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慢性阻塞性肺疾病大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平研究及与其数量的相关性分析

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 295-303页

作者：陈宇鸣于旭华梁紫尧李娜陈思达申严卓宋明广州中医药大学深圳临床医学院深圳518116 深圳市龙岗中心医院深圳518116 广州中医药大学第二附属医院广州510120

目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平及与其数量的相关性,探讨自噬在COPD发病机制中的作用。方法:将36只6周龄SD雄性大鼠分为正常对照组、COPD组和COPD干预组,以烟熏方式建立COPD模型,腹腔注射给予3-甲基腺嘌... 详细信息

目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型CD8^(+)T细胞自噬水平及与其数量的相关性,探讨自噬在COPD发病机制中的作用。方法:将36只6周龄SD雄性大鼠分为正常对照组、COPD组和COPD干预组,以烟熏方式建立COPD模型,腹腔注射给予3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预。采用小动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠血液、肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)记忆T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例,免疫磁珠分选血液CD8^(+)T细胞,Western blot检测CD8^(+)T细胞中LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、p62自噬蛋白表达水平,留取大鼠右肺中叶行病理检测。结果:COPD组大鼠肺组织炎症细胞浸润、肺功能下降较正常组大鼠明显。COPD组大鼠血液及肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞、CD8^(+)记忆T细胞比例均较正常对照组升高(P均<0.05),COPD组大鼠血液CD8^(+)T细胞自噬蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1水平较正常对照组升高,p62水平较正常对照组降低(P<0.01)。COPD干预组大鼠肺组织中CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞、CD8^(+)记忆T细胞比例均较COPD组下降(P<0.05)。相关性分析显示,LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平与血液CD8^(+)T细胞比例呈正相关(r=0.667,P<0.01)Beclin-1表达水平与血液CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.505,P=0.021;r=0.428,P=0.037)。LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平与肺组织CD8^(+)T细胞、CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.474,P=0.019;r=0.549,P=0.006),Beclin-1表达水平与肺组织CD8^(+)效应T细胞比例呈正相关(r=0.458,P=0.025)。结论:CD8^(+)T细胞自噬水平与其数量相关,CD8^(+)T细胞自噬参与了COPD的慢性炎症过程,3-MA可抑制COPD炎症。

关键词：慢性阻塞性肺疾病 CD8^(+)T细胞自噬 3-甲基腺嘌呤

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定志小丸对卒中后认知障碍模型小鼠PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第5期31卷 1-11页

作者：张晗王宇钟晓琴宁振求胡达峰邓敏贞广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院/广东省中医药科学院中医证候全国重点实验室广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广州510120 广州中医药大学广州510006 深圳市宝安区中医院/广州中医药大学附属宝安中医院广东深圳518100 广州医科大学附属第一医院广州510120

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g... 详细信息

目的:研究定志小丸(DZXW)对卒中后认知障碍(PSCI)模型小鼠的作用机制。方法:小鼠脑缺血再灌注损伤模型建立采用大脑中动脉闭塞法。将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、DZXW低剂量组(1.43 g·kg^(-1))和DZXW高剂量组(2.56 g·kg^(-1)),每组10只。假手术组和模型组都进行等量的生理盐水灌胃处理,上述4组小鼠连续30 d灌胃,每天1次。采用Morris水迷宫实验评价小鼠学习记忆能力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中淀粉样前体蛋白(APP)、淀粉样蛋白42(Aβ_(42))、乙酰胆碱酯酶(AChE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠海马神经元的细胞凋亡程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)、自噬效应蛋白1(Beclin1)、螯合体1(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;普鲁士蓝染色检测海马组织的铁沉积情况;透射电镜观察小鼠海马神经元超微结构。结果:与假手术组比较,模型组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ显著增加(P<0.01),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2显著减少(P<0.01)。与模型组比较,DZXW各剂量组的潜伏期、APP、Aβ_(42)、AChE、TUNEL阳性率、铁离子沉积、HIF-1α、Beclin1、Bax和LC3Ⅱ/Ⅰ明显减少(P<0.05),而穿越平台次数、SOD、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p62和Bcl-2明显增加(P<0.05)。结论:DZXW可以通过调节PI3K/Akt/mTOR/HIF-1α自噬信号通路来减缓PSCI模型小鼠因氧化应激加重海马神经元损伤诱导的认知障碍。

关键词：定志小丸痴呆磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子-1α亚单位(HIF-1α)通路缺血性中风缺血再灌注

香草酸抑制终板软骨细胞炎症反应和细胞外基质降解

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中国组织工程研究 2025年

作者：于庆贺蔡子鸣吴锦涛马鹏飞张鑫周龙千王亚坤林晓钦林文平广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院脊柱外科广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院

背景：研究表明，香草酸具有抗炎、抗氧化应激的作用，但它对终板软骨细胞是否有保护作用尚不清楚。目的：探讨香草酸对炎症微环境下终板软骨细胞的作用及机制。方法：(1)从SD大鼠尾椎椎间盘中提取原代终板软骨细胞，通过甲苯胺蓝染色... 详细信息

背景：研究表明，香草酸具有抗炎、抗氧化应激的作用，但它对终板软骨细胞是否有保护作用尚不清楚。目的：探讨香草酸对炎症微环境下终板软骨细胞的作用及机制。方法：(1)从SD大鼠尾椎椎间盘中提取原代终板软骨细胞，通过甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原蛋白免疫荧光鉴定；(2)CCK-8法检测白细胞介素1β、香草酸对终板软骨细胞增殖活力的影响，以确定后续处理细胞应用的香草酸浓度；(3)向完全培养基中添加10 ng/mL白细胞介素1β模拟炎症微环境，用低、中、高质量浓度的香草酸处理终板软骨细胞，通过Western blot、免疫荧光检测炎症标志物和细胞外基质蛋白表达；(4)Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论：(1)贴壁培养的终板软骨细胞形态呈梭形或三角形，甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原蛋白免疫荧光阳性，证明实验提取的细胞为终板软骨细胞；(2)CCK-8结果显示，2.5,5,10,20μg/mL香草酸处理终板软骨细胞24 h无明显增殖抑制效果；与白细胞介素1β组相比，5,10,20μg/mL香草酸处理24 h的终板软骨细胞活力显著提高(P <0.05)，因此后续选用5,10,20μg/mL香草酸为低、中、高剂量组处理终板软骨细胞；(3)与模型组(含10 ng/mL白细胞介素1β的完全培养基)相比，香草酸低、中、高剂量组终板软骨细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α蛋白表达水平均明显降低(P <0.05)；(4)与模型组相比，香草酸低、中、高剂量组终板软骨细胞中聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白的蛋白表达水平显著增加(P <0.05)；(5)与模型组相比，香草酸低、中、高剂量组终板软骨细胞中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的蛋白表达水平显著降低(P <0.05)；(6)结果说明香草酸可能通过抑制核因子κB信号通路激活减轻白细胞介素1β诱导的大鼠终板软骨细胞的炎症反应和细胞外基质降解。

关键词：香草酸终板软骨细胞炎症椎间盘退变核因子κB 工程化组织构建

不同来源抗氧化剂与骨关节炎：基于欧洲人群全基因组的关联分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：刘小武刘金萍吴婷贺宪蔡坚雄广州中医药大学第二临床医学院广州中医药大学番禺区中医院广州中医药大学第二附属医院

背景：目前大量观察性研究表明膳食抗氧化剂摄入及体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎有关，但这些关联的因果关系尚无充分的阐明。因此，文章拟利用公开的全基因组关联数据，从遗传层面探究膳食抗氧化剂的摄入与体内循环抗氧化剂水平与骨... 详细信息

背景：目前大量观察性研究表明膳食抗氧化剂摄入及体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎有关，但这些关联的因果关系尚无充分的阐明。因此，文章拟利用公开的全基因组关联数据，从遗传层面探究膳食抗氧化剂的摄入与体内循环抗氧化剂水平与骨关节炎的因果关联，为骨关节炎的防治提供证据参考。目的：运用孟德尔随机化方法，评估常见的膳食抗氧化剂(维生素A、C、E和胡萝卜素)与循环抗氧化剂(谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、抗坏血酸、α-生育酚、γ-生育酚、白蛋白、尿酸、胆红素、锌和硒)与骨关节炎潜在的因果关联。方法：采用公开发表的4种膳食抗氧化剂与12种循环抗氧化剂的全基因组关联分析数据作为暴露因素，以骨关节炎遗传学联盟数据作为结局(骨关节炎77 052例和健康人群378 169例)。运用逆方差加权法、MR-Egger回归法及加权中位数法评估两者因果效应。采用水平多效性检验与敏感性分析评估结论的稳定性与可信度。结果与结论：(1)结果显示膳食维生素C(OR=0.83,95%CI:0.71-0.96,P=0.015)摄入与膝骨关节炎呈负向因果关系，维生素E摄入与膝骨关节炎(OR=1.20,95%CI:1.05-1.34,P=0.004)、膝或髋骨关节炎(OR=1.15,95%CI:1.03-1.27,P=0.008)均呈正向因果关系。(2)循环抗氧化剂中，白蛋白水平与膝骨关节炎(OR=0.94,95%CI:0.91-0.97,P=0.001)、髋骨关节炎(OR=0.95,95%CI:0.91-0.99,P=0.03)、膝或髋骨关节炎(OR=0.95,95%CI:0.92-0.98,P=0.01)均呈负向因果关系。尿酸与膝骨关节炎(OR=1.10,95%CI:1.03-1.17,P=0.003)呈正向因果关系。(3)敏感性分析提示结果稳定，且未检测到潜在的水平多效性。(4)基于欧洲人群全基因组数据发现维生素C摄入可降低膝骨关节炎的风险，血清白蛋白与膝和髋关节炎的风险降低相关，而摄入维生素E和血清尿酸与膝关节炎的风险增加相关。(5)上述结论为骨关节炎的公共健康教育和营养干预提供了证据，并且提示血清白蛋白可能成为骨关节炎风险评估的生物标志物。文章强调了特定抗氧化剂摄入在骨关节炎预防中的重要性，为中国居民的营养指南和公共卫生政策提供了参考依据，为关节炎的生物标志物研究提供了新的线索，有助于开发针对中国人群的早期诊断和风险评估方法。

关键词：抗氧化物膝骨关节炎髋骨关节炎孟德尔随机化逆方差加权法全基因组关联研究因果关系单核苷酸多态性

身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗腰椎间盘突出症气滞血瘀证的疗效及机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期31卷 47-54页

作者：谭黄圣王银波黄勇赖居易冯华龙蓝志明付远飞蒋勇何升华广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518000 深圳市中医院广东深圳1518000

目的:观察身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗腰椎间盘突出症(LDH)气滞血瘀证的临床疗效及对髓核重吸收和免疫炎症因子的影响,从重吸收的角度探讨其治疗机制。方法:选择广州中医药大学第四临床医学院2020年6月至2023年1月的120例LDH患者作为研... 详细信息

目的:观察身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗腰椎间盘突出症(LDH)气滞血瘀证的临床疗效及对髓核重吸收和免疫炎症因子的影响,从重吸收的角度探讨其治疗机制。方法:选择广州中医药大学第四临床医学院2020年6月至2023年1月的120例LDH患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组52例(脱落8例)和观察组49例(脱落11例)。对照组予以常规治疗方案,观察组在常规治疗基础上加用身痛逐瘀汤合地龙汤加减治疗。分别于治疗前、治疗3疗程后测定患者的视觉模拟评分法(VAS)、Oswestry功能障碍指数问卷(ODI)、日本骨科协会评分(JOA)、中医证候积分,抽取静脉血完成血清学指标测定,并于治疗后6个月随访时完善核磁共振检查,计算吸收率。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后VAS评分、ODI评分、中医证候积分、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均明显降低(P中医证候积分、血清TNF-α、MMP-9、VEGF水平均明显降低(P中医临床症状,影像学提示能促进髓核突出重吸收,实验室检测能降低血清TNF-α、MMP-9、VEGF水平,有利于患者康复。

关键词：腰椎间盘突出症气滞血瘀证身痛逐瘀汤地龙汤髓核重吸收免疫炎症因子

扶正通络解毒方对慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化小鼠的作用及机制研究

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中药新药与临床药理 2025年

作者：杨泽虹麦紫涵陈彦彤江晓涛安金琪阮舒琪曾颖凤文艺李培武刘凤斌广州中医药大学第一附属医院广东省中医临床研究院广州中医药大学博士后科研流动站广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学继续教育学院梅州市中医医院广州中医药大学第一附属医院白云医院

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet... 详细信息

目的探讨扶正通络解毒方（FTJF）干预慢性萎缩性胃炎（CAG）“炎-癌”转化的作用机制。方法（1）通过检索TCMSP、HERB数据库检索、筛选出FTJF方中各中药的活性成分及其对应的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD和DisDeNet数据库检索、筛选获得CAG“炎-癌”转化相关疾病靶点；使用Venny 2.1在线平台对FTJF活性成分作用靶点与CAG“炎-癌”转化疾病靶点取交集，获得FTJF干预CAG“炎-癌”转化的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络，并筛选出核心活性成分；通过STRING数据库进行潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络分析，筛选核心靶点；通过DAVID数据库对核潜在作用靶点进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）采用N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）化学诱导法复制CAG “炎-癌”转化小鼠模型。将C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组及FTJF低、中、高剂量组(生药量9.56、19.11、38.22 g·kg-1)，每组10只，灌胃给药，每日1次，持续8周。采用苏木精-伊红（HE）染色法及阿利新蓝/过碘酸雪夫（AB/PAS）染色法观察胃黏膜组织病理变化；ELISA法检测血清胃功能激素胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原II（PGⅡ）、胃泌素17（G-17）和炎性因子白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（L-1β）的水平；q-PCR法检测胃黏膜组织肿瘤蛋白p53（TP53）、髓细胞增生原癌基因（MYC）、表皮生长因子受体（EGFR）基因表达水平。结果（1）共筛选得到199种活性成分，795个作用靶点，2 074个疾病相关靶点，FTJF干预CAG“炎-癌”转化的307个潜在作用靶点。分析得到槲皮素、黄酮、芹菜素、木犀草素、熊果酸等核心活性成分；TP53、AKT1、GAPDH、MYC、EGFR、VEGFA、TNF、JUN、CASP3、INS等核心靶点；KEGG通路富集分析主要涉及癌症通路、乙型肝炎、PI3K /Akt信号通路等。（2）与空白组比较，模型组小鼠胃黏膜结构严重破坏，细胞排列紊乱，可见大量炎性细胞浸润，细胞明显空泡样变，腺腔形成大小不等的黏液湖，有分泌酸性黏液的肠化生腺体形成；部分黏膜呈锯齿样或U型管样，两个或多个腺腔单层上皮变为多层无规则排列、无管腔结构的细胞团，表现出组织异型性；血清PGⅠ水平显著降低（P＜0.001），PGⅡ、G-17、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著升高（P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著下调（P＜0.001），MYC、EGFR mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，FTJF各剂量组小鼠胃黏膜组织细胞形态异常情况均有所好转，炎性浸润区域减少，空泡样变、黏液湖及组织异型性减少；血清PGI水平显著升高（P＜0.05，P＜0.001），PGⅡ、IL-6、TNF-α水平均显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；胃黏膜组织TP53 mRNA表达显著上调（P＜0.05，P＜0.01），MYC、EGFR mRNA表达明显下调（P＜0.05，P＜0.01）。FTJF中、高剂量组的血清G-17、IL-1β水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）。结论 FTJF可能通过槲皮素、黄酮、芹菜素等多种活性成分，调节胃功能激素分泌水平、减轻炎症反应、下调癌症信号通路，发挥干预CAG “炎-癌”转化的作用。

关键词：扶正通络解毒方慢性萎缩性胃炎 “炎-癌”转化胃功能激素炎症反应癌症通路小鼠

基于两样本孟德尔随机化探索血脂四项与子宫平滑肌瘤的因果关系

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现代预防医学 2025年第1期52卷 1-7页

作者：陈卓婷朱玲广州中医药大学广州中医药大学第一附属医院妇儿中心一妇科

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析的方法研究血脂四项[甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）]与子宫平滑肌瘤(uterine leiomyoma,UL）的因果关系。方法从IEU open GWAS数据库获取UL及血脂四项的全基因组关联研究（GWAS）数据，筛选出与血脂四项强相关的单核苷酸多态性作为工具变量，使用逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）等进行两样本MR分析。然后对血脂四项与UL进行反向MR分析以评估两者是否存在反向因果关系。结果 IVW法显示TG与UL发病风险呈负相关（OR=0.996,95%CI:0.994～0.998,P0.05），反向MR分析未见血脂四项与UL存在反向因果关系（P>0.05）。以上的研究均未发现水平多效性（P>0.05）。结论人体内TG的水平与UL的发病呈负相关，HDL-C的水平与UL的发病呈正相关，血脂四项与UL不存在反向因果关系。

关键词：孟德尔随机化子宫平滑肌瘤甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇

基于网络药理及分子对接研究远志治疗认知功能障碍的作用机制

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现代药物与临床 2025年第1期40.0卷 55-62页

作者：沈俏嫔何乐为敖海清冯丽刘步平方春平广州中医药大学公共卫生与管理学院广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学中医证候全国重点实验室广州中医药大学中药学院

目的基于网络药理及分子对接探讨远志治疗认知功能障碍的成分与机制。方法采用数据库TCMSP、OMIM、Disgenet、GeneCards检索远志的活性成分、作用靶点与认知功能障碍靶点；获取远志活性成分靶点与认知功能障碍靶点的共同靶点，采用STR... 详细信息

目的基于网络药理及分子对接探讨远志治疗认知功能障碍的成分与机制。方法采用数据库TCMSP、OMIM、Disgenet、GeneCards检索远志的活性成分、作用靶点与认知功能障碍靶点；获取远志活性成分靶点与认知功能障碍靶点的共同靶点，采用STRING数据库、Cytoscape 3.9.1软件构建远志活性成分–认知功能障碍共同靶点网络图、蛋白相互作用（PPI）网络图，筛选关键化合物与关键靶点；通过生物信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）、基因组百科全书（KEGG）信号通路的富集分析，运用Cytoscape 3.9.1软件绘制成分–靶点–通路网络图，预测关键成分与靶点作用；分别从数据库PubChem、PDB获取活性成分、靶点蛋白结构，导入Autodock 4.2.软件进行对接验证。结果共获远志活性成分24个、作用靶点544个、认知功能障碍相关基因1 904个、远志活性成分与认知功能障碍疾病共同靶点189个、远志治疗认知功能障碍关键靶点26个，蛋白激酶B1(Akt1)、白蛋白（ALB）、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、雌激素受体1(ESR1)、胱天蛋白酶3(CASP3)、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、表皮生长因子受体（EGFR）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、糖原合酶激酶3β(GSK3B)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）居前10位；GO分析显示，远志治疗认知功能障碍的作用机制涉及细胞对外源性刺激的增殖反应、磷酸化、炎性反应、蛋白质磷酸化等过程；KEGG通路主要富集在癌症、内分泌、病毒感染3类疾病相关通路；靶点Akt1、JUN、PPARG与成分胡椒内酰胺A、1-甲乙氧基-β-咔啉、降赛法拉二酮B的结合能≤-5.0 kcal/mol。结论远志治疗认知功能障碍可能与胡椒内酰胺A、1-甲乙氧基-β-咔啉、降赛法拉二酮B调控作用于Akt1/PPARG/JUN通路的多个靶点发生代谢/炎症/凋亡级联反应有关。

关键词：远志认知功能障碍网络药理学分子对接胡椒内酰胺A、1-甲乙氧基-β-咔啉、降赛法拉二酮B

多水平转录组分析探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉“中医证候-分子机制”关联网络与鼻窦炎口服液干预机制的网络药理学分析

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中药新药与临床药理 2025年第1期36卷 114-124页

作者：黎祖鸣任晓蕾陈俊旭陈剑坤卢月闫亚杰李松键广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120

目的探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)“中医证候-分子机制”关联网络,以及鼻窦炎口服液的干预机制。方法通过转录组分析CRSwNP相关差异表达基因(DEGs),并将其与中医证候相关基因取交集,得到CRSwNP中医证候相关基因,然后进行基因本体论... 详细信息

目的探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)“中医证候-分子机制”关联网络,以及鼻窦炎口服液的干预机制。方法通过转录组分析CRSwNP相关差异表达基因(DEGs),并将其与中医证候相关基因取交集,得到CRSwNP中医证候相关基因,然后进行基因本体论生物学过程(GOBP)和KEGG通路富集分析。通过单细胞转录组分析CRSwNP中医证候相关细胞类型及其标记基因。通过DCABM-TCM、Pubchem、SwissTargetPrediction、TCMSP和Uniprot数据库得到鼻窦炎口服液的入血成分及潜在作用靶点,将其与CRSwNP相关DEGs取交集,得到鼻窦炎口服液入血成分治疗CRSwNP的潜在作用靶点,并进一步评估鼻窦炎口服液干预CRSwNP的主要细胞类型及生物学过程。结果共鉴定出62个CRSwNP中医证候相关独有基因,其中风热犯肺证12个、脾胃湿热证19个、脾肺气虚证7个及胆经湿热证24个,分别与凝血及细胞黏附、细胞发育、物质代谢及调节、神经系统发育及钙离子信号传导等生物学过程及信号通路密切相关。CRSwNP各中医证候相关基因均显著富集在白细胞介导免疫、淋巴细胞介导免疫、炎症反应调节等炎症免疫相关生物学过程及信号通路。单核巨噬细胞在CRSwNP风热犯肺证、胆经湿热证、脾胃湿热证等实证的作用评分中最高,B细胞在CRSwNP脾肺气虚证的作用评分中最高。鉴定出7个单核巨噬细胞的实证相关标记基因,实证高评分单核巨噬细胞(HM)的细胞通讯及细胞代谢水平与实证低评分单核巨噬细胞(LM)存在显著差异,HM的吞噬作用、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡活性均高于LM。共得到50个鼻窦炎口服液治疗CRSwNP的潜在作用靶点;鼻窦炎口服液可能主要通过作用于循环细胞、分泌细胞、基底细胞、浆细胞、单核巨噬细胞等细胞类型来改善CRSwNP;潜在作用靶点主要富集在氧化应激、慢性炎症反应、上皮细胞增殖调节等相关生物学过程及信号通路。结论CRSwNP相关风热犯肺证、胆经湿热证、脾胃湿热证和脾肺气虚证之间存在分子机制异质性;炎症免疫反应在CRSwNP相关中医证候发生发展过程中发挥重要作用;单核巨噬细胞在CRSwNP实证中扮演重要角色;鼻窦炎口服液通过多组分、多靶点、多通路协同机制治疗CRSwNP。

关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉转录组单细胞转录组中医证候鼻窦炎口服液分子机制网络药理学