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冼绍祥“心脉同治”理论探究及经验总结

中华中医药杂志 2017年第12期32卷 5374-5377页

作者：叶桃春刘敏超王陵军冼绍祥广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学第一附属医院岭南医学研究中心广州510405

文章主要总结冼绍祥教授"心脉同治"理论和临证经验。冼教授认为:心与脉在结构上互通,在功能上相连,心脉相连,心主血脉。血液在人体中正常运行,必须以心阳气充沛、血液充盈及脉道通利为基本前提条件,在长期心血管疾病的理论和实验研究中... 详细信息

文章主要总结冼绍祥教授"心脉同治"理论和临证经验。冼教授认为:心与脉在结构上互通,在功能上相连,心脉相连,心主血脉。血液在人体中正常运行,必须以心阳气充沛、血液充盈及脉道通利为基本前提条件,在长期心血管疾病的理论和实验研究中,冼教授提出治疗心血管疾病"心脉同治"理论,对临床有重要理论指导意义。

关键词：心脉同治高血压病冠心病心力衰竭心律失常

心脉康增强血管平滑肌细胞自噬改善ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化

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中药新药与临床药理 2023年第7期34卷 914-920页

作者：陈鑫叶小汉曹艳红郭依宁庄皓文王陵军冼绍祥王婷广州中医药大学东莞医院广东东莞523127 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405

目的探讨心脉康(鳖甲、三棱、莪术等组成)调节血管平滑肌细胞(VSMC)自噬改善动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法72只敲除载脂蛋白E基因(ApoE^(-/-))的小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物(阿托伐他汀钙片)对照组(2.6 mg·kg^(-1))及心... 详细信息

目的探讨心脉康(鳖甲、三棱、莪术等组成)调节血管平滑肌细胞(VSMC)自噬改善动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法72只敲除载脂蛋白E基因(ApoE^(-/-))的小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药物(阿托伐他汀钙片)对照组(2.6 mg·kg^(-1))及心脉康低、中、高(30、60、90 g·kg^(-1))剂量组,每组12只。空白组小鼠喂养常规饮食,余下各组喂养高脂饮食12周,建立AS模型。模型复制成功后给予心脉康灌胃6周,每天1次。检测小鼠血清血脂四项:总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C);油红O、HE和Masson染色观察小鼠主动脉根部血管组织病理变化;免疫荧光检测主动脉根部血管组织微管相关蛋白l轻链3B(LC3B)和平滑肌22 alpha蛋白(SM22α)的表达;采用Western Blot法检测主动脉血管组织中LC3B、自噬效应蛋白1(Beclin-1)和SM22α蛋白的表达水平;qRT-PCR法检测主动脉中LC3B、Beclin-1和SM22αmRNA的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠血清血脂四项结果显示,HDL-C下降,TC、TG、LDL-C均升高(P<0.05);油红O、HE和Masson染色结果显示,小鼠主动脉根部血管组织斑块面积增多,内壁增厚并伴有大量胆固醇结晶以及炎症细胞浸润,胶原纤维含量减少;免疫荧光结果显示,LC3B和SM22α共定位面积明显减少(P<0.05);qRT-PCR和Western Blot结果显示,LC3B,Beclin-1和SM22α蛋白及m RNA表达下降(P<0.05)。与模型组比较,心脉康低、中、高剂量组及阳性药物对照组HDL-C水平明显升高,TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05);主动脉内斑块面积减少,胆固醇结晶以及炎症浸润降低,胶原纤维含量增多;LC3B和SM22α共定位面积明显增加(P<0.05);LC3B、Beclin-1、SM22α蛋白以及mRNA表达增加(P<0.05)。结论心脉康能降低血脂水平,减少斑块面积,改善动脉粥样硬化,其机制可能与增强血管平滑肌细胞自噬水平有关。

关键词：心脉康软坚散结法动脉粥样硬化血管平滑肌细胞自噬 ApoE^(-/-)小鼠

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浅谈脐疗的中医内涵

中华中医药杂志 2018年第10期33卷 4329-4332页

作者：梁冰雪袁天慧闫翠王陵军冼绍祥广州中医药大学广州510006 广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州市慢性心力衰竭中医药防治重点实验室广州510006 岭南医学研究中心广州510006

脐,又名"神阙""命蒂",是中国古人养生治病的要穴。脐带的发生与分离是新生命生长发育的关键阶段,断脐是先天与后天的重要分水岭。出生前,先天之炁通过脐带输送至子体,循先天之经放射状网络全身;出生后,先天之炁逐渐蛰伏于脐之深部,继而... 详细信息

脐,又名"神阙""命蒂",是中国古人养生治病的要穴。脐带的发生与分离是新生命生长发育的关键阶段,断脐是先天与后天的重要分水岭。出生前,先天之炁通过脐带输送至子体,循先天之经放射状网络全身;出生后,先天之炁逐渐蛰伏于脐之深部,继而后天之气循奇经八脉沟通脐与十二正经。因此,脐是人体重要的黄金点、太极点。脐除了具有生物结构全息的特点外,还具有更高层面的信息全息。脐疗不仅可通过后天之经发挥作用,还可通过激发先天之炁产生独特疗效。目前各种脐疗方法在我国蓬勃发展,硕果颇多,文章尝试从理论层面介绍有关脐疗的中医内涵以及常见运用。

关键词：脐神阙生物全息先天之燕神机气立学说

箭叶淫羊藿中具有HDAC抑制活性的化学成分研究

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天然产物研究与开发 2021年第10期33卷 1681-1690页

作者：胡阳亮黎欢姬贵梅沈小玲魏孝义符林春胡英杰广州中医药大学科技创新中心广州510405 中国科学院华南植物园广州510650 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)异常活化和肿瘤发生、组织发育异常密切相关。已有选择性HDAC抑制剂(HDACi)应用于临床。本实验采用HDACi筛选试剂盒进行活性追踪,从健骨中药箭叶淫羊藿70%醇提取物中分离得到了11个化合物。经质谱和核磁共振波... 详细信息

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)异常活化和肿瘤发生、组织发育异常密切相关。已有选择性HDAC抑制剂(HDACi)应用于临床。本实验采用HDACi筛选试剂盒进行活性追踪,从健骨中药箭叶淫羊藿70%醇提取物中分离得到了11个化合物。经质谱和核磁共振波谱分析,化合物鉴定为槲皮素(1)、牡荆苷(2)、山奈酚-3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖苷(3)、山奈酚-3-O-β-D-木吡喃糖苷(4)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(5)、山奈酚-3-O-(6″-O-乙酰)-β-D-葡萄吡喃糖苷(6)、山奈酚-3-O-(6″-O-(E)-对-香豆酰基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(7)、山奈酚-3-O-(2″,4″-双-O-(E)-对-香豆酰基)-β-D-葡萄吡喃糖苷(8)、异鼠李素-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(9)、异鼠李素-3-O-β-D-木吡喃糖苷(10)和schizandriside(11)。化合物2~11系首次从该种植物中分得。化合物1~10都显示了强于淫羊藿苷的HDAC抑制活性;化合物3、4和5显示了强于山奈酚的HDAC抑制活性。采用蛋白印迹法进一步观察了非毒性浓度的3、4和5对宫颈癌HeLa细胞内HDAC1~11表达的影响。结果发现:三个化合物都能明显抑制HDAC6(抑制成骨)的表达,4同时还明显下调HDAC4/7(抑制成骨)的表达。本实验首次从箭叶淫羊藿鉴定了具有HDAC抑制作用的活性成分:无异戊烯取代的黄酮苷,特别是山奈酚-3-O-单糖苷(3~5);化合物3~5对HDAC6或HDAC4/7蛋白表达的抑制作用,为将其识别为淫羊藿药材中潜在的具有山奈酚-3-O-单糖苷结构特征的抗骨质疏松症有效成分,提供了实验依据。

关键词：箭叶淫羊藿组蛋白去乙酰化酶抑制剂宫颈癌细胞蛋白印迹法

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牛膝甾酮干预SD乳鼠成骨细胞的增殖与分化

中国组织工程研究 2020年第23期24卷 3636-3642页

作者：姜涛邵敏陈庆真凌翠敏申震王刚霍少川林燕平刘海全汪钦生曾振明广州中医药大学广东省广州市510405 广州中医药大学岭南医学研究中心骨伤科实验室广东省广州市510405 广州中医药大学第三附属医院广东省广州市510240 广东省第二中医院广东省广州市510095 南方医科大学广东省广州市510515

背景:促进成骨细胞的增殖以及分化是治疗骨质疏松症的有效手段之一,但关于牛膝甾酮对成骨细胞增殖、分化的影响却没有报道。目的:研究牛膝甾酮对SD乳鼠成骨细胞增殖、分化的影响及其潜在的分子机制。方法:通过酶消化法获得SD乳鼠成骨细... 详细信息

背景:促进成骨细胞的增殖以及分化是治疗骨质疏松症的有效手段之一,但关于牛膝甾酮对成骨细胞增殖、分化的影响却没有报道。目的:研究牛膝甾酮对SD乳鼠成骨细胞增殖、分化的影响及其潜在的分子机制。方法:通过酶消化法获得SD乳鼠成骨细胞,体外诱导培养并鉴定;采用CCK8法检测不同质量浓度牛膝甾酮(1,5,10 mg/L)对成骨细胞活力的影响;采用碱性磷酸酶染色及碱性磷酸酶活性试剂盒评价成骨细胞的早期分化能力;采用茜素红染色观察钙结节的形成数量,评估成骨细胞的矿化能力;采用实时荧光定量PCR法检测成骨分化标志物的表达水平;采用MDC染色检测自噬小体数量。结果与结论:①相对于不加药对照组,牛膝甾酮在一定程度上抑制成骨细胞的增殖(P<0.05),但却能够显著促进碱性磷酸酶活性及矿化结节的形成(P<0.05),同时上调成骨分化标志物CollagenⅠ、OPG、OPN、OCN的表达水平,此外牛膝甾酮还能够促进自噬小体的形成;②结果提示,牛膝甾酮能够通过上调成骨分化相关基因及刺激自噬体的形成而促进成骨细胞的分化。

关键词：牛膝甾酮 SD乳鼠成骨细胞成骨分化自噬骨质疏松

组蛋白甲基转移酶2(SMYD2)抑制剂LLY-507对成骨分化的影响

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中国骨质疏松杂志 2022年第3期28卷 373-379,433页

作者：李建良张濛麦嘉乐何琪张罡瑜陈伟坚肖嘉聪潘兆丰宫大伟王海彬广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心中医骨伤科实验室广东广州510405 河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院骨科河南郑州450003 山东省文登整骨医院山东威海264400 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的研究SMYD2抑制剂LLY-507对小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1)及人骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨分化的影响。方法通过CCK-8法检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs增殖的影响;采用碱性磷酸酶(ALP)染色和活性测定检测不同浓度LLY-507干预下... 详细信息

目的研究SMYD2抑制剂LLY-507对小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14(MC3T3-E1)及人骨髓间充质干细胞(hMSCs)成骨分化的影响。方法通过CCK-8法检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs增殖的影响;采用碱性磷酸酶(ALP)染色和活性测定检测不同浓度LLY-507干预下MC3T3-E1和hMSCs早期成骨分化标志物ALP的活性情况;通过茜素红染色及半定量分析检测LLY-507对MC3T3-E1和hMSCs矿化能力的影响;运用荧光定量PCR检测hMSCs的成骨相关基因Osterix、Runx2、OPG、OPN mRNA的表达;Western blot检测hMSCs的Runx2和SMYD2蛋白表达量。结果CCK-8结果表明LLY-507在0.8μmol/L的剂量下细胞活性无明显影响,不会明显抑制细胞增殖。ALP染色及活性测定表明,加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d后能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs成骨分化以及碱性磷酸酶的表达(P<0.05);茜素红染色及半定量分析表明100 nmol/L剂量的LLY-507能够明显抑制MC3T3-E1及hMSCs的矿化能力(P<0.05)。通过qPCR,加入25 nmol/L及以上剂量的LLY-507分别干预7 d和14 d后能够明显抑制hMSCs成骨分化相关基因Runx2、Osterix、OPG、OPN的mRNA表达(P<0.05)。通过Western blot,加入50 nmol/L及以上剂量的LLY-507干预7 d和14 d后均能够明显抑制hMSCs的Runx2蛋白和SMYD2蛋白的表达。结论抑制SMYD2的表达能够抑制成骨相关基因的表达,说明SMYD2在成骨分化过程中起到促进成骨的作用。

关键词： SMYD2 LLY-507 MC3T3-E1 hMSCs 成骨分化

补骨脂正丁醇部位抗HIV/SIV活性的体外实验研究

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中国艾滋病性病 2020年第1期26卷 13-18页

作者：谢磊刘洪郭晓强莫雨晓张严何金洋广州中医药大学科学创新中心广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广东药科大学附属第一医院广州510080 广州中医药大学第一临床医学院广州510405

目的观察中药补骨脂乙醇提取物正丁醇部位体外抑制人免疫缺陷病毒(HIV)及猴免疫缺陷病毒(SIV)的活性及作用。方法运用CCK-8试剂检测补骨脂正丁醇部位不同浓度对MT2细胞的细胞毒性。分别以HIV-1BK132和SIVmac251感染MT2细胞为体外实验模... 详细信息

目的观察中药补骨脂乙醇提取物正丁醇部位体外抑制人免疫缺陷病毒(HIV)及猴免疫缺陷病毒(SIV)的活性及作用。方法运用CCK-8试剂检测补骨脂正丁醇部位不同浓度对MT2细胞的细胞毒性。分别以HIV-1BK132和SIVmac251感染MT2细胞为体外实验模型,以细胞病变效应(CPE)、套式反转录荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测细胞内病毒核糖核酸(RNA)相对量和上清中病毒载量为主要评价指标,评估补骨脂正丁醇部位体外抑制HIV-1/SIV的作用及量效关系。结果 CCK-8比色法测定结果显示,补骨脂正丁醇部位最大无毒性浓度为32μ***^-1。CPE结果显示,当病毒对照组有大量合胞体(+++)形成时,仅补骨脂正丁醇部位32μ***^-1浓度组及16μ***^-1浓度组未见合胞体形成(-),与正常细胞对照组和阳性药对照组相当(-),其余各浓度组均有不同程度合胞体形成。RT-PCR结果显示,与病毒对照组相比,补骨脂正丁醇部位在8~32μ***^-1浓度范围时,对HIV-1/SIV感染MT2模型中细胞内HIV/SIV RNA的相对量及上清中HIV/SIV病毒载量均有显著的下调作用(P 0.05)。结论补骨脂正丁醇部位对HIV-1 BK132/SIVmac251诱导MT2细胞病变效应有较明显的抑制作用,同时对细胞内及上清液中的HIV/SIV量有显著的下调作用,且在8~32μ***-1浓度之间存在一定的量效关系。

关键词：补骨脂中药提取物 MT2细胞人免疫缺陷病毒/猴免疫缺陷病毒体外药效试验

心阳片通过调节RAGE介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作用研究

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中药新药与临床药理 2021年第3期32卷 316-321页

作者：何嘉琪高文斌张璐梁碧容吴晗琴冼绍祥汪朝晖王陵军广州中医药大学第一临床医学院广州中医药大学第一附属医院广州中医药大学岭南医学研究中心广东省普通高校慢性心力衰竭中医药防治重点实验室广州市慢性心力衰竭中医药防治重点实验室广东广州510405

目的探讨心阳片通过调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作用。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、3-甲基腺嘌呤组(自噬抑制剂,15 mg·kg^(-1))以及心阳片低、中、高剂量组(455... 详细信息

目的探讨心阳片通过调节晚期糖基化终产物受体(RAGE)介导的自噬改善心力衰竭小鼠心功能的作用。方法将60只C57BL/6J小鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、3-甲基腺嘌呤组(自噬抑制剂,15 mg·kg^(-1))以及心阳片低、中、高剂量组(455、910、1 820 mg·kg^(-1)),每组10只;另将10只经基因型鉴定确认为RAGE-/-的小鼠作为RAGE敲除组。采用主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力负荷性心力衰竭小鼠模型。模型复制成功后,按上述剂量对心阳片各剂量组小鼠进行灌胃给药,3-甲基腺嘌呤组进行腹腔注射给药,其余组别灌胃等容积生理盐水,每天给药1次,连续4周。采用心脏彩超检测各组小鼠心功能,采集小鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS);使用Masson染色观察小鼠心肌组织纤维化程度;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠心脏左室心肌组织中的RAGE蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ的表达情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF及LVFS明显降低(P<0.05),心肌纤维化面积明显增加(P<0.05),RAGE蛋白及自噬相关蛋白Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,RAGE敲除组、3-甲基腺嘌呤组及心阳片低、中、高剂量组小鼠的LVEF和LVFS明显升高(P<0.05),心肌纤维化面积明显减少(P<0.05),RAGE、Beclin-1、LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论心阳片可能通过调节RAGE介导的自噬,从而改善心力衰竭小鼠的心功能。

关键词：心阳片晚期糖基化终产物受体(RAGE) 自噬心力衰竭 Beclin-1 LC3BⅡ/Ⅰ 小鼠

心阴片通过MLK3调控巨噬细胞M1极化对慢性心力衰竭心肌纤维化的机制研究

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中华中医药杂志 2022年第10期37卷 5899-5903页

作者：郭依宁刘青王俊岩冼绍祥杨忠奇叶小汉王婷王陵军黄育生广州中医药大学第一附属医院广州510405 广州中医药大学第一临床医学院广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广州510405 广东省普通高校慢性心力衰竭中医药防治重点实验室广州510405 广州中医药大学东莞医院东莞523127

目的:观察心阴片调控混合谱系激酶3(MLK3)对慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,心阴片低、中、高剂量组、培哚普利组,每组25只。构建压力负荷小鼠模型并连续给药1周,进行心脏超声检测。... 详细信息

目的:观察心阴片调控混合谱系激酶3(MLK3)对慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,心阴片低、中、高剂量组、培哚普利组,每组25只。构建压力负荷小鼠模型并连续给药1周,进行心脏超声检测。通过组织病理学染色观察心肌胶原纤维改变,RT-qPCR、Western Blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、白细胞介素-6(IL-6)、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和MLK3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达情况。结果:与模型组比较,心阴片各组及培哚普利组小鼠心功能显著提高(P<0.05),炎症细胞浸润减少、纤维化程度降低,纤维化及炎症因子相关蛋白MLK3、α-SMA、iNOS、IL-6、TNF-α和MMP2、IL-6、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达显著下降(P<0.05)。结论:心阴片能抑制心肌纤维化改善CHF小鼠疾病进展,其机制可能通过MLK3调控巨噬细胞M1极化发挥作用。

关键词：心力衰竭心肌纤维化巨噬细胞心阴片混合谱系激酶3(MLK3)