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基于转录组学与代谢组学探究益气活血解毒方缓解脓毒症免疫细胞耗竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：陈瑞潘秋莎仲凯强马淑琪黄威赖嘉华曾瑞峰奚小土李俊广州中医药大学第二附属医院广东省中医急症研究重点实验室博士后科研工作站广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学第一附属医院中医药广东省实验室

目的：观察益气活血解毒方（YHDF）治疗对脓毒症小鼠脾脏免疫细胞耗竭的影响，探索其潜在干预靶点，并加以验证。方法：采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症小鼠模型，随机分为假手术组、模型组、YHDF高、低剂量组(4.1、8.2 g·kg-1)... 详细信息

目的：观察益气活血解毒方（YHDF）治疗对脓毒症小鼠脾脏免疫细胞耗竭的影响，探索其潜在干预靶点，并加以验证。方法：采用盲肠结扎穿刺术（CLP）制作脓毒症小鼠模型，随机分为假手术组、模型组、YHDF高、低剂量组(4.1、8.2 g·kg-1)，分组干预后，记录各组7 d生存情况，并于干预72 h后留取脾脏标本，称量脾脏质量与小鼠质量并计算脾脏指数；采用原位末端标记法（TUNEL）检测脾脏细胞凋亡情况；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素（IL）-4、IL-10水平。运用转录组学和代谢组学联合分析筛选脾脏中的组间差异表达基因（DEGs）及差异代谢物，并进行生物信息学分析确定关键靶点，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、流式细胞术、多色免疫荧光等进行关键基因与蛋白表达的验证。结果：YHDF高剂量组可明显改善脓毒症小鼠的7 d生存率（P<0.05）。与假手术组比较，模型组造模72 h后脾组织细胞凋亡数量明显增多，脾脏指数下降，小鼠外周血血清IL-4、IL-10水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，YHDF高剂量组小鼠脾脏细胞凋亡减少，脾脏指数提高，小鼠外周血血清IL-4、IL-10水平明显降低（P<0.05）。脾脏转录组学共鉴得到组间255个DEGs在YHDF干预后明显回调。基因本体（GO）富集显示DEGs参与的生物过程主要有自然杀伤细胞介导的免疫正向调节、细胞杀伤、细胞因子产生、固有免疫细胞的正向调控、干扰素的产生等；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集显示DEGs主要参与了细胞因子-细胞因子受体相互作用、病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等；蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析显示CD160、颗粒酶B（Gzmb）、趋化因子配体4（CCL4）为核心靶点。代谢组学鉴定47种差异代谢物在YHDF干预后明显回调，联合转录组学与代谢组学共筛选出17个差异代谢物与CD160密切相关；通路富集发现这些代谢物主要涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定合成、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢等代谢通路。验证结果显示，与假手术组比较，模型组小鼠脾脏CD160 mRNA表达显著上升，CCL4、Gzmb mRNA表达显著下降，CD160在小鼠脾脏自然杀伤T（NKT）细胞表面表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，YHDF高剂量组小鼠脾脏CD160 mRNA表达显著下降，CCL4、Gzmb mRNA表达显著升高，CD160在小鼠脾脏自然杀伤T（NKT）细胞表面表达显著降低（P<0.01）。结论：益气活血解毒方可能通过下调负性共刺激分子CD160的表达减轻脓毒症NKT细胞的耗竭，且这一调控作用与脂肪酸代谢途径密切相关。该研究可为进一步探索“扶正解毒”策略改善脓毒症“急性虚证”免疫细胞耗竭问题提供新思路与新靶点。

关键词：脓毒症急性虚证转录组学代谢组学生物信息学扶正解毒免疫细胞耗竭

符文彬基于心身医学从整合针灸论治脑鸣经验探析

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中国针灸 2025年第03期 370-374页

作者：叶宵欣陈本澍黄熙畅符文彬广州中医药大学针灸康复临床医学院广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院

系统总结符文彬教授整合论治脑鸣的学术思想与临证经验。符文彬教授认为脑鸣属于心身共病，病位主要在肝与脑，“气机不和，脏腑失调，形神不安”为核心病机，治疗当基于心身医学，从形神合一的角度出发，以整合针灸“一针二灸三巩固”... 详细信息

系统总结符文彬教授整合论治脑鸣的学术思想与临证经验。符文彬教授认为脑鸣属于心身共病，病位主要在肝与脑，“气机不和，脏腑失调，形神不安”为核心病机，治疗当基于心身医学，从形神合一的角度出发，以整合针灸“一针二灸三巩固”的模式治疗，整合针刺、精灸、耳针等多种疗法，整体论治、形神共调，从而达到“宁神止鸣”的治疗效果。

关键词：脑鸣心身医学整合针灸名医经验符文彬

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心阴虚与心脏纤维化：从病理机制到治疗策略

中国中药杂志 2025年

作者：陈嘉慧李思静张小娇李姿儒何星灵陈星伶叶桃春刘志英廖慧丽鲁路杨忠奇倪世豪广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广州中医药大学第一附属医院老年病科广州中医药大学岭南医学研究中心广州中医药大学第一附属医院心肺康复科广东省中医临床研究院

心脏纤维化是一种以细胞外基质过度沉积为特征的心脏病理过程。心脏受不良刺激损害，成纤维细胞被激活并分泌大量细胞外基质，导致心脏纤维化改变，引起心肌僵直、心功能下降，加速心力衰竭的发展。心阴虚与心脏纤维化的发生发展过程密... 详细信息

心脏纤维化是一种以细胞外基质过度沉积为特征的心脏病理过程。心脏受不良刺激损害，成纤维细胞被激活并分泌大量细胞外基质，导致心脏纤维化改变，引起心肌僵直、心功能下降，加速心力衰竭的发展。心阴虚与心脏纤维化的发生发展过程密切相关，且其致病机制展现出高趋同性。心阴亏虚，阴液不足，心脏丧失濡养功能，是导致心肌营养不良的启动因素；津液亏少，血行滞涩，以成血瘀，血病累水，水饮停滞，血瘀水饮堆积于心，与细胞外基质过度沉积这一“有形实邪”的客观表现相符，是疾病的必经过程；瘀水互结，久而化热成毒，炎症反应与“热毒”高度相似，长期刺激心脏，心脏纤维化的发生是最终结局。以心阴虚为辨证指导，养阴活血利水药物可减少心肌细胞凋亡、抑制成纤维细胞活化、降低炎症反应水平，在抗心脏纤维化表现出明显优势。

关键词：心阴虚心脏纤维化血瘀水停养阴活血利水

芒柄花素抑制脂多糖诱导髓核间充质干细胞的炎症反应

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5328-5334页

作者：于庆贺蔡子鸣田禾李翩阮烨梁金柱林淑惠林文平广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院脊柱外科广东省深圳市518118 广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院广东省深圳市518118 广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院妇科广东省深圳市518118 广州中医药大学第三临床医学院广东省广州市510006

背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞... 详细信息

背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞表面标志;②CCK-8法检测脂多糖、芒柄花素对髓核间充质干细胞增殖活力的影响,以确定后续处理细胞应用的芒柄花素浓度;③在DMEM/F-12完全培养基中添加5μg/mL脂多糖模拟炎症微环境,然后用不同浓度芒柄花素处理髓核间充质干细胞24 h,通过Western blot、实时荧光定量PCR、免疫荧光检测炎症标志物表达,Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①贴壁培养的髓核间充质干细胞呈梭形,生长状态良好,流式细胞术结果显示间充质干细胞表面标志物CD29、CD44、CD90呈阳性,造血干细胞表面标志物CD34、CD45呈阴性。②12.5,25,50,100,200μmol/L芒柄花素处理24 h对髓核间充质干细胞无明显增殖抑制效果。与脂多糖组相比,12.5,25,50μmol/L芒柄花素处理24 h后髓核间充质干细胞活力显著提高,因此后续选用12.5,25,50μmol/L为芒柄花素低、中、高浓度处理髓核间充质干细胞。③与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、肿瘤坏死因子α蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。④与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的表达显著降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。上述结果说明芒柄花素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠髓核间充质干细胞炎症。

关键词：芒柄花素髓核间充质干细胞炎症椎间盘退变核因子κB

血红素氧合酶1促进氧化应激条件下神经干细胞向神经元分化

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4931-4938页

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)... 详细信息

背景:研究表明,血红素氧合酶1能增强细胞的抗氧化、抗凋亡能力,但血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞增殖和分化的影响尚不清楚。目的:探讨血红素氧合酶1过表达对氧化应激条件下神经干细胞存活和分化能力的影响。方法:(1)从新生Balb/c小鼠脊髓组织中分离培养小鼠原代神经干细胞,免疫荧光检测神经干细胞标志物Nestin的表达;(2)采用慢病毒感染神经干细胞以诱导血红素氧合酶1过表达,流式检测绿色荧光蛋白荧光强度,Western blot检测血红素氧合酶1的表达水平;(3)在慢病毒感染神经干细胞培养基中添加H_2O_2以模拟脊髓损伤后的氧化应激微环境,采用细胞增殖检测试剂盒、细胞凋亡检测试剂盒和TUNEL染色试剂盒分析血红素氧合酶1过表达对神经干细胞增殖和凋亡水平的影响;(4)采用试剂盒检测脂质氧化标志物丙二醛、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平;(5)采用流式检测细胞内的活性氧水平以及神经干细胞向星形胶质细胞和神经元分化情况;(6)光学和荧光显微镜观察血红素氧合酶1过表达对神经干细胞分化的神经元轴突生长的影响。结果与结论:(1)小鼠神经干细胞球形态稳定,生长状态良好,免疫荧光检测Nestin呈阳性;(2)Western blot检测发现血红素氧合酶1过表达组神经干细胞中血红素氧合酶1的表达显著高于空载体对照组;流式检测血红素氧合酶1过表达组和空载体对照组神经干细胞均表达绿色荧光蛋白;(3)血红素氧合酶1过表达维持了神经干细胞在氧化应激条件下的增殖活力并显著减少了细胞凋亡数量;(4)血红素氧合酶1过表达抑制了氧化应激微环境下神经干细胞的脂质过氧化,增强了维持氧化-还原稳态的相关酶类表达,降低了细胞内的活性氧水平;(5)血红素氧合酶1过表达促进了神经干细胞向神经元分化,并抑制了向星形胶质细胞分化;(6)血红素氧合酶1过表达组的神经元轴突更长并且细胞间的连接更多。上述结果表明过表达血红素氧合酶1能减轻H_2O_2诱导的神经干细胞氧化损伤,抑制神经干细胞凋亡,促进神经干细胞增殖及向神经元细胞分化。

关键词：血红素氧合酶1 神经干细胞氧化应激脊髓损伤神经元凋亡轴突

基于“疏泄失调”探析阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病的辨治思路

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中医药临床杂志 2025年第2期37卷 232-236页

作者：陈家祈王丽朴春丽广州中医药大学深圳医院(福田) 广东深圳518000

文章主要探析“疏泄失调”在阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病发生发展的关键作用,为该病的治疗提供理论依据。作者通过查阅古籍和文献,把疏泄理论应用在阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病的临证中,从疏泄失调阐述该病的病因病机及辨治特... 详细信息

文章主要探析“疏泄失调”在阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病发生发展的关键作用,为该病的治疗提供理论依据。作者通过查阅古籍和文献,把疏泄理论应用在阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病的临证中,从疏泄失调阐述该病的病因病机及辨治特点,认为该病属于气血津液“郁”的病理状态,且并常伴有抑郁、焦虑的“郁”的精神特点。郁、痰、热、瘀为该病发病核心,以中土气机郁滞为首,治疗当以条畅气机,恢复脾胃气机升降为要。以泄肝和胃化痰、疏肝豁痰化瘀、疏肝健脾安神、疏肝益肾养筋为法,条畅枢机,郁解则热清、痰祛、瘀消,身心同治,诸病趋愈。

关键词：疏泄阻塞性睡眠呼吸暂停 2型糖尿病疏肝中医药

基于MRI动脉自旋标记技术研究2型糖尿病脑血流量变化及其与认知功能的关系

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中华放射学杂志 2025年第1期59卷 77-83页

作者：陈羽娜李赛美李卉英邱士军广州中医药大学第一附属医院影像科广州510405 延边中医医院延吉市中医医院脑病科延边133000

目的采用动脉自旋标记(ASL)技术探讨2型糖尿病(T2DM)脑血流量(CBF)的变化及其与认知功能的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2017年9月至2019年3月在广州中医药大学第一附属医院就诊的46例T2DM患者(T2DM组)以及57名健康对照组(H... 详细信息

目的采用动脉自旋标记(ASL)技术探讨2型糖尿病(T2DM)脑血流量(CBF)的变化及其与认知功能的关系。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2017年9月至2019年3月在广州中医药大学第一附属医院就诊的46例T2DM患者(T2DM组)以及57名健康对照组(HC组)的临床资料(年龄、性别、受教育年限、体重指数)及影像学资料。所有受试者均接受临床认知功能量表评估,包括听觉词语学习测试(AVLT)、连线测试(TMT)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)等,并接受常规全脑斜轴位3D-ASL成像。通过对3D-ASL原始图像进行处理,自动生成CBF伪彩图,提取差异脑区的CBF值。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验评估T2DM组与HC组临床资料、认知功能量表评分及CBF值的差异。采用偏相关分析方法,控制年龄、性别、受教育年限,分析差异脑区CBF值与认知功能量表评分的相关性。结果T2DM组与HC组的年龄、性别、受教育年限、AVLT评分、TMT评分差异均无统计学意义(P>0.05),体重指数、MoCA评分差异均有统计学意义(Z=-2.16,P=0.031;Z=-3.18,P=0.001)。与HC组相比,T2DM组左侧岛叶CBF显著增加(P<0.001),而右侧梭状回、右侧楔前叶及右侧前额叶CBF显著降低(P<0.001)。偏相关分析显示,T2DM组右侧前额叶CBF值与MoCA评分(r=0.330,P=0.001)呈正相关,右侧梭状回CBF值与MoCA评分(r=0.210,P=0.034)呈正相关。结论T2DM患者在左侧岛叶、右侧梭状回、右侧楔前叶及右侧前额叶CBF存在改变,且右侧前额叶及右侧梭状回CBF降低与认知功能下降有关。

关键词：磁共振成像糖尿病,2型脑血流量认知功能

自制康复仪在缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者中的应用效果

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中国当代医药 2025年第3期32卷 174-179,184页

作者：刘静陈苑婷王利军广州中医药大学深圳医院(福田)脑病科广东深圳518034

目的探讨自制康复仪在缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者中的应用效果。方法选取2022年2月至2024年2月广州中医药大学深圳医院(福田)收治的86例缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和干预组,每组各43... 详细信息

目的探讨自制康复仪在缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者中的应用效果。方法选取2022年2月至2024年2月广州中医药大学深圳医院(福田)收治的86例缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和干预组,每组各43例。对照组采用常规护理,干预组在对照组基础上增加自制康复仪进行抗阻康复训练,比较两组患者的血糖水平[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、神经功能缺损程度[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]、日常生活活动能力(Barthel指数)、独立生活能力(改良Rankin量表)和安全性。结果干预前,两组患者FPG、2 hBG、HbA1c水平,NIHSS、Barthel指数和改良Rankin量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,干预组FPG、2 hBG水平,NIHSS、改良Rankin量表评分均低于对照组,Barthel指数评分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病患者加用自制康复仪进行抗阻康复训练,能减少血糖波动,提高生活质量,但对HbA1c的影响不大,还有待进一步深入研究。

关键词：自制康复仪缺血性脑卒中偏瘫并糖尿病生活质量应用效果

基于“荥输治外经”理论取穴结合颈三针论治神经根型颈椎病的临床疗效

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辽宁中医杂志 2025年

作者：谭黄圣黄勇赖居易付远飞蒋勇冯华龙蓝志明何升华广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院

目的：观察基于“荥输治外经”论结合颈三针治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法：将72例神经根型颈椎病患者随机分为对照组和观察组，每组36例。对照组采用常规针刺治疗，观察组采用基于“荥输治外经”理论取穴结合颈三针针刺治疗。比... 详细信息

目的：观察基于“荥输治外经”论结合颈三针治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法：将72例神经根型颈椎病患者随机分为对照组和观察组，每组36例。对照组采用常规针刺治疗，观察组采用基于“荥输治外经”理论取穴结合颈三针针刺治疗。比较两组患者治疗前后视觉模拟量表（VAS）、颈椎功能障碍指数（NDI）、田中靖久症状量表评分，检测血清学指标超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-8（IL-8）水平。结果：与治疗前相比，两组患者治疗2w后VAS、NDI评分均降低，颈椎病症状评分增加，具有统计学意义（P＜0.05）。与观察组相比，治疗组VAS、NDI评分降低更明显，颈椎病症状评分增加更明显（P＜0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗2w后hs—CRP、IL-6、IL-8等血清学指标均降低，具有统计学意义（P＜0.05）。与观察组相比，治疗组hs—CRP、IL-6、IL-8等血清学指标降低更明显，具有统计学意义（P＜0.05）。结论：基于“荥输治外经”理论取穴结合颈三针治疗神经根型颈椎病疗效较常规取穴更显著，能够调控hs—CRP、IL-6、IL-8的表达而减轻炎症反应，对于神经根型颈椎病有不错的临床疗效。

关键词：神经根型颈椎病荥输治外经补荥泻输颈三针