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理气解郁的中医思辨及方药沿革

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2219-2223页

作者：王蓉燕齐孙艳秋冯宏英李宇盾郝闻致陈家旭北京中医药大学中医学院北京100029 暨南大学中医学院广州510632

理气解郁为中医的基本治则之一,气与郁的探讨最早出现于《黄帝内经》,经各世医家的理论传承和临床应用,最终发展为中医哲学思辨的理论之一。文章通过梳理郁、气、理气、解郁等概念的起源、内涵、关系、演变、治疗方药及现今的研究应用等... 详细信息

理气解郁为中医的基本治则之一,气与郁的探讨最早出现于《黄帝内经》,经各世医家的理论传承和临床应用,最终发展为中医哲学思辨的理论之一。文章通过梳理郁、气、理气、解郁等概念的起源、内涵、关系、演变、治疗方药及现今的研究应用等,归纳总结理气解郁的中医思辨及方药沿革,提出郁的形成在于气,解郁重在理气,理气关键在于调,为现代临床诊疗和实验探索提供帮助。

关键词：郁气理气解郁中医诊断

自噬在抑郁症中的作用及miRNA/自噬轴研究进展

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3590-3596页

作者：甘华朱文俊邓丽娟陈家旭暨南大学中医学院方证研究中心广州市中医方证重点实验室广州510632 北京中医药大学中医学院北京100029

抑郁症以持续情绪低落、快感缺乏、兴趣丧失为主要表现,自噬是一种细胞自我降解过程,通过将细胞内错误折叠或聚集的蛋白、受损细胞器和病原体清除回收以维持细胞内环境稳态,自噬对抑郁症具有双重调节作用,通过靶向自噬的药物治疗、物理... 详细信息

抑郁症以持续情绪低落、快感缺乏、兴趣丧失为主要表现,自噬是一种细胞自我降解过程,通过将细胞内错误折叠或聚集的蛋白、受损细胞器和病原体清除回收以维持细胞内环境稳态,自噬对抑郁症具有双重调节作用,通过靶向自噬的药物治疗、物理治疗和心理治疗可显著改善抑郁症。微小RNA(miRNA)通过靶向自噬参与疾病调控。文章就抑郁症与自噬的内在联系进行综述,总结靶向自噬的抑郁症治疗研究进展,探讨miRNA对自噬的作用机制和基于miRNA/自噬轴的抑郁症治疗机制。

关键词：自噬抑郁症微小RNA 治疗微小RNA/自噬轴机制综述

基于中西医临床病证特点的卵巢癌动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 206-214页

作者：易楚马昕怡伍洋杰布筠艺马民颜显欣暨南大学中医学院广州510632 南方医科大学第一临床医学院广州510515 暨南大学第一临床医学院广州510630

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率... 详细信息

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率仅17%,对妇女健康造成极大威胁。因此,深入研究卵巢癌的病因病机,对探究卵巢癌的防治方法十分重要。笔者基于卵巢癌的中西医临床病证特点,结合目前动物模型的评价新方法,对卵巢癌的动物模型进行评价,给予分析和建议。方法:对中国知网、万方、维普及PubMed数据库进行“卵巢癌”和“动物模型”主题词检索,排除不符合条件的文章,对剩下的文献进行分类整理。结合西医临床诊断标准与中医辨证分型,对卵巢癌动物模型相关指标赋值,进行吻合度评价。结果:移植性动物模型使用率最高,其次是诱发性动物模型。各模型的中医吻合度均比其西医吻合度低。诱发性模型的临床吻合度较高,在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似,是较为理想的卵巢癌动物模型。该动物模型虽然在一定程度上能够模拟卵巢癌发病的病因病机,能够体现中西医的部分指标,但对中医证候区分欠缺。结论:卵巢癌动物模型在原有造模的基础上,加以气虚证、血虚证、气滞证、血瘀证、热毒证、阳虚证证型干预因素,实现中医病证结合的卵巢癌动物模型,更能模拟中西医临床实际情况,为研究中西医结合治疗卵巢癌奠定坚实基础。

关键词：卵巢癌中西医病证特点动物模型吻合度分析

基于中医体质学基本原理探讨中性粒细胞胞外诱捕网与支气管哮喘发病的内涵

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 699-703页

作者：宗玉涵王曼婷杨帆孔靖玮王济广州中医药大学第二临床医学院广州510006 北京中医药大学中医学院北京中医药大学国家中医体质与治未病研究院

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种多细胞及组分参与的临床常见呼吸系统疾病,中性粒细胞作为经典固有免疫细胞之一在哮喘发病中扮演着重要角色。炎症状态下,可通过NETosis程序释放到外周的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)虽然是有益的抗菌防御... 详细信息

支气管哮喘(简称“哮喘”)是一种多细胞及组分参与的临床常见呼吸系统疾病,中性粒细胞作为经典固有免疫细胞之一在哮喘发病中扮演着重要角色。炎症状态下,可通过NETosis程序释放到外周的中性粒细胞胞外诱捕网(NET)虽然是有益的抗菌防御结构,但其过度蓄积会触发不同的响应机制,也会对肺部产生不利影响,加重哮喘。基于中医体质学基本原理,对NET在哮喘发病进程中起到的重要作用进行探讨,认为“生命过程论”“形神构成论”“禀赋遗传论”和“环境制约论”与哮喘发病时NET的渐进式形成、不同刺激因素影响NET的异质性进而介导不同的生物学效应存在相关性,靶向调节NET和(或)其组分或许可成为一种新的哮喘治疗策略。

关键词：中医体质支气管哮喘中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网

淫羊藿醇提物干预间充质脂肪干细胞对去势大鼠衰老的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：蒙祖玉刘海全林少姿王媚章依垚刘芳李梦涵陈泓伶秦佳佳暨南大学中医学院广州中医药大学惠州市中医医院

目的：探究淫羊藿醇提物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高浓度EEBM干预ADSCs组(1、50、100 μmol·L-1)，简... 详细信息

目的：探究淫羊藿醇提物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高浓度EEBM干预ADSCs组(1、50、100 μmol·L-1)，简称AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组，每组9只。尾静脉注射200 ul相应细胞混悬液后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）及蛋白免疫印记（Western blot）法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p21）、人体抑癌基因（p53）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2-Associated X的蛋白质（Bax）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）及脂褐素等衰老相关指标。结果：与模型组比较，AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的IL-6含量明显降低（P研究结果显示，EEBM干预的ADSCs或ADSCs可能通过抑制细胞凋亡，减少细胞周期抑制因子和促炎因子，增强抗氧化能力，减少氧化反应，从而延缓去势大鼠衰老，且EEBM干预的ADSCs延缓衰老的效果强于ADSCs，为临床使用EEBM干预ADSCs延缓衰老提供了实验依据。

关键词：间充质脂肪干细胞衰老淫羊藿醇提取物

基于菌群-肠-脑轴探讨“清浊相干”理论在逍遥散干预抑郁症的内涵

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 65-69页

作者：朱文俊黄敏仪袁艿君马庆宇陈家旭暨南大学中医学院广州市中医方证重点实验室广州510632

抑郁症是一种常见的精神类疾病,其发病率正逐年增长。现有研究显示,抑郁症的发病与肠道菌群紊乱密切相关。“清浊相干”理论源于《黄帝内经》,是中医经典中对脾胃升清降浊的功能失常,清阳不升,浊气不降,浊邪宿积的一种概括。“清浊相干... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神类疾病,其发病率正逐年增长。现有研究显示,抑郁症的发病与肠道菌群紊乱密切相关。“清浊相干”理论源于《黄帝内经》,是中医经典中对脾胃升清降浊的功能失常,清阳不升,浊气不降,浊邪宿积的一种概括。“清浊相干”导致脑失所养,浊邪上犯清窍是肠道菌群紊乱引发神志病的重要病机。逍遥散是疏肝健脾的代表方剂,现代研究表明逍遥散不但可以作用于胃肠道治疗功能性消化不良、慢性胃炎、肠易激综合征等疾病,还可以调节肠道菌群及其代谢物以发挥抗抑郁作用。从肠道菌群紊乱角度,运用“清浊相干”理论来阐明逍遥散抗抑郁的理论基础,对探究抑郁症的发病机制及拓宽逍遥散的临床应用具有巨大的理论和临床意义。

关键词：肠道菌群清浊相干逍遥散抑郁症菌群-肠-脑轴

神经胶质细胞互作在抑郁症发病中的作用机制及逍遥散干预的研究进展

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 858-862页

作者：朱文俊袁艿君马庆宇陈家旭暨南大学中医学院广州市中医方证重点实验室广州510632

抑郁症是一种以持续性情绪低落为主要表现的精神类疾病,其发病率不断增长。神经胶质细胞通过多种机制参与抑郁症的病理变化。逍遥散是治疗轻、中度抑郁症的常用方剂,研究表明逍遥散能够通过作用于神经胶质细胞发挥抗抑郁的作用。文章就... 详细信息

抑郁症是一种以持续性情绪低落为主要表现的精神类疾病,其发病率不断增长。神经胶质细胞通过多种机制参与抑郁症的病理变化。逍遥散是治疗轻、中度抑郁症的常用方剂,研究表明逍遥散能够通过作用于神经胶质细胞发挥抗抑郁的作用。文章就抑郁症和神经胶质细胞之间的内在联系展开阐述,总结神经胶质细胞在抑郁症发病的作用机制及逍遥散干预机制的研究进展。

关键词：抑郁症神经胶质细胞逍遥散神经炎症神经毒性作用机制研究进展能量失衡

基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘的分子机制

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中药新药与临床药理 2024年

作者：宋栋李慧聪高雪歌谢燕小孟星汝周瑾希蒋紫云连乐燊广州中医药大学东莞医院广州中医药大学研究生院南方医科大学研究生院广州中医药大学第三临床医学院广州中医药大学第一临床医学院

目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘（Eosinophilic asthma，EA）的分子机制。方法（1）收集10例急性发作期（轻、中度）EA患者和10例健康志愿者的外周血样本，采用转录组测序技术对两组样本进行建库... 详细信息

目的基于转录组学与网络药理学分析射麻止喘液治疗嗜酸性粒细胞型哮喘（Eosinophilic asthma，EA）的分子机制。方法（1）收集10例急性发作期（轻、中度）EA患者和10例健康志愿者的外周血样本，采用转录组测序技术对两组样本进行建库测序，筛选出EA的差异表达基因（DEGs）。（2）利用TCMSP平台、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction 数据库筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。对射麻止喘液活性成分作用靶点与EA的差异表达基因取交集，得到射麻止喘液治疗EA的关键靶点。构建关键靶点的蛋白互作（PPI）网络，通过节点度值筛选核心靶点。构建“中药-活性成分-关键靶点”网络，并分析筛选出射麻止喘液治疗EA的关键活性成分。使用Metascape平台关键靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对核心靶点与关键活性成分进行分子对接验证。结果筛选得到2 109个差异表达基因，其中上调基因922个，下调基因1 187个。共获得102种射麻止喘液的活性成分及826个作用靶点，取交集后得到74个射麻止喘液治疗EA的关键靶点。PPI网络分析得到IFNG、PTGS2、MAPK3、CCL2、IL10和CXCL8等核心靶点。“中药-活性成分-关键靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分。关键靶点主要涉及炎症反应、趋化作用、细胞对细胞因子刺激的反应等生物过程，PI3K-Akt、MAPK、TLRs（Toll 样受体）、NF-κB及TNF等信号通路。β-谷甾醇、豆甾醇与6个核心靶点，MAPK3、PTGS2、CXCL8与5个关键活性成分均具有较强的结合能力。结论射麻止喘液对EA的治疗作用可能是通过β-谷甾醇、豆甾醇等关键活性成分，作用于MAPK3、CXCL8、PTGS2等核心靶点，调控PI3K-Akt、MAPK、NF-κB信号通路等实现的。

关键词：嗜酸性粒细胞型哮喘射麻止喘液转录组学网络药理学分子对接差异表达基因

乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院暨南大学附属第一医院

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成... 详细信息

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2(Nrf2)