技术,筛选差异蛋白,通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)做进一步分析并进行qPCR实验验证。结果显示,与对照组比较,盐补骨脂组ALT、AST、MDA明显增高,SOD、CAT、GSH和GST均降低,并有剂量依赖性,小鼠肝细胞出现明显空泡化及炎性细胞浸润。此外,在给药组小鼠肝脏中鉴定到补骨脂素/异补骨脂素的5种RMs,2种与GSH的加合物及1种与半胱氨酸的加合物。并且鉴定到10个被补骨脂素/异补骨脂素RMs修饰的蛋白质。给药组小鼠肝脏内检测到133个差异蛋白,其中92个上调,41个下调,主要涉及蛋白质、核糖体、rRNA、谷胱甘肽,影响蛋白酶体通路;qPCR结果与差异蛋白趋势一致。综上可得,补骨脂素/异补骨素的RMs可以与GSH共价键结合,并且修饰肝脏蛋白质的半胱氨酸及赖氨酸残基,毒性成分对蛋白质的共价键修饰可进一步导致肝毒性。盐补骨脂产生的氧化应激损伤可能与蛋白酶体及其复合物异常、核糖体及其核蛋白复合体生物合成、rRNA结合、谷胱甘肽结合等有关。

关键词：盐补骨脂肝损伤蛋白质组学共价键修饰 LC-MS

泻肺利水中药心康方提高受磷蛋白磷酸化水平治疗心力衰竭的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1512-1519页

作者：张钰冰王陵军王婷许朴丽唐璐仪吕洪雪广州中医药大学东莞医院广东东莞523127 中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的探讨泻肺利水中药心康方(葶苈子、杏仁、茯苓、黄芪、陈皮、三棱)调控受磷蛋白(PLN)磷酸化治疗心力衰竭的作用机制。方法将48只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、诺欣妥组(25 mg·kg^(-1))及心康方低、中、高剂量组(0.455、0... 详细信息

目的探讨泻肺利水中药心康方(葶苈子、杏仁、茯苓、黄芪、陈皮、三棱)调控受磷蛋白(PLN)磷酸化治疗心力衰竭的作用机制。方法将48只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、诺欣妥组(25 mg·kg^(-1))及心康方低、中、高剂量组(0.455、0.91、1.82 g·kg^(-1)),每组8只。采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制心力衰竭小鼠模型。模型复制成功后,按照上述剂量灌胃给药,每天1次,持续4周。采用超声心动图检测小鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);HE染色法观察小鼠心脏组织病理变化;qRT-PCR法检测心脏组织中BNP m RNA表达水平;Western Blot、Jess法检测心脏组织中PLN、p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、肌浆网钙ATP酶2a(SERCA2a)、蛋白激酶A(PKA)、p-PKA、钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、p-CaMKⅡ蛋白表达水平,计算SERCA2a/PLN蛋白表达比值;定磷法检测心脏组织中SERCA2a的活性。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),LVEDD、LVESD显著升高(P<0.01);HE染色显示心肌纤维断裂、排列紊乱,伴有炎性细胞浸润;心脏组织中BNP mRNA表达水平显著升高(P<0.01);心脏组织中p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、p-PKA蛋白表达水平均显著下降(P<0.01),p-CaMKⅡ蛋白表达水平显著升高(P<0.01),SERCA2a/PLN蛋白表达比值及SERCA2a活性显著降低(P<0.01)。与模型组比较,心康方中、高剂量组小鼠的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),LVEDD、LVESD显著降低(P<0.01);HE染色显示心脏组织病理损伤明显改善;心脏组织中BNP mRNA表达水平显著下降(P<0.01);心脏组织中p-Thr17-PLN、p-Ser16-PLN、p-PKA蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),p-CaMKⅡ蛋白表达水平明显降低(P<0.05),SERCA2a/PLN蛋白表达比值及SERCA2a活性显著升高(P<0.01)。结论心康方可以有效改善心力衰竭小鼠的心功能,可能与其提高心脏组织受磷蛋白磷酸化水平有关。

关键词：心康方心力衰竭受磷蛋白磷酸化肌浆网钙ATP酶2a 小鼠

基于PI3K/AKT通路探讨左归丸改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞干性的机制

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1504-1511页

作者：梁蕴仪陈婷婷曾丽华李祖昂李堉成朱玲广州中医药大学/广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 中国药科大学江苏南京210009 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路探讨左归丸通过缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞(OSCs)干性的机制。方法将8周龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脱氢表雄酮(DHEA)组、左归丸组,每组6只... 详细信息

目的基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路探讨左归丸通过缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化改善卵巢衰老大鼠卵巢生殖干细胞(OSCs)干性的机制。方法将8周龄雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、脱氢表雄酮(DHEA)组、左归丸组,每组6只。采用环磷酰胺腹腔注射15 d复制卵巢衰老大鼠模型。模型复制结束后,DHEA组大鼠灌胃DHEA 8.1 mg·kg^(-1),左归丸组大鼠灌胃左归丸1.85 g·kg^(-1),每日1次,连续30 d。采用HE染色法观察大鼠卵巢组织病理变化及各级卵泡计数;ELISA法检测大鼠血清抗缪勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平;Western Blot法检测卵巢组织中相关蛋白(PCNA、MVH、Oct4、Cx43、p-Cx43、EGFR、AKT、p-AKT)的表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量明显下降(P0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,左归丸组大鼠体质量明显升高(P<0.05),卵巢湿质量、卵巢指数均显著升高(P<0.01),始基卵泡数显著增加(P<0.01);血清E2水平明显升高(P<0.05);卵巢组织中Oct4、MVH、PCNA、EGFR、p-AKT/AKT、p-Cx43(Ser368)/Cx43、Cx43蛋白水平表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论左归丸可能通过维持OSCs干性改善卵巢衰老,其作用机制与PI3K/AKT信号通路及缝隙连接蛋白磷酸化相关。

关键词：左归丸卵巢衰老卵巢生殖干细胞 PI3K/AKT信号通路缝隙连接蛋白大鼠