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子宫腺肌病组织中的雌激素、雌激素受体、miR-21:致病作用和调控作用

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 627-635页

作者：曾玉燕贾金金卢洁曾诚耿红玲陈颐广州中医药大学第二附属医院妇科广东广州510120 广州中医药大学第一附属医院妇科广东广州510405

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2... 详细信息

目的探讨miR-21、雌激素(E2)及其受体(ER)在子宫腺肌病发病中的具体机制。方法采用qRT-PCR检测miR-21在子宫腺肌病组织中水平,以宫颈病变为对照组。体外原代培养子宫腺肌病细胞,qRT-PCR检测E2激活组、ICI82780(ER抑制剂)+E2激活组、E2剥夺组、E2剥夺+ER抑制组及对照组各组miR-21水平。miR-21mimic、miR-21inhibitor转染子宫腺肌病细胞,分别过表达和干扰miR-21,从正反两方面验证miR-21对子宫腺肌病细胞增殖、凋亡、迁移及细胞自噬等超微结构的影响。结果miR-21在子宫腺肌病病灶组织中的表达水平明显高于正常子宫肌层中表达水平(P0.05);E2激活状态下,E2激活组miR-21表达水平较ER抑制+E2激活组及对照组升高(P一,其中ER对miR-21的调控作用大于E2。

关键词：子宫腺肌病 miR-21 雌激素雌激素受体

基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更考虑

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 565-568页

作者：刘东华何星灵倪世豪唐雅琴汤慧敏鲁路杨忠奇广州中医药大学第一附属医院广东广州510407

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基... 详细信息

医疗机构中药制剂作为我国特有的重要制剂形式,拥有较为丰富的人用经验,是临床经验方和中药新药复方制剂之间的重要桥梁,国家鼓励医疗机构制剂向中药新药转化,强调其“孵化器”作用。随着“三结合”中药注册审评证据体系的建设推进,基于人用经验的医疗机构制剂新药转化的思路日益受到广大药品研发单位的重视。在医疗机构中药制剂向新药转化的过程中,需要关注药学变更的多个方面。该文从制剂处方中的辅料、剂型、生产工艺、生产规模、包装材料和容器、制剂生产场地和注册标准等方面,论述基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化的药学变更与对策。强调变更过程需要根据药品的特性和临床需求进行科学决策,保证药品质量的稳定性,并通过恰当的评价指标和检测方法客观评估药学变更对药品质量的影响;提前进行布局,力求制剂关键药学信息保持稳定,从而为基于人用经验医疗机构中药制剂向新药转化打下良好的基础。

关键词：人用经验医疗机构中药制剂中药新药药学变更

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基于人用经验的证候类中药新药研发策略

中国中药杂志 2024年第3期49卷 849-852页

作者：杨忠奇何星灵刘东华唐雅琴汤慧敏凌燕杜彦萍广州中医药大学第一附属医院广东广州510407

我国药品注册法规一直为证候类中药新药保留位置,但迄今为止尚无证候类中药新药批准上市。该文阐述我国证候类中药新药相关政策法规和相关技术,指出应用中医证候动物模型开展药效学研究和中医证候临床疗效评价标准是证候类中药新药研发... 详细信息

我国药品注册法规一直为证候类中药新药保留位置,但迄今为止尚无证候类中药新药批准上市。该文阐述我国证候类中药新药相关政策法规和相关技术,指出应用中医证候动物模型开展药效学研究和中医证候临床疗效评价标准是证候类中药新药研发的主要技术难点;不是所有的证候都适合开发新药,证候类中药新药适应证应以“恒证”为宜。在“单纯证候”“以证统病”“证症结合”3种研发模式中,推荐“证症结合”研发模式。临床定位是证候类中药新药的关键环节,鼓励通过开展高质量的人用经验研究,确定证候类中药新药的临床定位,以及目标人群、剂量、疗程、初步的有效性和安全性,申请豁免非临床有效性研究。证候类中药新药临床试验应以目标症状或体征为主要疗效指标,中医证候疗效作为次要疗效指标,临床研究方案设计应贯彻“以患者为中心”理念,引入临床结局评估指标;临床安全性评价要考虑证候传变等特殊情况。随着人用经验技术体系构建与“三结合”中药注册审评证据体系推进,相信未来将开发出一批高质量的证候类中药新药。

关键词：中医证候人用经验中药新药

小肠系膜扇形固定术在小肠系膜扭转治疗中的体会

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中华胃肠外科杂志 2024年第5期27卷 510-513页

作者：周良弼罗云冯文浩万治力黄龙李桂忠刘彬曾海平罗立杰王伟广州中医药大学第一附属医院重庆医院外一科重庆400700 广州中医药大学第一附属医院胃肠外科广州510405

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确... 详细信息

目的报告本团队近10年开展小肠系膜固定术治疗小肠系膜扭转的初步结果,重点介绍小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发的情况。方法对广州中医药大学第一附属医院重庆医院2010年12月至2022年3月期间的12例术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,行小肠系膜扇形固定术预防小肠系膜扭转复发。该技术适应证为术前急诊CT确诊或剖腹探查确诊为全小肠系膜扭转患者,经系膜扭转复位后小肠系膜及肠管无坏死的病例。小肠系膜扇形固定术包括以下4个部分:(1)剖腹探查,检查肠管有无坏死以及除扭转外有无其他病变;(2)肠扭转复位;(3)小肠系膜线性固定,将小肠系膜的右后下缘(末端回肠系膜)间断缝合固定于右下腹的后腹膜,增加小肠系膜根部的宽度;(4)小肠系膜扇形固定,将小肠系膜向左下方扇形展开,呈扇形固定于后腹膜,缩短系膜长度并进一步增加系膜与后腹膜固定的宽度。结果12例患者共施行15次小肠系膜扭转手术。其中行小肠大部分切除3例,无复发;单纯性肠扭转复位术3例共4次,2例复发,其中1例2次复发;肠扭转复位+线性固定术4例,1例复发;肠扭转复位+小肠系膜扇形固定术4例,无复发。结论小肠系膜扇形固定术可能是降低或避免术后复发的一种有效治疗方式。

关键词：小肠扭转诊断治疗扇形固定

靳三针调神针法治疗卒中后焦虑的疗效观察及对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

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针刺研究 2024年第1期49卷 57-63页

作者：李美晨王毓婷李柯谊许小燕庄礼兴广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学针灸康复临床医学院广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学第一附属医院康复中心广州510405

目的:观察靳三针调神针法治疗卒中后焦虑的临床疗效,从下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的角度探讨其作用机制。方法:将54例卒中后焦虑患者按照随机数字表法分为假针组(26例)和靳三针调神针组(28例)。两组患者均接受基础药物治疗及康复治疗,... 详细信息

目的:观察靳三针调神针法治疗卒中后焦虑的临床疗效,从下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的角度探讨其作用机制。方法:将54例卒中后焦虑患者按照随机数字表法分为假针组(26例)和靳三针调神针组(28例)。两组患者均接受基础药物治疗及康复治疗,两组均取四神针、神庭、印堂及双侧神门、三阴交、合谷、太冲,靳三针调神针组予真实针刺,假针组予假针刺,每次30 min,每日1次,每周连续针刺5次,共治疗3周。比较两组治疗前、开始治疗后第10天及治疗后第21天汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的变化,ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及血清皮质醇(CORT)含量,并记录不良反应。结果:与本组治疗前比较,靳三针调神针组治疗第10、21天HAMA评分及NIHSS评分降低(P一步结合血清学指标的下降趋势,推测其作用机制可能与调节HPA轴有关。

关键词：卒中后焦虑靳三针调神针法假针刺下丘脑-垂体-肾上腺轴

参苓白术散调控TLR4/NLRP3通路对酒精性肝病治疗作用的机制研究

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1275-1285页

作者：蔡世揿周素芳周丽芳李玉茹周相宇吕方怡贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550000 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵州贵阳550000

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定... 详细信息

该研究旨在探究参苓白术散(SBP)对酒精性肝病(ALD)细胞自噬的调控作用,以及其通过TLR4/NLRP3通路的干预效果。通过高度白酒灌胃法建立慢性酒精性肝病大鼠模型,并采用乙醇刺激BRL3A大鼠肝细胞建立ALD细胞模型;通过HPLC对SBP进行成分测定;对酒精性肝病大鼠肝组织进行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,进行病理评估;采用ELISA检测脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平,利用qRT-PCR评估髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达;采用CCK-8分析不同药物对BRL3A细胞增殖活性的影响;通过Western blot分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核因子κB(NF-κB、P65)、磷酸化核因子(p-P65)、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、核孔糖蛋白(P62)、苄氯素1(Beclin1)和微管相关蛋白1轻链3(LC3Ⅱ)蛋白表达。结果显示SBP能改善肝脏脂质沉积,降低肝功能,缓解肝脏组织炎症反应,降低LPS、TNF-α、IL-1β和IL-18;此外,SBP可以通过TLR4/NLRP3信号通路干预长期酒精摄入导致的肝脏过度自噬,并降低LC3Ⅱ和Beclin1表达,升高P62的表达,并促进自噬溶酶体生成。该研究结果表明,参苓白术散可以显著改善慢性酒精性肝病的肝功能和血脂异常,通过抑制TLR4/NLRP3通路,调控长期高度白酒喂养引发的过度自噬反应。

关键词：酒精性肝病自噬参苓白术散 TLR4/NLRP3通路

基于HIF1A/EZH2/ANTXR2通路探讨罗氏内异方治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期 993-1000页

作者：裴芳利贾金金陈晓鑫林树红林增娴吴李征曾诚广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学

目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方（又名益母调经化瘀合剂）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分... 详细信息

目的基于缺氧诱导因子1A(HIF1A)/zeste增强子同源物2(EZH2)/炭疽热毒素受体2(ANTXR2)信号通路探讨罗氏内异方（又名益母调经化瘀合剂）对子宫内膜异位症（EMs）大鼠在位子宫内膜增殖及血管生成的干预作用及机制。方法将SD大鼠随机分为伪手术组、模型组、达那唑组（4.2 g·kg-1）及罗氏内异方低、高剂量组（15.74、31.48 g·kg-1），每组8只。采用自体子宫内膜移植联合多因素干预法复制气滞血瘀型EMs病证结合大鼠模型。灌胃给药，每天1次，连续28 d。采用HE染色法观察子宫内膜组织病理变化；免疫组化法检测子宫内膜组织中增殖细胞蛋白67(Ki67)和血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)蛋白表达水平；qRT-PCR及Western Blot法检测子宫内膜组织中HIF1A、EZH2、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平；Western Blot法检测子宫内膜组织中Yes关联蛋白1 (YAP1)、吞噬细胞糖蛋白1 (CD44)、β-连环蛋白（β-catenin）蛋白表达水平。结果与伪手术组相比，模型组大鼠在位子宫内膜组织上皮细胞增厚，间质细胞排列紊乱，炎性细胞增多；子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著升高（P<0.01）,HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），而EZH2 mRNA及蛋白表达水平显著下降（P<0.01）,YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠在位子宫内膜组织上皮层变薄，间质部细胞紊乱和炎症浸润均有改善，子宫内膜组织中Ki67、CD31的表达水平均显著降低（P<0.01）；达那唑组与罗氏内异方高剂量组大鼠子宫内膜组织中HIF1A、ANTXR2 mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05,P<0.01）,EZH2mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；各给药组大鼠子宫内膜组织中YAP1、CD44及β-catenin蛋白表达水平均显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论罗氏内异方可通过抑制在位子宫内膜细胞的增殖及血管生成能力来发挥治疗EMs的作用，其机制可能与抑制HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路有关。

关键词：子宫内膜异位症罗氏内异方益母调经化瘀合剂在位子宫内膜细胞增殖血管生成 HIF1A/EZH2/ANTXR2信号通路大鼠

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破骨细胞介导骨性疼痛的研究进展

中国骨质疏松杂志 2024年第7期 1044-1050页

作者：莫亮陈志文薛宇轩周月惠马超何伟刘予豪广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

骨骼具有高度的神经支配，随着骨生物学研究的进展，感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明，然... 详细信息

骨骼具有高度的神经支配，随着骨生物学研究的进展，感觉神经和骨重塑之间的偶联机制逐渐受到重视。由感觉神经元介导的骨性疼痛在骨病的发展、诊断、治疗和疗效评估中具有重要意义。目前引起骨性疼痛的具体病理机制仍未被完全阐明，然而研究表明主导骨吸收的破骨细胞在伤害感受性骨痛和神经病理性骨痛中发挥重要作用。因此本文综述了近年来的相关研究，探讨了破骨细胞介导骨性疼痛的相关机制，包括酸性微环境、炎性环境、破骨细胞分泌的相关疼痛因子刺激感觉神经的伤害感受器以及破骨细胞导致的感觉神经病理性改变，同时探讨了破骨细胞在不同骨病中介导骨性疼痛的作用。旨在总结破骨细胞介导骨性疼痛的相关研究进展，以期为骨性疼痛的治疗提供新的思路和靶点。

关键词：破骨细胞感觉神经伤害感受性疼痛神经病理性疼痛细胞因子

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中医智能推理辨证模型探索

世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：江启煜孙晓生谢波罗广波广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院

虽然中医人工智能辨证诊断技术不断发展，但现有的智能辨证模型只能输出辨证诊断结果，无法展现辨证推理过程，不具有中医诊断学知识的可解释性，难以真正体现中医的辨证思维过程，这可能是困惑学界已久的难题。本文阐述了中医智能辨证... 详细信息

虽然中医人工智能辨证诊断技术不断发展，但现有的智能辨证模型只能输出辨证诊断结果，无法展现辨证推理过程，不具有中医诊断学知识的可解释性，难以真正体现中医的辨证思维过程，这可能是困惑学界已久的难题。本文阐述了中医智能辨证诊断的发展历程与技术特点，探讨了当前中医智能辨证诊断研究在中医辨证思维推理解析问题上遇到的关键技术及瓶颈，提出了一种可推理解释中医辨证思维过程的新型智能辨证诊断模型架构，并阐述了模型与算法的实现过程，以及进行了详细的数据实例分析。本文将为中医的智能辨证发展提供了新的方法，为中医临床辅助决策打开了新的研究思路。

关键词：人工智能辨证中医诊断推理 ChatGPT BERT 深度学习神经网络语言大模型