检索结果-南通市图书馆

基于Src/PI3K/Akt信号通路研究草乌甲素抑制类风湿关节炎骨破坏的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第6期49卷 1438-1445页

作者：黄凤玉郭婉怡陈沛萍张昕卓李卓航黄荷兰林娜苏晓慧孔祥英中国中医科学院中药研究所北京100700 广州中医药大学科技创新中心广东广州510405

基于非受体酪氨酸激酶(sarcoma receptor coactivator,Src)/磷脂酰肌醇3⁃激酶(phosphatidylinositol 3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路探索草乌甲素改善实验性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制。通过GeneCards、PharmGKB和OMIM数据库收集RA骨破坏的关键靶点,利用SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库收集草乌甲素的潜在靶点,借助Venny 2.1.0平台获得交集靶点,运用STRING数据库及Cytoscape 3.8.0进行蛋白互作(protein⁃protein interaction,PPI)网络构建及拓扑分析。在DAVID数据库进行基因功能注释(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,运用AutoDock Vina对草乌甲素与关键靶点进行分子对接和结合能力预测。最后建立NF⁃κB配体受体激活物(receptor activator of nuclear factor⁃κB,RANKL)诱导体外破骨细胞分化模型,采用定量实时聚合酶连锁反应法(quantitative real⁃time polymerase chain reaction,qRT⁃PCR)检测相关靶点mRNA表达水平,免疫荧光法、蛋白免疫印迹法检测关键靶点蛋白表达水平。结果发现,药物⁃疾病靶点共29个,Src为草乌甲素抗RA骨破坏的核心靶点。KEGG富集分析发现草乌甲素可能通过调控Src/PI3K/Akt信号通路发挥抗RA骨破坏的作用。分子对接结果显示,草乌甲素与Src、磷脂酰肌醇⁃4,5⁃二磷酸3⁃激酶(phosphatidylinositol⁃4,5⁃diphosphate 3⁃kinase,PIK3CA)和Akt1均有较好的结合能力。实验验证结果显示,草乌甲素不仅剂量依赖性地抑制破骨细胞分化相关基因组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、基质金属蛋白酶⁃9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP⁃9)mRNA的表达(P<0.01),还显著降低体外破骨细胞中p⁃c⁃Src、PI3K及p⁃Akt的表达(P<0.01)。综上,草乌甲素可能通过调控Src/PI3K/Akt信号通路抑制RA骨破坏。该研究为草乌甲素改善RA骨破坏提供实验支撑,也将为草乌甲素的临床应用奠定基础。

关键词：草乌甲素类风湿关节炎骨破坏 Src/PI3K/Akt信号通路

基于化学成分、指纹图谱和化学计量学筛选夏枯草的质量标志物及质量评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中药新药与临床药理 2024年

作者：陈伟英陈秀萍邝晓岚李建龙吴云山刘博广州中医药大学第二临床医学院广州中药活性成分手性研究重点实验室

目的筛选夏枯草的质量标志物，并建立其含量测定的方法。方法利用UPLCQExactivePlusOrbitrap高分辨液质联用仪进行全成分分析，采用高效液相色谱（HPLC）法建立夏枯草的指纹图谱，对20批次夏枯草药材进行化学计量学分析，筛选夏枯草... 详细信息

目的筛选夏枯草的质量标志物，并建立其含量测定的方法。方法利用UPLCQExactivePlusOrbitrap高分辨液质联用仪进行全成分分析，采用高效液相色谱（HPLC）法建立夏枯草的指纹图谱，对20批次夏枯草药材进行化学计量学分析，筛选夏枯草的质量标志物并测定含量。综合分析相关的文献数据，研究不同产地夏枯草的迷迭香酸含量变化进而评价药材质量。结果从夏枯草中共鉴定出72个化合物，其中有机酸类化合物36个，占总数的50%；20批次夏枯草的指纹图谱中共标记了8个共有峰，指认出咖啡酸、芦丁、金丝桃苷和迷迭香酸4个成分，各批次之间的相似度大于0.900。化学计量学分析结果表明，迷迭香酸可能是夏枯草的潜在质量标志物。测定20批次夏枯草中迷迭香酸含量，发现有5个批次不合格。综合文献分析了158批次夏枯草，发现迷迭香酸含量的整体合格率为59.77%。结论迷迭香酸是夏枯草的潜在质量标志物，其含量能有效地评价不同产地夏枯草药材的质量。

关键词：夏枯草化学成分分析指纹图谱迷迭香酸化学计量学质量标志物

经典名方当归四逆汤的历史沿革与关键信息考证

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 53-60页

作者：刘思鸿贾思琦佟琳任理张磊杨磊匡艳辉王德勤李兵张华敏中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 河北中医药大学石家庄050200 广州白云山和记黄埔中药有限公司广州510000 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

当归四逆汤出自汉代张仲景《伤寒论》,由当归、桂枝、白芍、细辛、甘草、木通和大枣7味组成,是治疗血虚寒厥证的经典名方。该研究系统整理历代中医古籍中有关当归四逆汤的文献记载,并结合现代临床应用现状,对其组成、药物基原、炮制、... 详细信息

当归四逆汤出自汉代张仲景《伤寒论》,由当归、桂枝、白芍、细辛、甘草、木通和大枣7味组成,是治疗血虚寒厥证的经典名方。该研究系统整理历代中医古籍中有关当归四逆汤的文献记载,并结合现代临床应用现状,对其组成、药物基原、炮制、剂量、煎服法、主治疾病等关键信息进行考证与分析,以期为经典名方当归四逆汤复方制剂的研发与临床应用提供参考与借鉴。通过系统考证和梳理当归四逆汤的历代文献记载可知,当归四逆汤在组成上存在较多同名异方,但仍以《伤寒论》中所载处方组成对后世影响较大,为历代医家沿用;剂量上虽明清时部分药物剂量减少,但基本沿用原方所载;炮制上,当归、白芍、通草、甘草虽略有变化,亦基本遵循炮制方法;功效主治上,当归四逆汤为治疗血虚寒厥、痢疾而设,至明清代扩展至治疗头痛、痉证、小儿惊风、缩阴证等,现代多用于糖尿病周围神经病变、类风湿性关节炎、痛经、雷诺氏病等疾病中。注意事项上,古代医家认为妊娠之人勿服,且只适用于血虚寒凝之四肢厥冷,其他原因的四肢厥冷不可漫投使用,现代文献则均无严重不良反应报道。当归四逆汤疗效确切,在后续研发中,建议在保证其安全性的基础上,建立质量控制标准,进一步开展其复方制剂的开发与利用。

关键词：经典名方当归四逆汤文献考证关键信息临床运用

大承气汤通过内源性抗菌肽mCRAMP对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 20-28页

作者：李袁袁钟旋刘磊孙淑亚凌家俊林荣锋广州中医药大学中药学院广州510006 东莞广州中医药大学研究院广东东莞523808 广东省妇幼保健院广州511442 广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院广东深圳518033

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧... 详细信息

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、抗菌肽(mCRAMP)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的相互作用。动物实验采用C57BL/6小鼠50只,每组10只,随机分成5组,分别为假手术组、模型组、大承气汤低、高剂量(4、8 g·kg^(-1))组和乌司他丁(50000 U·kg^(-1))组。造模前、手术当天和术后,各组给予相应的药物进行干预。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清D-乳酸水平,评估肠黏膜通透性;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察回肠组织病理变化,评估肠黏膜损伤程度及炎症浸润;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠回肠组织Claudin-1和Occludin蛋白表达水平,评估肠机械屏障功能;采用ELISA检测小鼠回肠组织TNF-α和IL-6水平,评估肠道炎症水平;采用免疫组化法(IHC)观察回肠组织mCRAMP蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠回肠组织内mCRAMP、TLR4和MyD88的基因表达水平,探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护机制。结果:分子对接结果表明,采用文本挖掘方法所筛选出的10个大承气汤活性成分中多数与脓毒症靶点具有结合活性,主要通过范德华力、氢键和其他共轭体系相连。动物实验结果表明,与模型组比较,大承气汤低、高剂量组小鼠血清D-乳酸水平显著降低(P<0.01);回肠组织损伤、黏膜水肿减少,小肠绒毛完整性较好,炎症细胞浸润减少;回肠组织Claudin-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织IL-6水平显著降低(P<0.01);回肠组织mCRAMP蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);回肠组织TLR4和MyD88 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);大承气汤高剂量组小鼠回肠组织TNF-α水平显著降低(P<0.01)和Occludin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),大承气汤低剂量组小鼠回肠组织Occludin蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障具有保护作用,其可减轻肠组织炎症水平,修复肠黏膜损伤,提高肠紧密连接蛋白水平,降低肠黏膜通透性,作用机制可能与内源性抗菌肽mCRAMP蛋白和基因表达的增加及其下游TLR4/MyD88炎症通路基因的下调有关。

关键词：大承气汤脓毒症肠屏障抗菌肽 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)

鼻敏方对变应性鼻炎肺脾气虚证模型大鼠鼻黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5AC信号通路的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中医杂志 2024年第8期65卷 842-848页

作者：徐宁聪画奕惟谭希王今晗梁紫华周世卿李云英陈文勇夏纪严罗秋兰广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学中药学院

目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR... 详细信息

目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR肺脾气虚证大鼠模型。造模结束后,鼻敏方低、高剂量组大鼠分别给予鼻敏方浓缩液(浓度为2.16 g/ml)1.08 g/100 g、2.16 g/100 g灌胃,模型组给予0.5 ml/100 g生理盐水灌胃,均每日1次,持续28天;空白组不干预。干预后进行行为学评价,ELISA法检测大鼠外周血总免疫球蛋白E(IgE)水平,HE染色观察大鼠鼻上皮黏膜病理学变化,免疫组化法检测鼻上皮黏膜的跨膜蛋白16A(TMEM16A)、黏蛋白5AC(MUC5AC)蛋白表达,Western Blot法检测鼻上皮黏膜核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达,RT-PCR法检测鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC、NF-κB mRNA表达。结果HE染色显示,空白组大鼠鼻上皮黏膜上皮细胞结构完整无脱落,无水肿、坏死等病变;模型组大鼠鼻上皮黏膜上皮组织增厚且部分脱落,可见嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润;鼻敏方高、低剂量组大鼠鼻上皮黏膜组织病理均有改善,且鼻敏方高剂量组改善更明显。与空白组比较,模型组大鼠行为学积分及外周血总IgE水平显著升高,鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5AC、NF-κB蛋白及mRNA表达升高(P0.05)。与鼻敏方低剂量组比较,鼻敏方高剂量组NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论鼻敏方可能通过调控鼻上皮黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5AC信号通路改善AR肺脾气虚症状及黏液高分泌。

关键词：变应性鼻炎肺脾气虚证鼻敏方跨膜蛋白16A 核转录因子κB 黏蛋白5AC 黏液高分泌

基于超分子体系探究矿物药龙骨在含柴胡的角药配伍中的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 191-198页

作者：邢梓侯俊玲赵一帆肖丽蔓魏梦佳杨梦园云鹭牛源菲张志杰中国中医科学院中药研究所北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的:以龙骨、柴胡、牡蛎这组角药配伍入手,从超分子体系形成的角度初步探索矿物药龙骨在含植物药柴胡的角药配伍中的作用。方法:①观察龙骨、柴胡、牡蛎3组单煎液和柴胡-龙骨、柴胡-龙骨-牡蛎、柴胡-牡蛎3组共煎液的外观、丁达尔现象,... 详细信息

目的:以龙骨、柴胡、牡蛎这组角药配伍入手,从超分子体系形成的角度初步探索矿物药龙骨在含植物药柴胡的角药配伍中的作用。方法:①观察龙骨、柴胡、牡蛎3组单煎液和柴胡-龙骨、柴胡-龙骨-牡蛎、柴胡-牡蛎3组共煎液的外观、丁达尔现象,测定各水煎液中混悬颗粒的平均粒径、分散性系数及Zeta电位,以扫描电镜(SEM)观察超分子结构微观形貌。②测定不同配伍系统pH、液体黏滞系数、液体表面张力、冻干粉得率等物理性质,结合红外吸收光谱法(FTIR)、紫外-可见光分光光度法(UV-Vis)检测不同配伍系统内的相互作用。③运用高效液相色谱法(HPLC)和超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)测定不同配伍系统成分及含量的差异。结果:与单煎液相比,共煎液具更明显浑浊和丁达尔现象,共煎混悬液中的粒子变小,分布更均匀,且Zeta电位降低,体系更稳定,SEM下可见柴胡呈不规则层片状,柴胡-龙骨和柴胡-龙骨-牡蛎以球形纳米颗粒为主,柴胡-牡蛎则呈现不规则层片状和少量球形纳米颗粒混合的微观形貌特征;以单煎柴胡为基准,配伍共煎液的pH整体上升,黏度系数有所增加、液体表面张力有所降低,共煎液柴胡-龙骨冻干粉得率最高,其次为柴胡-牡蛎、柴胡-龙骨-牡蛎,而柴胡单煎液得率最低;FTIR主要变化为-OH的伸缩振动,共煎液明显向低频方向移动;UV-Vis显示,各组均在295.8 nm出现最大吸收,而吸光强度不同(柴胡-龙骨>柴胡-龙骨-牡蛎>柴胡-牡蛎>柴胡);以植物药柴胡的成分为指标,HPLC测定的甲醇提取成分的含量高于水煎提取,柴胡单煎液中主要为柴胡皂苷a(SSa)和柴胡皂苷c(SSc),共煎配伍后含量略高;UPLC-Q-TOF-MS在单煎液和共煎液中均可鉴定出37个化合物成分,种类没有变化。结论:龙骨、柴胡、牡蛎这组角药经共煎配伍后可形成粒径更小、更为均匀、稳定的纳米超分子体系,有助于柴胡主要成分的溶出,且含龙骨的配伍组在此过程中贡献最大。

关键词：龙骨矿物药角药配伍超分子化学体系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苏合香品种变迁考

中国中药杂志 2024年第6期49卷 1690-1698页

作者：丁一明吴孟华 ERIC Brand 孙鑫刘越郭晓晗魏胜利马双成赵中振北京中医药大学中药学院北京100029 北京中医药大学本草纲目研究所北京100029 中国食品药品检定研究院北京102629 暨南大学岭南传统中药研究中心广东广州510632 北京中医药大学中医学院北京100029 香港浸会大学中医药学院中国香港00852

苏合香为我国常用进口中药材,在汉代即传入我国,苏合香作为中药始载于《名医别录》。该文通过梳理古今中外本草、现代文献资料,并结合对苏合香产地的实地考察结果,对苏合香的名称、质量评价、基原、产地及采收加工进行了系统的品种变迁... 详细信息

苏合香为我国常用进口中药材,在汉代即传入我国,苏合香作为中药始载于《名医别录》。该文通过梳理古今中外本草、现代文献资料,并结合对苏合香产地的实地考察结果,对苏合香的名称、质量评价、基原、产地及采收加工进行了系统的品种变迁考证。结果表明,自古以来苏合香便存在基原不明、产地不清的情况。我国历代医药学家多从质地、黏稠度、气味浓度、颜色4个方面对苏合香进行质量评价。苏合香品种共发生过2次变迁,第一次变迁可能在隋唐时期,基原由南欧安息香Sty⁃rax officinalis变迁为苏合香树Liquidambar orientalis。第二次变迁在近现代,基原由苏合香树变迁为北美枫香树***。在基原第二次变迁的同时,产地发生了第一次变迁,由小亚细亚南部地区的土耳其、叙利亚等国变迁为中美洲地区及北美洲南部地区的洪都拉斯、危地马拉等国。该文对苏合香质量评价、基原、产地、性状与采收加工等多方面的历史沿革进行了考证,同时对苏合香在西方国家的应用进行了综述,可为苏合香的进一步开发利用提供历史依据。

关键词：苏合香品种基原进口药材质量评价

基于网络药理学和分子对接方法探讨健脾利湿养肝方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2024年第3期40卷 557-564页

作者：黄琦李静马文峰韩志毅孙嘉玲张卫孙新锋陈剑平周小舟广州中医药大学第四临床医学院广东广州510006 深圳市中医院国家临床肝病(中医)重点专科广东深圳518033 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078 深圳市中医院中药制剂研究重点实验室广东深圳518033

目的运用网络药理学和分子对接探究养肝方治疗慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制。方法依托TCMSP及GeneCards等多种数据库,获得健脾利湿养肝方治疗ACLF疾病的相关靶点。应用String及Cytoscape构建作用靶点... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接探究养肝方治疗慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制。方法依托TCMSP及GeneCards等多种数据库,获得健脾利湿养肝方治疗ACLF疾病的相关靶点。应用String及Cytoscape构建作用靶点的PPI网络,筛选出核心作用靶点并采用DAVID进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。对健脾利湿养肝方重复出现的活性成分以生物利用度OB值≥30%,类药性DL≥0.18为筛选条件,分选出中药复方健脾利湿养肝方的主要活性成分,并对该主要活性成分与核心作用靶点亲和力进行分子对接及动物体内实验验证。结果共获得健脾利湿养肝方治疗ACLF的活性成分536个,交集靶点基因244个,并筛选出核心靶点基因7个。分子对接显示核心靶基因AKT1、SRC、VEGFA、STAT3、EGFR、MAPK3、HRAS与健脾利湿养肝方中的主要活性成分槲皮素亲和力较好,具有很强的结合活性。另外,体内实验验证健脾利湿养肝方能够降低HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA的表达,以延缓ACLF疾病进展。结论健脾利湿养肝方可能作用于HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA等核心靶点,以达到治疗ACLF的作用。

关键词：健脾利湿养肝方慢加急性肝衰竭网络药理学分子对接信号通路槲皮素

利塞膦酸钠可溶性微针的制备及预防绝经后骨质疏松症研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2024年第16期59卷 1522-1531页

作者：梁俊晖苏安宇杨雅雯李亚欣边影彤邓世森袁秋虹王利胜广州中医药大学中药学院广州510006 帝国理工学院生命科学与医学学院伦敦SW72AZ

目的制备利塞膦酸钠可溶性微针,对其进行表征及预防绝经后骨质疏松症药效评价。方法通过响应面法优选微针的制备工艺;采用扫描电镜、皮内溶解试验、穿刺试验、皮肤屏障恢复试验与体外透皮试验对所制得微针的外观、溶解性能、机械性能... 详细信息

目的制备利塞膦酸钠可溶性微针,对其进行表征及预防绝经后骨质疏松症药效评价。方法通过响应面法优选微针的制备工艺;采用扫描电镜、皮内溶解试验、穿刺试验、皮肤屏障恢复试验与体外透皮试验对所制得微针的外观、溶解性能、机械性能、安全性、透皮特性进行表征;采用卵巢切除骨质疏松症模型大鼠进行药效学评价。结果经过优选的微针配方为聚乙烯吡咯烷酮-硫酸软骨素(PVP K30-CS)配比为1∶0.86,溶剂占比55%;所得微针具有良好的性状,并展现出与口服给药相似的Ca^(2+)、P^(3+)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平调节能力,显著提升模型大鼠骨密度并修复其骨微结构。结论利塞膦酸钠可溶性微针质量稳定、使用方便、药效确切,是干预绝经后骨质疏松症的潜在选项。

关键词：利塞膦酸钠双膦酸盐可溶性微针骨质疏松响应面法